Pitavastatina Kowa 1mg comprimidos recubiertos con ¡m

película

Ficha técnica o resumen de las características del producto

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pitavastatina Kowa 1mg comprimidos recubiertos con película.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene pitavastatina cálcica equivalente a 1mg de pitavastatina.

Los excipientes incluyen 63,085mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos recubiertos con película, redondos, de color blanco y llevan grabados las letras ‘KC’ en un lado y ‘1’ en el otro.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película están indicados para reducir los niveles altos de colesterol total (CT) y de colesterol LDL (LDL-C), en pacientes adultos con hipercolesterolemia primaria, incluidas hipercolesterolemia familiar heterocigota y dislipidemia mixta (combinada), cuando la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos es inadecuada.

4.2    Posología y forma de administración

Unicamente por vía oral y debe tragarse entero. Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película pueden tomarse a cualquier hora del día con o sin alimentos. Es preferible que el paciente se tome el comprimido a la misma hora cada día. El tratamiento con estatinas es generalmente más eficaz por la noche debido al ritmo circadiano del metabolismo lipídico. Los pacientes deben seguir una dieta reductora del colesterol antes de iniciar el tratamiento. Es importante que los pacientes continúen con un control alimentario durante el tratamiento.

Adultos:    La dosis inicial normal es 1mg una vez al día. El ajuste de

No es necesario un ajuste de la dosis (ver secciones 5.1 y 5.2).

La pitavastatina no está indicada para uso en niños menores de 18 años ya que no se han establecido la seguridad y la eficacia. Actualmente no hay datos disponibles.

No es necesario un ajuste de la dosis en la insuficiencia renal leve aunque la pitavastatina debe utilizarse con precaución. Los datos con dosis de 4mg son limitados en todos los grados de insuficiencia renal. Por lo tanto, la dosis de 4mg se utilizará ÚNICAMENTE con un control cuidadoso después del ajuste gradual de la dosis. La dosis de 4mg no está recomendada en los pacientes con insuficiencia renal severa (ver secciones 4.4 y 5.2).

La dosis de 4mg no está recomendada en los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Se puede administrar una dosis diaria máxima de 2mg con un control cuidadoso (ver secciones 4.4 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película están contraindicados:

•    en pacientes con hipersensibilidad a la pitavastatina o a alguno de los excipientes u otras

estatinas

•    en pacientes con insuficiencia hepática severa, enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes y sin explicar de las transaminasas séricas (por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad [LSN])

•    en pacientes con miopatía

•    en pacientes que reciben ciclosporina concomitante

•    durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos

adecuados

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos musculares

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), existe la posibilidad de desarrollar mialgia, miopatía y, en raras ocasiones, rabdomiolisis. Se debe indicar a los pacientes que notifiquen cualquier síntoma muscular. Deben determinarse los niveles de la creatina cinasa (CK) en cualquier paciente que notifique dolor muscular, dolor muscular a la palpación o debilidad muscular, especialmente si vienen acompañados de malestar general o fiebre.

La creatina cinasa no debe determinarse después de haber realizado ejercicio intenso o en presencia de cualquier otra causa plausible de un aumento de la creatina cinasa que pudiera dar lugar a una mala interpretación de los resultados. Cuando se observen concentraciones de CK elevadas (>5 veces el LSN), deberá realizarse una prueba confirmatoria en 5 a 7 días.

Antes del tratamiento

Al igual que con otras estatinas, Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película deberán prescribirse con precaución en pacientes con factores predisponentes de rabdomiolisis. Se deberá determinar el nivel de la creatina cinasa a fin de establecer un valor basal de referencia en las siguientes situaciones:

•    insuficiencia renal,

•    hipotiroidismo,

•    antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios,

•    antecedente de toxicidad muscular con un fibrato u otra estatina,

•    antecedentes de enfermedad hepática o abuso de alcohol,

•    población anciana (más de 70 años) con otros factores de riesgo predisponentes de

rabdomiolisis.

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película UK/H/1558/03/DC

En dichos casos, se recomienda un control clínico y deberá sopesarse el riesgo del tratamiento en relación con el posible efecto. El tratamiento con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película no debe iniciarse si los valores de CK son > 5 veces el LSN.

Durante el tratamiento

Se debe animar a los pacientes que notifiquen inmediatamente cualquier dolor, debilidad o calambres musculares. Se deberán determinar los niveles de CK y dejar el tratamiento en caso de que sean altos (> 5 veces el LSN). Se debe considerar la suspensión del tratamiento si los síntomas musculares son severos, incluso si los niveles de CK son < 5 veces el LSN. Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK vuelven a los niveles normales, se puede considerar volver a administrar Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película a una dosis de 1mg y con un control cuidadoso.

Efectos hepáticos

Al igual que con otras estatinas, Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película deben utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o que consuman habitualmente una cantidad excesiva de alcohol. Se deben efectuar las pruebas de la función hepática antes de iniciar el tratamiento con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película y a continuación periódicamente durante el tratamiento. El tratamiento con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película deberá suspenderse en aquellos pacientes con un aumento persistente en las transaminasas séricas (ALAT y ASAT) por encima de 3 veces el LSN.

Efectos renales

Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa. La dosis se incrementará únicamente con un control cuidadoso. La dosis de 4mg no está recomendada en aquellos pacientes con insuficiencia renal severa (ver sección 4.2).

Diabetes Mellitus

Algunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunos pacientes en riesgo de desarrollo de diabetes, pueden producir niveles de hiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios. Este riesgo, sin embargo, es compensado por la reducción del riesgo cardiovascular con estatinas, por tanto no debe ser una razón para interrumpir el tratamiento con estatinas.

Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, IMC>30kg/m², aumento de triglicéridos, hipertensión) deben ser controlados desde el punto de vista clínico y bioquímico de acuerdo a las guías nacionales.

Enfermedad pulmonar intersticial

Excepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamientos de larga duración (ver sección 4.8). Los síntomas pueden incluir disnea, tos improductiva y malestar general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial, el tratamiento con estatinas debe interrumpirse.

Otros efectos

Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película durante el tratamiento con eritromicina, otros antibióticos macrólidos o ácido fusídico (ver sección 4.5). Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película deben utilizarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que se sabe que producen miopatía (p. ej.: fibratos o niacina, ver sección 4.5).

Los comprimidos contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La pitavastatina es activamente transportada a los hepatocitos humanos por múltiples transportadores hepáticos (entre ellos, los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos, OATP) que pueden intervenir en alguna de las siguientes interacciones.

Ciclosporina: La coadministración de una sola dosis de ciclosporina con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película en estado estacionario produjo un aumento de 4,6 veces en el AUC de la pitavastatina. Se desconoce el efecto de la ciclosporina en estadio estacionario en Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película en estadio estacionario. Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película están contraindicados en pacientes que reciben tratamiento con ciclosporina (ver sección 4.3).

Eritromicina: La coadministración con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película produjo un aumento de 2,8 veces en el AUC de la pitavastatina. Se recomienda suspender temporalmente Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película durante el tratamiento con eritromicina u otros antibióticos macrólidos.

Gemfibrozilo y otros fibratos: El uso de fibratos solos se asocia ocasionalmente a miopatía. La coadministración de fibratos con estatinas se ha asociado a un aumento de miopatía y rabdomiolisis. Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película deben administrarse con precaución al utilizarse de forma concomitante con fibratos (ver sección 4.4). En los estudios farmacocinéticos, la coadministración de Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película con gemfibrozilo produjo un aumento de 1,4 veces en el AUC de la pitavastatina, mientras que con fenofibrato se produjo un aumento de 1,2 veces en el AUC de la pitavastatina.

Niacina: No se han realizado estudios de interacción con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película y niacina. El uso de niacina sola se ha asociado a miopatía y rabdomiolisis al utilizarse en monoterapia. Por lo tanto, Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película deben administrarse con precaución al utilizarse de forma concomitante con niacina.

Ácido fusídico: Se han notificado casos de problemas musculares severos tales como rabdomiolisis, atribuidos a la interacción entre el ácido fusídico y las estatinas. Se recomienda suspender temporalmente Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película durante el tratamiento con ácido fusídico (ver sección 4.4).

Rifampicina: La coadministración con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película al mismo tiempo produjo un aumento de 1,3 veces en el AUC de la pitavastatina debido a la reducción de la captación hepática.

Inhibidores de la proteasa: La coadministración con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película al mismo tiempo puede producir pequeños cambios en el AUC de la pitavastatina.

La ezetimiba y su metabolito glucurónido inhiben la absorción del colesterol alimentario y biliar. La coadministración de Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película no tuvo ningún efecto en las concentraciones plasmáticas de ezetimiba o del metabolito glucurónido, y la ezetimiba no tuvo ningún impacto en las concentraciones plasmáticas de pitavastatina.

Inhibidores de CYP3A4: Los estudios de interacción con itraconazol y zumo de pomelo, inhibidores conocidos de CYP3A4, no mostraron ningún efecto clínicamente significativo en las concentraciones plasmáticas de pitavastatina.

La digoxina, un sustrato conocido de P-gp, no mostró ninguna interacción con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película. Durante la coadministración, no hubo ningún cambio significativo en las concentraciones de pitavastatina o de digoxina.

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Warfarina: La farmacocinética y la farmacodinámica en estadio estacionario (razón internacional normalizada [INR] y tiempo de protrombina [TP]) de la warfarina en voluntarios sanos no se vieron afectadas por la coadministración de Pitavastatina Kowa 4mg comprimidos recubiertos con película al día. Sin embargo, al igual que con otras estatinas, se debe controlar el tiempo de protrombina o la razón internacional normalizada a los pacientes que reciben warfarina cuando se añade pitavastatina a su terapia.

4.6    Embarazo y lactancia Embarazo

Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película están contraindicados durante el embarazo (ver sección 4.3). Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película. Ya que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son esenciales para el desarrollo del feto, el posible riesgo de inhibición de la HMG-CoA reductasa supera los beneficios del tratamiento durante el embarazo. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción, pero no han mostrado potencial teratogénico (ver sección 5.3). Si la paciente tiene previsto quedarse embarazada, el tratamiento debe suspenderse al menos un mes antes de concebir. Si una paciente se queda embarazada durante el uso de Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Lactancia

Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película están contraindicados durante la lactancia (ver sección 4.3). La pitavastatina se excreta en la leche de rata. Se desconoce si se excreta en la leche materna humana.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existe ningún patrón de reacciones adversas que indique que los pacientes que toman Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película vayan a sufrir alguna alteración de la capacidad para conducir y utilizar máquinas peligrosas, pero debe tenerse en cuenta que se han notificado casos de mareos y somnolencia durante el tratamiento con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película.

4.8    Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

En ensayos clínicos controlados, a las dosis recomendadas, menos del 4% de los pacientes tratados con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película abandonaron los ensayos debido a las reacciones adversas. La reacción adversa relacionada con la pitavastatina notificada con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados fue la mialgia.

Resumen de las reacciones adversas

Las reacciones adversas y las frecuencias observadas en los ensayos clínicos controlados y en los estudios de extensión en todo el mundo, a las dosis recomendadas, se enumeran a continuación según la clasificación de órganos del sistema. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia desconocida.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: Anemia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: Anorexia

Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: Insomnio

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Cefalea

Poco frecuentes: Mareos, disgeusia, somnolencia

Trastornos oculares

Raras: Reducción de la agudeza visual

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: Acúfenos

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas Poco frecuentes: Dolor abdominal, sequedad de boca, vómitos Raras: Glosodinia, pancreatitis aguda

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: Aumento de las transaminasas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa)

Raras: Ictericia colestática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: Prurito, exantema Raras: Urticaria, eritema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Mialgia, artralgia

Poco frecuentes: Espasmos musculares

Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: Polaquiuria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: Astenia, malestar, fatiga, edema periférico

Se observaron aumentos de la creatina cinasa en sangre >3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en 49 de los 2800 pacientes (1,8%) que recibieron Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película en los ensayos clínicos controlados. Rara vez se produjeron niveles >10 veces el LSN con síntomas musculares concurrentes y se observaron en un único paciente de los 2406 tratados con Pitavastatina Kowa 4mg comprimidos recubiertos con película (0,04%) en el programa de los ensayos clínicos.

Experiencia poscomercialización

Se realizó un estudio prospectivo de farmacovigilancia poscomercialización durante dos años en casi 20.000 pacientes en Japón. La gran mayoría de los 20.000 pacientes del estudio recibieron tratamiento con 1 ó 2mg de pitavastatina y no con 4mg. El 10,4% de los pacientes notificó reacciones adversas en las que no pudo excluirse una relación causal con la pitavastatina, y el 7,4% de los pacientes abandonó el tratamiento debido a las reacciones adversas. El índice de mialgia fue del 1,08%. La mayoría de las reacciones adversas fueron de carácter leve. Los índices de reacciones adversas fueron mayores a lo largo de dos años en pacientes con antecedentes de alergia a los medicamentos (20,4%), o con enfermedad hepática o renal (13,5%).

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A continuación, se enumeran las reacciones adversas y las frecuencias observadas en el estudio prospectivo de farmacovigilancia poscomercialización pero no en los ensayos clínicos controlados de todo el mundo, a las dosis recomendadas.

Trastornos hepatobiliares

Raras: Función hepática anormal, trastorno hepático

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Raras: Miopatía, rabdomiolisis

En el estudio de farmacovigilancia poscomercialización se notificaron dos casos de rabdomiolisis que requirieron hospitalización (0,01% de los pacientes).

Además, hay informes poscomercialización no solicitados de efectos musculoesqueléticos que incluyen mialgia y miopatía en pacientes tratados con Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película a todas las dosis recomendadas. Se han recibido asimismo informes de rabdomiolisis, con y sin insuficiencia renal aguda, incluida rabdomiolisis mortal. Se han registrado los siguientes eventos recibidos (la frecuencia está basada en la observación de los estudios post-comercialización):

Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: hipoestesia.

Trastornos gastrointestinales Raras: molestias gastrointestinales.

Efectos de clase de las estatinas

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con algunas estatinas:

•    Alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas

•    Pérdida de memoria

•    Disfunción sexual

•    Depresión

•    Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con el tratamientos prolongados

(ver sección 4.4).

•    Diabetes Mellitus: la frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo

(glucemia en ayunas > 5,6 mmol/L, el IMC > 30kg/m², triglicéridos elevados, antecedentes de hipertensión arterial).

4.9 Sobredosis

No hay ningún tratamiento específico en caso de sobredosis. Se deberá tratar al paciente sintomáticamente e instaurar medidas de apoyo según proceda. Deben controlarse la función hepática y los niveles de creatina cinasa (CK). Es poco probable que la hemodiálisis aporte algún beneficio.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:    Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Código ATC:    C10A A08

Mecanismo de acción

La pitavastatina inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la velocidad de biosíntesis del colesterol, e inhibe la síntesis del colesterol en el hígado. Como consecuencia de esto, aumenta la expresión de los receptores de las LDL en el hígado, lo que fomenta la captación de las LDL circulantes de la sangre, y reduce las concentraciones sanguíneas de

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colesterol total (CT) y de colesterol LDL (LDL-C). La inhibición sostenida de la síntesis hepática del colesterol reduce la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad en la sangre, lo que reduce los niveles plasmáticos de triglicéridos (TG).

Efectos farmacodinámicos

Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película reducen los niveles altos de LDL-C, colesterol total y triglicéridos y aumentan el colesterol HDL (HDL-C). Reducen la Apo B y producen aumentos variables de la Apo A1 (ver la Tabla 1). Asimismo, reducen el no-HDL-C y las relaciones elevadas de CT/HDL-C y de Apo B/Apo A1.

Tabla 1:    Dosis respuesta en pacientes con hipercolesterolemia primaria

Eficacia clínica

En estudios clínicos controlados en los que participaron un total de 1687 pacientes con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta, incluidos 1239 pacientes tratados con las dosis terapéuticas (valores basales medios de LDL-C alrededor de 4,8 mmol/l), Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película redujeron de forma constante las concentraciones de LDL-C,

CT, no-HDL-C, TG y Apo B y aumentaron las concentraciones de HDL-C y Apo A1. Las relaciones de CT/HDL-C y Apo B/Apo A1 disminuyeron. El LDL-C disminuyó entre el 38 y el 39% con Pitavastatina Kowa 2mg comprimidos recubiertos con película y entre el 44 y el 45% con Pitavastatina Kowa 4mg comprimidos recubiertos con película. La mayoría de los pacientes que tomaron 2mg lograron el objetivo del tratamiento de la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS) en cuanto al LDL-C (<3 mmol/l).

En un ensayo clínico controlado con 942 pacientes >65 años (434 tratados con Pitavastatina 1mg,

2mg o 4mg comprimidos recubiertos con película) con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta (valores basales medios de LDL-C alrededor de 4,2 mmol/l), los valores de LDL-C disminuyeron en un 31%, 39,0% y 44,3%, respectivamente, y alrededor del 90% de los pacientes lograron el objetivo del tratamiento de la EAS. Más del 80% de los pacientes tomaban medicamentos concomitantes, pero la incidencia de reacciones adversas fue similar en todos los grupos de tratamiento, y menos del 5%de los pacientes abandonaron el estudio debido a las reacciones adversas. Los resultados de seguridad y eficacia fueron similares en los pacientes de los diferentes subgrupos de edad (65-69, 70-74 y >75 años).

En ensayos clínicos controlados en los que participaron un total de 761 pacientes (507 tratados con Pitavastatina Kowa 4mg comprimidos recubiertos con película) que tenían hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, con 2 o más factores de riesgo cardiovascular (valores basales medios de LDL-C de alrededor de 4,1 mmol/l), o dislipidemia mixta con diabetes de tipo 2 (valores basales medios de LDL-C de alrededor de 3,6 mmol/l), aproximadamente el 80% logró el objetivo relevante de la EAS (bien 3 ó 2,5 mmol/l, dependiendo del riesgo). El LDL-C se redujo en un 44% y un 41%, respectivamente, en los grupos de pacientes.

En estudios a largo plazo de hasta 60 semanas de duración en hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta, se ha mantenido la consecución del objetivo de la EAS por las reducciones persistentes y estables de LDL-C, y las concentraciones de HDL-C han continuado en aumento. En un estudio de 1346 pacientes que habían completado 12 semanas de tratamiento con estatinas (reducción del LDL-C del 42,3%, consecución del objetivo de la EAS del 69%, aumento del HDL-C

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del 5,6%), los valores después de otras 52 semanas de tratamiento con 4mg de pitavastatina fueron una reducción del LDL-C del 42,9%, consecución del objetivo de la EAS del 74% y aumento del HDL-C del 14,3%.

No se ha demostrado un efecto beneficioso de la pitavastatina en la morbilidad y mortalidad cardiovascular ya que no se incluyeron estudios de resultados clinicos en el programa clínico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: La pitavastatina se absorbe de forma rápida desde el tracto gastrointestinal alto y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en el plazo de una hora después de la administración oral. La absorción no se ve afectada por los alimentos. El medicamento sin alterar se somete a circulación enterohepática y se absorbe bien desde el yeyuno y el íleon. La biodisponibilidad absoluta de la pitavastatina es del 51%.

Distribución: La pitavastatina se fija a las proteínas plasmáticas humanas en más del 99%, principalmente a la albúmina y a la glucoproteína ácida alfa 1, y el volumen medio de distribución es aproximadamente de 133 l. La pitavastatina es activamente transportada a los hepatocitos, el lugar de acción y de metabolismo, por múltiples transportadores hepáticos, incluido el OATP1B1 y el OATP1B3. El AUC en plasma es variable con un rango de aproximadamente 4 veces entre los valores máximos y mínimos. Los estudios con SLCO1B1 (el gen que codifica OATP1B1) indican que mucha de la variabilidad en el AUC podría deberse al polimorfismo de este gen. La pitavastatina no es un substrato de la glucoproteína p.

Metabolismo: La pitavastatina sin alterar es la fracción de medicamento predominante en el plasma. El metabolito principal es la lactona inactiva que se forma a través de un conjugado glucurónido de pitavastatina tipo éster por la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A3 y 2B7). Los estudios in vitro, utilizando 13 isoformas del citocromo P450 (CYP) humano, indican que el metabolismo de la pitavastatina por CYP es mínimo; CYP2C9 (y en menor medida CYP2C8) es el responsable del metabolismo de la pitavastatina a metabolitos menores.

Excreción: La pitavastatina sin alterar se elimina rápidamente del hígado en la bilis, pero se somete a recirculación enterohepática, lo que contribuye a su duración de acción. Menos del 5% de la pitavastatina se excreta en la orina. La semivida de eliminación plasmática oscila entre 5,7 horas (dosis individual) y 8,9 horas (estado estacionario) y la media geométrica aparente de la eliminación oral es de 43,4 l/h después de una dosis individual.

Efecto de los alimentos: La concentración plasmática máxima de la pitavastatina se redujo en el 43% cuando se tomó con una comida rica en grasas, pero el AUC se mantuvo sin cambios.

Poblaciones especiales

Ancianos: En un estudio farmacocinético que comparó voluntarios sanos jóvenes y ancianos (>65 años), el AUC de la pitavastatina fue 1,3 veces más alto en los ancianos. Esto no tiene ningún efecto en la seguridad o eficacia de Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película en los pacientes ancianos en los ensayos clínicos.

Sexo: En un estudio farmacocinético que comparó voluntarios sanos de ambos sexos, el AUC de la pitavastatina fue 1,6 veces más alto en las mujeres. Esto no tiene ningún efecto en la seguridad o eficacia de Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película en las mujeres en los ensayos clínicos.

Raza: No hubo diferencia en el perfil farmacocinético de la pitavastatina entre los voluntarios sanos japoneses y caucásicos cuando se tuvo en cuenta la edad y el peso.

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Población pediátrica: No hay datos farmacocinéticos disponibles en la población pediátrica.

Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal moderada y en aquellos en hemodiálisis los aumentos en el AUC fueron de 1,8 veces y de 1,7 veces respectivamente (ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) el AUC fue 1,6 veces más alto que en los sujetos sanos, mientras que en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) el AUC fue 3,9 veces más alto. Se recomiendan restricciones en la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada (ver sección 4.2). Pitavastatina Kowa comprimidos recubiertos con película están contraindicados en pacientes con insuficiencia hepática severa.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Se observaron signos de toxicidad renal en monos con exposiciones superiores a las alcanzadas en seres humanos adultos que recibieron la dosis máxima diaria de 4mg y la excreción urinaria desempeña un papel mucho más importante en el mono que en otras especies animales. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos indican que un metabolito especifico de mono puede estar implicado. Es poco probable que los efectos renales observados en los monos tengan relevancia clínica para los seres humanos, sin embargo, el potencial de reacciones adversas renales no puede descartarse por completo.

La pitavastatina no tuvo ningún efecto en la fertilidad ni en la reproducción y no hubo indicios de potencial teratogénico. Sin embargo, se observó toxicidad materna a altas dosis. Un estudio en ratas indicó mortalidad materna a término o cerca de la fecha de término, acompañada de muertes fetales o neonatales a dosis de 1 mg/kg/día (aproximadamente 4 veces superiores a la dosis más alta en seres humanos en función del AUC). No se han realizado estudios en animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Lactosa monohidrato Hidroxipropilcelulosa poco sustituida Hipromelosa (E464)

Aluminometasilicato de magnesio Estearato de magnesio Recubrimiento Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

Citrato de trietilo (E1505)

Sílice coloidal anhidra

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

10 MINISTERIO DE

SANIDAD, Paine A SOCIAL E IGUALDAD Agencia esparioia de medrcamentosy producios sandanos

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No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/AL recubiertos con PVdC de color blanco, en cajas de 7, 28, 30, 90 y 100 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Kowa Pharmaceutical Europe Co. Ltd.,

Winnersh Triangle, Wokingham RG41 5RB, Reino Unido.

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° Reg. 73.113

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

19/08/2012

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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de meCcamentos y productos saratanos