FICHA TÉCNICA

1.    DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

PERTIL Retará® 60 mg.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación prolongada contiene: 5-mononitrato de isosorbida (D.C.I.) 60 mg. Excipientes, ver apartado 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de liberación prolongada de 60 mg, amarillos, ovalados, ranurados, marcados con A/ID, 7 x 13 mm.

La formulación de Pertil Retard permite una liberación gradual del principio activo a lo largo de un extenso periodo de tiempo. La matriz de Pertil Retard es de plástico y es completamente inerte frente a los jugos gástricos pero generalmente se disgrega por acción del peristaltismo intestinal una vez se haya liberado todo el principio activo.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento profiláctico de la angina de pecho.

4.2    Posología y forma de administración

La dosis de Pertil Retard es de 60 mg una vez al día, por la mañana, pudiendo aumentarla hasta 120 mg, tomados una vez al día por la mañana. Para minimizar la posibilidad de aparición de cefaleas, deberá comenzarse por una dosis baja, 30 mg, durante los primeros 2-4 días, que se aumentará hasta alcanzar la pauta adecuada. Los comprimidos pueden ser ingeridos en ayunas o junto con la comida.

El comprimido de Pertil Retard es ranurado y puede fraccionarse en 2 mitades. No se debe triturar ni masticar los comprimidos enteros ni, en su caso, las mitades y deben ingerirse con la ayuda de medio vaso de líquido.

La matriz del comprimido es insoluble pero se disgrega una vez se haya liberado el principio activo. Ocasionalmente, la matriz puede pasar a través del tracto gastrointestinal sin disgregarse y puede ser visible en las deposiciones, pero esto no es indicativo de una reducción en el efecto del medicamento.

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4.3 Contraindicaciones

Isosorbida está contraindicado en:

-    pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

-    pacientes con cardiomiopatía constrictiva, pericarditis e hipotensión o en shock

-    la administración concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (por ej. sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo para la disfunción eréctil).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe tenerse precaución en pacientes con arteriosclerosis cerebral grave e hipotensión.

Pertil no está indicado en el alivio de ataques agudos de angina; en caso de ataque anginoso agudo deberá utilizarse comprimidos sublinguales o bucales de nitroglicerina o formulaciones en spray.

Uso en niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.

Uso en ancianos

La dosis de Pertil no precisa ser ajustada en ancianos, excepto en caso de hipotensión.

Uso en pacientes que realicen deporte:

Se deberá tener en cuenta que este medicamento tiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de Pertil con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, tales como sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo puede potenciar el efecto vasodilatador de Pertil, posiblemente provocando efectos secundarios graves tales como síncope e infarto de miocardio. Los pacientes en tratamiento con Pertil Retard, no deben recibir simultáneamente inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (por ejemplo, sildenafilo) (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

El efecto de la ingesta de alimentos sobre la absorción de Pertil no es clínicamente significativo.

4.6    Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Pertil durante el embarazo y la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los pacientes pueden sentir mareos al iniciar el tratamiento con Pertil Retard. Debe aconsejarse a los pacientes que determinen su reacción a Pertil Retard antes de conducir o utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas son consecuencia del efecto farmacodinámico y dependientes de la dosis. Al comenzar el tratamiento puede aparecer cefaleas, pero habitualmente desaparecen durante el tratamiento continuado. Ocasionalmente se ha descrito hipotensión, con síntomas como mareos y náuseas

con síncope en casos aislados. Estos síntomas generalmente desaparecen durante el tratamiento continuado.

Se han empleado las siguientes definiciones de frecuencia:

Muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-9,9%), poco frecuentes (0,1-0,9%), raramente (0,01-0,09%) y muy raramente (<0,01%).

Sistema cardiovascular Frecuente: Hipotensión, taquicardia.

Sistema nervioso central Frecuente: Cefaleas, mareos.

Raramente: Desmayos.

Gastrointestinales Frecuente: Náuseas.

Poco frecuente: Vómitos, diarrea.

Músculo-esqueléticos:

Muy raramente: Mialgia.

Piel

Raramente: Rash, prurito.

4.9 Sobredosis

Síntomas

Cefaleas pulsátiles. Síntomas más graves pueden ser excitación, rubefacción, sudoración fría, náuseas, vómitos, vértigo, síncope, taquicardia y descenso de la presión sanguínea.

Tratamiento

Inducción de emesis, carbón activado. En caso de hipotensión pronunciada, el paciente debe ponerse primeramente en posición supina con las piernas elevadas. En caso de ser necesario, puede administrarse fluidoterapia por vía intravenosa.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

La principal acción farmacológica del 5-mononitrato de isosorbida, un metabolito activo del dinitrato de isosorbida, es la relajación de la musculatura lisa vascular, con la consecuente vasodilatación arterial y especialmente venosa. El efecto del tratamiento es dependiente de la dosis. Concentraciones plasmáticas bajas causan la dilatación venosa, lo cual conduce a una acumulación periférica de sangre, una reducción del retorno venoso y a una disminución de la presión telediastólica del ventrículo izquierdo (precarga). Concentraciones plasmáticas elevadas producen además una dilatación arterial, reduciendo la resistencia vascular sistémica y la presión arterial, lo que determina una reducción de la poscarga cardíaca.

El 5-mononitrato de isosorbida puede tener también un efecto de dilatación directo sobre las arterias coronarias. Al reducir la presión y el volumen telediastólicos, disminuye la presión intramural y, por lo tanto, mejora el flujo sanguíneo subendocárdico. El efecto neto producido al administrar el 5-mononitrato

de isosorbida es, por lo tanto, una reducción del trabajo cardíaco y un mejor equilibrio en el suministro/demanda de oxígeno en el miocardio.

En estudios controlados con placebo, la administración de Pertil una vez al día es efectiva en el control de la angina de pecho, en términos de capacidad de ejercicio y de síntomas, así como en la reducción de signos de la isquemia miocárdica. La duración del efecto es de al menos 12 horas, momento en el cual la concentración plasmática es similar a la alcanzada 1 hora después de la administración de la dosis (alrededor de 1300 nmol/l).

Pertil es eficaz en monoterapia o en combinación con tratamiento con p-bloqueantes y antagonistas del calcio.

El efecto clínico de los nitratos puede ser atenuado durante la administración repetida debido a niveles plasmáticos altos y/o uniformes. Ello puede evitarse manteniendo niveles plasmáticos bajos durante un cierto periodo del intervalo de dosis. Cuando Pertil se administra una vez al día por las mañanas se alcanza un perfil plasmático de niveles altos durante el día y bajos durante la noche. No se ha observado desarrollo de tolerancia en cuanto al efecto antianginoso con la administración de 60 mg ó 120 mg una vez al día. Con Pertil no se ha descrito fenómeno de rebote entre dosis como el descrito con el tratamiento intermitente con parche de nitrato.

Pertil es también seguro y bien tolerado cuando se usa en casos de infarto agudo de miocardio. La primera dosis era 30 mg, administrándose de nuevo 30 mg al cabo de 12 horas y siguiendo posteriormente con 60 mg, una vez al día. Las concentraciones plasmáticas tras la administración en infarto agudo de miocardio eran similares a las observadas en voluntarios sanos. Ocasionalmente, la absorción prolongada puede ocurrir, posiblemente, a causa de la administración concomitante de morfina.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

El 5-mononitrato de isosorbida se absorbe completamente y no se metaboliza durante su primer paso por el hígado. Esto reduce las variaciones intra e interindividuales de los niveles plasmáticos y conduce a efectos clínicos predecibles y reproducibles. La vida media de eliminación del 5-mononitrato de isosorbida es alrededor de 5 horas. El volumen de distribución es alrededor de 0,6 l/Kg y el aclaramiento total de unos 115 ml/min. La eliminación se produce principalmente por desnitración y conjugación. Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente, sólo el 2% de la dosis administrada se excreta intacta por dicha vía.

El deterioro de la función hepática o renal no ejerce una influencia substancial sobre las propiedades farmacocinéticas.

Pertil es una formulación de liberación prolongada (Retard) del 5-mononitrato de isosorbida. El principio activo se libera durante 10 horas, independientemente del pH. Comparado con los comprimidos normales se prolonga la fase de absorción y se alarga la duración del efecto. La magnitud de la biodisponibilidad de Pertil es de un 90% en comparación con los comprimidos convencionales. La absorción no está influenciada por la ingesta de alimentos. Tras la administración oral repetida de 60 mg una vez al día, la concentración plasmática máxima (alrededor de 3000 nmol/l) se alcanza al cabo de unas 4 horas. Posteriormente, la concentración plasmática disminuye gradualmente hasta alrededor de 500 nmol/l al final del intervalo de dosis (24 horas después de la toma de la dosis).

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

No ha lugar.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Silicato de aluminio y sodio, parafina, estearato de magnesio, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E-171) y óxido de hierro amarillo (E-172).

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

El periodo de validez de Pertil Retard es de 3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Envase conteniendo 30 comprimidos en blisters de aluminio/PVC.

6.6    Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

Ninguna especial.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.

C/ Serrano Galvache, 56 - Edificio Roble 28033 Madrid

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N°. de registro: 58.893

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2000

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2007

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios