Palladone Continus 16 Mg Capsulas De Liberacion Modificada
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Palladone Continus 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada Palladone Continus 8 mg cápsulas duras de liberación prolongada Palladone Continus 16 mg cápsulas duras de liberación prolongada Palladone Continus 24 mg, cápsulas duras de liberación prolongada
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula de Palladone Continus 4 mg contiene 4 mg de hidrocloruro de hidromorfona equivalentes a 3,56 mg de hidromorfona.
Cada cápsula de Palladone Continus 8 mg contiene 8 mg de hidrocloruro de hidromorfona equivalentes a 7,12 mg de hidromorfona.
Cada cápsula de Palladone Continus 16 mg contiene 16 mg de hidrocloruro de hidromorfona equivalentes a 14,24 mg de hidromorfona.
Cada cápsula de Palladone Continus 24 mg contiene 24 mg de hidrocloruro de hidromorfona equivalentes a 21,36 mg de hidromorfona.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Cápsulas duras de liberación prolongada.
Las cápsulas de gelatina contienen gránulos esféricos de color blanco o casi blanco, de 0,85 a 1,50 mm de diámetro. Las cápsulas están marcadas en color negro.
Palladone Continus 4 mg son cápsulas de gelatina dura con cuerpo sin color, transparente y tapa opaca azul pálido marcada con HCR4 .
Palladone Continus 8 mg son cápsulas de gelatina dura con cuerpo sin color, transparente y tapa opaca rosa marcada con HCR8 .
de gelatina dura con cuerpo sin color, transparente y tapa opaca de gelatina dura con cuerpo sin color, transparente y tapa opaca
Palladone Continus 16 mg son cápsulas marrón pálido marcada con HCR16 .
Palladone Continus 24 mg son cápsulas azul oscuro marcada con HCR24 .
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Alivio del dolor intenso
4.2 Posología y forma de administración
Forma de administración Vía oral.
La cápsula completa o sus gránulos, deben tragarse enteros, sin masticar, sin romperse o triturarse, ni inyectarse, ya que esto puede dar lugar a una rápida liberación y absorción de una dosis de hidromorfona potencialmente mortal.
En casos de dificultad para tragar la cápsula, ésta puede abrirse y vaciar sus gránulos sobre una comida fría (como yogur) y previamente triturada para ser tragados conjuntamente sin masticar (ver secciones 4.4 y 4.9).
Estas cápsulas pueden tomarse enteras con comida o sin ella, pero no deben tomarse con alcohol (ver sección 4.4).
Posología
Depende de la intensidad del dolor y del historial previo de necesidades analgésicas del paciente.
Adultos y adolescentes de 12 años y mayores:
La dosis inicial habitual es de 2 - 4 mg de clorhidrato de hidromorfona de liberación prolongada en intervalos de 12 horas. En el caso de aumentar la intensidad del dolor se podrá aumentar la dosis de hidromorfona hasta alcanzar una analgesia adecuada
4 mg de hidrocloruro de hidromorfona poseen una eficacia analgésica equivalente a 30 mg de sulfato de morfina administrados por vía oral.
Algunos pacientes en tratamiento con Palladone Continus necesitaran analgésicos de liberación inmediata como medicación “de rescate” para el dolor. Palladone Continus es una formulación de liberación prolongada y por ello no está indicada como medicamento “de rescate” para el dolor.
Niños:
No se recomienda su empleo en niños (menores de 12 años).
Pacientes de edad avanzada:
Los pacientes de edad avanzada pueden requerir una dosis menor.
Pacientes con insuficiencia hepática o renal
Estos pacientes pueden necesitar dosis más bajas. En estos pacientes la dosis deberá ajustarse individualmente en función de los efectos clínicos. No se recomienda su empleo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
4.3 Contraindicaciones
Palladone Continus está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a hidromorfona o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
Hidromorfona está contraindicada en pacientes con hipoxia o niveles elevados de dióxido de carbono en sangre, con depresión respiratoria, coma o trastorno obstructivo crónico grave de las vías aéreas, Hidromorfona está contraindicada en pacientes con abdomen agudo o íleo paralítico.
Está contraindicada la administración concomitante de hidromorfona con inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO) incluso dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con IMAOs.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El riesgo principal de un exceso de opioides es la depresión respiratoria.
Se deberá utilizar con precaución en pacientes con dependencia a los opioides, en pacientes que presenten una lesión en la cabeza (debido al riesgo de incremento de la presión intracraneal), pacientes que están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO),trastornos convulsivos, alcoholismo, delirium tremens, trastornos de consciencia, psicosis tóxica, hipotensión con hipovolemia, trastornos del tracto biliar, cólico biliar o nefrítico, pancreatitis, trastornos obstructivos e inflamatorios del intestino, hipertrofia prostática, insuficiencia adrenal (ejemplo enfermedad de Addison), hipotiroidismo, enfermedad crónica obstructiva de las vías aéreas, reserva respiratoria reducida, en pacientes de edad avanzada debilitados y en pacientes con insuficiencia pulmonar, hepática o renal (ver sección 4.2).
En estos pacientes que requieren especial precaución, se aconseja una reducción de la dosis.
El uso crónico de Palladone Continus puede crear dependencia física y psicológica. El medicamento debe utilizarse con mucha precaución, de manera particular en pacientes con historia de abuso de alcohol y drogas. Se han notificado casos raros de desarrollo de dependencia a analgésicos opioides en pacientes con dolor adecuadamente controlados. Sin embargo, no hay datos disponibles para establecer la verdadera dependencia en pacientes con dolor crónico. El paciente puede desarrollar tolerancia al medicamento con su uso crónico y requerir aumentos progresivos de la dosis para mantener el control del dolor pudiendo haber tolerancia cruzada con otros opioides. Puede aparecer síndrome de abstinencia cuando se interrumpe de manera brusca y súbita el tratamiento con hidromorfona. Cuando el paciente no requiere una terapia prolongada con hidromorfona, puede ser aconsejable disminuir la dosis gradualmente para prevenir el síndrome de abstinencia.
Palladone Continus no deberá usarse mientras exista la posibilidad de que se produzca íleo paralítico. En caso de sospecha de íleo paralítico o de que se produzca durante el uso, el tratamiento con hidromorfona se deberá interrumpir inmediatamente.
No se recomienda el uso de Palladone Continus en el preoperatorio o en las primeras 24 horas después de una intervención quirúrgica.Los pacientes que vayan a someterse a cordotomía u otro procedimiento quirúrgico para alivio del dolor no deberán recibir hidromorfona durante las 12 horas previas a la intervención. Si se indica un posterior tratamiento con Palladone Continus entonces la dosis deberá ajustarse a las nuevas necesidades postoperatorias.
Se debe hacer hincapié que una vez que los pacientes se han tratado con una dosis efectiva de algún opioide, no deben cambiar a otras preparaciones analgésicas opioides sin una evaluación clínica y una cuidadosa revisión de la dosificación, si es necesario. De lo contrario no se asegura una acción analgésica continua.
Puede ocurrir hiperalgesia que no responde a un incremento de la dosis de hidromorfona, especialmente con dosis elevadas. Puede ser necesario realizar una reducción de la dosis de hidromorfona o cambiar de opioide.
No triture ni mastique las cápsulas ni su contenido. La administración de gránulos de hidromorfona rotos, masticados, triturados o inyectados puede ocasionar una rápida liberación y absorción de una dosis de hidromorfona con un desenlace fatal (ver sección 4.9).
El uso concomitante de Palladone Continus y alcohol puede aumentar la reacciones adversas debidas al medicamento, se debe evitar el uso concomitante.
La hidromorfona tiene un perfil de abuso similar a otros agonistas opioides fuertes como morfina y puede ser visto y utilizado de forma abusiva por individuos con problemas de adicción latentes o manifiestos. Existe la posibilidad de desarrollo de dependencia psicológica (adicción) a analgésicos opiáceos incluyendo la hidromorfona. Palladone Continus se debe emplear con especial cuidado en pacientes con historia de abuso de alcohol y drogas.
El abuso de dosis de formas orales por administración parenteral puede dar lugar a efectos adversos graves con un desenlace fatal.
Uso en deportistas
Este medicamento contiene hidromorfona que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los medicamentos con acción central como tranquilizantes, anestésicos (ejemplo los barbitúricos), hipnóticos, sedantes, neurolépticos, antieméticos, antidepresivos, fármacos antihistamínicos y también otros opioides y el alcohol pueden potenciar los efectos depresores del sistema nervioso central como la sedación, depresión respiratoria, etc...
El alcohol puede aumentar los efectos farmacodinámicos de Palladone Continus, se debe evitar el uso concomitante.
Aunque no se han realizado estudios formales de interacción de hidromorfona con otros medicamentos, no debe de ser coadministrado con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) ni dentro de las dos semanas posteriores a la finalización del tratamiento con IMAO (ver sección 4.3).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se recomienda el uso de este medicamento durante el embarazo ni en madres que estén en período de lactancia.
Embarazo y fertilidad
No hay disponibles datos clínicos sobre embarazadas expuestas al medicamento.
Estudios en animales no revelaron efectos teratogénicos a dosis de exposición superiores a las esperadas en humanos (ver Sección 5.3). Los estudios en animales no revelaron ninguna evidencia de efectos sobre los parámetros de fertilidad o reproducción a dosis orales tan altas como 5 mg/kg/día. Se observó toxicidad perinatal en ratas tratadas con 2 y 5 mg/kg/día.
Palladone Continus no debe utilizarse durante el embarazo y el parto debido a que puede alterar la contractibilidad uterina y aumentar el riesgo de depresión respiratoria neonatal.
Se puede observar síndrome de abstinencia en recién nacidos de madres en tratamiento crónico.
Lactancia
No hay datos disponibles sobre el uso de hidromorfona durante la lactancia. Por lo tanto, no se recomienda utilizar Palladone Continus en madres en período de lactancia, en caso de iniciar el tratamiento, debe interrumpirse la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Este medicamento puede alterar la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Esto se presenta particularmente al principio del tratamiento con hidromorfona, después de un incremento de la dosis o si la hidromorfona se combina con agentes depresores del sistema nervioso central. Por lo tanto, los pacientes deberán consultar a su médico para que evalúe su capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Para la clasificación de los efectos adversos se han utilizado las siguientes definiciones de frecuencias:
Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)
Raras (>1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
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Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuencia no conocida: reacciones anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad (incluyendo inflamación orofaríngea)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes: disminución del apetito
Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: confusión, ansiedad, insomnio
Poco frecuentes: , euforia, alucinaciones,, agitación, depresión, pesadillas Frecuencia no conocida: dependencia, disforia
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: mareos, somnolencia
Frecuentes: dolor de cabeza
Poco frecuentes: mioclonía, parestesia, temblor,
Raras: sedación, letargia
Frecuencia no conocida: convulsiones, disquinesia, hiperalgesia (ver sección 4.4)
Trastornos oculares:
Poco frecuentes: visión borrosa Frecuencia no conocida: miosis
Trastornos cardíacos:
Raras: taquicardia
Trastornos vasculares:
Poco frecuentes: hipotensión Frecuencia no conocida: acaloramiento
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuentes: disnea Raras: depresión respiratoria
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes : estreñimiento, náuseas Frecuentes: sequedad de boca, vómitos, dolor abdominal Poco frecuentes: , diarrea, alteración del gusto Frecuencia no conocida: íleo paralítico
Trastornos hepatobiliares:
Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: prurito, hiperhidrosis Poco frecuentes: rash Frecuencia no conocida: urticaria
Trastornos renales y urinarios;
Poco frecuentes: retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Poco frecuentes: disfunción eréctil
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: astenia
Poco frecuentes: síndrome de abstinencia, fatiga, malestar, letargia, edema periférico Frecuencia no conocida: tolerancia
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
Los signos de toxicidad y sobredosis de hidromorfona son pupilas mióticas, depresión respiratoria, e hipotensión. Pude producirse fallo circulatorio y somnolencia que evoluciona a shock o coma profundo, flacidez musculoesquelética, bradicardia y muerte en los casos más graves. Se ha notificado rabdomiolisis que evoluciona a fallo renal en situaciones de sobredosis por opiáceos.
Tratamiento de la sobredosificación:
Se debe prestar atención prioritaria al restablecimiento de las vías aéreas del paciente e instaurar ventilación asistida o controlada.
En caso de sobredosis masiva, administrar naloxona por vía intravenosa (de 0,4 a 2 mg para adultos y 0,01 mg/kg de peso para niños) si el paciente está en coma o tiene depresión respiratoria. Repetir la administración a intervalos de 2 minutos si no hubiera respuesta. Si se requieren dosis repetidas entonces es útil como punto de partida una infusión del 60% de la dosis inicial por hora. Una solución de 10 mg en 50 ml de dextrosa puede producir 200 microgramos/ml para infusión usando una bomba IV (dosis ajustada a la respuesta clínica). Las infusiones no deben sustituir la revisión frecuente del estado clínico del paciente.
La naloxona intramuscular es una alternativa en caso de que el acceso IV no sea posible. Como la duración de la acción de naloxona es relativamente corta, el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado hasta que se haya restablecido la respiración espontánea. Naloxona es un antagonista competitivo y pueden requerirse dosis elevadas (4 mg) en pacientes seriamente intoxicados. Para casos de sobredosificación menos grave, administrar naloxona 0,2 mg vía intravenosa seguida por incrementos de 0,1 mg cada 2 minutos si se considera necesario.
Naloxona no debe administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosificación de hidromorfona. Naloxona debe administrarse con precaución a personas que se sabe o sospecha que son físicamente dependientes a hidromorfona. En estos casos, la reversión abrupta o completa de los efectos opiáceos puede precipitar un síndrome de abstinencia agudo.
Se pueden instaurar otras medidas de soporte en función del progreso de los pacientes y su estado clínico.
Consideraciones adicionales/Otras consideraciones:
Si se ha ingerido una abundante cantidad, considerar el uso de carbón activado (50 g para adultos, 1 g/kg para niños), en 1 hora, siempre y cuando las vías aéreas se puedan proteger. Puede ser razonable asumir que la administración tardía de carbón activado sea beneficiosa para preparaciones de liberación prolongada; sin embargo, no existen evidencias que apoyen esta afirmación.
Palladone Continus continuará liberándose y añadiendo carga de hidromorfona hasta 12 horas después de su administración por lo tanto el manejo de la sobredosis de hidromorfona se debe controlar y adecuar
teniendo esto en cuenta. Puede ser necesario el vaciado gástrico ya que ello puede ser útil en la eliminación del fármaco no absorbido, especialmente cuando se haya ingerido el fármaco en una formulación de liberación retardada.
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos opiáceos, alcaloides naturales del opio Código ATC: N02AA03.
La hidromorfona es un agonista opioide sin acción antagonista. Su acción terapeútica es principalmente analgésica, ansiolítica, antitusiva y sedante. El mecanismo de acción implica a los receptores opioides del sistema nervioso central para los componentes endógenos con actividad opioide.
Al igual que la morfina, la hidromorfona es un agonista opioide p1 selectivo completo. Las acciones farmacológicas de la hidromorfona y de la morfina no difieren de forma significativa. El ratio de potencia analgésica oral de hidromorfona respecto de morfina es aproximadamente 5-10:1. La hidromorfona y los opioides afines realizan sus efectos principales sobre el sistema nervioso central y el intestino. Los efectos son diversos e incluyen analgesia, somnolencia, cambios de humor, depresión respiratoria, descenso de la motilidad gastrointestinal, náuseas, vómitos y alteración de los sistemas endocrino y nervioso autónomo.
Sistema endocrino
Los opiodes pueden influir en los ejes hipotálamo-pituitario-adrenal o en el eje gonadal. Algunos cambios que se han observado incluyen un incremento de la prolactina sérica y un descenso de cortisol y testosterona en plasma. Síntomas clínicos pueden ser manifestaciones de estos cambios hormonales.
No se han realizado estudios clínicos a largo plazo con Palladone Continus.
Sistema hepatobiliar
Los opioides pueden inducir espasmo hepatobiliar.
Otros efectos farmacológicos
Estudios preclínicos in vitro y con animales indican varios efectos de los opioides naturales, como la morfina, en el sistema inmune, aunque el significado clínico de estos resultados es desconocido. Se desconoce si la hidromorfona, un opioide semisintético, tiene efectos inmunológicos similares a la morfina.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La hidromorfona se absorbe en el tracto gastrointestinal y sufre una eliminación pre-sistémica que se traduce en una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 32 %.
Distribución
La unión de hidromorfona a proteínas plasmáticas es baja (<10%). Este porcentaje permanece constante hasta niveles muy altos de plasma de aproximadamente 80 ng/ml, los cuáles son raramente alcanzados solamente con dosis muy altas de hidromorfona.
Metabolismo
Hidromorfona se metaboliza por conjugación directa o reducción del grupo Ceto- con su posterior conjugación. Hidromorfona se metaboliza de forma primaria a hidromorfona-3-glucurónido, hidromorfona-3- glucósido y dihidroisomorfina-6-glucurónido. Se han encontrado también pequeñas cantidades de los
metabolitos dihidroisomorfina-6-glucósido, dihidromorfína y dihidroisomorfina. Hidromorfona se metaboliza vía hepática; sólo una pequeña porción se excreta sin modificar por vía renal.
No existen indicios de que hidromorfona se metabolice in vivo mediante el sistema enzimático del citocromo P450. Se ha observado que “in vitro”, hidromorfona tiene un efecto inhibitorio menor (IC50 > 50 pM) sobre las isoformas CYP recombinantes, incluyendo CYP 1A2, 2A6, 2C8, 2D6 y 3A4. No se espera por tanto que hidromorfona inhiba el metabolismo de otras sustancias activas que se metabolicen por estas isoformas CYP.
Eliminación
Se han encontrado metabolitos de hidromorforna en plasma, orina y en hepatocito humano.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis
Hidromorfona no fue genotóxica en el test de mutación bacteriana, en el test de aberración cromosómica in vitro con linfocitos humanos y en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón, pero fue positiva en el ensayo de linfoma de ratón con activación metabólica. Se han comunicado hallazgos similares con otros analgésicos opiáceos. No se han realizado estudios de carcinogénesis a largo plazo.
Toxicidad reproductiva
No se han observado efectos en la fertilidad de machos y hembras ni en los parámetros del esperma de ratas.
La hidromorfona no fue teratogénica en ratas preñadas ni en conejos a los que se administraron dosis orales durante el periodo principal de desarrollo de órganos. No obstante existen en la literatura evidencias de efectos teratogénicos en ratones y hámsteres.
En estudios pre- y post-natales en ratas, hubo un incremento en la mortalidad de las crías y una reducción en la ganancia de peso en el periodo posnatal temprano, asociado con toxicidad maternal. No se observaron efectos en el desarrollo continuo de las crías ni en su capacidad reproductora. (ver Sección 4.6).
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Contenidos en la cápsula:
Celulosa microcristalina
Hipromelosa
Etilcelulosa
Sílice coloidad anhidra
Dibutil sebacato
Agua purificada
Cubiertas de las cápsulas:
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4 mg |
8 mg |
16 mg |
24 mg | |
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Eritrosina E-127 |
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Índigo carmín E-132 |
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Óxido de hierro E-172 |
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Dióxido de titanio (E-171) |
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Laurilsulfato de sodio |
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Gelatina |
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Tinta de impresión negra:
Goma laca Propilenglicol Oxido de hierro (E172)
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25° C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister de PVdC/PVC con lámina de aluminio Tamaños de envases: 28 ó 56 cápsulas.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mundipharma Pharmaceuticals S.L.
Bahía de Pollensa, 11 28042 Madrid Teléfono: 91 3821870 Fax: 91 3821871
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Concentración Número de la autorización de comercialización
Palladone Continus 4 mg 63.885
Palladone Continus 8 mg 63.886
Palladone Continus 16 mg 63.887
Palladone Continus 24 mg 63.888
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Palladone Continus 4 mg Palladone Continus 8 mg Palladone Continus 16 mg Palladone Continus 24 mg
Primera autorización: 09/05/2001 Primera autorización: 09/05/2001 Primera autorización: 10/05/2001 Primera autorización: 10/05/2001
Ultima renovación: 28/02/2011 Ultima renovación: 28/02/2011 Ultima renovación: 28/02/2011 Ultima renovación: 28/02/2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Revisado en Septiembre 2015
10 de 10