Pentacarinat 300 Mg Polvo Y Disolvente Para Solucion Inyectable
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pentacarinat 300 mg polvo y disolvente para solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Vial: contiene 300 mg de pentamidina isetionato
Ampolla de 3 ml de disolvente que contiene: agua para preparaciones inyectables.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Vial conteniendo polvo estéril para uso parenteral después de la reconstitución.
4. DATOS CLINICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
• Pentacarinat 300 mg polvo y disolvente para solución inyectable, está indicado en el tratamiento de:
- Neumonía debida a Pneumocystis jiroveci (anteriormente conocido como Pneumocystis carinii).
- Leishmaniasis cutánea.
- Fase temprana de la enfermedad del sueño africana causada por Trypanosoma gambiensis.
4.2. Posología y forma de administración Posología:
Las dosis recomendadas para adultos, niños y lactantes son las siguientes:
- Neumonía por Pneumocystis jiroveci: 4 mg/kg de peso corporal de pentamidina isetionato, una vez al día, durante al menos 14 días, preferentemente por perfusión intravenosa lenta. No se recomienda la administración por vía IM en estos casos.
- Leishmaniasis cutánea: 4 mg/kg de peso corporal de pentamidina isetionato, 3 dosis en días alternos, por vía IM o IV.
- Tripanosomiasis: 4 mg/kg de peso corporal de pentamidina isetionato, por día, durante 7 días. Se puede emplear la vía IM o la vía IV.
- En pacientes de edad avanzada no existen recomendaciones especiales para la dosificación.
- En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min): en la neumonía por Pneumocystis jiroveci, en los casos con riesgo vital, 4 mg/kg de peso una vez al día, durante 7 a 10 días y después 4 mg/kg de peso, en días alternos, hasta completar el ciclo de al menos 14 dosis; en casos menos graves: 4 mg/kg de peso, en días alternos, hasta completar el ciclo de al menos 14 dosis.
No son necesarias las reducciones en la dosis, en leishmaniasis y tripanosomiasis.
- En pacientes con insuficiencia hepática no existen recomendaciones especiales en la dosificación.
Forma de administración
El polvo de pentamidina isetionato debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables. La solución resultante de la reconstitución no debe mezclarse con otras soluciones inyectables a no ser glucosa para perfusión intravenosa o cloruro sódico al 0,9 %.
Se administra solamente en inyección intramuscular profunda o en perfusión intravenosa lenta.
El polvo del vial debe ser reconstituido antes de su uso, disolviendo el contenido de un vial en una ampolla de agua para preparaciones inyectables.
Debe administrarse siempre con el paciente en decúbito, para la inyección intramuscular profunda o para la perfusión intravenosa lenta.
Para la administración intravenosa, la dosis requerida de pentamidina isetionato debe ser diluida, después de su reconstitución, en 50-250 ml de solución de glucosa (5 %) para perfusión o en 150-300 ml de cloruro de sodio al 0,9%.
4.3. Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a la pentamidina o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Pentacarinat se debe usar con especial precaución en enfermos con disfunción hepática y/o renal, hipertensión o hipotensión, hiperglucemia o hipoglucemia, leucopenia, trombocitopenia o anemia (ver sección 4.8).
Se han comunicado casos de muerte debidas a situaciones graves de hipotensión, hipoglucemia, pancreatitis aguda y arritmias cardíacas, en pacientes tratados con pentamidina isetionato, tanto por vía intramuscular como intravenosa,
La hipotensión súbita severa puede ocurrir tras una dosis única de pentamidina isetionato, tanto por vía intramuscular como intravenosa. Debe tomarse la presión sanguínea basal y el enfermo deberá recibir el medicamento en decúbito supino. La presión sanguínea debe ser atentamente monitorizada durante la administración, y a intervalos regulares hasta que el tratamiento concluya.
La pentamidina isetionato puede prolongar el intervalo QT. Se han comunicado casos aislados de arritmias graves (a veces con desenlace fatal) indicativas de la prolongación QT, como Torsades de Pointes, con la administración de pentamidina isetionato. Por ello, deberá realizarse una cuidadosa anamnesis y considerar la posibilidad de realizar un ECG antes de comenzar el tratamiento. Por lo tanto, la pentamidina isetionato se debe utilizar con precaución en pacientes con condiciones conocidas de aumentar el riesgo de arritmias incluyendo pacientes con síndrome QT largo, enfermedad cardiaca (por
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ejemplo, enfermedad cardiaca coronaria, fallo cardiaco), con historial de arritmias ventriculares, con hipocaliemia no corregida y /o hipomagnesemia, bradicardia (<50 lpm), o durante la administración concomitante de pentamidina isetionato con agentes que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.5).
Es necesaria una precaución especial si el QTc excede 500 msegundos mientras se está recibiendo tratamiento con pentamidina isetionato. En este caso, se deberá vigilar continuamente la función cardiaca. Se considerará un tratamiento alternativo en el caso de que el intervalo QTc exceda 550 msegundos.
Se deben realizar las siguientes pruebas de laboratorio antes, durante y una vez finalizado el tratamiento por vía parenteral:
1- . Nitrógeno ureico sanguíneo y creatinina sérica, diariamente durante el tratamiento.
2- . Recuento sanguíneo y plaquetario completo, diariamente durante el tratamiento.
3- . Glucemia diaria en ayunas durante el tratamiento y a intervalos regulares después de su conclusión.
La hiperglucemia y la diabetes mellitus, con o sin hipoglucemia anterior, se han presentado incluso varios meses después de finalizado el tratamiento.
4- . Pruebas de función hepática (PFH), incluyendo bilirrubina, fosfatasas alcalinas, aspartato
aminotransferasa (AST/SGOT) y alanino aminotransferasa (ALT/SGPT). Si los valores basales son normales y permanecen normales durante el tratamiento, se harán los controles cada semana. Si las determinaciones basales de las pruebas de función hepática son elevadas, o se elevan durante el tratamiento, se hará monitorización continua semanalmente, a menos que el enfermo esté también bajo tratamiento con fármacos hepatotóxicos, en cuyo caso la monitorización se hará cada 3-5 días.
5- . Calcemia, semanalmente. Magnesemia, dos veces por semana.
6- . Análisis de orina y de electrolitos séricos, diariamente durante el tratamiento.
7- . Electrocardiograma a intervalos regulares.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se aconseja precaución cuando pentamidina isetionato se administra conjuntamente con:
- Medicamentos que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.4), entre los que se incluyen ciertos antiarrítmicos, como los de la clase IA (tales como quinidina, disopiramida y procainamida) y de la clase III (tales como amiodarona y sotalol); antidepresivos tricíclicos, ciertos antidepresivos tetracícilicos (tales como maprotilina); ciertos medicamentos antipsicóticos (tales como fenotiazinas y pimozida); otros antihistamínicos (tales como astemizol y terfenadina); antibióticos (tales como quinolonas; eritromicina IV); antimaláricos (tales como halofantrina; mefloquina ); bepridil, cisaprida.
- Foscarnet: riesgo de hipocalcemia.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo: no existen evidencias acerca de la seguridad del uso de la pentamidina isetionato en la mujer embarazada.
Se ha notificado un caso de aborto, dentro del primer trimestre del embarazo, después de un tratamiento profiláctico con pentamidina isetionato en aerosol.
No se debe administrar pentamidina isetionato en pacientes embarazadas a menos que se considere imprescindible.
Lactancia: el uso de pentamidina isetionato está contraindicado durante la lactancia, a no ser que el médico lo considere esencial.
Fertilidad: no hay datos relativos a los efectos de pentamidina sobre la fertilidad en animales o humanos.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conoce ningún efecto de la pentamidina sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
Se debe tener precaución por el riesgo de mareo.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas se enumeran a continuación de acuerdo a la siguiente clasificación:
Muy frecuentes (>1/10);
Frecuentes (>1/100 a <1/10);
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100);
Raras (>1/10.000 a <1/1.000);
Muy raras (<1/10.000);
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: leucopenia, anemia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas y shock anafiláctico, angioedema.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy frecuentes: azotemia.
Frecuentes: hipoglucemia, hiperglucemia, hipercaliemia; hipocalcemia; hipomagnesemia.
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: síncope, mareo.
Frecuencia no conocida: se han notificado casos de parestesia en las extremidades e hipoestesia perioral en niños y adultos con la administración IV de pentamidina. Estos casos ocurrieron durante o poco después de la perfusión IV y se resolvieron después de terminar o interrumpir la perfusión.
Trastornos cardiacos
Raras: prolongación del intervalo QT, arritmia cardíaca.
Frecuencia no conocida: Torsades de Pointes, bradicardia.
Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión, rubefacción.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas y vómitos, trastornos del sentido del gusto.
Raras: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: resultados anormales en pruebas de la función hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: rash.
Frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson.
Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes: hematuria macroscópica, insuficiencia renal aguda.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: reacciones locales desde simple malestar y dolor a formación de abscesos, induración y necrosis muscular.
Frecuencia no conocida: rabdomiólisis después de la administración intramuscular.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
El tratamiento es sintomático. Después de una sobredosis de pentamidina isetionato, se han notificado alteraciones del ritmo cardiaco, incluida la Torsade de Pointes.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Pentamidina isetionato pertenece al grupo farmacoterapéutico: Otros leishmanicidas y tripanosomicidas. Código ATC: P01CX 01.
Es conocida la actividad terapéutica de pentamidina isetionato sobre la neumonía producida por Pneumocystis jiroveci. Sin embargo, el mecanismo de acción no está aún totalmente esclarecido. Se ha demostrado su actividad letal contra Pneumocystis jiroveci en modelos experimentales in vitro. Por otra parte, estudios in vitro con tejidos de mamíferos y el protozoo Crithidia oncopelti indican que el producto interfiere con el metabolismo nuclear produciendo inhibición de la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y proteínas.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Después de una perfusión intravenosa, los niveles plasmáticos de pentamidina descienden rápidamente durante las dos primeras horas, siguiendo posteriormente un declive mucho más lento. Tras la administración intramuscular, el volumen aparente de distribución de la pentamidina es significativamente mayor (>3 veces) que el observado después de la administración intravenosa.
La vida media de eliminación, después de la administración parenteral, se estimó en torno a 6 horas, tras la perfusión intravenosa en pacientes con la función renal normal, y en torno a 9 horas en pacientes con insuficiencia renal. La vida media de eliminación, después de la administración intramuscular, se situó en torno a las 9 horas.
Tras la administración parenteral, la pentamidina muestra una amplia distribución en el organismo y probablemente se acumula en los tejidos, particularmente en hígado y riñón.
Cuando se administra utilizando un nebulizador, la cinética de la pentamidina muestra diferencias significativas si se compara con la administración parenteral. Después de la administración por aerosol, las concentraciones que se encuentran en el líquido broncoalveolar son muy superiores a las observadas tras administración intravenosa, a dosis equivalentes (en torno a 10 veces superior en el líquido sobrenadante y 80 veces superior en el sedimento).
Hay datos que sugieren que la vida media de la pentamidina en el líquido broncoalveolar se sitúa por encima de los 10 a 14 días. Se ha sugerido la hipótesis de que la vida media de la pentamidina, tras la administración en aerosol, está regulada por su captación y liberación a partir de los macrófagos, lo que estaría en relación con otros datos reportados sobre una vida media de eliminación de 30 días o más.
Por otra parte, se ha demostrado que el valor del pico de concentración plasmática, después de la terapia por inhalación, es del orden del 10 % y 5 % del valor de este parámetro observados tras la administración intramuscular e intravenosa, respectivamente.
Los efectos a largo plazo del aerosol de pentamidina sobre el parénquima pulmonar no son conocidos. Sin embargo, el volumen pulmonar y la difusión capilar alveolar no se han visto alterados con altas dosis de pentamidina administrada por inhalación a pacientes con SIDA.
5.3. Datos preclínicos sobre la seguridad
En toxicidad aguda en ratones se obtienen los siguientes valores de DL50: 28 mg /kg (i.v.) y 64 mg/kg (s.c.). Parece ser que la insuficiencia respiratoria es la causa de muerte, cuando se emplean dosis únicas elevadas por vía parenteral, pudiendo contribuir la hipotensión como factor importante. La sintomatología clínica es similar en estudios de toxicidad aguda y subaguda, atribuyéndose a la hipotensión y a los efectos depresores centrales de la pentamidina. Con dosis repetidas el principal órgano afectado es el riñón.
Se ha estudiado la teratogenicidad en el conejo. Las pérdidas post-implantación y el aumento en anormalidades fetales leves sugieren que la pentamidina tiene algún efecto tóxico directo sobre el feto, o en las madres. Sin embargo, los tamaños normales de las camadas, pesos fetales, etc. permiten suponer que este efecto no es grave.
Los estudios de mutagenicidad realizados con pentamidina utilizando el test de Ames y empleando 5 cepas de Salmonella typhimurium, muestran que, utilizando niveles tóxicos, no aparece acción mutagénica. El tratamiento de cultivos de linfocitos humanos con dosis tóxicas de pentamidina aumenta ligeramente las aberraciones cromosómicas, que no resultaban biológicamente significativas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes
Disolvente: agua para preparaciones inyectables (ampolla de 3 ml).
6.2. Incompatibilidades
Pentamidina isetionato no debe mezclarse con soluciones distintas del agua para preparaciones inyectables (para su reconstitución), solución glucosada (perfusión intravenosa) o cloruro sódico al 0,9% (perfusión intravenosa).
6.3. Periodo de validez
El vial cerrado, almacenado bajo las condiciones recomendadas, tiene una caducidad de 5 años.
Transcurridas 24 horas después de la reconstitución, y conservada entre 2°C y 8°C, cualquier cantidad no utilizada debe desecharse.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25°C.
Una vez reconstituida la solución, conservar en nevera entre 2°C y 8°C.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Caja con 5 viales y con 5 ampollas de 3 ml conteniendo agua para preparaciones inyectables.
El producto está envasado en viales de 10 ml de vidrio neutro transparente tipo I, con tapón de goma, anillo de aluminio y una tapa de plástico con dispositivo de apertura Flip Off.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Este producto debe ser reconstituido en una cabina de flujo laminar vertical.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Aventis Pharma Ltd.
Rainham Road South,
Dagenham Essex RM 10 7xS Reino Unido
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
59621
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 26 abril de 1993 Fecha de la última revalidación: 26 abril de 2008
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