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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Paracetamol Accord 1 g comprimidos efervescentes EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido efervescente contiene 1 g de paracetamol.

Excipientes: cada comprimido contiene aproximadamente 657 mg de sodio y 45 mg de sorbitol (E420).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido efervescente.

Comprimido de color blanco o casi blanco, redondo, plano, de bordes biselados, liso en ambos lados.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Sólo para adultos y adolescentes:

Tratamiento del dolor de intensidad leve o moderada y/o de la fiebre.

4.2    Posología y forma de administración

Esta presentación está indicada para el uso exclusivo en adultos y adolescentes a partir de 16 años y más de 50 Kg de peso.

La dosis depende del peso y de la edad; una dosis única oscila entre 10 y 15 mg/kg de peso hasta un máximo de 60 mg/kg para la dosis diaria total.

Adultos y adolescentes > 50 Kg de peso:

Tomar un comprimido (1 g) de paracetamol cada 4-6 horas hasta un máximo de 3 comprimidos (3 g) en 24 horas.

Dosis diaria máxima:

•    La dosis diaria máxima de paracetamol no debe exceder los 3 g.

•    La dosis máxima única es 1 g (1 comprimido efervescente).

Los comprimidos efervescentes de Paracetamol Accord 1 g son para administración oral. El comprimido se debe colocar en un vaso de agua lleno y dejar que se disuelva completamente antes de tragarlo.

Frecuencia de administración:

El intervalo de administración de Paracetamol Accord 1 g no debe ser inferior a 6 horas y no deben administrarse más de 3 dosis en un periodo de 24 horas.

Insuficiencia renal:

En caso de insuficiencia renal la c	osis se debe reducir:
Tasa de filtración glomerular	Dosis
10-50 ml/min	500 mg cada 6 horas
< 10 ml/min	500 mg cada 8 horas

Paracetamol Accord 1 mg no es apropiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática que necesitan dosis reducidas. Existen en el mercado otras formas farmacéuticas más apropiadas para estos casos.

Función hepática alterada:

En pacientes con función hepática alterada o síndrome de Gilbert, la dosis se debe reducir o el intervalo de administración se debe prolongar.

La dosis diaria eficaz no debe exceder de 60 mg/kg/día (hasta un máximo de 2 g/día) en las siguientes situaciones:

•    adultos que pesen menos de 50 kg

•    insuficiencia hepática de leve a moderada, síndrome de Gilbert (ictericia no hemolítica familiar)

•    deshidratación

•    malnutrición crónica

•    alcoholismo crónico

La toma del paracetamol con alimentos o bebidas no afecta a la eficacia del medicamento.

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad a paracetamol o a alguno de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se desaconseja el uso prolongado o frecuente. Se advertirá a los pacientes que no tomen otros medicamentos que contengan paracetamol simultáneamente. La ingesta de múltiples dosis diarias en una administración puede dañar gravemente el hígado; en dicho caso no se produce pérdida de la consciencia. Sin embargo, se debe buscar asistencia médica inmediatamente. El uso prolongado salvo bajo supervisión médica puede ser perjudicial. En adolescentes tratados con 60 mg/kg diarios de paracetamol, la combinación con otro antipirético no está justificada salvo en casos de falta de eficacia.

Se recomienda precaución con la administración de paracetamol a pacientes con insuficiencia renal severa y moderada, insuficiencia renal grave, insuficiencia hepática de leve a moderada (incluido el síndrome de Gilbert), insuficiencia hepática severa (Child-Pugh >9), hepatitis aguda, tratamiento simultáneo con medicamentos que afectan a la función hepática, deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, anemia hemolítica, deshidratación por abuso del alcohol y malnutrición crónica (ver sección 4.2).

Los riesgos de sobredosis son mayores en aquellos con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. Se debe tener precaución en casos de alcoholismo crónico. La dosis diaria no debe exceder 2 gramos en dicho caso. No debe tomarse alcohol durante el tratamiento con paracetamol.

Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, dado que se ha notificado una leve reacción de broncoespasmo con paracetamol (reacción cruzada) en menos del 5% de los pacientes investigados.

La interrupción brusca del uso prolongado de altas dosis de analgésicos puede causar dolor de cabeza, cansancio, dolor muscular, nerviosismo y síntomas vegetativos. Los síntomas de abstinencia desaparecen en pocos días. Se recomienda al paciente consultar con el médico si el dolor de cabeza persiste.

Paracetamol Accord 1 g no debe ser administrado a niños ni a adolescentes menores de 16 años o con peso menor a 50 Kg.

Este medicamento contiene 29 mmol (657 mg) de sodio por comprimido efervescente, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

No exceder la dosis indicada.

En caso de persistencia de los síntomas, se debe consultar al médico.

En caso de sobredosis, se recomienda el tratamiento con un antídoto.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las sustancias hepatotóxicas pueden incrementar la posibilidad de acumulación de paracetamol y sobredosis. La metabolización del paracetamol aumenta en pacientes que toman fármacos que inducen las enzimas tales como rifampicina y algunos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona). Se han notificado casos aislados de hepatoxicidad grave en pacientes que toman fármacos inductores de las enzimas y alcohol.

•    Probenecid: provoca una reducción a casi la mitad del aclaramiento del paracetamol al inhibir su conjugación con el ácido glucurónico. Se debe considerar una reducción de la dosis de paracetamol durante el tratamiento simultáneo con probenecid.

•    Salicilamida: puede prolongar la semivida de eliminación de paracetamol

•    Metoclopramida y domperidona: aceleran la absorción de paracetamol. Sin embargo, se permite el uso concomitante.

•    Colestiramina: reduce la absorción de paracetamol y por lo tanto no debe ser administrada hasta 1 hora después de la administración de paracetamol.

•    El uso simultáneo de paracetamol (4 g por día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede dar lugar a ligeras variaciones de los valores de INR. En este caso, se debe llevar a cabo una mayor monitorización de los valores de INR durante el periodo de la combinación y después de su interrupción.

•    Isoniazida: reducción del aclaramiento del paracetamol, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad al inhibir su metabolismo en el hígado.

•    Lamotrigina: reducción en la biodisponibilidad de lamotrigina, con posible reducción de su efecto, debido a una posible inducción de su metabolismo en el hígado.

• Cloranfenicol: aumento de la concentración plasmática de cloranfenicol.

Interferencia con pruebas analíticas: el paracetamol puede afectar a las pruebas del ácido úrico por el ácido fosfórico de wolframato y las pruebas de glucemia por la glucosa-oxidasa-peroxidasa.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo:

Los datos epidemiológicos sobre la administración oral de dosis terapéuticas de paracetamol no indican efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Los datos prospectivos sobre la sobredosis durante el embarazo no mostraron mayor riesgo de malformaciones. Los estudios de reproducción que investigan la administración oral no indicaron ningún signo de malformación ni fetotoxicidad (ver sección 5.3).

El paracetamol se considera seguro a dosis terapéuticas normales para uso a corto plazo como un analgésico/antipirético menor, sin embargo las pacientes deben seguir los consejos de su médico.

Lactancia:

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Hasta la fecha, no se conocen reacciones adversas ni efectos no deseados asociados a la lactancia. Las dosis terapéuticas del paracetamol se pueden administrar durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El paracetamol no influye en la capacidad para conducir ni utilizar maquinaria.

4.8    Reacciones adversas

La reacciones adversas se clasifican según la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Frecuencia	Sistema	Síntomas
Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000)	Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Trastorno plaquetario, trastorno de los citoblastos, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, pancitopenia, metahemoglobinemia.
	Trastornos del sistema inmunológico	Alergias (excluyendo angioedema).
	Trastornos psiquiátricos	Depresión SOE, confusión, alucinaciones.
	Trastornos del sistema nervioso	Temblor SOE, cefalea SOE.
	Trastornos oculares	Visión anómala.
	Trastornos cardiacos	Edema.
	Trastornos gastrointestinales	Hemorragia SOE, dolor abdominal SOE, diarrea SOE, náusea, vómitos.
	Trastornos hepatobiliares	Función hepática anómala, fallo hepático, necrosis hepática, ictericia.

Muy raras (< 10.000)

(SOE- Sin otra especificación)

Se han notificado algunos casos de nefritis intersticial después del tratamiento prolongado con altas dosis. Se han notificado algunos casos de necrólisis epidérmica, síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme, edema de la laringe, shock anafiláctico, anemia, alteración hepática y hepatitis, alteración renal (insuficiencia renal severa, hematuria, anuria), efectos gastrointestinales y vértigo.

4.9 Sobredosis

Existe un riesgo de intoxicación, especialmente en ancianos, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, casos de alcoholismo crónico y pacientes con malnutrición crónica. La sobredosis de paracetamol es potencialmente mortal en todos los grupos de población. En los pacientes con factores de riesgo (ver más abajo), la ingesta de 5 g o más de paracetamol puede producir daño hepático.

Factores de riesgo:

Si el paciente:

a) está en tratamiento a largo plazo con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros medicamentos inductores de los enzimas hepáticos.

o

b)    regularmente consume cantidades de alcohol mayores que las recomendadas. o

c)    es probabale que tenga deficiencia de glutatión, p.ej .trastornos alimentarios, fibrosis quística, infección por VIH, hambre, caquexia.

Los síntomas de la sobredosis por paracetamol durante las primeras 24 horas incluyen, palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y dolor abdominal. El daño hepático puede comenzar a ser evidente entre las 12-48 h tras la ingestión. Pueden producirse anormalidades en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos de sobredosis graves, el fallo hepático puede progresar a encefalopatía, hemorragia, hipoglucemia, edema cerebral y muerte. Puede desarrollarse fallo renal agudo con necrosis tubular aguda, que se manifiesta con dolor lumbar, hematuria y proteinuria, incluso en ausencia de daño hepático grave. Se han notificado casos de arritmia y pancreatitis.

La sobredosis de 10 g o más de paracetamol en adultos o 150 mg/kg de peso, provoca necrosis celular hepática que probablemente induce necrosis completa e irreversible, lo que resulta en insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede dar lugar a coma y muerte. Simultáneamente, se ha observado elevación de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina junto con mayores niveles de protrombina que pueden aparecer de 12 a 48 horas después de la administración.

Tratamiento

El tratamiento inmediato es primordial para tratar las sobredosis por paracetamol. Aún en ausencia de síntomas tempranos significativos, los pacientes deben ser derivados al hospital con urgencia para que reciban atención médica inmediata. Los síntomas se pueden limitar a náuseas y vómitos y pueden no reflejar la gravedad de la sobredosificación ni el riesgo de daño para los órganos. El tratameinto se debe aplicar de acuerdo al protocolo establecido.

Ee puede considerar el tratamiento con carbon activado en aquellos casos en que la sobredosis se haya tomado en un periodo menor a 1 hora. Las concentraciones de paracetamol en sangre deben ser medidas a partir de las 4 h tras la sobredosificación (las concentraciones medidas antes de las 4 horas no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína se puede usar hasta 48 h después de la sobredosificación. Sin embargo, la administración de N-acetilcisteína es mucho más beneficiosa si se inicia en las 8 h tras la ingestión de la sobredosis.

Si es necesario el paciente debe ser tratado con N-acetilcisteína intravenosa, de acuerdo al programa establecido. Si el vómito no es un problema, la metionina por vía oral puede ser una alternativa en áreas situadas fuera de un hospital.

El tratamiento de los pacientes que presentan una disfunción hepática grave pasadas 24 horas de la ingestión debe ser evaluado por el personal sanitario correspondiente o por la unidad hepática del hospital.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros analgésicos y antipiréticos; anilidas, código ATC: N02BE01

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción de paracetamol por vía oral es rápida y completa. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 30-60 minutos de la ingestión.

Distribución

Paracetamol se distribuye rápidamente a todos los tejidos. Las concentraciones son comparables en sangre, saliva y plasma. La unión a proteínas es baja.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado siguiendo dos rutas metabólicas principales: conjugados del ácido glucurónico y ácido sulfúrico. Ésta última ruta se satura rápidamente a dosis mayores que la dosis terapéutica. Una ruta menor, catalizada por el citocromo P450, produce la formación de un reactivo intermedio (N-acetil-p-benzoquinoneimina) que en condiciones normales de uso se detoxifica rápidamente por el glutatión y se elimina por la orina, después de la conjugación con cisteína y ácido mercaptopúrico. Por el contrario, cuando se produce una intoxicación masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación

La eliminación es básicamente a través de la orina. El 90% de la dosis ingerida se elimina por los riñones en 24 horas, principalmente como conjugados de glucurónido (60%-80%) y de sulfato (20%-30%). Menos del 5% se elimina como fármaco inalterado.

La semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

Variaciones fisiopatológicas

Insuficiencia renal: en casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min), la eliminación del paracetamol y sus metabolitos se retrasa.

Ancianos: la capacidad de conjugación no está modificada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios en animales que investigan la toxicidad aguda, subcrónica y crónica del paracetamol en ratas y ratones, se observaron lesiones gastrointestinales, cambios en el hemograma, degeneración del parénquima hepático y renal, y necrosis. Estos cambios son, por un lado, atribuidos al mecanismo de acción y, por el otro, al metabolismo del paracetamol. También se han encontrado los metabolitos que probablemente son responsables de los efectos tóxicos y los cambios orgánicos correspondientes en seres humanos. Además, durante el uso a largo plazo (1 año) se han descrito casos muy raros de hepatitis agresiva crónica reversible en el rango de la dosis terapéutica máxima. En dosis subtóxicas, los síntomas de intoxicación pueden ocurrir tras un periodo de toma de 3 semanas. Por tanto, no se debe administrar paracetamol durante un periodo largo o a altas dosis.

Investigaciones extensivas no mostraron indicios de riesgo genotóxico relevante del paracetamol en el rango de dosis terapéutica, esto es, no tóxica.

Los estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron indicios sobre efectos carcinogénicos relevantes a dosis no hepatotóxicas de paracetamol.

El paracetamol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en animales y la experiencia clínica hasta la fecha no han indicado ningún potencial teratogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Ácido cítrico anhidro Sorbitol E420 Bicarbonato sódico Carbonato sódico anhidro Povidona K 25 (E1201)

Emulsión de simeticona (30%)

Docusato sódico Sacarina sódica Macrogol 6000

Carbonato de glicina monosódico Benzoato sódico

Composición cualitativa de la emulsión de simeticona (30%):

Agua

Polidimetilsiloxano

Polietilenglicolestearato

Polietilenglicol

Glicéridos, C14-C18 (mono-/di-)

Polietilenglicol diestearato Polietilenglicol palmitato Octametilciclotetrasiloxano

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

24 meses.

Tubo de polipropileno: no usar los comprimidos después de un mes de la fecha de la primera apertura.

6.4    Precauciones especiales    de conservación

Tubo de polipropileno:

Conservar por debajo de 25°C. Mantener el tubo de polipropileno herméticamente cerrado. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad y de la luz.

Tiras de Aluminio:

Conservar por debajo de 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad y de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos de Paracetamol Accord 1 g se envasan en tubos de polipropileno y en tiras de aluminio.

Tiras de aluminio:

Las tiras de aluminio están formadas por dos láminas de aluminio lisas laminadas con LDPE. Cada tira contiene 4 ó 10 comprimidos. Las tiras se envasan en cajas que contienen 4 comprimidos, 8 comprimidos, 10 comprimidos, 20 comprimidos o 40 comprimidos. Cada caja contiene un prospecto.

Tubos de polipropileno:

Tubo de polipropileno liso blanco opaco y tapón de polietileno inviolable blanco opaco con desecante incorporado. Cada tubo contiene 10 ó 12 comprimidos.

Tamaño del envase: 10 comprimidos, 20 comprimidos y 36 comprimidos. Cada caja contiene un prospecto.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales para la eliminación y otra manipulación

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center Moll de Barcelona, s/n Edifici Est, 6^a planta 08039 Barcelona

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

73.550

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2011