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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pantoprazol Macleods 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido gastrorresistente contiene 45,1 mg de pantoprazol sesquihidrato de sodio equivalente a 40 mg de pantoprazol

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido gastrorresistente

Comprimidos amarillos, ovales, biconvexos, con recubrimiento entérico, con la inscripción "CL25" en una cara y lisos en la otra (medida aproximada: 11,2 x 5,5 mm).

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Adultos y adolescentes de 12 años en adelante

-    Esofagitis por reflujo.

Adultos

-    Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en tratamiento concomitante con el antibiótico indicado en pacientes con úlceras asociadas a H. pylori.

-    Úlceras gástricas y duodenales.

-    Síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras.

4.2    Posología y forma de administración

Los comprimidos gastrorresistentes de Pantoprazol 40 mg no se deben masticar ni triturar, y es preciso tragarlos enteros con suficiente agua una hora antes de una comida.

Dosis recomendada:

Adultos y adolescentes de 12 años en adelante:

Esofagitis por reflujo

Un comprimido de pantoprazol 40 mg gastrorresistente por día. En casos individuales, es posible duplicar la dosis (aumentar a dos comprimidos por día), en especial cuando no se ha observado respuesta alguna a otro tratamiento. Un periodo de cuatro semanas suele ser necesario para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Si esto no es suficiente, por lo general el alivio de los síntomas se alcanzará en 4 semanas más.

Adultos:

Erradicación de H. pylori en tratamiento combinado con el antibiótico indicado:

En los pacientes portadores de H. pylori con úlceras gástricas y duodenales, se debe erradicar el germen con un tratamiento combinado. Se deben tener en cuenta las directrices proporcionadas por las autoridades locales (por ejemplo, las recomendaciones nacionales) respecto de la resistencia bacteriana y el uso y la prescripción apropiados de los antibacterianos. Según el patrón de resistencia, es posible recomendar las siguientes combinaciones para erradicar el H. pylori:

a)    un comprimido de pantoprazol 40 mg gastrorresistente dos veces al día + 1000 mg de amoxicilina dos veces al día

+ 500 mg de claritromicina dos veces al día

b)    un comprimido de pantoprazol 40 mg gastrorresistente dos veces al día

+ 400 - 500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) dos veces al día + 250-500 mg de claritromicina dos veces al día

c)    un comprimido de pantoprazol 40 mg gastrorresistente dos veces al día + 1000 mg de amoxicilina dos veces al día

+ 400 - 500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) dos veces al día

En los tratamientos combinados para tratar la infección causada por H. pylori, el segundo comprimido de pantoprazol 40 mg gastrorresistente debe tomarse una hora antes de la cena. En general, el tratamiento combinado se implementa durante siete días y es posible prolongarlo siete días más hasta un máximo total de 2 semanas. Si se indica continuar el tratamiento con pantoprazol para asegurar la cicatrización de las úlceras, se deben considerar las dosis recomendadas para úlceras duodenales y gástricas.

Si el tratamiento combinado no es una opción válida, por ejemplo si la prueba para detectar el H. pylori dio negativa, las siguientes pautas posológicas están indicadas para la monoterapia con pantoprazol:

Tratamiento de la úlcera gástrica

Un comprimido de pantoprazol 40 mg gastrorresistente por día. En casos individuales, es posible duplicar la dosis (aumentar a dos comprimidos por día), en especial cuando no se ha observado respuesta alguna a otro tratamiento. Un periodo de cuatro semanas suele ser necesario para el tratamiento de úlceras gástricas. Si esto no es suficiente, por lo general cicatrizarán en 4 semanas más.

Tratamiento de la úlcera duodenal

Un comprimido de pantoprazol 40 mg gastrorresistente por día. En casos individuales, es posible duplicar la dosis (aumentar a dos comprimidos por día), en especial cuando no se ha observado respuesta alguna a otro tratamiento. La úlcera duodenal, por lo general, cicatriza en dos semanas. Si un periodo de dos semanas no es suficiente, en casi todos los casos cicatrizará en dos semanas más.

Síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras.

Para el tratamiento a largo plazo del síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras, los pacientes deben comenzar el tratamiento con una dosis diaria de 80 mg (dos comprimidos de pantoprazol 40 mg). Más adelante, la dosis puede incrementarse o disminuirse en la medida que sea necesario según las mediciones de la secreción ácida gástrica. En el caso de dosis diarias superiores a los 80 mg, la dosis debe dividirse y administrarse dos veces al día. Es posible incrementar temporalmente la dosis a más de 160 mg de pantoprazol, pero no debe administrarse durante más tiempo del necesario para un control adecuado de la secreción ácida.

La duración del tratamiento en el síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras no es limitada y debe adaptarse a las necesidades terapéuticas.

Poblaciones especiales

Población pediátrica Niños menores de 12 años:

No se recomienda administrar Pantoprazol Macleods a niños menores de 12 años debido a que no se dispone de datos suficientes sobre seguridad y eficacia en este grupo etario.

Insuficiencia renal:

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia de la función renal. Pantroprazol Macleods no debe administrarse en tratamientos concomitantes para la erradicación del H. pylori en pacientes con insuficiencia renal ya que no se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad de de este medicamento en tratamientos combinados para estos pacientes.

Ancianos:

No es necesario realizar ningún ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o al cualquiera de los fármacos asociados.

No debe administrarse pantoprazol, como otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), en forma conjunta con atazanavir (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave, es preciso examinar regularmente las enzimas hepáticas durante el tratamiento con pantoprazol, en particular cuando es prolongado. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas, se debe suspender el tratamiento.

Terapia combinada

En el caso de terapia combinada, se debe tener en cuenta la ficha técnica de los medicamentos asociados. Influencia en la absorción de vitamina B12

El pantoprazol, como todos los bloqueadores de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) a causa de la acloridia o hipocloridia. Es preciso tener esto en cuenta en caso de pacientes con disminución de reservas corporales o factores de riesgo de menor absorción de vitamina B12 en tratamientos prolongados o si se observan síntomas clínicos al respecto..

Tratamiento prolongado

En tratamientos prolongados, en especial cuando se excede una duración de 1 año, es preciso mantener a los pacientes bajo supervisión regular.

Infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias

Se podría esperar que pantoprazol, como todos los inhibidores de la bomba de protones (IBPs), elevase los niveles de las bacterias normalmente presentes en las zonas superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con pantoprazol podría incrementar ligeramente el riesgo de padecer infecciones gastrointestinales causadas por bacterias tales como Salmonella y Campylobacter o C. difficile.

En presencia de síntomas de alarma

En caso de que se presente algún síntoma alarmante (p. ej., pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melena) y cuando se sospecha o se detecta una úlcera gástrica, es preciso descartar el cáncer, ya que el tratamiento con pantoprazol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Debe considerarse la posibilidad de realizar más estudios si los síntomas continúan a pesar de la administración del tratamiento adecuado.

Administración conjunta con atazanavir

No se recomienda la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). En caso de que no pueda evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una monitorización clínica exhaustiva (e.j. carga viral) en combinación con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir. No deberá superarse la dosis de 20 mg de pantoprazol al día.

Fracturas óseas

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente si se usan en dosis altas y durante tratamientos prolongados (más de un año) pueden aumentar el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna vertebral,

sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo global de fractura entre 10-40%. Parte de este aumento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Hipomagnesemia:

Se han notificado casos de hipomagnesemia en pacientes tratados con IBP como pantoprazol durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Es posible que se presenten manifestaciones graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirios, convulsiones, mareos y arritmia ventricular, que pueden pasarse por alto debido a su inicio gradual . En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia mejoró después del reemplazo de magnesio y la suspensión del IBP.

En el caso de pacientes que se prevé que estarán en tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o fármacos que pueden causar hipomagnesemia (p. ej., diuréticos), los profesionales de la salud deberían considerar la medición de los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y repetirla en forma periódica durante el tratamiento.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian con muy pocos casos de LECS. Si aparecen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, y van acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar ayuda médica inmediatamente y el profesional sanitario debe considerar detener el tratamiento con pantoprazol. LECS tras tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones, puede incrementar el riesgo de LECS con otro inhibidor de la bomba de protones.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto del _pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos

Debido a la inhibición profunda y duradera de la secreción de ácido gástrico, el pantoprazol puede reducir la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad dependen del pH gástrico, p. ej., antifúngicos azólicos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos como erlotinib.

Antirretrovirales (atazanavir)

La administración concomitante de atazanavir y otros fármacos antirretrovirales cuya absorción depende del pH con los inhibidores de la bomba de protones podría causar una reducción considerable de la biodisponibilidad de los antirretrovirales y afectar la eficacia de estos medicamentos. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de los inhibidores de la bomba de protones con atazanavir (ver sección 4.4).

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumón o warfarina)

Si bien en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado algunos casos aislados de cambios en el Índice Internacional Normalizado (IIN) durante el tratamiento concomitante en el periodo de poscomercialización. Por esta razón, en pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos (p. ej., fenprocumón o warfarina), se recomienda monitorizar el tiempo de protombina/INR tras el inicio o la finalización del tratamiento o cuando no se tome pantoprazol regularmente.

Metotrexato

Se ha notificado que el uso concomitante de altas dosis de metotrexato (ej. 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones, incrementa los niveles de metotrexato en algunos pacientes. Por lo tanto cuando se utilizan altas dosis de metotrexato, por ejemplo en cáncer y psoriasis, puede ser necesaria una retirada temporal de pantoprazol.

Otros estudios de interacciones

El pantoprazol se metaboliza exhaustivamente en el hígado a través del sistema enzimático citocromo P450. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 y otras rutas metabólicas, incluida la oxidación mediante la enzima CYP3A4.

Los estudios de interacción con fármacos que también se metabolizan mediante estas rutas metabólicas, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contengan levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicamente significativas.

Los resultados de estudios sobre un registro de interacciones demuestran que pantoprazol no tiene efecto sobre el metabolismo de sustancias activas metabolizadas mediante las enzimas CYP1A2 (tales como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tales como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como metoprolol), CYP2E1 (como etanol), o no interfiere con p-glicoproteínas asociadas a la absorción de la digoxina.

No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados en forma concomitante.

También se han realizado estudios de interacciones con la administración concomitante de pantoprazol con los respectivos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han hallado interacciones clínicamente significativas.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de pantoprazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. El pantoprazol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia

SLos estudios en animales han mostrado la excreción de pantoprazol en la leche. Se ha notificado que en humanos se excreta en la leche materna. Por lo tanto, la decisión de continuar o suspender la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Pantoprazol deberá tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con pantoprazol para la madre.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se conoce ningún efecto del Pantoprazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pueden presentarse reacciones farmacológicas adversas, como mareos y alteraciones de la visión (ver sección 4.8). En estas condiciones los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas

4.8    Reacciones adversas

Puede esperarse que aproximadamente un 5% de los pacientes presenten reacciones adversas a medicamentos (RAM). Las RAM notificadas con más frecuencia son diarrea y cefalea, ambas en aproximadamente el 1% de los pacientes.

En estudios clínicos con pantoprazol se han observado las siguientes reacciones adversas.

En cada grupo clasificado por frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.

Frecuencia	Muy	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Muy raras
	frecuentes	( * 1/100 a	( > 1/1.000 a	( > 1/10.000 a	(<1/10.000)

Clasificación por órganos o sistemas	( ü 1/10)	<1/10)	<1/100)	<1/1.000)
Sangre y sistema linfático					Trombocito penia; leucopenia
Trastornos del sistema nervioso			Cefalea; mareos
Trastornos oculares				Alteraciones de la visión / visión borrosa
Trastornos gastrointestinal es			Diarrea; Náuseas / vómitos; distensión abdominal y meteorismo; estreñimiento; sequedad de la boca; dolor abdominal y malestar
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo			Sarpullido / exantema / erupción; prurito	Urticaria; angioedema
Trastornos musculoesquelé ticos y del tejido conjuntivo			Fractura de cadera, muñeca o columna vertebral (ver sección 4.4)	Artralgia; mialgia
Trastornos del metabolismo y la nutrición				Hiperlipidemias y aumento de los lípidos Cambios en el peso
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración			Astenia, fatiga y malestar	Aumento de la temperatura corporal; edema periférico
Trastornos del sistema inmunitario				Hipersensibilida d (como reacciones anafilácticas y shock anafiláctico)
Trastornos hepatobiliares			Aumento de las enzimas hepáticas	Aumento de la bilirrubina

			(transaminasas, y-GT)
Trastornos psiquiátricos			Trastornos del sueño	Depresión (y todos los agravamientos)	Desorientad ón (y todos los agravamient os)

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

De frecuencia desconocida: hipomagnesemia. [ Ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo” (Sección 4.4)]

En el periodo de poscomercialización se notificaron las siguientes reacciones adversas:

Trastornos hepatobiliares: Lesiones hepatocelulares, ictericia, insuficiencia hepatocelular

Trastornos psiquiátricos: Alucinaciones, confusión (especialmente en pacientes predispuestos, así como el

agravamiento de estos síntomas en caso de existencia previa)

Trastornos renales y urinarios: Nefritis intersticial

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson; síndrome de Lyell; eritema multiforme, fotosensibilidad

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

4.9 Sobredosis

No se conocen síntomas por sobredosis en el hombre.

Se administraron dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa durante 2 minutos que fueron bien toleradas. El pantoprazol no se dializa fácilmente por su amplia unión a las proteínas plasmáticas.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, proceden las normas habituales de tratamiento

desintoxicante.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC02

El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago

mediante una acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales.

El pantoprazol se convierte a su forma activa en los canalículos acídicos de ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H+/K+-ATPasa, es decir, la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición, dependiente de la dosis, afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, se logra el alivio completo de los síntomas en 2 semanas. Al igual que otros inhibidores de la bomba de protones y los inhibidores de los receptores H2, el tratamiento

con pantoprazol reduce la acidez en el estómago y, por tanto, aumenta la gastrina proporcional a la reducción de la acidez. El aumento de gastrina es reversible. Dado que la unión de pantoprazol a la enzima es distal respecto del nivel del receptor celular, la sustancia puede afectar la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación producida por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo ya sea que se administre el producto por vía oral o por vía intravenosa.

Los valores de gastrina en ayunas aumentan con la administración de pantoprazol. A corto plazo, en la mayoría de los casos los valores no exceden el límite superior de la normalidad. Durante el tratamiento prolongado, los valores de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Solo en casos aislados, no obstante, se ha observado un aumento excesivo. En consecuencia, en una minoría de casos se observa un aumento de leve a moderado en la cantidad de células endocrinas específicas de tipo ECL del estómago durante el tratamiento prolongado (hiperplasia de simple a adenomatoide). Sin embargo, según los estudios realizados hasta el momento, no se ha observado en seres humanos la formación de precursores carcinoides (hiperplasia atípica) o carcinoides gástricos que se halló en experimentos con animales (ver sección 5.3).

No puede descartarse por completo el efecto de un tratamiento a largo plazo con pantoprazol durante más de un año sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides según los resultados de los estudios en animales.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

El pantoprazol se absorbe con rapidez y la concentración plasmática máxima se alcanza incluso tras una dosis única de 40 mg por vía oral. En promedio, al cabo de unas 2,5 h tras la administración, se alcanzan concentraciones séricas máximas de aproximadamente 2-3 pg/ml, valores que permanecen constantes tras la administración múltiple.

La farmacocinética no se modifica tras la administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética plasmática del pantoprazol es lineal tanto después de la administración oral como después de la intravenosa.

La biodisponibilidad absoluta del comprimido resultó ser de, aproximadamente, el 77%. La ingesta concomitante de alimentos no influyó sobre el AUC, sobre la concentración plasmática máxima y, por tanto, sobre la biodisponibilidad. Solo la variabilidad del tiempo de latencia aumentará con la ingesta concomitante de alimentos.

Distribución

La unión de pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98%. El volumen de distribución es de unos 0,15 l/kg.

Eliminación

La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 con la posterior conjugación con sulfato; otras rutas metabólicas incluyen la oxidación mediante la enzima CYP3A4. La semivida terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento de alrededor 0,1 l/h/kg Se observaron algunos casos de sujetos con una eliminación demorada. Debido a la unión específica del pantoprazol a la bomba de protones de las células parietales, la semivida de eliminación no guarda relación con la mayor duración de la acción (inhibición de la secreción ácida).

La eliminación renal representa la ruta principal de excreción (en torno al 80%) para los metabolitos del pantoprazol, el resto se excreta en las heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol, que se conjuga con sulfato. La semivida del metabolito principal (alrededor de 1,5 horas) no es mucho más prolongada que la del pantoprazol.

Características en pacicntcs/grupos especiales de sujetos

Aproximadamente un 3% de la población europea carece de la enzima funcional CYP2C19 y se los considera de metabolismo lento. En estos individuos, es probable que el metabolismo del pantoprazol se catalice principalmente mediante la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis individual de Pantoprazol 40 mg, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente 6 veces mayor en las personas de metabolismo lento que en las que tiene la enzima funcional CYP2C19 (metabolismo completo). La media de las concentraciones plasmáticas máximas se incrementó en alrededor del 60%. Estos hallazgos no afectan la posología del pantoprazol.

No se necesita ninguna reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con deterioro de la función renal (incluidos los pacientes en diálisis). Como ocurre en los pacientes sanos, la semivida del pantoprazol es corta. Solo se dializan muy pequeñas cantidades de pantoprazol. Si bien el metabolito principal tiene una semivida moderadamente más prolongada (de dos a tres horas), la excreción sigue siendo rápida y no se observa acumulación.

Aunque para los pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de la semivida aumentaron hasta siete y nueve horas y los valores de AUC aumentaron en un factor de cinco a siete, la concentración plasmática máxima solo aumentó ligeramente en un factor de 1,5 en comparación con los sujetos sanos.

Un ligero incremento de AUC y C_máx en voluntarios ancianos en comparación con pacientes más jóvenes tampoco es clínicamente relevante.

Población pediátrica

Tras la administración de dosis orales únicas de 40 mg de pantoprazol a niños de 5 a 16 años, el AUC y la Cmáx se mantuvieron en el intervalo de los valores correspondientes en adultos.

No se observó ninguna asociación entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso tras la administración de dosis intravenosas únicas de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de 2 a 16 años. La AUC y el volumen de distribución coincidieron con los datos de adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelaron peligros especiales para seres humanos según estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.

En un estudio de carcinogénesis que se realizó en ratas durante 2 años se hallaron neoplasias neuroendocrinas. Además, se encontraron papilomas de células escamosas en estómagos de ratas. Se ha investigado detenidamente el mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos y se llegó a la conclusión de que es una reacción secundaria al aumento masivo de las concentraciones plasmáticas de gastrina en la rata durante el tratamiento crónico con dosis altas.

En los estudios de dos años en roedores se observó un aumento de la cantidad de tumores hepáticos en ratas (solo en un estudio de ratas) y en ratones hembras, lo que se interpretó como consecuencia de la alta tasa metabólica del pantoprazol en el hígado.

En un estudio de 2 años de duración se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en la tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más altas (200 mg/kg). La manifestación de estas neoplasias está asociada a los cambios inducidos por el pantoprazol en la degradación de tiroxina en el hígado de la rata. Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos adversos en las glándulas tiroideas.

En los estudios de reproducción en animales, se observaron signos de fetotoxicidad leve en dosis superiores a 5 mg/kg.

Las investigaciones realizadas no revelaron evidencias de disminución de la fertilidad o de efectos teratogénicos.

Se investigó en ratas el paso de pantoprazol a través de la placenta y se detectó un incremento en la gestación avanzada. En consecuencia, la concentración de pantoprazol en el feto aumenta poco tiempo antes del nacimiento.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Manitol (E421)

Crospovidona de tipo A (E1202)

Carbonato de sodio anhidro Estearato de calcio

Recubrimiento del comprimido:

Hipromelosa 5cP (E464)

Povidona K - 25 (E1201)

Propilenglicol (E1520)

Dióxido de titanio (E171)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Dispersión 30% de copolímero de ácido metacrílico-etilacrilato (1:1) Trietilcitrato (E1505)

Tinta negra Opacode:

Goma laca (E904)

Propilenglicol (E1520)

Óxido de hierro negro (E172)

Hidróxido de amonio al 28% (E527)

6.2    Incompatibilidades

No procede

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperaturas superiores a 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase de blíster: OPA/ Aluminio/ PVC y aluminio en una caja de cartón. Tamaño del envase: 28 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.