FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Paracetamol TecniGen 10 mg/ml solución para perfusión EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml contiene 10 mg de paracetamol.

Un vial de 50 ml contiene 500 mg de paracetamol.

Un vial de 100 ml contiene 1000 mg de paracetamol.

Excipientes con efecto conocido: sodio 0,03 mg/ml

pH: entre 5,0 y 6,2.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión.

La solución es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Paracetamol TecniGen está indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente después de cirugía y para el tratamiento a corto plazo de la fiebre, cuando la administración por vía intravenosa está justificada clínicamente por una necesidad urgente de tratar el dolor o la hipertermia y/o cuando no son posibles otras vías de administración.

4.2    Posología y forma de administración

Vía intravenosa.

El vial de 100 ml o la bolsa de 100 ml está restringido a adultos, adolescentes y niños que pesan más de 33 kg.

El uso del vial de 50 ml está restringido a recién nacidos a término, lactantes y niños que pesan menos de 33 kg.

Posología:

El cálculo de la dosis debe estar basado únicamente en el peso del paciente (ver tabla de dosis).

Tabla de dosis

Peso del paciente	Dosis única	Dosis máxima**
< 10 kg*	7.5 mg/kg paracetamol por administración, por ejemplo 0.75 ml de solución por kg	-    Hasta cuatro veces al día -    El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas. -    La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg/kg (por ejemplo 3 ml/kg)
> 10 kg and < 33 kg	15 mg/kg paracetamol por administración, por ejemplo 1.5 ml de solución por kg	-    Hasta cuatro veces al día. -    El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas -    La dosis máxima diaria no debe exceder los 60 mg/kg (por ejemplo 6 ml/kg; máxima dosis al día 2 g (por ejemplo 200 ml))
> 33 kg and < 50 kg	15 mg/kg paracetamol por administración, por ejemplo 1.5 ml de solución por kg	-    Hasta cuatro veces al día. -    El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas -    La dosis máxima diaria no debe exceder los 60 mg/kg (máxima dosis al día 3 g, por ejemplo, 300 ml)
> 50 kg	1g paracetamol por administración, por ejemplo, 100 ml por vial	-    Hasta cuatro veces al día. -    El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas -    La dosis máxima diaria no debe exceder los 4 g (por ejemplo, 400 ml)

*Recién nacidos prematuros: No está probada la seguridad y eficacia del uso de paracetamol en recién nacidos prematuros (ver sección 5.2).

**Dosis máxima diaria: La dosis máxima diaria que está presente en la tabla superior es para pacientes que no estén recibiendo otros medicamentos que contengan paracetamol y debe ser ajustada convenientemente, teniendo en cuenta tales medicamentos.

Pacientes con insuficiencia renal grave:

Se recomienda, cuando se administra paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina $ 30 mL/min), reducir la dosis e incrementar el intervalo mínimo entre administraciones a 6 horas (ver sección 5.2).

En pacientes adultos con insuficiencia hepática, alcoholismo crónico, malnutrición crónica (baja reserva de glutatión hepático), deshidratación:

Se recomienda reducir la dosis e incrementar el intervalo mínimo entre administraciones. La dosis máxima diaria no debe exceder los 3g (ver sección 4.4).

Forma de administración:

La solución de paracetamol se administra como perfusión intravenosa durante 15 minutos.

Precauciones antes de manipular o administrar el producto:

Utilizar una aguja de 0,8 mm y perforar verticalmente el tapón en el punto específicamente indicado.

Como para todas las soluciones para perfusión que se presentan en viales de cristal, se debe recordar la necesidad de supervisarlas cuidadosamente hacia el final de la perfusión, independientemente de la vía de administración. Esta supervisión final de la perfusión debe realizarse en particular cuando la perfusión es por una vía central, con el fin de evitar embolias gaseosas

El vial de 50 ml puede ser también diluido en soluciones de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o glucosa 50 mg/ml (5%) hasta un décimo. En este caso, utilizar la solución diluida en la hora siguiente a su preparación (tiempo de perfusión incluido).

4.3    Contraindicaciones

Paracetamol TecniGen está contraindicado en:

-    pacientes con hipersensibilidad a paracetamol, a clorhidrato de propacetamol (profármaco del paracetamol) o alguno de los excipientes que aparecen en el listado de la sección 6.1.

-    Casos de insuficiencia hepatocelular grave.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Se recomienda usar un tratamiento analgésico oral adecuado tan pronto como sea posible esta vía de administración.

Para evitar el riesgo de sobredosis, comprobar que otros medicamentos administrados no contienen paracetamol ni propacetamol.

Dosis mayores de las recomendadas conllevan un riesgo de lesión hepática muy grave. Los síntomas y signos clínicos de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, fallo hepático, hepatitis colestática, hepatitis citolítica) suelen verse por primera vez a los dos días de la administración alcanzando un máximo que suele verse después de 4-6 días. Debe administrarse tratamiento con un antídoto cuanto antes (ver sección 4.9).

Este medicamento contiene menos de un mmol de sodio (23 mg) por cada 100 ml de Paracetamol TecniGen, es decir, prácticamente libre de sodio.

Para todas las soluciones por vía intravenosa presentadas en viales de vidrio (cristal), es necesaria una monitorización al final de la perfusión (ver sección 4.2).

Precauciones de empleo

Paracetamol debe usarse con precaución en casos de:

-    insuficiencia hepatocelular,

-    insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones 4.2 y 5.2),

-    alcoholismo crónico,

-    malnutrición crónica (reservas bajas de glutation hepático),

-    deshidratación.

-    Síndrome de Gillbert.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

-    Probenecid produce una reducción de casi 2 veces en el aclaramiento de paracetamol inhibiendo su conjugación con el ácido glucurónico. Debe considerarse una reducción de la dosis de paracetamol en el tratamiento simultáneo con Paracetamol TecniGen.

-    Salicidamida puede prolongar la semivida de eliminación (t _yJ de paracetamol.

-    Debe prestarse atención a la ingesta simultánea de sustancias inductoras enzimáticas (ver sección 4.9).

-    El uso concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales pueden producir ligeras variaciones en los valores del INR. En este caso, se debe aumentar la monitorización de los valores INR tanto durante el periodo de uso concomitante así como durante 1 semana después de interrumpir el tratamiento con paracetamol.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:

La experiencia clínica de la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, datos epidemiológicos del uso de dosis terapéuticas orales de paracetamol no indican efectos indeseables sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Datos prospectivos sobre embarazos expuestos a sobredosis no mostraron aumento del riesgo de malformación.

No se han realizado estudios de reproducción con la forma intravenosa de paracetamol en animales. Sin embargo, estudios con la vía oral no mostraron malformaciones ni efectos fototóxicos.

No obstante, Paracetamol TecniGen debe usarse en el embarazo sólo después de una cuidadosa valoración de la relación beneficio-riesgo. En este caso, la posología y la duración recomendadas deben observarse estrictamente.

Lactancia:

Después de la administración oral, paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han comunicado efectos indeseables en niños lactantes. En consecuencia, Paracetamol TecniGen se puede usar en mujeres durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas durante la administración de paracetamol.

4.8    Reacciones adversas

Al igual que con todos los productos con paracetamol, las reacciones adversas son raras (> 1/10.000 a < 1/1.000) o muy raras (< 1/10.000) y se describen a continuación.

Sistema	Raros (> 1/10.000 a < 1/1.000)	Muy raros (< 1/10.000)
General	Malestar	Reacción de hipersensibilidad
Cardiovascular	Hipotensión
Hígado	Niveles aumentados de transaminasas Hepáticas
Plaquetas/sangre		Trombocitopenia, Leucopenia, Neutropenia

Se han notificado reacciones adversas frecuentes en el lugar de inyección durante ensayos clínicos (dolor y sensación de quemazón).

Se han comunicado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad que oscilaron entre una simple erupción cutánea o una urticaria y shock anafiláctico, que precisan la interrupción del tratamiento.

Se han notificado casos de eritema, enrojecimiento, prurito y taquicardia.

4.9 Sobredosis

Existe un riesgo de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, fallo hepático, hepatitis colestática, hepatitis citolítica), particularmente en sujetos de edad avanzada, en niños pequeños, en pacientes con insuficiencia hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes que sufren malnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. En estos casos, la sobredosis puede ser fatal.

-    Los síntomas aparecen generalmente en las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. Sobredosis, 7,5 g o más de paracetamol en una sola administración en adultos o 140 mg/kg de peso corporal en una sola administración en niños, producen una citolisis hepática que probablemente inducirá una necrosis completa e irreversible, ocasionando insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede producir coma y muerte. Simultáneamente, se observa un aumento de los niveles de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), de la lactato deshidrogenasa y de la bilirrubina junto con una reducción del nivel de protombina, que pueden aparecer en un intervalo de 12 a 48 horas tras la administración. Los síntomas clínicos de lesión hepática suelen ser evidentes inicialmente después de dos días, y alcanzar un máximo después de 4 a 6 días.

Medidas de urgencia

-    Hospitalización inmediata.

-    Antes de iniciar el tratamiento, tomar un tubo de muestra de sangre para analizar el paracetamol en plasma, tan pronto como sea posible después de la sobredosificación.

-    El tratamiento incluye la administración del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), por vía intravenosa u oral, si es posible antes de que hayan transcurrido 10 horas. Sin embargo, la NAC puede aportar algún grado de protección incluso después de 10 horas, pero en estos casos, se administra un tratamiento prolongado.

-    Tratamiento sintomático.

-    Deberán realizarse pruebas hepáticas al inicio del tratamiento y deberán repetirse cada 24 horas. En l mayoría de los casos, las transaminasas hepáticas vuelven a la normalidad en una o dos semanas con restauración plena de la función hepática. Sin embargo, en casos muy graves, puede ser necesario un transplante hepático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: OTROS ANALGÉSICOS Y ANTIPIRÉTICOS, Código ATC: N02BE01.

Mecanismo de acción

El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido; puede implicar acciones centrales y periféricas.

Paracetamol TecniGen aporta alivio del dolor que comienza en 5 a 10 minutos después del comienzo de la administración. El efecto analgésico máximo se obtiene en 1 hora y la duración de este efecto normalmente es de 4 a 6 horas.

Paracetamol TecniGen reduce la fiebre en 30 minutos después del inicio de la administración, con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

5.2 propiedades farmacocinéticas

Adultos:

Absorción

La farmacocinética del paracetamol es lineal hasta 2 g después de la administración intravenosa de una sola dosis y después de la administración repetida durante 24 horas.

La biodisponibilidad de paracetamol después de la perfusión de 500 mg y 1 g de Paracetamol TecniGen es similar a la observada después de la perfusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (C_max) de paracetamol observada después de la perfusión de 500 mg y 1 g de Paracetamol TecniGen durante 15 minutos es de aproximadamente 15 pg/ml y 30 pg/ml, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de paracetamol es aproximadamente 1 l/kg.

El paracetamol no se une extensamente a proteínas plasmáticas. Después de la perfusión de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de paracetamol (aproximadamente 1,5 pg/ml) en el líquido cefalorraquídeo transcurridos 20 minutos desde la perfusión.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado siguiendo dos rutas hepáticas principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última ruta se puede saturar rápidamente a posologías que exceden las dosis terapéuticas. Una pequeña fracción (menor del 4%) se metaboliza por el citocromo P450 produciendo un intermedio reactivo (N-acetil benzoquinona imina) que, en condiciones normales de uso, se detoxifica rápidamente por el glutation reducido y se elimina en la orina después de la conjugación con cisterna y con ácido mercaptúrico. Sin embargo, durante sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente en forma glucuroconjugada (60-80%) y sulfoconjugada (20-30%). Menos de un 5% se elimina de forma inalterada. La vida media en plasma es de 2,7 horas y el aclaramiento corporal total es de 18 l/h.

Recién nacidos, lactantes y niños:

Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol observados en lactantes y en niños son similares a los observados en adultos, excepto para la vida media en plasma, que es ligeramente más corta (de 1,5 a 2 horas) que en los adultos. En recién nacidos, la vida media en plasma es mayor que en los lactantes, es decir, de aproximadamente 3,5 horas. Los recién nacidos, los lactantes y los niños de hasta 10 años excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más conjugados de sulfato que los adultos.

Tabla. Valores farmacocinéticos según la edad [standardized clearance *CL std/Foral(l.h¹ 70 kg¹)]:

Edad	Peso	CL std/Foral (l.h170 kg1)
40 semanas EPC	3,3	5,9
3 meses EPN	6	8.8

6 meses EPN	7,5	11,1
1 año EPN	10	13,6
2 añosEPN	12	15,6
5 añosEPN	20	16,3
8 añosEPN	25	16,3

*CL _std es el aclaramiento estimado en la población Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal:

En casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación de paracetamol se retrasa ligeramente, variando la vida media de eliminación de 2 a 5,3 horas. Para los conjugados de glucurónico y de sulfato, en los sujetos con insuficiencia renal grave la velocidad de eliminación es 3 veces más lenta que en los sujetos sanos. Por lo tanto, se recomienda que, cuando se administre paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), se aumente el intervalo mínimo entre cada administración a 6 horas (ver sección 4.2).

Sujetos de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol no se modifican en sujetos de edad avanzada. En esta población no se requiere ningún ajuste de la dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos más allá de la información incluida en otras secciones de la ficha técnica.

Los estudios sobre la tolerancia local de Paracetamol TecniGen en ratas y conejos mostraron buena tolerabilidad. Se ha comprobado la ausencia de hipersensibilidad retardada por contacto de cobayas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Clorohidrato de cisteína monohidratado.

Fosfato disódico dihidratado.

Ácido clorhídrico.

Manitol.

Hidróxido de sodio.

Agua para inyección.

6.2    Incompatibilidades

Es aconsejable no mezclar Paracetamol TecniGen con otros medicamentos.

6.3    Periodo de validez.

30 meses.

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura impida el riesgo de contaminación microbiológica, el producto se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario.

Si se diluyó en cloruro sódico al 0,9% o glucosa al 5%, la solución debería también ser utilizada inmediatamente. Sin embargo, si la solución no se utiliza inmediatamente, no almacenar más de 1 hora (tiempo de perfusión incluido).

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este producto no requiere condiciones especiales de conservación.

No refrigerar ni congelar.

Para condiciones de almacenaje ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio tipo II transparente de 50 ml y 100 ml con tapón de halobutilo y tapa de plastico/aluminio de tipo flip-off cap.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Utilizar una aguja de 0,8 mm y perforar verticalmente el tapón en el punto específicamente indicado.

Antes de la administración, el producto debe inspeccionarse visualmente para comprobar la ausencia de partículas y decoloración. Para uso único. Toda solución para inyección no utilizada debe ser desechada.

La solución diluida debe ser examinada visualmente y no debe ser utilizada en presencia de opalescencia, partículas visibles o precipitado.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas legales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TECNIMEDE ESPAÑA INDUSTRIA FARMACÉUTICA, S.A

Avda. de Bruselas, 13, 3° D.Edificio América. Polígono Arroyo de la Vega,

28108 Alcobendas (Madrid), España

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° Registro:

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Abril de 2012

10.    FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2012.