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PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Pamidronato disódico

3.    Cómo usar Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión

4.    Posibles efectos adversos

5.    Conservación de Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión

6.    Información adicional

1. QUE ES PAMIDRONATO TEVA 3 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN Y PARA QUE SE UTILIZA

Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión pertenece a un grupo de medicamentos denominados bifosfonatos.

Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión se utiliza para:

-    reducir los niveles altos de calcio en sangre inducidos por tumor.

-    Reducir lesiones osteolíticas en pacientes con metástasis óseas asociadas al cáncer de mama.

-    Reducir lesiones osteolíticas y fracturas óseas en pacientes con mieloma múltiple (tumor de las células de la médula ósea)

2. ANTES DE USAR PAMIDRONATO TEVA 3 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

No use Pamidronato TEVA

•    Si es alérgico (hipersensible) a pamidronato o a otros bifosfonatos , por ejemplo, alendronato, o a cualquiera de los demás componentes de Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión.

•    Si está embarazada

•    Si usted está en periodo de lactancia.

Correo electrónicoI

Sugerencias fl@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

Tenga especial cuidado con Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Consulte con su médico antes de empezar el tratamiento si:

•    Si tiene una dieta baja en sodio

•    Si está tomando otros medicamentos que reducen los niveles de calcio en sangre

•    Si tiene convulsiones

•    Si se ha sometido a una cirugía de tiroides

•    Si tiene un bajo nivel de glóbulos rojos (anemia), bajo nivel de glóbulos blancos (leucopenia) o bajo nivel de plaquetas (trombocitopenia).

•    Si tiene una enfermedad renal o insuficiencia renal

•    Si padece una enfermedad del hígado

•    Si ha tenido problemas con sus dientes o mandíbula

Otras advertencias especiales

•    Se ha observado un riesgo de tener problemas con el maxilar, asociados con el uso de este medicamento, por lo tanto, es importante que realice un examen dental y que informe a su médico si necesita un tratamiento dental.

•    Usted debe estar correctamente hidratado a lo largo del tratamiento con Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión. Consulte con su médico sobre la cantidad de líquidos que debe beber.

•    Su médico deberá realizarle analíticas de sangre durante su tratamiento para asegurar que usted está recibiendo la dosis correcta.

Uso de otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Asimismo, no tome ningún medicamento nuevo sin consultar con su médico.

Consulte con su médico si usted está tomando algunos de los siguientes medicamentos:

•    otros bifosfonatos como ácido alendrónico o risedronato sódico.

•    otros agentes reductores de calcio y calcitonina

•    otros medicamentos que pueden dañar el riñón

Embarazo y Lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Si está embarazada o planea quedarse embarazada, consulte con su médico antes de empezar con el tratamiento.

Las madres tratadas con Pamidronato TEVA 3 mg/ml no deben amamantar a sus hijos.

Conducción y uso de máquinas

Los pacientes deben ser advertidos que puede producirse, en casos raros, somnolencia y/o mareo tras la perfusión de Pamidronato TEVA 3 mg/ml, en cuyo caso no deberá conducir, manejar maquinaria.

Información importante sobre alguno de los componentes de Pamidronato TEVA 3mg/ml concentrado para solución para perfusión

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

3. CÓMO USAR PAMIDRONATO TEVA 3 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

Siga exactamente las instrucciones de administración de Pamidronato TEVA 3mg/ml concentrado para solución para perfusión indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Se administra por inyección muy lenta en una vena (perfusión intravenosa). Su médico o ATS será el responsable de administrarle este medicamento.

El médico decidirá cuantas perfusiones necesita y con qué frecuencia se le deben administrar.

Durante el tratamiento se le realizarán análisis de sangre y puede que le pidan muestras de orina.

Adultos

La dosis dependerá de su condición médica, de los niveles de calcio en sangre y de cómo funcionen sus riñones.

La dosis normal varía entre 15 mg y 90 mg.

Niños

El uso de Pamidronato Teva no está recomendado en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

Si usa más PAMIDRONATO TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión del que debiera

Como este medicamento se le administrará mientras se encuentre hospitalizado, es improbable que se le administre muy poco o demasiado; sin embargo, consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna inquietud. No obstante, si usted ha recibido dosis mayores que las recomendadas, su médico deberá monitorizarlo exhaustivamente.

Si olvidó usar PAMIDRONATO TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Como este medicamento se le administrará mientras se encuentre hospitalizado, es improbable que se olvide una dosis. No obstante, si usted no ha recibido una de sus dosis o piensa que puede haberse olvidado una dosis, informe a su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o ATS.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Pamidronato TEVA puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Informe a su médico inmediatamente si sufre lo siguiente:

• una reacción alérgica causando una erupción cutánea con picor (urticaria), hinchazón de las manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o la garganta (que puede causar dificultad para tragar o respirar).

Esto es muy raro pero es un efecto adverso grave. Puede necesitar atención médica urgente.

La mayoría de los efectos adversos frecuentes son síntomas como de gripe y fiebre (aumento de la temperatura corporal) que puede aparecer en las 48 horas después del inicio del tratamiento y no duran más de 24 horas. Si estos efectos perduran, informe a su médico.

Fracturas atípicas del fémur (hueso del muslo) que pueden ocurrir en raras ocasiones sobre todo en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Informe a su médico si nota dolor, debilidad o molestias en el muslo, la cadera o la ingle, ya que pueden ser síntomas precoces e indicativos de una posible fractura del fémur.

Se han notificado los siguientes efectos adversos a las frecuencias mostradas:

-    Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10personas):

•    Fiebre, escalofríos, cansancio y vómitos.

•    Cambios en los resultados de los análisis de sangre (disminución de los niveles de calcio y fósforo en la sangre)

-    Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10personas):

•    Dolor, enrojecimiento o hinchazón en el sitio de la inyección, incluyendo inflamación de una vena que puede producir en ocasiones un hematoma.

•    Dolor muscular, articular, óseo o dolor generalizado

•    Náusea o vómitos

•    Dolor de cabeza

•    Disminución del número de linfocitos (tipo de glóbulo blanco), que aumenta la probabilidad de

sufrir infecciones

•    Cambios en los resultados de los análisis de sangre (incluyendo bajos niveles de magnesio).

-    Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100personas):

•    Calambres musculares o espasmos

•    Agitación, confusión, vértigos, cansancio, falta de energía, dificultad para dormir

•    Dolor de estómago o indigestión

•    Estreñimiento o diarrea

•    Presión sanguínea alta

•    Erupción cutánea, picor

•    Reducción del número de glóbulos rojos (anemia) que puede causar debilidad o falta de aire

•    Disminución del número de glóbulos blancos, que aumenta la posibilidad de sufrir infecciones

•    Reacción alérgica que causa dificultad para respirar, mareos, o inflamación de la cara o garganta

•    inflamaciones oculares

•    conjuntivitis

•    pérdida del apetito

•    Cambios en los resultados de los análisis de sangre (incluyendo bajos o altos niveles de potasio, y altos niveles de sodio).

-    Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000personas):

•    Problemas en los riñones, inflamación de los riñones

•    Sangre en la orina

•    Dolor o inflamación de las articulaciones (osteonecrosis) asociadas con problemas dentales.

-    Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000personas):

•    Inflamación de la pared del estómago (gastritis) que puede causar dolor y náuseas

•    Alucinaciones (ver u oír cosas que no existen)

•    Insuficiencia renal y empeoramiento de una enfermedad renal ya existente

•    Problemas renales en pacientes con mieloma múltiple (cáncer de células del plasma)

•    Problemas de visión, inflamación ocular

•    Retención de líquido en los pulmones (edema pulmonar)

•    Deterioro de insuficiencia cardiaca ya existente con dificultad en la respiración

•    Reactivación de herpes labial o Hérpes Zoster

•    Alteración función hepática

•    Baja presión sanguínea

•    Hemorragia inusual o aparición de heridas

•    Niveles altos de sodio en sangre, produciendo confusión

•    Bajos niveles de calcio en sangre, produciendo calambres musculares y hormigueo o adormecimiento de las extremidades

•    Convulsiones

•    Shock anafiláctico (reacción alérgica grave que causa dificultad respiratoria, mareos)

•    Cambios en los resultados de análisis de sangre (incluyendo niveles altos de creatinina y sangre en urea).

Si experimenta cualquiera de ellos, comuníqueselo a su médico.

Este medicamento puede alterar su sangre (número de células sanguíneas y composición de la sangre). Si va a realizarse un análisis de sangre comunique a su médico que está utilizando este medicamento

En pacientes que han recibido pamidronato se ha observado irregularidad del ritmo del corazón (fibrilación auricular). Actualmente no está claro si el pamidronato provoca esta irregularidad del ritmo del corazón. Informe a su médico si experimenta irregularidad del ritmo del corazón durante el tratamiento con pamidronato.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE PAMIDRONATO TEVA 3 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Pamidronato TEVA 3 mg/ml, concentrado para solución para perfusión después de la fecha de caducidad que aparece en el envase, después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión

El principio activo de este medicamento es pamidronato disódico. Un vial contiene 15 mg, 30 mg, 60 mg ó 90 mg de pamidronato sódico.

Los demás componentes son: hidróxido sódico, ácido clorhídrico, agua para inyección. Aspecto del producto y contenido del envase

Cada vial contiene 15, 30, 60 ó 90 mg pamidronato disódico como una de solución incolora.

1 vial que contiene 5 ml de concentrado para solución para perfusión (15 mg de Pamidronato)

1 vial que contiene 10 ml de concentrado para solución para perfusión (30 mg de Pamidronato) 1 vial que contiene 20 ml de concentrado para solución para perfusión (60 mg de Pamidronato) 1 vial que contiene 30 ml de concentrado para solución para perfusión (90 mg de Pamidronato)

Puede que solamente esten comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización

Teva Pharma S.L.U.

C/Anabel Segura, 11. Edificio Albatros B, 1^a Planta.

28108 Alcobendas, Madrid

Responsable de la fabricación:

Pharmachemie B.V.

2031 GA Haarlem Holanda

Este prospecto ha sido aprobado en diciembre 2011

“La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob. es/ ”

PROSPECTO DE INFORMACIÓN PARA EL MÉDICO PAMIDRONATO TEVA 3 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

A. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG

B.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de concentrado para solución para perfusión contiene 3 ml de pamidronato disódico como 2,527 mg de ácido pamidrónico.

1 vial de 5 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 15 mg de Pamidronato disódico.

1 vial de 10 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 30 mg de Pamidronato disódico.

1 vial de 20 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 60 mg de Pamidronato disódico.

1 vial de 30 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 90 mg de Pamidronato disódico.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección E.1.

C.    FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.

Solución transparente e incolora, libre de partículas. pH: 7,0-8,0

Osmolalidad: 31 mOsmol/l

D. DATOS CLÍNICOS D.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de condiciones asociadas a un incremento de la actividad osteoclástica:

-    Hipercalcemia inducida por tumor.

-    Lesiones osteolíticas en pacientes con metástasis óseas asociadas al cáncer de mama adicionalmente a la terapia específica del tumor.

-    Lesiones osteolíticas en mieloma múltiple en fase III.

D.2 Posología y forma de administración

Después de la dilución, sólo para su uso intravenoso.

Pamidronato TEVA 3 mg/ ml es un concentrado para solución para perfusión y por lo tanto siempre debe diluirse antes de usarse en una solución para perfusión libre de calcio (solución de cloruro sódico al 0,9 % ó solución de glucosa al 5 %). La solución resultante debe administrarse mediante perfusión lenta (ver sección D.4).

Solamente se deben usar soluciones recientemente preparadas y transparentes.

Para información relativa a la compatibilidad con soluciones para perfusión, ver la sección E.6.

La velocidad de perfusión no debe exceder nunca los 60 mg/hora (1 mg/min), y la concentración de pamidronato disódico en la solución para perfusión no debe exceder de 90 mg/250 ml. Una dosis de 90 mg debe administrarse normalmente como perfusión en una solución para perfusión de 250 ml durante 2 horas. En pacientes con hipercalcemia de etiología tumoral o mieloma múltiple se recomienda que el ritmo de perfusión no exceda de 90 mg en 500 ml durante 4 horas. Para minimizar las reacciones locales en el punto de perfusión, la cánula debe introducirse con precaución en una vena relativamente larga. Pamidronato disódico debe administrarse bajo la supervisión de un médico que cuente con los medios para monitorizar sus efectos clínicos y bioquímicos.

Niños y adolescentes (< de 18 años)

No existe suficiente experiencia clínica disponible con el uso de pamidronato disódico en niños y adolescentes (< de 18 años) (ver sección D.4).

Hipercalcemia inducida por tumor:

Se recomienda rehidratar a los pacientes con una solución de cloruro de sodio al 0.9% P/V antes y durante el tratamiento (ver sección 4.4).

La dosis total de pamidronato de disodio durante un ciclo de tratamiento depende de los niveles iniciales de calcio sérico del paciente. Las siguientes pautas derivan de los datos clínicos de valores de calcio no corregidos. Sin embargo, estos rangos de dosis también son aplicables para valores de calcio corregidos en función de los niveles de proteínas o albúmina en suero en pacientes rehidratados.

Nivel inicial de calcio plasmático		Dosis total recomendada de Pamidronato disódico	Concentración de la solución para perfusión	Velocidad máxima de perfusión
(mmol/l)	(mg %) (mg/100ml)	(mg)	mg/ml	mg/h
< 3.0	< 12.0	15-30	30/125	22.5
3.0-3.5	12.0-14.0	30-60	30/125 60/250	22.5
3.5-4.0	14.0-16.0	60-90	60/250 90/500	22.5
> 4.0	>16.0	90	90/500	22.5

La dosis total de pamidronato disódico, puede ser administrada tanto como perfusión única como en perfusiones múltiples durante 2-4 días consecutivos. La dosis máxima por cada ciclo de tratamiento es de 90 mg, tanto en el período inicial como para los ciclos repetidos. Dosis superiores no mejoraron la respuesta clínica.

Generalmente se observa una disminución significativa en el calcio sérico a las 24-48 horas después de la administración de pamidronato disódico y la normalización se consigue normalmente a los 3-7 días. Si no se alcanza la normocalcemia en este tiempo, se puede administrar una dosis adicional. La duración de la respuesta puede variar de un paciente a otro y el tratamiento puede repetirse cada vez que recurra la hipercalcemia. La experiencia clínica hasta el momento sugiere que pamidronato disódico puede perder eficacia a medida que aumenta el número de tratamientos.

Lesiones osteolíticas en mieloma múltiple:

La dosis recomendada es de 90 mg cada 4 semanas.

Lesiones osteolíticas en pacientes con metástasis óseas asociadas al cáncer de mama:

La dosis recomendada es de 90 mg cada 4 semanas. Esta dosis se puede también administrar, si se desea, a intervalos de 3 semanas para hacerlo coincidir con la quimioterapia.

Se deberá continuar con el tratamiento hasta que haya evidencia de una disminución sustancial del estado general del paciente.

Indicación	Esquema	de	Solución	para perfusión	Velocidad de
	tratamiento		(mg/ml)		perfusión (mg/h)

Insuficiencia Renal:

El Pamidronato disódico no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), excepto en los casos de hipercalcemia inducida por tumores amenazantes para la vida en la que el beneficio supere el riesgo potencial (ver secciones 4.4 y 5.2).

No es necesario el ajuste de dosis en los casos de insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-60ml/min). En tales pacientes, la velocidad de perfusión no debe superar los 90 mg/4 h (aproximadamente 20-22 mg/h).

Al igual que otros bifosfonatos intravenosos, se recomienda monitorizar la función renal, por ejemplo, valores de creatinina sérica antes de cada administración de pamidronato disódico. En aquellos pacientes tratados con pamidronato disódico para metástasis óseas que muestren evidencia de deterioro de la función renal, el tratamiento deberá interrumpirse transitoriamente hasta que la función renal retorne a valores alrededor del 10% de los basales.

Insuficiencia hepática:

No se dispone de datos publicados del uso de pamidronato disódico en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, no se pueden dar recomendaciones específicas del uso de pamidronato disódico en tales pacientes (ver sección 5.2).

D.3. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al pamidronato o a otros bifosfonatos o a alguno de los excipientes.

El Pamidronato disódico no debe administrarse a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (ver también la sección D.6).

D.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias

Pamidronato TEVA 3 mg/ml es un concentrado para solución para perfusión y debe por lo tanto siempre diluirse y administrarse después como una perfusión intravenosa lenta (ver sección D.2).

Los pacientes deben ser evaluados antes de la administración de pamidronato Teva 3 mg / ml para asegurar que estén hidratados adecuadamente. Esto es importante especialmente para los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos.

El medicamento contiene 0,65 mmol de sodio por dosis máxima (90mg). Esto debe tenerse en cuenta en los pacientes con dieta restringida en sodio.

Pamidronato TEVA 3mg/ml no debe administrarse con otros bifosfonatos. Si se utilizan otros agentes reductores de calcio junto con pamidronato disódico podría provocar hipocalcemia significativa.

Se han producido convulsiones en algunos pacientes con hipercalcemia de etiología tumoral debido a cambios en los electrolitos asociado con esta condición y su tratamiento efectivo.

Precauciones

Deben controlarse los electrolitos séricos, calcio y fosfato tras el inicio del tratamiento con Pamidronato TEVA 3 mg/ml. Se realizarán evaluaciones hematológicas regulares de los pacientes con anemia, leucopenia o trombocitopenia.

Los pacientes sometidos a intervención de la glándula tiroides pueden ser particularmente susceptibles a sufrir hipocalcemia debido a hipoparatiroidismo relativo.

Aunque pamidronato se excreta inalterado por los riñones, el medicamento se ha utilizado sin un aumento aparente de las reacciones adversas en pacientes con niveles de creatinina en plasma significativamente elevados (incluyendo pacientes que están recibiendo tratamiento de sustitución renal tanto con hemodiálisis como con diálisis peritoneal). Sin embargo, la experiencia con pamidronato disódico en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica: >440 micromol/l, o 5 mg/dl en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor; 180 micromol/l, o 2 mg/dl en pacientes con mieloma múltiple) es limitada. Si el juicio clínico determina que los beneficios potenciales superan los riesgos, en tales casos, Pamidronato TEVA 3mg/ml debe utilizarse con precaución y se debe controlar de forma cuidadosa la función renal.

El balance hídrico (eliminación de orina, pesos diarios) debe asimismo controlarse cuidadosamente.

Existe muy poca experiencia en el uso de pamidronato de disodio en pacientes que reciben hemodiálisis. Dada la ausencia de datos clínicos, no se pueden dar recomendaciones específicas para pacientes con insuficiencia hepática grave.

Los pacientes que reciban perfusiones frecuentes de pamidronato durante un periodo de tiempo prolongado, especialmente aquellos con enfermedad renal preexistente o predisposición a deterioro renal (por ejemplo pacientes con mieloma múltiple y/o hipercalcemia inducida por tumor), deberían someterse a evaluaciones periódicas de los parámetros clínicos y de laboratorio de la función renal (creatinina sérica y BUN [nitrógeno ureico sérico]. Si hay deterioro de la función renal durante el tratamiento con pamidronato disódico la perfusión debe ser interrumpida. Se ha informado de deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal) tras el tratamiento a largo plazo con pamidronato disódico en pacientes con mieloma múltiple. Sin embargo, también se observó progresión de la enfermedad subyacente y/o complicaciones concomitantes y por lo tanto no está demostrada una relación causal con pamidronato disódico.

Es esencial en el tratamiento inicial de hipercalcemia inducida por tumor que se inicie una rehidratación intravenosa para restaurar la producción de orina. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada a través de un tratamiento pero se debe evitar una sobrehidratación. En pacientes con enfermedad cardiaca, especialmente en los de edad avanzada, una sobrecarga adicional de solución salina puede provocar una insuficiencia cardíaca (insuficiencia ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca congestiva). La fiebre (síntomas similares a la gripe) puede contribuir también a este deterioro.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de pamidronato disódico en niños y adolescentes (< de 18 años).

Osteonecrosis del maxilar

Se ha informado de osteonecrosis del maxilar en pacientes con cáncer que recibieron tratamiento en regímenes que incluían Pamidronato. La osteonecrosis de la mandíbula posee múltiples y bien documentados factores de riesgo que incluyen: cáncer, terapias concomitantes (p. ej. quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y condiciones co-mórbidas (p. ej. anemia, coagulopatías, infecciones, enfermedades orales preexistentes).

La mayoría de los casos que se han informado, se han asociado con procedimientos dentales tales como extracciones dentales. Muchos de estos pacientes, además estaban recibiendo quimioterapia o corticosteroides y tenían signos de infección local incluyendo osteomielitis.

Previamente al tratamiento con Pamidronato, se debe considerar un examen dental junto con un asesoramiento adecuado.

Los pacientes deben evitar en lo posible los procedimientos dentales invasivos mientras estén siendo tratados con Pamidronato. . En pacientes que desarrollan osteonecrosis del maxilar durante la terapia con pamidronato, la cirugía puede exacerbar la situación. Para los pacientes que necesiten procedimientos dentales, no hay datos disponibles que sugieran si la interrupción del tratamiento con Pamidronato reduce el riesgo de osteonecrosis del maxilar. El juicio clínico del médico debe guiar el plan de seguimiento de cada paciente basándose en la valoración individual del beneficio/riesgo.

Fracturas atípicas del femur

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto debe ser examinado en los pacientes tratados con bisfosfonatos que hayan tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si existe una fractura de fémur incompleta.

D.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Pamidronato disódico se ha administrado de forma concomitante con otros medicamentos antitumorales comúnmente utilizados sin que se produjeran interacciones significativas.

Pamidronato TEVA 3mg/ml no se debe administrar de forma concomitante con otros bifosfonatos (ver también sección D.4).

La administración concomitante con otros bifosfonatos, otros agentes antihipercalcémicos, y calcitonina, pueden provocar hipercalcemia con los síntomas clínicos asociados (parestesias, tetania, hipotensión). Pamidronato disódico se ha utilizado con éxito en combinación con calcitonina y mitramicina en pacientes con hipercalcemia grave para acelerar y potenciar el efecto hipocalcémico.

Es necesaria precaución cuando pamidronato disódico se utiliza con otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos.

D.6 Embarazo y lactancia Uso en embarazo:

No existen datos adecuados derivados del uso de pamidronato disódico en mujeres embarazadas. No existe una evidencia inequívoca de teratogenicidad en estudios en animales. Pamidronato puede presentar un riesgo para el feto/recién nacido por su acción farmacológica en la homeostasis del calcio. Cuando se administró durante todo el periodo de gestación en animales, pamidronato puede provocar alteraciones de la mineralización ósea, especialmente de los huesos largos, provocando distorsión angular.

Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Por lo tanto, pamidronato disódico no debe administrarse en el embarazo excepto en casos de hipercalcemia con riesgo para la vida.

Uso en lactancia:

Se desconoce si Pamidronato TEVA 3 mg/ml se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han mostrado que pamidronato disódico de excreta en la leche materna y no se puede excluir por lo tanto el riesgo para el lactante.

Pamidronato disódico no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia (ver sección D.3).

D.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Pamidronato disódico posee una ligera o moderada influencia en la capacidad de conducir y/o utilizar maquinaria.

Hay que advertir a los pacientes que, en algunas ocasiones, puede producirse somnolencia y/o mareos tras la administración de pamidronato de disodio, en cuyo caso no deberán conducir, utilizar maquinas potencialmente peligrosas, ni realizar otras actividades que puedan ser peligrosas, debido a la disminución de la alerta.

D.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas a pamidronato disódico son, por lo general, leves y pasajeras. Las más frecuentes (>1/10) son síntomas similares a la gripe y fiebre. Esta fiebre (aumento de la temperatura corporal de 1-2°C) habitualmente aparece en las primeras 48 horas después de la primera dosis, y es una reacción relacionada con la dosis, autolimitante, a menudo sin síntomas adicionales concomitantes, y habitualmente no dura más de 24 horas.

Las reacciones agudas “como de gripe” usualmente solo se producen con la primera perfusión de pamidronato.

También puede producirse frecuentemente (>1/100, <1/10) inflamación del tejido blando local en el lugar de perfusión, especialmente a las dosis más altas.

Raramente se ha informado de osteonecrosis principalmente de la mandíbula (ver sección D.4).

Muy raramente (<1/10000, incluyendo informes aislados), hipocalcemia sintomática.

Cuando los efectos del zoledronato (4 mg) y el pamidronato (90 mg) fueron comparados en un ensayo clínico, el número de efectos adversos relacionados con fibrilación auricular fue más alto en el grupo de pamidronato (12/556, 2.2%) que en el grupo de zoledronato (3/563, 0,5%). Previamente, se ha observado que en un ensayo clínico en el que se investigaban pacientes con osteoporosis postmenopáusica que los pacientes tratados con zoledronato (4 mg) tenían una tasa aumentada de fibrilación auricular como efecto adverso grave comparado con placebo (1.3% comparado con 0.6%). El mecanismo que produce este aumento de la incidencia de fibrilación auricular en el tratamiento con zoledronato y pamidronato se desconoce.

Durante la experiencia postcomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia rara):

Fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos)

Frecuencia estimada:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000 a <1/100)

Raras (>1/10000 a <1/1000)

Muy raras (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Frecuentes (>1/100 a <1/10) Linfopenia Poco frecuentes (>1/1000 a <1/100) Anemia, leucopenia Muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados) Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico	Poco frecuentes (>1/1000 a <1/100) Hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, broncospasmo, disnea, edema angioneurótico Muy raras (<1/10000, incluyendo informes aislados) shock anafiláctico, reactivación del herpes simple y del herpes zoster
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Muy frecuentes (>1/10) Hipocalcemia, hipofosfatemia Frecuentes (>1/100 a <1/10) Hipomagnesemia Poco frecuentes (>1/1000 a <1/100) Hiperpotasemia, hipopotasemia, hipernatremia Muy raras (<1/10000, incluyendo informes aislados) Hipernatremia con estado confusional
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes(>1/100 a <1/10) Cefalea Poco frecuentes (>1/1000 a <1/100) Agitación, estado confusional, mareo, insomnio, somnolencia, letargia. Muy raros (<1/10000, incluyendo casos aislados) Convulsiones, alucinaciones visuales, hipocalcemia sintomática,( parestesia, tetania, calambres musculares)
Trastornos oculares	Poco frecuentes (>1/1000 a <1/100) Uveítis (iritis, iridociclitis), escleritis, epiescleritis, conjuntivitis, Muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados) Xantopsia, inflamación orbital
Trastornos cardiacos y vasculares	Poco frecuentes (>1/1000 a <1/100) Hipertensión Muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados) Hipotensión, agravamiento de la enfermedad cardiaca (insuficiencia ventricular izquierda/insuficiencia cardiaca congestiva) con disnea,

Muchas de estas reacciones adversas pueden estar relacionadas con una enfermedad subyacente.

D.9 Sobredosis

Los pacientes que hayan recibido una dosis mayor a la recomendada, deberán ser cuidadosamente monitorizados. En el caso de que se produzca una hipocalcemia clínicamente significativa con parestesia, tétanos e hipotensión, se puede revertir con una perfusión de gluconato de calcio. No es de esperar que ocurra una hipocalcemia aguda con pamidronato ya que los niveles de calcio en plasma disminuyen de forma progresiva durante varios días después del tratamiento.

No existe información disponible de sobredosis por pamidronato disódico

E. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

E.1. Lista de excipientes

Hidróxido sódico (para el ajuste de pH)

Acido clorhídrico solución al 4%(para el ajuste de pH)

Agua para inyecciones

E.2. Incompatibilidades

El pamidronato puede formar complejos con cationes divalentes y no deberá añadirse a soluciones intravenosas que contengan calcio.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los mencionados en la sección E.6.

Las soluciones de pamidronato disódico no son solubles en soluciones nutritivas lipofílicas, p. ej. Aceite de semilla de soja.

E.3. Período de validez

Vial antes de abrir: 3 años.

Periodo de validez después de la dilución en solución de glucosa al 5% o en solución de cloruro sódico al

0. 9%: se ha demostrado la estabilidad química y física para su uso durante 96 horas a 25°C.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar de forma inmediata. Si no se usa de forma inmediata, los tiempos y las condiciones de almacenamiento antes de utilizar son la responsabilidad del usuario y normalmente no será más de 24 horas entre 2 y 8°C, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

E.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

Para el almacenamiento de la solución diluida, ver sección E.3

E.5. Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio incoloro (Ph. Eur, Tipo I) de 5ml, 10ml, 20ml, 30ml con tapones de goma de bromobutilo (Ph. Eur, Tipo I).

Tamaños de envase

1,    4 o 10 viales que contienen 5 ml de concentrado para solución para perfusión.

1, 4 o 10 viales que contienen 10 ml de concentrado para solución para perfusión.

1, 4 o 10 viales que contienen 20 ml de concentrado para solución para perfusión.

1, 4 o 10 viales que contienen 30 ml de concentrado para solución para perfusión.

No se comercializarán todos los tamaños de envase.

E.6. Instrucciones de uso/ y manipulación

Se debe disolver antes de la administración con glucosa al 5% ó cloruro sódico al 0.9% para perfusión intravenosa.

La concentración de pamidronato de disodio en la solución para perfusión no debe exceder de 90 mg/250 ml.

No utilizar la solución si existen partículas presentes.

Se debe desechar la porción no utilizada después del uso.

Pamidronato TEVA 3mg/ml concentrado para solución para perfusión es para un uso único.

La solución diluida para perfusión debe inspeccionarse visualmente y sólo deben usarse las soluciones transparentes, prácticamente libres de partículas.

F. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma S.L.U.

C/Anabel Segura, 11. Edificio Albatros B, 1^a Planta.

28108 Alcobendas, Madrid

G. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pamidronato TEVA 3 mg/ml concentrado para solución para perfusión. N° registro: 67.083

H. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

11 de Octubre de 2005

I. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2011

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios