Pentasa 2 G Granulado De Liberacion Prolongada
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pentasa 2g granulado de liberación prolongada
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada sobre contiene 2g de mesalazina.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Granulado de liberación prolongada Granulado blanco grisáceo/ blanco marrón pálido
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Colitis ulcerosa leve a moderada
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Colitis ulcerosa:
Adultos:
Enfermedad aguda
Dosis ajustada individualmente, hasta 4 g de mesalazina una vez al día o dividida en 2-4 dosis.
Tratamiento de mantenimiento
Dosificación recomendada 2 g de mesalazina al día una vez al día.
Población pediátrica:
Existe limitada evidencia sobre el efecto en niños y adolescentes (de 6 a 18 años de edad).
Niños y adolescentes (de edad igual o mayor de 6 años):
Enfermedad aguda:
La dosis deberá determinarse individualmente, empezando con 30-50 mg/kg/día a dosis divididas.
Dosis máxima: 75 mg/kg/día a dosis divididas. La dosis total no debe superar los 4g/día (dosismáxima en adultos).
Tratamiento de mantenimiento
La dosis deberá determinarse individualmente, empezando con 15-30 mg/kg/día a dosis divididas. Ladosis total no debe superar 2g/día (dosis recomendada en adultos).
La dosis habitual recomendada en los niños y adolescentes con un peso corporal de hasta 40 kg, es lamitad de la dosis habitual recomendada en adultos y para aquellos niños y adolescentes con un peso superior a 40 kg, es la misma dosis habitual recomendada en adultos.
Forma de administración
No se deben masticar los gránulos.
Se debe vaciar el contenido del sobre en la lengua, e ingerirlo con agua o zumo de naranja.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la mesalazina, o a los salicilatos o a alguno de los excipientes incluidos en lasección 6.1.
Pacientes con insuficiencia renal y/ó hepática grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes alérgicos a la sulfasalazina (riesgo dealergia a salicilatos). Se deberá interrumpir el tratamiento inmediatamente en caso de síntomas agudos de intolerancia, por ejemplo calambres abdominales, dolor abdominal, fiebre, dolor de cabeza intenso y erupción.
Deben tomarse precauciones especiales en pacientes con la función hepática deteriorada. Losparámetros de función hepática tales como ALT o AST deberán evaluarse antes y durante el tratamiento, a criterio del médico encargado del tratamiento.
No se recomienda el uso del fármaco en pacientes con la función renal deteriorada,y en pacientes condiátesis hemorrágica. Se debe monitorizar la función renal a intervalos regulares (por ej. creatinina sérica), especialmente durante la fase inicial del tratamiento. Deberá determinarse el estado urinario (tiras reactivas) antes y durante el tratamiento a criterio del médico encargado del tratamiento. En los pacientes que desarrollen una alteración renal durante el tratamiento se debe sospechar nefrotoxicidad inducida por la mesalazina. El uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos conocidos, tales como AINEs y azatioprina, puede aumentar el riesgo de reacciones renales.
Debe tenerse precaución en pacientes con úlcera péptica activa.
Los pacientes con enfermedad pulmonar, asma en particular, deberán vigilarse cuidadosamente durante el curso de un tratamiento.
Se han comunicado raramente reacciones de hipersensibilidad cardiaca inducidas por mesalazina(mio- y pericarditis). Se han descrito muy raramente casos de discrasias sanguíneas graves con mesalazina (ver sección 4.5). Se recomienda realizar análisis sanguíneos para recuento sanguíneo diferencial antes y durante el tratamiento a criterio del médico encargado del tratamiento. Debe interrumpirse el tratamiento cuando exista sospecha ó evidencia de la aparición de dichas reacciones.
Como pauta orientativa, se recomienda realizar análisis de seguimiento 14 días después del inicio del tratamiento, y después dos o tres análisis adicionales a intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, los análisis de seguimiento deberían realizarse cada tres meses. En caso de que aparezcan síntomas adicionales, estos análisis deberían realizarse inmediatamente.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción. El tratamiento combinado con Pentasa y azatioprina o 6-mercaptopurina o tioguanina han mostrado una mayor frecuencia de efectos mielosupresores y no se puede descartar una interacción, sin embargo, no se ha establecido el mecanismo de interacción. Se recomienda un seguimiento regular de las células blancas sanguíneas y, en consecuencia, se deberá ajustar el régimen de dosificación de tiopurina.
Existe poca evidencia de que la mesalazina pueda disminuir el efecto anticoagulante de la warfarina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se debe utilizar Pentasa granulado de liberación prolongada durante el embarazo y la lactancia,excepto cuando según la opinión del médico especialista el beneficio potencial supere al riesgo.
Embarazo
Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria. Los datos en un número limitado de mujeresembarazadas expuestas indican que la mesalazina no produce efectos adversos en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Hasta la fecha no hay otros datos epidemiológicos de interés disponibles.
Los estudios en animales con mesalazina oral no indican efectos perjudiciales directos o indirectos en el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. Se han reportado trastornos sanguíneos (leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos de madres tratadas con Pentasa granulado de liberación prolongada.
En un caso aislado de utilización a largo plazo de dosis altas de mesalazina (2-4g, vía oral) durante el embarazo, se notificó fallo renal en el neonato.
Lactancia
La mesalazina pasa a la leche materna. La concentración de mesalazina en la leche materna es muchomenor que en la sangre materna, mientras que su metabolito, acetil mesalazina, aparece en concentraciones similares o superiores. No se han realizado estudios controlados de Pentasa granulado de liberación prolongada durante la lactancia. Hasta la fecha, solo existe una experiencia limitada tras la administración oral en mujeres durante el periodo de lactancia. No pueden excluirse reacciones de hipersensibilidad como diarrea. En caso de que el lactante presente diarrea, la lactancia deberá interrumpirse.
Fertilidad
Los datos de mesalazina en animales muestran que no tiene efecto sobre la fertilidad masculina ofemenina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Pentasa granulado de liberación prolongada sobre la capacidad para conducir yutilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en los ensayos clínicos son diarrea (3%), náuseas (3%), dolor abdominal (3%), dolor de cabeza (3%), vómitos (1%), y erupciones cutáneas (1%).
Ocasionalmente pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad y fiebre medicamentosa.
Frecuencia de reacciones adversas, basada en los ensayos clínicos y notificaciones espontáneas obtenidas de la experienciapost-comercialización:
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Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuentes >1/100 a < 1/10 |
Raras > 1/10.000 a <1/1.000 |
Muy raras < 1/10.000 |
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Trastornos de la sangre y el sistema linfático |
Eosinofilia (como parte de una reacción alérgica) Hemograma alterado (anemia, anemia aplásica, leucopenia (incluida granulocitopenia y neutropenia), trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia | ||
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Trastorno del sistema inmunológico |
Reacciones de hipersensibilidad tales como exantema alérgico Pancolitis | ||
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Trastornos del sistema nervioso |
Dolor de cabeza |
Mareo |
Neuropatía periférica Hipertensión intracraneal benigna en adolescentes |
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Trastornos cardíacos |
Miocarditis* Pericarditis* |
Derrame pericárdico | |
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Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos |
Reacciones pulmonares alérgicas y fibróticas (incluida disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis alérgica, eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar, neumonitis, pleuritis) | ||
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Trastornos gastrointestinales |
Diarrea Dolor abdominal Náuseas Vómitos |
Pancreatitis aguda* Aumento de la amilasa (sangre y/u orina) Flatulencia | |
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Trastornos hepatobiliares |
Aumento de las enzimas hepáticas, parámetros colestásicos y bilirrubina, hepatotoxicidad (incluida hepatitis*, hepatitis colestásica, cirrosis, fallo hepático) | ||
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Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo |
Erupciones (incluida urticaria, erupción |
Alopecia (reversible) |
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Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuentes >1/100 a < 1/10 |
Raras > 1/10.000 a <1/1.000 |
Muy raras < 1/10.000 |
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eritematosa) |
Edema de Quincke | ||
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Mialgia Artralgia Reacciones de pseudolupus | ||
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Trastornos renales y urinarios: |
Fallo función renal (incluida nefritis intersticial* (aguda y crónica), síndrome nefrótico), insuficiencia renal (aguda/crónica) Decoloración de la orina | ||
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Trastornos del aparato reproductor |
Oligospermia (reversible) | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fiebre medicamentosa |
(*) No se conoce el mecanismo de la mesalazina para inducir mio- y pericarditis, pancreatitis, nefritis y hepatitis, pero puede tener un origen alérgico.
Es importante resaltar que varias de estas alteraciones pueden también atribuirse a la enfermedad inflamatoria intestinal en sí misma.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Website: www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
Experiencia aguda en animales: La administración de una dosis única intravenosa de mesalazina de 920 mg/kg en ratas ó de dosis orales únicas de mesalazina de hasta 5 g/kg en cerdos no dio lugar a mortalidad.
Experiencia en humanos: Hay escasos datos de sobredosificación (por ejemplo, el suicidio con altasdosis orales de mesalazina), que no indican toxicidad renal o hepática. No existe un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de mantenimiento. Se han comunicado casos de pacientes que toman dosis orales diarias de 8 gramos durante un mes sin efectos adversos.
Tratamiento en caso de sobredosis en humanos: Tratamiento sintomático en el hospital.Monitorización cuidadosa de la función renal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antiinflamatorios intestinales, ácido aminosalicílico y similares. Código ATC: A07E C02.
La mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina, que se ha utilizado durante mucho tiempopara el tratamiento de la colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.
La acción terapéutica de la mesalazina parece ser debida al efecto local ejercido sobre el tejido intestinal inflamado, más que a un efecto sistémico.
En pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se produce un aumento de la migración de losleucocitos, una producción anormal de citoquinas, un aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente del leucotrieno B4, y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado. La mesalazina presenta efectos farmacológicos tanto in vivocomo in vitro que inhiben la quimiotaxis leucocitaria, disminuyen las citoquinas y la formación de leucotrienos y eliminan radicales libres. Sin embargo, todavía se desconoce el mecanismo de acción de la mesalazina.
El riesgo de cáncer colorrectal (CCR) está ligeramente aumentado en colitis ulcerosa.
Los efectos de mesalazina observados en modelos experimentales y biopsias de pacientes avalan el papel de la mesalazina en la prevención del CCR asociado a colitis, con regulación a la baja de las señales dependientes e independientes de la inflamación relacionadas con el desarrollo de CCR asociado a colitis. Sin embargo los datos de metaanálisis, incluyendo poblaciones de referencia y no referencia, proporcionan información clínica inconsistente en relación al beneficio de mesalazina en el riesgo de carcinogénesis asociado a colitis ulcerosa.
5.2 Propiedades farmacocinéticas Características generales de la sustancia activa
Pentasa granulado de liberación prolongada, se compone de microgránulos de mesalazina recubiertos de etilcelulosa. Tras la administración los microgránulos individuales liberan la mesalazina de forma continua a través del tracto gastrointestinal en todas las condiciones de pH entéricas. Losmicrogránulos llegan al duodeno en el periodo de 1 hora después de la administración oral, independientemente de la ingestión simultánea de comida. El tiempo de tránsito medio en el intestino delgado es de aproximadamente 3-4 horas en voluntarios sanos.
Biotransformación:
La mesalazina se metaboliza tanto pre-sistémicamente por la mucosa intestinal como sistémicamenteen el hígado pasando a N-acetilmesalazina (acetilmesalazina). Parte de la acetilación también se produce por la acción de las bacterias del colon. Parece que la acetilación es independiente del fenotipo acetilador del paciente.
Se piensa que la acetilmesalazina es inactiva tanto clínica como toxicológicamente.
Absorción:
Se absorbe un 30-50% de la dosis oral ingerida, fundamentalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas se observan 1-4 horas después de la administración de la dosis. Después, la concentración plasmática de mesalazina sufre un descenso gradual y ya no se puede detectar a las 12 horas tras su administración. La curva de concentración plasmática de la acetilmesalazina sigue el mismo patrón, pero las concentraciones son generalmente superiores y la eliminación es más lenta.
El cociente metabólico de acetilmesalazina frente a mesalazina en plasma por vía oral varía de 3,5 a 1,3 después de dosis diarias de 500 mg x 3 y 2 g x 3 respectivamente, lo cual implica una acetilación dependiente de la dosis, que puede sufrir saturación.
Las concentraciones plasmáticas medias de mesalazina en el estado estacionario son aproximadamente 2 pmol/l, 8 pmol/l y 12 pmol/l después de dosis diarias de 1,5 g, 4 g y 6 g, respectivamente. En el casode acetilmesalazina las concentraciones correspondientes son 6 pmol/l, 13 pmol/l y 16 pmol/l.
El tránsito y la liberación de mesalazina por vía oral son independientes de la ingestión simultánea decomida, mientras que la absorción sistémica se reduce.
Distribución:
La mesalazina y la acetilmesalazina no atraviesan la barrera hematoencefálica. La unión a proteínas de la mesalazina es de aproximadamente un 50% y de la acetilmesalazina de un 80%.
Eliminación:
La vida media plasmática de la mesalazina tras administración intravenosa es de aproximadamente 40minutos y la de la acetilmesalazina es de aproximadamente 70 minutos. Debido a la liberación continua de la mesalazina a lo largo del tracto gastrointestinal, no se puede determinar la vida media de eliminación por vía oral. Los ensayos han mostrado que el estado estacionario se alcanza después de un periodo de tratamiento de 5 días tras administración oral.
Tanto la mesalazina como la acetilmesalazina se excretan en la orina y en las heces. La excreción urinaria consiste principalmente en acetilmesalazina.
Características en los pacientes
La liberación de mesalazina a la mucosa intestinal por vía oral sólo se ve afectada ligeramente por cambios fisiopatológicos como la diarrea y el aumento de la acidez intestinal, observados durante la enfermedad inflamatoria intestinal aguda. En los pacientes con un tránsito intestinal acelerado se ha observado una reducción de la absorción sistémica en un 20 - 25% de la dosis diaria. De igual forma se ha observado un incremento de la excreción fecal.
En pacientes con disfunción hepática y renal, el descenso resultante en la velocidad de eliminación conlleva un aumento del riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En todas las especies que se han examinado se ha demostrado una nefrotoxicidad manifiesta y una posible toxicidad gastrointestinal, y la nefrotoxicidad es evidente con dosis que son 5-10 veces las empleadas en humanos.
Los sistemas de ensayo in vitro y los estudios in vivo no mostraron evidencia de efectos mutagénicos.
Los estudios acerca del potencial cancerígeno realizados en ratas no mostraron evidencia de un incremento en la incidencia de tumores relacionado con la sustancia.
Los estudios animales de mesalazina oral no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la fertilidad, embarazo, desarrollo embriofetal, parto o desarrollo postnatal.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Etilcelulosa,
Povidona.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez 2 años
Se deben utilizar los gránulos inmediatamente después de la primera apertura del sobre.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Sobres de poliéster/aluminio/polietileno para una única dosis.
Tamaño de envase:
Sobres de 2 g: 1 x 60 sobres, 1 x 10 sobres.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
FERRING S.A.U.
C/ Orense, n° 4.
28020 Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
77.668
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2015
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/
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