Perindopril / Indapamida Mylan 4 Mg/1,25 Mg Comprimidos Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 4 mg de perindopril 0-butilamina (correspondientes a 3,338 mg de perindopril) y 1,25 mg de indapamida. Cada comprimido de 4 mg/1,25 mg contiene 55,050 mg de lactosa anhidra.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG son comprimidos biconvexos, con forma de cápsula, blancos, marcados con ‘PTI’ en una cara y con ‘M2’ en la otra cara.
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial, en pacientes cuya tensión arterial no esté suficientemente controlada con perindopril en monoterapia.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Un comprimido de Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg al día en una dosis única, preferiblemente por la mañana y antes de comer.
A ser posible, se recomienda ajustar la dosis con los componentes por separado. Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG debe utilizarse cuando la tensión arterial no esté suficientemente controlada con Perindopril / Indapamida MYLAN 2 mg/0,625 mg comprimidos EFG (si están disponibles). Cuando sea clínicamente apropiado, se considerará la posibilidad de cambiar directamente del tratamiento en monoterapia a Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG.
Pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4)
El tratamiento con Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG se iniciará tras haber estudiado la respuesta de la tensión arterial y la función renal.
Pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.4.)
El tratamiento está contraindicado en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).
En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30 - 60 ml/min), la dosis máxima será de un comprimido de Perindopril / Indapamida MYLAN 2 mg/0,625 mg al día.
En pacientes con un aclaramiento de creatinina igual o superior a 60 ml/min no es necesario modificar la dosis. El seguimiento médico habitual consiste en la supervisión frecuente de los niveles de creatinina y potasio.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.5)
El tratamiento está contraindicado en caso de insuficiencia hepática grave.
En pacientes con insuficiencia hepática moderada no es necesario modificar la dosis.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de perindopril tert-butilamina / indapamida en la población pediátrica.
Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG no se deben utilizar en niños ni adolescentes.
Forma de administración
Vía oral.
4.3 Contraindicaciones
Relacionadas con perindopril
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA)
• Antecedentes de angioedema (edema de Quincke) asociado al tratamiento previo con un IECA.
• Angioedema hereditario/idiopático
• Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)
Relacionadas con indapamida
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o cualquier otra sulfonamida.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min)
• Encefalopatía hepática
• Insuficiencia hepática grave
• Hipopotasemia
• Por regla general, no se recomienda la administración de este fármaco en combinación con fármacos no antiarrítmicos que causen Torsade de Pointes (ver sección 4.5).
• Lactancia (ver sección 4.6)
Relacionadas con Perindopril /Indapamida MYLAN
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Debido a la falta de experiencia terapéutica suficiente, Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG no debe usarse en:
Pacientes con diálisis • Pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada no tratada.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias especiales
Comunes a perindopril e indapamida
Litio
Por lo general, no se recomienda combinar litio con perindopril más indapamida (ver sección 4.5). Relacionadas con perindopril
Neutropenia/agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben IECA. En pacientes con una función renal normal y sin otros factores que puedan causar complicaciones, rara vez se dan casos de neutropenia. Perindopril debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con enfermedades del tejido conjuntivo, en tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o con una combinación de estos factores de riesgo, especialmente si se trata de un paciente con insuficiencia renal preexistente. Algunos de estos pacientes sufrieron infecciones graves que, en algunos casos, no respondieron a tratamiento antibiótico intensivo. Si perindopril se utiliza en dichos pacientes, se recomienda realizar un control periódico de la cifra de leucocitos y se debe indicar a los pacientes que comuniquen cualquier signo de infección (p. ej., dolor de garganta o fiebre).
Hipersensibilidad/Angioedema
Se han notificado rara vez casos de angioedema en el rostro, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe en pacientes que recibían tratamiento con IECA, incluido perindopril. Esta complicación puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento y, en caso de producirse, deberá suspenderse perindopril inmediatamente y realizarse el debido seguimiento, a fin de garantizar la completa resolución de los síntomas antes de dar el alta al paciente. Si la inflamación se produce únicamente en el rostro y los labios, la complicación suele resolverse sin tratamiento, aunque los antihistamínicos son útiles para el alivio de los síntomas.
El angioedema de laringe puede ser mortal. Si existe afectación de la lengua, glotis o laringe, que pueda causar una obstrucción de las vías respiratorias, se deberá administrar inmediatamente el tratamiento adecuado, que incluye solución de epinefrina subcutánea 1:1.000 (0,3 ml a 0,5 ml) y/o medidas para garantizar la respiración del paciente.
Se ha notificado una mayor incidencia de angioedema en pacientes de raza negra en tratamiento con IECA que en pacientes de otras razas.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con IECA presentan un mayor riesgo de angioedema durante el tratamiento con estos medicamentos (ver sección 4.3).
En raras ocasiones se ha notificado casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con IECA. El síntoma inicial de estos pacientes fue dolor abdominal (con y sin náuseas o vómitos); en algunos casos, no hubo angioedema facial previo y la concentración de esterasa C1 era normal. El angioedema se diagnosticó mediante TC abdominal, ecografía o cirugía, y los síntomas se resolvieron tras la retirada del inhibidor del IECA. El diagnóstico diferencial de los pacientes en tratamiento con IECA que acudan a la consulta con dolor abdominal debe incluir el angioedema intestinal.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Se han notificado casos aislados de pacientes con reacciones anafilactoides potencialmente mortales y mantenidas, mientras recibían IECA y tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros (abejas, avispas, etc.) Los IECA deben utilizarse con precaución en pacientes alérgicos que reciban tratamiento de desensibilización y no utilizarse en los que reciban inmunoterapia con veneno. No obstante, estas reacciones pueden prevenirse mediante la interrupción temporal del IECA al menos 24 horas antes del tratamiento en pacientes que necesiten tanto los IECA como la desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de LDL
En raras ocasiones, los pacientes que recibían IECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han experimentado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron mediante la interrupción temporal del IECA antes de cada aféresis.
Pacientes en hemodiálisis
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis con membranas de alto flujo (p. ej. AN 69®) y tratados de forma concomitante con un IECA. Se debe considerar la posibilidad de administrar otro tipo de antihipertensivo o de utilizar un tipo distinto de membrana de hemodiálisis.
Diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio
Por lo general, no se recomienda combinar perindopril con diuréticos ahorradores de potasio ni sales de potasio (ver sección 4.5).
Embarazo
Los IECA no deben iniciarse durante el embarazo. Salvo que el tratamiento continuado con IECA se considere esencial, las pacientes que tengan previsto quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con el IECA y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Relacionadas con indapamida
En caso de insuficiencia hepática, los diuréticos tiazídicos y los relacionados con la tiazida pueden causar encefalopatía hepática. Si esto sucediera, debe suspenderse inmediatamente la administración del diurético.
Fotosensibilidad
Con los diuréticos tiazídicos y relacionados con la tiazida se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.8). Se recomienda interrumpir el tratamiento si aparece este tipo de reacciones. Si se considera necesario volver a administrar el diurético, se recomienda proteger las zonas expuestas al sol o a la radiación UVA artificial.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Precauciones de empleo
Común a perindopril e indapamida
Insuficiencia renal
El tratamiento está contraindicado en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
En algunos pacientes hipertensos sin daño renal aparente preexistente y con análisis de sangre que muestren insuficiencia renal, el tratamiento debe interrumpirse y posiblemente reiniciarse a una dosis menor o con solo uno de los constituyentes. En estos pacientes el seguimiento médico habitual incluirá una monitorización frecuente de los niveles de potasio y creatinina tras dos semanas de tratamiento y, después, cada dos meses durante el periodo de estabilidad terapéutica. Se han notificado casos de insuficiencia renal principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o insuficiencia renal subyacente, incluida estenosis de la arteria renal.
Por lo general, el fármaco no se recomienda en caso de estenosis bilateral de la arterial renal o de funcionalidad de un solo riñón.
Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico
Existe riesgo de hipotensión repentina en caso de depleción sódica preexistente (concretamente en individuos con estenosis de la arteria renal). Por ello, se deben realizar análisis sistemáticos para detectar signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico, que puede darse con un episodio intercurrente de diarrea o vómitos. En estos pacientes se debe realizar un control regular de los electrolitos plasmáticos.
Es posible que en caso de hipotensión acusada sea necesario administrar una infusión intravenosa de disolución salina isotónica.
La hipotensión transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la reposición de la volemia y el restablecimiento de una tensión arterial satisfactoria, se puede reanudar el tratamiento a una dosis menor, o con uno solo de los constituyentes.
Niveles de potasio
La combinación de perindopril e indapamida no impide la aparición de hipopotasemia, especialmente en pacientes diabéticos o con insuficiencia renal. Al igual que con cualquier combinación de un antihipertensivo y un antidiurético, se deberá realizar un control periódico de los niveles plasmáticos de potasio.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la lactosa poco frecuentes, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Relacionadas con perindopril
Tos
Se ha notificado tos seca con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. Se caracteriza por su persistencia y su desaparición una vez retirado el tratamiento. Si se observa este síntoma se debe considerar la posibilidad de que su etiología sea yatrógena. Si aun así se prefiere prescribir un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, se estudiará la posibilidad de continuar con el tratamiento.
Población pediátrica
No se ha establecido la eficacia ni la tolerabilidad de perindopril, en monoterapia o combinación, en niños y adolescentes.
Riesgo de hipotensión arterial y/o insuficiencia renal (en casos de insuficiencia cardíaca, desequilibrio hidroelectrolítico etc.)
Se ha observado una notable estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente en casos de desequilibrio hidroelectrolítico sustancial (dietas sin sal estrictas o tratamiento diurético prolongado) en pacientes con una tensión arterial inicialmente baja, en casos de estenosis de la arteria renal, insuficiencia cardíaca congestiva o cirrosis con edema y ascitis.
Por lo tanto, la inhibición de este sistema con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina podría causar un descenso brusco de la tensión arterial y/o un aumento de los niveles plasmáticos de creatinina (indicativo de insuficiencia renal), especialmente en el momento de la primera administración y durante las dos primeras semanas de tratamiento. En ocasiones, aunque de forma infrecuente, puede tener un inicio agudo, y con un tiempo variable hasta el inicio.
En estos casos, el tratamiento debe iniciarse a una dosis menor e incrementarse de forma progresiva.
Pacientes de edad avanzada
Se debe analizar la función renal y los niveles de potasio antes de iniciar el tratamiento. Después, se ajustará la dosis inicial en función de la respuesta de la tensión arterial, especialmente en casos de desequilibrio hidroelectrolítico, a fin de evitar una hipotensión de inicio repentino.
Pacientes con ateroesclerosis diagnosticada
El riesgo de hipotensión existe en todos los pacientes, pero se debe prestar especial atención a los pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia circulatoria cerebral, e iniciar el tratamiento en ellos a una dosis menor.
Hipertensión renovascular
El tratamiento de la hipertensión renovascular es la revascularización. Sin embargo, los inhibidores de le enzima convertidora de la angiotensina pueden ejercer un efecto beneficioso en pacientes con hipertensión renovascular a la espera de cirugía correctora o cuando no sea posible realizar una intervención quirúrgica.
Si Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG se prescribe a pacientes con estenosis de la arteria renal, el tratamiento se debe iniciar en el ámbito hospitalario a una dosis baja, y se controlarán la función renal y los niveles de potasio, puesto que algunos pacientes han presentado insuficiencia renal que revirtió al retirar el tratamiento.
Otras poblaciones de riesgo
Los pacientes con insuficiencia cardíaca grave (grado IV) o diabetes mellitus dependiente de insulina (tendencia espontánea a la hiperpotasemia) deben iniciar el tratamiento bajo supervisión médica y con una dosis inicial menor. El tratamiento con beta-bloqueantes en pacientes hipertensos con insuficiencia coronaria no debe interrumpirse: el IECA deberá añadirse al beta-bloqueante.
Pacientes diabéticos
Los niveles de glucemia deben controlarse cuidadosamente en pacientes diabéticos tratados previamente con antidiabéticos orales o insulina, especialmente durante el primer mes de tratamiento con un IECA.
Diferencias étnicas
Al igual que sucede con otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, perindopril parece ser un antihipertensivo menos eficaz en las personas de raza negra que en las de otras razas, posiblemente a causa de la mayor prevalencia de estados con cifras bajas de renina entre la población hipertensa negra.
Cirugía / anestesia
Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina pueden causar hipotensión en caso de anestesia, especialmente si el anestésico administrado tiene capacidad hipotensora.
Por ello, se recomienda que el tratamiento con inhibidores de acción prolongada de la enzima convertidora de la angiotensina, como perindopril, se interrumpa, si es posible, un día antes de la intervención.
Estenosis valvular aórtica o mitral / miocardiopatía hipertrófica
Los IECA deben utilizarse con precaución en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, algunos IECA se han asociado a un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hasta necrosis hepática fulminante y (a veces) muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes en tratamiento con IECA que presenten ictericia o un aumento notable de las enzimas hepáticas deben suspender el IECA y recibir un seguimiento médico adecuado (ver sección 4.8).
Hiperpotasemia
Se han observado aumentos de los niveles de potasio en algunos pacientes tratados con IECA, incluido perindopril. Los factores de riesgo de hiperpotasemia son los siguientes: insuficiencia renal; deterioro de la función renal; edad (> 70 años); diabetes mellitus; episodios intercurrentes, especialmente deshidratación; descompensación cardíaca aguda; acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio; o pacientes en tratamiento con otros fármacos asociados a un aumento de la potasemia (p. ej., heparina). El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal a base de potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede ocasionar un aumento significativo de la potasemia. La hiperpotasemia puede provocar arritmias graves, a veces mortales. Si se considera apropiado el uso concomitante de ambos tipos de fármacos, deberá hacerse con precaución y con un control frecuente de los niveles séricos de potasio (ver sección 4.5).
Relacionadas con indapamida
Equilibrio hidroelectrolítico Niveles de sodio
Se deben analizar antes de iniciar el tratamiento y, posteriormente, a intervalos regulares. Todos los diuréticos causan un descenso de los niveles de sodio, lo cual podría tener graves consecuencias. Como el descenso de los niveles de sodio puede ser asintomático al inicio, es esencial realizar análisis periódicos. La frecuencia de estos análisis debe ser mayor en los pacientes de edad avanzada y los cirróticos (ver secciones 4.8 y 4.9).
Niveles de potasio
La reducción de los niveles de potasio con hipopotasemia es uno de los principales riesgos de los diuréticos tiazídicos y relacionados con la tiazida. El riesgo de que los niveles de potasio comiencen a descender
m
(< 3,4 mmol/l) debe prevenirse en la población de riesgo alto: pacientes de edad avanzada y/o sujetos desnutridos (independientemente de si están recibiendo politerapia o no), pacientes cirróticos con edema y ascitis, pacientes con coronariopatías y pacientes con insuficiencia cardíaca.
En estos casos, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias.
Los sujetos con un intervalo QT largo también están en riesgo, con independencia de si el origen es congénito o yatrógeno. La hipopotasemia, al igual que sucede con la bradicardia, es un factor que favorece el inicio de arritmias graves, en especial de Torsade de Pointes, que podrían ser mortales.
En todos los casos, es necesario realizar análisis de los niveles de potasio con mayor frecuencia. La primera determinación de la potasemia debe realizarse durante la primera semana tras el inicio del tratamiento.
Si se detectan niveles bajos de potasio, es necesario corregir la hipopotasemia.
Niveles de calcio
Los diuréticos tiazídicos y los relacionados con la tiazida pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar una hipercalcemia leve y transitoria. El aumento sustancial de los niveles de calcio puede deberse a hiperparatiroidismo no diagnosticado. En estos casos, se debe interrumpir el tratamiento antes de explorar la función paratiroidea.
Glucemia
Es importante controlar la glucemia en pacientes diabéticos, especialmente si la concentración de potasio es baja.
Acido úrico
La tendencia a padecer ataques de gota podría ser mayor en pacientes hiperuricémicos.
Función renal y diuréticos
Los diuréticos tiazídicos y los relacionados con la tiazida únicamente son 100% eficaces cuando la función real es normal o la insuficiencia es leve (niveles de creatinina inferiores a aproximadamente 25 mg/l o 220 pmol/l en adultos).
En los pacientes de edad avanzada el valor de los niveles plasmáticos de creatinina debe ajustarse en función de la edad, el peso y el sexo del paciente, según la fórmula de Cockroft:
Clcr = (140 - edad) x peso corporal / 0,814 x concentración plasmática de creatinina
con: la edad expresada en años
el peso corporal en kg
y la concentración plasmática de creatinina en pmol/l
Esta fórmula es válida para un varón de edad avanzada y se adaptará a las mujeres multiplicando el resultado por 0,85.
La hipovolemia (a consecuencia de la pérdida de agua y sodio causada por el diurético al inicio del tratamiento) provoca un descenso de la filtración glomerular, lo que podría ocasionar un aumento de la urea en sangre y de los niveles de creatinina. Esta insuficiencia renal transitoria no es una consecuencia adversa en pacientes con una función renal normal; sin embargo, puede agravar una insuficiencia renal preexistente.
Deportistas
Los deportistas deben saber que este producto contiene un principio activo que podría dar positivo en las pruebas de dopaje.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Comunes a perindopril e indapamida
Uso concomitante no recomendado Litio
Se han notificado aumentos reversibles de la concentración de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio e IECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos con IECA puede aumentar aún más la concentración de litio y potenciar el riesgo de toxicidad por litio. No se recomienda el uso de perindopril más indapamida combinados con litio, pero si dicha combinación resulta necesaria, se deberá realizar un control cuidadoso de la concentración de litio (ver sección 4.4).
Uso concomitante que requiere especial atención
Baclofeno
Potenciación del efecto antihipertensivo. Monitorización de la tensión arterial y la función renal, y ajuste de la dosis del antihipertensivo si fuera necesario.
Antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ácido acetilsalicílico en dosis elevadas)
Cuando se administran IECA de forma concomitante con antiinflamatorios no esteroideos (ácido acetilsalicílico en pautas posológicas antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) puede atenuarse el efecto antihipertensivo. El uso concomitante de IECA y AINE puede aumentar el riesgo de que empeore la función renal, incluso de que se produzca una insuficiencia renal aguda, y elevar la potasemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Es preciso administrar la combinación con cautela, sobre todo en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar suficientemente hidratados y se considerará la posibilidad de monitorizar la función renal después de iniciar el tratamiento simultáneo, y periódicamente después.
Uso concomitante que requiere especial atención
Antidepresivos imipramínicos (tricíclicos), neurolépticos
Aumento del efecto antihipertensivo y mayor riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).
Corticosteroides, tetracosactida
Reducción del efecto antihipertensivo (retención hidrosalina ocasionada por los corticosteroides).
Otros antihipertensivos
El uso de antihipertensivos junto con perindopril/indapamida puede provocar un efecto antihipertensivo adicional.
Relacionadas con perindopril
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno en monoterapia o en combinación), sales de potasio
Los IECA atenúan la pérdida de potasio inducida por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal a base de potasio pueden causar un aumento significativo de la potasemia (potencialmente mortal). Si el uso concomitante está indicado debido a hipopotasemia confirmada, se deben utilizar con precaución con un control frecuente de los niveles séricos de potasio y ECG.
Uso concomitante que requiere especial atención
Antidiabéticos (insulina, sulfonamidas hipoglucemiantes)
Notificado con captopril y enalapril.
El uso de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina puede aumentar el efecto hipoglucemiante en pacientes diabéticos que reciben tratamiento con insulina o con sulfonamidas hipoglucemiantes. El inicio de episodios de hipoglucemia es muy raro (mejora de la tolerancia a la glucosa con la consecuente reducción de las necesidades de insulina).
Uso concomitante que requiere especial atención
Alopurinol, citostáticos o inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida
La administración concomitante con IECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.
Anestésicos
Los IECA pueden potenciar los efectos antihipertensivos de ciertos anestésicos.
Diuréticos (diuréticos tiazídicos o del asa)
El tratamiento previo con diuréticos en dosis elevadas puede provocar hipovolemia y riesgo de hipotensión cuando se inicia el tratamiento con perindopril.
Oro
Rara vez se han notificado reacciones nitritoides (los síntomas son, entre otros, rubefacción, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes que recibían tratamiento concomitante con oro inyectable (aurotiomalato sódico) e IECA, incluido perindopril.
Relacionadas con indapamida
Uso concomitante que requiere especial atención Fármacos que inducen Torsades de Pointes
Debido al riesgo de hipopotasemia, indapamida debe administrarse con precaución cuando se asocia a fármacos que induzcan Torsades de Pointes, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina o disopiramida), antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol), algunos neurolépticos (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzaminas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida) butirofenonas (droperidol, haloperidol), otros neurolépticos (pimozida); y otras sustancias como bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina i.v., halofantrina, mizolastina, moxifloxacino, pentamidina, esparfloxacino, vincamina, metadona, astemizol y terfenadina. Esto es para prevenir la hipopotasemia y corregirla si fuera necesario (monitorización del intervalo QT).
Fármacos hipopotasemiantes
Amfotericina B (vía i.v.), glucocorticoides y mineralocorticoides (vía sistémica), tetracosactida y laxantes estimulantes: mayor riesgo de hipopotasemia (efecto aditivo). Control de los niveles de potasio y corrección si fuera necesario; especial consideración requieren los casos de tratamiento con glucósidos. No deben utilizarse laxantes estimulantes.
Glucósidos cardíacos
La hipopotasemia potencia los efectos tóxicos de los glucósidos cardíacos. Se deben controlar los niveles de potasio y el ECG, así como reconsiderar el tratamiento, si fuera necesario.
Uso concomitante que requiere especial atención
Metformina
Acidosis láctica por metformina, causada por una posible insuficiencia renal asociada a diuréticos, especialmente a diuréticos del asa. No usar metformina cuando los niveles plasmáticos de creatinina excedan de 15 mg/l (135 pmol/l) en varones, y 12 mg/l (110 pmol/l) en mujeres.
Medios de contraste yodados
En caso de deshidratación provocada por diuréticos, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente cuando se emplean dosis elevadas de medios de contraste yodados. Se debe rehidratar al paciente antes de administrar el compuesto yodado.
Calcio (sales)
Riesgo de hipercalcemia por el descenso de la excreción urinaria de calcio.
Ciclosporina
Riesgo de aumento de la concentración de creatinina sin cambios en la concentración de ciclosporina circulante, incluso en ausencia de deshidratación isotónica.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Teniendo en cuenta los efectos de los componentes por separado de este producto combinado sobre el embarazo y la lactancia, no se recomienda utilizar Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG durante el primer trimestre del embarazo. Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo. Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3). Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Embarazo
Relacionadas con perindopril
No se recomienda utilizar IECA durante el primer trimestre de embarazo (ver sección 4.4). El uso de IECA está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Los datos epidemiológicos concernientes al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a IECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no se puede descartar que exista un pequeño aumento del riesgo. Salvo que el tratamiento continuado con un IECA se considere esencial, las pacientes que tengan previsto quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con IECA y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición al tratamiento con un IECA durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad humana (insuficiencia renal, oligohidramnios y retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión e hiperpotasemia) (ver sección 5.3).
Si se produce una exposición a IECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un examen ecográfico de la función renal y el cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con IECA deberán ser supervisados estrechamente para detectar una posible hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Relacionadas con indapamida
La exposición prolongada a tiazida durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir la volemia materna, así como el flujo sanguíneo uteroplacentario, lo cual puede provocar isquemia fetoplacentaria y retraso del crecimiento. Además, se han notificado casos poco frecuentes de hipoglucemia y trombocitopenia en neonatos tras la exposición poco antes del parto.
Lactancia
Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).
Relacionadas con perindopril
Dado que no existe información disponible acerca del uso de perindopril durante la lactancia, no se recomienda su uso; son preferibles otros tratamientos con perfiles de seguridad más conocidos durante la lactancia, especialmente en el caso de recién nacidos y prematuros.
Relacionadas con indapamida
Indapamida se excreta en la leche materna. Indapamida está estrechamente relacionada con los diuréticos tiazídicos, que se han asociado a un descenso e incluso una supresión de la producción de leche durante la lactancia. Es posible que se den casos de hipersensibilidad a fármacos derivados de sulfonamidas, hipopotasemia e ictericia nuclear.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Asociados a perindopril, indapamida y perindopril / Indapamida MYLAN
La influencia de los dos principios activos, por separado o combinados en Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG, sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula. Sin embargo, se pueden dar reacciones en algunos pacientes debidas a hipotensión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o en combinación con otros fármacos antihipertensivos.
Como resultado, es posible que la capacidad para conducir o utilizar máquinas se vea afectada.
4.8 Reacciones adversas
La administración de perindopril inhibe el eje renina-angiotensina-aldosterona y tiende a reducir la pérdida de potasio inducida por indapamida. El 4% de los pacientes tratados con
Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG presentaron hipopotasemia (nivel de potasio < 3,4 mmol/l).
Las siguientes reacciones adversas se observaron durante el tratamiento y se clasificaron según las siguientes frecuencias:
muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raros:
• trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y anemia hemolítica.
• Se han notificado casos de anemia (ver sección 4.4.) con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en circunstancias específicas (pacientes con trasplantes de riñón y pacientes en hemodiálisis).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Raros: hipercalcemia Frecuencia no conocida:
• Hipopotasemia con un descenso de los niveles de potasio especialmente grave en algunas poblaciones de riesgo (ver sección 4.4).
• Aumento de los niveles de potasio, generalmente transitorio.
• Depleción sódica con hipovolemia causante de deshidratación e hipotensión ortostática.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: trastornos del ánimo o del sueño.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: parestesia, cefalea, astenia, mareos y vértigo.
Muy raros: confusión.
Frecuencia no conocida: síncope.
Trastornos oculares
Frecuentes: alteraciones de la visión.
Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: tinnitus.
Trastornos cardíacos
Muy raros: arritmias, entre otras, bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular, angina de pecho e infarto de miocardio, posiblemente secundarios a hipotensión excesiva en pacientes de riesgo (ver sección 4.4).
Frecuencia no conocida: Torsade de Pointes (potencialmente mortal) (ver secciones 4.4. y 4.5)
Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión, ortostática o no (ver sección 4.4).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: se ha notificado tos seca con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. Se caracteriza por su persistencia y su desaparición una vez retirado el tratamiento. Si se observa este síntoma se debe considerar la posibilidad de que su etiología sea yatrógena. Disnea.
Poco frecuentes: broncoespasmo.
Muy raros: neumonía eosinofílica y rinitis.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: estreñimiento, xerostomía, náuseas, dolor epigástrico, anorexia, vómitos, dolor abdominal, disgeusia, dispepsia y diarrea.
Muy raros: pancreatitis
Trastornos hepatobiliares
Muy raros: hepatitis citolítica o colestásica (ver sección 4.4).
Frecuencia no conocida: en caso de insuficiencia hepática, existe la posibilidad de aparición de encefalopatía hepática (ver secciones 4.3 y 4.4).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: exantema, prurito, erupciones maculopapulares.
Poco frecuentes:
• Angioedema en rostro, extremidades, labios, mucosas, lengua, glotis y/o laringe y urticaria (ver sección 4.4).
• Reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en sujetos con predisposición a padecer alergia y reacciones asmáticas.
• Púrpura.
• Posible agravamiento de lupus eritematoso diseminado agudo preexistente.
Muy raros: eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson.
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: calambres musculares.
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: insuficiencia renal.
Muy raros: insuficiencia renal aguda.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: impotencia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia.
Poco frecuentes: sudoración.
Exploraciones complementarias Frecuencia no conocida:
• Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones 4.4 y 4.5).
• Aumento de la glucemia y del ácido úrico plasmático durante el tratamiento.
• Ligero aumento de los niveles plasmáticos de creatinina y urea, reversible cuando se retira el tratamiento. Este aumento es más frecuente en casos de estenosis de la arteria renal, hipertensión arterial tratada con diuréticos e insuficiencia renal.
• Aumento de las enzimas hepáticas.
4.9 Sobredosis
La reacción adversa más frecuente en casos de sobredosis es hipotensión, a veces asociada a náuseas, vómitos, calambres, mareos, somnolencia, confusión mental y oliguria que puede progresar a anuria (debido a hipovolemia). Pueden darse desequilibrios hidrosalinos (reducción de los niveles de sodio y potasio).
La primera medida que debe tomarse es la eliminación rápida del producto ingerido mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado y, a continuación, reposición del equilibrio hidroelectrolítico en un centro especializado hasta la recuperación de los valores normales.
Si el paciente presenta hipotensión sustancial, se puede tratar colocando al paciente en decúbito supino con la cabeza más baja. Si es necesario, se puede administrar solución salina isotónica en infusión intravenosa o cualquier otro método para aumentar la volemia.
Perindoprilato, el principio activo de perindopril, se puede dializar (ver sección 5.2).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: perindopril y diuréticos, código ATC: C09BA04
Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1.25 mg comprimidos EFG son una combinación de la sal de perindopril tert-butilamina, un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, e indapamida, una cloro-sulfonamida con efecto diurético. Sus propiedades farmacológicas proceden de las de cada uno de los componentes por separado, y de las resultantes de la acción sinérgica de los dos productos cuando se combinan.
Mecanismo de acción
Relacionado con Perindopril / Indapamida MYLAN
Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG producen una sinergia de los efectos antihipertensivos de los dos componentes.
Relacionado con perindopril
Perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) que transforma la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora; además, la enzima estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y la degradación de bradicinina (una sustancia vasodilatadora) en heptapéptidos inactivos.
Ello se traduce en los siguientes efectos:
• una reducción de la secreción de aldosterona,
• un aumento de la actividad plasmática de la renina, puesto que la aldosterona ya no produce una retroalimentación negativa,
• una reducción de la resistencia total periférica con una acción preferente sobre el lecho vascular en músculos y riñones, sin retención hidrosalina concurrente ni taquicardia refleja, con el tratamiento crónico.
Perindopril también ejerce su acción antihipertensiva en pacientes con concentraciones de renina normales o bajas.
Perindopril actúa a través de su principio activo, perindoprilato. Los demás metabolitos son inactivos. Perindopril reduce la función cardíaca:
• mediante un efecto vasodilatador sobre las venas, probablemente causado por alteraciones en el metabolismo de las prostaglandinas: reducción de la precarga cardíaca,
• mediante la reducción de la resistencia total periférica: descenso de la poscarga.
Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han mostrado lo siguiente:
• una reducción de las presiones de llenado en los ventrículos izquierdo y derecho,
• una reducción de la resistencia periférica total,
• un incremento del gasto cardíaco y una mejora del índice cardíaco,
• un aumento del flujo sanguíneo regional en la musculatura.
Los resultados de la prueba de esfuerzo también mejoraron.
Relacionado con indapamida
Indapamida es un derivado de la sulfonamida con un anillo indólico, farmacológicamente relacionado con el grupo de los diuréticos tiazídicos. Indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el túbulo contorneado distal. Aumenta la excreción urinaria de sodio e iones cloruro y, en menor medida, la excreción de potasio y magnesio, lo cual incrementa la diuresis y ejerce un efecto antihipertensivo.
Efectos farmacodinámicos
Relacionados con Perindopril / Indapamida MYLAN
En pacientes hipertensos y con independencia de la edad, Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1.25 mg comprimidos EFG ejerce un efecto antihipertensivo proporcional a la dosis sobre la tensión arterial sistólica y diastólica en decúbito supino o bipedestación. Este efecto antihipertensivo tiene una duración de 24 horas. El descenso de la tensión arterial se obtiene en menos de un mes sin taquifilaxia; la suspensión del tratamiento no produce efecto rebote. En ensayos clínicos, la administración concomitante de perindopril e indapamida produjo un efecto antihipertensivo de carácter sinérgico, en relación con cada uno de los productos administrados por separado.
PICXEL, un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, comparativo con tratamiento activo, ha evaluado electrocardiográficamente el efecto de perindopril/indapamida sobre la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) en comparación con enalapril en monoterapia.
En PICXEL, los pacientes hipertensos con HVI (definida como un índice de masa ventricular izquierda [IMVI] > 120 g/m2 en varones y > 100 g/m2 en mujeres) fueron aleatorizados para recibir perindopril tert-butilamina 2 mg /indapamida 0,625 mg o enalapril 10 mg una vez al día durante un año de tratamiento. La dosis se ajustó en función del control de la tensión arterial, hasta un máximo de perindopril tert-butilamina 8 mg/ indapamida 2,5 mg o enalapril 40 mg una vez al día. Solo el 34% de los sujetos siguieron recibiendo perindopril tert-butilamina 2 mg/indapamida 0,625 mg (frente al 20% con enalapril 10 mg).
Al final del tratamiento el IMVI había descendido significativamente más en el grupo de perindopril/indapamida (-10,1 g/m2) que en el de enalapril (-1,1 g/m2) en la población de todos los pacientes aleatorizados. La diferencia entre grupos del cambio en el IMVI fue de -8,3 (IC 95% [-11,5, -5],
p < 0,0001).
Se alcanzó un mayor efecto sobre el IMVI con dosis superiores de perindopril/indapamida a las autorizadas de Perindopril / Indapamida MYLAN 2 mg /0,625 mg comprimidos EFG y Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg /1,25 mg comprimidos EFG.
Con respecto a las tensión arterial, la media estimada de las diferencias entre grupos en la población de pacientes aleatorizados fue de 5,8 mm Hg (IC 95% [-7,9, -3,7], p < 0,0001) para la tensión arterial sistólica
y -2,3 mm Hg (IC 95% [-3,6, -0,9], p = 0,0004) para la tensión arterial diastólica, en favor de perindopril/indapamida.
Relacionados con perindopril
Perindopril es activo en todos los grados de hipertensión: de leve a moderada o grave. Se observa una reducción de la tensión arterial sistólica y diastólica en decúbito supino y bipedestación.
La actividad antihipertensiva tras una única dosis es máxima entre las 4 y las 6 horas y se mantiene durante 24 horas.
Existe un alto grado de inhibición residual de la enzima convertidora de la angiotensina a las 24 horas, aproximadamente del 80%:
En pacientes que responden al tratamiento, la tensión arterial normalizada se alcanza tras un mes y se mantiene sin taquifilaxia.
La suspensión del tratamiento no tiene un efecto rebote sobre la hipertensión.
Perindopril presenta propiedades vasodilatadoras y restaura la elasticidad de las arterias principales, corrige los cambios histomorfométricos en arterias con mayor resistencia y reduce la hipertrofia ventricular izquierda.
Si se necesita, la adición de un diurético tiazídico provoca un efecto sinérgico aditivo.
La combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina con un diurético tiazídico reduce el riesgo de hipopotasemia asociado al diurético en monoterapia.
Relacionados con indapamida
Indapamida en monoterapia tiene un efecto antihipertensivo de 24 horas. Este efecto ocurre a dosis en las que las propiedades diuréticas son mínimas. Su acción antihipertensiva es proporcional a una mejoría de la distensibilidad arterial y un descenso de la resistencia periférica arteriolar y total. Indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Cuando se sobrepasa la dosis de tiazida y diuréticos relacionados con la tiazida, el efecto antihipertensivo alcanza una fase de meseta, mientras que los efectos adversos continúan aumentando. Si el tratamiento es ineficaz, no se debe incrementar la dosis.
Además, se ha observado que a corto, medio y largo plazo, indapamida en pacientes hipertensos:
• no ejerce ningún efecto sobre el metabolismo lipídico (triglicéridos, colesterol-LDL y colesterol-HDL)
• no tiene efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos, ni siquiera en pacientes hipertensos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Relacionadas con Perindopril / Indapamida MYLAN
La administración concomitante de perindopril e indapamida no cambia sus propiedades farmacocinéticas en comparación con la administración de sus componentes por separado.
Relacionadas con perindopril
Tras la administración oral, la absorción de perindopril es rápida y la concentración máxima se alcanza en una hora. La semivida plasmática de perindopril es de 1 hora.
Perindopril es un profármaco. El 27% de la dosis de perindopril administrada alcanza el torrente sanguíneo en forma del metabolito activo, perindoprilato. Además del metabolito activo, perindopril produce cinco metabolitos, todos ellos inactivos. La concentración plasmática máxima de perindoprilato se alcanza entre las 3 y las 4 horas.
Puesto que la ingestión de alimentos reduce la conversión de perindoprilato, y por lo tanto su biodisponibilidad, perindopril tert-butilamina debe administrarse por vía oral en una dosis única diaria por la mañana antes de comer.
Se ha observado una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración plasmática.
El volumen de distribución de perindoprilato libre es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión de perindoprilato a proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente a la enzima convertidora de la angiotensina, aunque depende de la concentración.
Perindoprilato se elimina por la orina y la semivida terminal de la fracción libre es de aproximadamente 17 horas y el equilibrio dinámico se alcanza a los 4 días. La eliminación de perindoprilato es menor en pacientes de edad avanzada y también en pacientes con insuficiencia renal o cardíaca. Se debe ajustar la dosis en casos de insuficiencia renal, en función de la gravedad (aclaramiento de creatinina).
La eliminación por diálisis de perindoprilato es de 70 ml/min.
La cinética de perindopril está modificada en pacientes con cirrosis: el aclaramiento hepático de la molécula original es de la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no es menor y, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
Relacionadas con indapamida
Indapamida se absorbe rápida y completamente en el tubo digestivo. La concentración plasmática máxima se alcanza en seres humanos aproximadamente una hora después de su administración oral. La unión a proteínas plasmáticas es del 79%.
La semivida de eliminación se sitúa entre 14 y 24 horas (media de 18 horas). La administración repetida no produce acumulación. La eliminación es principalmente urinaria (70% de la dosis) y fecal (22%), en forma de metabolitos inactivos.
La farmacocinética no cambia en pacientes con insuficiencia renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Perindopril / Indapamida MYLAN 4 mg/1,25 mg comprimidos EFG tiene una toxicidad algo mayor que la de sus componentes. Las manifestaciones renales no parecen ser mayores en ratas. Sin embargo, la combinación produce toxicidad gastrointestinal en perros y parece ser que los efectos tóxicos sobre la madre son mayores en ratas (en comparación con perindopril).
Sin embargo, los efectos adversos se observaron a niveles de dosis correspondientes a un margen de seguridad muy amplio, en comparación con las dosis terapéuticas utilizadas.
Los estudios preclínicos realizados con perindopril e indapamida por separado no mostraron potencial genotóxico, carcinogénico ni teratogénico.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Sílice coloidal hidrófoba (E551)
Lactosa anhidra
Estearato de magnesio (E572)
Celulosa microcristalina (E460)
Bicarbonato sódico (E500)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísters de OPA/Al/PVC y de PVC/Aclar-Al.
Estuches de 14, 30, 90 y 100 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial para su eliminación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom, 2-4, 5a planta.
08038 Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
77077
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Enero de 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
19 de 19 WINISTWIODE
SANIDAD, POLÍTICA SOCIALE IGUALDAD Agencia es parto» de medicamentos y Sfoouctos sarttanos
06/2012