FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Oxicodona TecniGen 5 mg comrimidos de lieración prolongada EFG. Oxicodona TecniGen 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG. Oxicodona TecniGen 20 mg comprimidos de liberación prolongada EFG. Oxicodona TecniGen 40 mg comprimidos de liberación prolongada EFG. Oxicodona TecniGen 80 mg comprimidos de liberación prolongada EFG.

2. COMPOSICICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Oxicodona TecniGen 5 mg comprimidos de liberación prolongada EFG:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 5 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalentes a 4,5 mg de oxicodona.

Oxicodona TecniGen 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 10 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalentes a 9 mg de oxicodona.

Oxicodona TecniGen 20 mg comprimidos de liberación prolongada EFG:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 20 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalentes a 18 mg de oxicodona.

Oxicodona TecniGen 40 mg comprimidos de liberación prolongada EFG:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 40 mg de hidrocloruro oxicodona equivalentes a 35,86 mg de oxicodona.

Oxicodona TecniGen 80 mg comprimidos de liberación prolongada EFG:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 80 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalentes a 71,72 mg de oxicodona.

Excipientes con efecto conocido:

Cada comprimido de 5 mg contiene un máximo de 13,8 mg de sacarosa.

Cada comprimido de 10 mg contiene un máximo de 27,6 mg de sacarosa Cada comprimido de 20 mg contiene un máximo de 11,0 mg de sacarosa.

Cada comprimido de 40 mg contiene un máximo de 22,1 mg de sacarosa.

Cada comprimido 80 mg contiene un máximo de 44,2 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.

Oxicodona TecniGen 5 mg comprimidos de liberación prolongada EFG: Comprimidos de liberación prolongada, blancos, redondos y biconvexos.

Oxicodona TecniGen10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG:

Comprimidos de liberación prolongada, rosas, oblongos, biconvexos y ranurados en ambas caras.

La ranura es para facilitar la deglución de los comprimidos, no para dividirlo en dos mitades iguales.

Oxicodona TecniGen 20 mg comprimidos de liberación prolongada EFG:

Comprimidos de liberación prolongada, blancos, oblongos, biconvexos y ranurados en ambas caras. La ranura es para facilitar la deglución de los comprimidos, no para dividirlo en dos mitades iguales.

Oxicodona TecniGen 40 mg comprimidos de liberación prolongada EFG:

Comprimidos de liberación prolongada, rosas, oblongos, biconvexos y ranurados en ambas caras.

La ranura es para facilitar la deglución de los comprimidos, no para dividirlo en dos mitades iguales.

Oxicodona TecniGen 80 mg comprimidos de liberación prolongada EFG:

Comprimidos de liberación prolongada, rojos, oblongos, biconvexos y ranurados en ambas caras.

La ranura es para facilitar la deglución de los comprimidos, no para dividirlo en dos mitades iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Dolor intenso que solamente puede ser tratado con analgésicos opioides.

4.2    Posología y forma de administración

La dosificación depende de la intensidad del dolor y de la sensibilidad individual del paciente al tratamiento. Se emplean las siguientes recomendaciones generales de dosificación:

Para dosis que no son posibles, o no lo son de una forma práctica con este medicamento, se dispone de otras dosificaciones.

Se emplean las siguientes recomendaciones generales de dosificación:

Adultos y adolescentes (12 años de edad y mayores)

Valoración y ajuste de la dosis

Generalmente, la dosis inicial para pacientes que no han tomado opioides, es de 10 mg de hidrocloruro oxicodona administrados a intervalos de 12 horas. Algunos pacientes, para minimizar la incidencia de reacciones adversas, pueden beneficiarse de una dosis inicial de 5 mg.

Los pacientes que ya han tomado opioides, pueden iniciar el tratamiento con dosificaciones más altas, teniendo en consideración su experiencia con terapias anteriores con opioides.

10-13 mg de hidrocloruro de oxicodona corresponden aproximadamente a 20 mg de morfina sulfato, ambas en la formulación de liberación prolongada.

Debido a las diferencias individuales en cuanto a la sensibilidad para los distintos opioides, se recomienda que los pacientes después del cambio desde otros opioides, inicien el tratamiento con hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada de una forma conservadora, con un 50-75% de la dosis calculada de oxicodona.

Algunos pacientes que toman hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada siguiendo un esquema fijo, necesitan analgésicos de liberación rápida como medicación rescate, a fin de controlar el dolor irruptivo. Existen varias opciones para el tratamiento del dolor irruptivo relativas a la elección del principio activo, la vía de administración y la forma de dosificación. Hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada no está indicado para el tratamiento del dolor agudo y/o el dolor irruptivo. La dosis individual de la medicación de rescate debe llegar a 1/6 de la dosis diaria equianalgésica de hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada. La utilización de la medicación de rescate más de dos veces al día, indica que la dosis de hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada debe aumentarse. La dosis no debe ajustarse con una frecuencia menor a 1-2 días hasta que no se haya conseguido una administración diaria estable de dos veces al día.

Para efectuar un aumento de dosis de 10 mg a 20 mg tomados cada 12 horas, los ajustes de dosis deben hacerse en pasos de aproximadamente un tercio de la dosis diaria. El fin a conseguir es una dosificación específica para el paciente que, con una administración de dos veces al día, consiga una analgesia adecuada con unas reacciones adversas tolerables y con la menor medicación de rescate posible, durante el tiempo que sea necesaria la terapia para el dolor.

Para la mayoría de los pacientes, es apropiada una distribución uniforme (la misma dosis por la mañana que por la tarde) siguiendo un esquema fijo (cada 12 horas). Para algunos pacientes puede ser beneficioso distribuir las dosis de forma desigual. En general, debe escogerse la dosis analgésica más baja. Los pacientes con dolor relacionado con el cáncer pueden necesitar dosificaciones de 80 a 120 mg, que en casos individuales, pueden aumentarse hasta 400 mg. En caso de que aún se necesiten dosis más altas, la dosis debe decidirse de forma individual teniendo en cuenta la eficacia, la tolerancia y el riesgo de reacciones adversas.

Habitualmente, es suficiente para el tratamiento del dolor no oncológico una dosis diaria de 40 mg, pero pueden ser necesarias dosificaciones superiores.

Duración de la administración

Hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada no debe tomarse durante más tiempo del necesario. En el caso de que sea necesario un tratamiento de larga duración debido al tipo y la gravedad de la enfermedad, es necesaria una monitorización cuidadosa y regular a fin de determinar si debe continuar el tratamiento y en qué forma. En el caso de que no esté indicado continuar la terapia con el opioide, es aconsejable reducir de forma gradual la dosis diaria, a fin de prevenir los síntomas de un síndrome de retirada.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada sin una manifestación clínica de insuficiencia hepática y/o renal, normalmente no requieren ajustes de dosis.

Poblaciones especiales:

Los pacientes de riesgo, como por ejemplo los pacientes con insuficiencia renal o hepática, bajo peso corporal, o metabolismo lento de los medicamentos, en el caso de que no hayan recibido anteriormente opioides, deben recibir inicialmente la mitad de las dosis recomendadas para adultos. En consecuencia, puede no ser adecuada como dosis de inicio, la dosis más baja recomendada en esta ficha técnica, es decir, 10 mg. El ajuste de la dosis se debe realizar según la situación clínica particular.

Niños menores de 12 años

Hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada no está recomendado para niños menores de 12 años.

Forma de administración

Para uso oral.

Hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada debe tomarse a la dosis determinada, dos veces al día en base a un esquema fijo.

Los comprimidos de liberación prolongada pueden tomarse con independencia de las comidas, con la ayuda de una cantidad suficiente de líquido. Los comprimidos de liberación prolongada de hidrocloruro de oxicodona deben tragarse enteros y no deben masticarse, dividirse o triturarse.

4.3    Contraindicaciones

-    hipersensibilidad a hidrocloruro de oxicodona o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

-    depresión respiratoria grave

-    enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave

-    cor pulmonale

-    asma bronquial grave

-    íleo paralítico

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe tener precaución en

-    pacientes ancianos o debilitados,

-    pacientes con un deterioro grave de la función pulmonar, renal o hepática,

-    enfermedad de Addison (insuficiencia adrenal),

-    psicosis de intoxicación (por ejemplo, alcohol),

-    hipertrofia prostática,

-    alcoholismo, dependencia conocida a los opioides,

-    delirium tremens,

-    pancreatitis,

-    enfermedades del tracto biliar o cólico nefrítico,

-    trastornos inflamatorios intestinales,

-    estados con aumento de la presión cerebral,

-    trastornos de la regulación circulatoria (por ejemplo, hipotensiones, hipovolemia),

-    epilepsia o propensión a las convulsiones,

-    en pacientes que estén tomando inhibidores de MAO o dentro de las 2 semanas de la interrupción de su uso

-    y en pacientes que estén tomando naltrexona (consulte también la sección 4.5).

Depresión respiratoria

La depresión respiratoria es el riesgo más significativo inducido por los opioides. El efecto depresivo respiratorio de la oxicodona puede dar lugar a un aumento en las concentraciones de dióxido de carbono en la sangre y por ello, en el líquido cefalorraquídeo. En los pacientes predispuestos, los opioides pueden causar una grave disminución de la presión sanguínea.

Mixoedema, hipotiroidismo

Al igual que con todos los estupefacientes, puede ser aconsejable una reducción en la dosificación en los pacientes con hipotiroidismo.

Agonistas/antagonistas opioides mixtos

Debe utilizarse con precaución al combinar hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada con agonistas/antagonistas mixtos de los receptores opioides mu (como pentazocina, nalbufina) o agonistas parciales de los receptores opioides mu (como buprenorfina). En pacientes mantenidos con buprenorfina para el tratamiento de la dependencia a los opioides, deberían considerarse las opciones al tratamiento alternativo (como por ejemplo la interrupción temporal del tratamiento con buprenorfina), si la administración de agonistas mu completos (como la oxicodona) se hace necesaria en situaciones de dolor agudo. En el uso combinado con buprenorfina, se han notificado mayores necesidades de dosis para los receptores agonistas mu completos y, en tales circunstancias, es necesaria una vigilancia estrecha de acontecimientos adversos como la depresión respiratoria (ver sección 4.5).

Tolerancia y dependencia

El uso prolongado de Oxicodona TecniGen puede causar el desarrollo de tolerancia, lo cual puede llevar a la utilización de dosis más altas a fin de conseguir el efecto analgésico deseado. Existe una tolerancia cruzada con los otros opioides.

Oxicodona TecniGen tiene un potencial de dependencia primaria. Sin embargo, cuando se utiliza del modo indicado en pacientes con dolor crónico, el riesgo de desarrollar dependencia física o psicológica se reduce de forma notable. No existen datos disponibles de la incidencia real de dependencia psicológica en pacientes con dolor crónico.

El uso crónico de Oxicodona TecniGen puede causar dependencia física. Tras la interrupción brusca del tratamiento pueden aparecer síntomas de abstinencia. En el caso de que ya no sea necesario continuar con el tratamiento con oxicodona, se aconseja reducir la dosis diaria de una forma gradual a fin de evitar la aparición del síndrome de abstinencia (consulte también la sección 4.8).

Abuso

En el caso de una inyección venosa parental abusiva, los excipientes del comprimido pueden dar lugar a necrosis en los tejidos locales, granulomas en los pulmones u otros eventos graves, potencialmente mortales. A fin de evitar un deterioro de las propiedades de liberación controlada de los comprimidos, los comprimidos de liberación prolongada no deben masticarse, dividirse o triturarse ya que daría lugar a una rápida liberación y absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona (ver sección 4.9).

Intervenciones quirúrgicas

El uso de hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada no se recomienda antes ni durante las 12-24 horas después de la intervención quirúrgica. Si está indicado un tratamiento adicional con oxicodona, se debería ajustar la dosis a los nuevos requisitos postoperatorios.

Debe tener especial cuidado cuando utilice oxicodona en pacientes sometidos a cirugía intestinal. Los opioides sólo deben administrarse después de la operación, cuando se haya recuperado la función del intestino.

Los pacientes sometidos a intervenciones para aliviar el dolor (por ejemplo cirugía, bloqueo del plexo) no deberían recibir oxicodona durante las 12 horas anteriores al procedimiento.

Niños

Oxicodona TecniGen no ha sido estudiado en niños menores de 12 años. La seguridad y efiacia de

los comprimidos no han sido demostradas, por lo que no está recomendado el uso en niños menores de 12

años.

Pacientes con insuficiencia hepática grave

Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática grave.

Íleo paralítico

No debe utilizarse Oxicodona TecniGen si existe la posibilidad de que se produzca íleo paralítico. Si se sospecha o se produce íleo paralítico durante el uso, se debe suspender inmediatamente el uso de Oxicodona TecniGen.

Alcohol

Hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada no debe tomarse junto con bebidas alcohólicas, ya que éstas aceleran la liberación de oxicodona. Esto puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de oxicodona y a un aumento de la aparición de reacciones adversas (p.ej. somnolencia, depresión respiratoria).

Advertencia antidopaje

Se debe advertir a los pacientes que este medicamento puede producir un resultado positivo en las pruebas de control del dopaje.

El uso de Oxicodona TecniGen como agente dopante supone un riesgo para la salud

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

•    El alcohol puede aumentar los efectos farmacodinámicos de oxicodona, por lo que se debe evitar el uso concomitante.

•    Los medicamentos que inducen depresión respiratoria como las benzodiacepinas, el fenobarbital y otros opioides (analgésicos, antitusivos o tratamientos de sustitución) pueden aumentar el riesgo de paro respiratorio, particularmente en cado de sobredosis y/o en ancianos.

•    Los depresores del sistema nervioso central (por ejemplo benzodiacepinas, ya sean ansiolíticos o hipnóticos, antipsicóticos, algunos antidepresivos, antihistamínicos H₁, otros opioides, alcohol...) pueden aumentar las reacciones adversas de la oxicodona y perjudicar la vigilancia.

•    Los anticolinérgicos (fenotiazina, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, la mayoría de los antihistamínicos H1 no recientes, ciertos medicamentos antiparkinsonianos) pueden aumentar las reacciones adversas anticolinérgicas de la oxicodona (como estreñimiento, sequedad de boca o trastornos de la micción).

•    Se debe tener cuidado si Oxicodona TecniGen, comprimidos deliberación prolongadase debe administrar con agonistas/antagonistas mixtos de los receptores opioides mu (como pentazocina, nalbufina) o agonistas parciales de los receptores opioides mu (como buprenorfina). En pacientes mantenidos con buprenorfina para el tratamiento de la dependencia a los opioides, deberían considerarse las opciones alternativas al tratamiento (como por ejemplo la interrupción temporal del tratamiento con buprenorfina), si la administración de agonistas mu completos (como la oxicodona) se hace necesaria en situaciones de dolor agudo. En el uso combinado con buprenorfina, se han notificado mayores necesidades de dosis para los receptores agonistas mu completos y, en tales circunstancias, es necesaria una vigilancia estrecha de acontecimientos adversos como la depresión respiratoria (consulte también la sección 4.4).

•    El uso concomitante de la oxicodona y naltrexona puede dar como resultado la necesidad de aumentar las dosis de oxicodona.

•    En casos en que se han aplicado conjuntamente anticoagulantes cumarínicos y de hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada, se han observado cambios en ambos sentidos, clínicamente relevantes, en el Índice Normalizado Internacional (INR, por sus siglas en inglés).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos suficientes acerca del uso de oxicodona en mujeres embarazadas. Oxicodona pasa a la placenta. Los estudios en animales con oxicodona no han revelado ningún efecto teratogénico o de toxicidad embrionaria.

La administración a largo plazo de oxicodona durante el embarazo puede causar síntomas de abstinencia en el recién nacido. Si se administra durante el parto, la oxicodona puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido.

Sólo debería usarse Oxicodona TecniGen durante el embarazo si el beneficio compensa los posibles riesgos para el feto o recién nacido.

Debido a la depresión respiratoria y/o los síntomas de abstinencia potenciales, se debe monitorizar estrechamente a los recién nacidos cuyas madres se han tratado con oxicodona durante el embarazo.

Lactancia

Oxicodona pasa a la leche materna. La relación de la concentración plasmática/leche fue de 3,4:1. Un riesgo en particular para los lactantes, que no se puede excluir tras de la ingesta de múltiples dosis de Oxicodona Premium Pharma por la madre lactante,

Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Oxicodona TecniGen

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Oxicodona TecniGen sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.

Esto es particularmente probable al inicio del tratamiento con Oxicodona TecniGen, despuésdel aumento de la dosis o la rotación del producto si se combina OxicodonaTecniGen, con alcohol u otros agentes depresores del SNC. Con terapia estable, no es necesaria una prohibición general de conducir. El médico responsable del tratamiento debe valorar cada situación particular.

4.8    Reacciones adversas

Oxicodona puede causar depresión respiratoria, miosis, broncoespasmo, espasmos de la musculatura lisa y puede suprimir el reflejo de la tos.

Se enumeran a continuación las reacciones adversas consideradas cuanto menos, como probablemente relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistemas de órganos y con la frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen de la siguiente forma:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes(>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y el sistema linfático Raras: linfadenopatía.

Trastornos endocrinos

Poco frecuentes: síndrome de secreción inadecuado de la hormona antidiurética.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: anorexia.

Raras: deshidratación.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: distintas reacciones adversas psicológicas como cambios en la conducta (por ejemplo ansiedad, depresión, euforia), cambios en la actividad (principalmente depresión, a veces asociada con letargo, que ocasionalmente aumentan con agitación, nerviosismo e insomnio) y cambios en la actividad cognitiva (pensamientos anormales, confusión, amnesia) Poco frecuentes: cambios en la percepción como despersonalización, alucinaciones, gusto cambiado, trastornos visuales, hiperacusia.

Muy raras. trastornos del habla

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareos, cefalea.

Frecuentes: astenia, parestesia.

Poco frecuentes: aumento y disminución del tono muscular, temblores, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia, trastornos de la coordinación, malestar. Vértigo.

Raras: convulsiones, en especial en pacientes epilépticos o en pacientes con propensión a las convulsiones, espasmos musculares.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: disfunción lagrimal, miosis.

Trastornos cardiacos

Frecuentes: disminución de la presión sanguínea, en raras ocasiones acompañada de síntomas secundarios como palpitaciones, síncope, broncoespasmo Poco frecuentes: taquicardia supraventricular

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: vasodilatación

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: depresión respiratoria.

Poco frecuentes: aumento de la tos, faringitis, rinitis, alteración de la voz.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: estreñimiento, náuseas, vómitos.

Frecuentes: sequedad de boca, acompañada en raras ocasiones de sed y dificultad para tragar; trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, eructos, dispepsia, pérdida de apetito.

Poco frecuentes: úlceras orales, gingivitis, estomatitis, flatulencia.

Raras: hemorragia en las encías, aumento del apetito, heces con aspecto de brea, coloración y lesión en los dientes, íleo.

Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: cólicos biliares.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: picor Frecuentes: erupciones

Raras: piel seca, manifestación del herpes simple, aumento de la fotosensibilidad Muy raras: urticaria o dermatitis exfoliativa

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: trastornos de la micción (retención urinaria, pero también aumento de la urgencia para orinar) Raras: hematuria

Trastornos del aparto reproductor y de la mama Poco frecuentes: reducción de la libido, impotencia.

Raras: amenorrea.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: sudoración, escalofríos.

Poco frecuentes: lesiones accidentales, dolor (p.ej. dolor torácico), edema, migraña, dependencia física con síntomas de retirada, reacciones alérgicas.

Raras: cambios en el peso (aumento o disminución), celulitis.

Muy raras: reacciones anafilácticas.

Frecuencia desconocida: Puede desarrollarse tolerancia y dependencia.

El uso prolongado de Oxicodona TecniGen puede provocar dependencia física y puede produirse síndrome de abstinencia si se interrumpe bruscamente el tratamiento. Cuando no sea necesario que un paciente continúe la terapia con oxicodona, se aconseja disminuir la dosis de forma gradual para prevenir los síntomas de abstinencia. La abstinencia de opioides o el síndrome de abstinencia se caracteriza por algunos o todos los síntomas siguientes: inquietud, lagrimación, rinorrea, bostezos, transpiración, escalofríos, mialgia, midriasis y palpitaciones. Otros síntomas que también se pueden desarrollar incluyen: irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor de las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardiaca.

4.9 Sobredosis

Síntomas

Miosis, depresión respiratoria, somnolencia, tono muscular esquelético reducido e hipotensión. En los casos graves, puede ocurrir síncope, estupor, coma, bradicardia y edema pulmonar no cardiogénico; el abuso de altas dosis de los opioides fuertes como la oxicodona puede ser mortal.

Tratamiento de las intoxicaciones

Se deberá prestar atención inmediata para el restablecimiento de las vías respiratorias del paciente e instaurar ventilación asistida o controlada.

En el caso de sobredosis masiva puede estar indicado administrar por vía intravenosa un antagonista de los opioides (p.ej. 0,4-2 mg de naloxona intravenosa). La administración de dosis individuales debe repetirse en función de la situación clínica a intervalos de 2 a 3 minutos. Es aceptable una infusión intravenosa de 2 mg de naloxona en 500 ml de solución salina isotónica o una solución al 5% de dextrosa (que corresponde a 0,004 mg de naloxona/ml). La velocidad de infusión depende de las dosis en bolo previamente administradas, y se debe ajustar en función de la respuesta del paciente.

Puede ser conveniente el lavado gástrico. Si se ha ingerido una cantidad importante durante una hora, también puede ser de utilidad el carbón activado (50 g para los adultos, 10-15 g para los niños), cuidando la respiración del paciente. Puede ser razonable suponer que la administración tardía de carbón activado puede ser beneficiosa para las preparaciones de liberación prolongada; sin embargo, no hay una evidencia que apoye tal supuesto.

Para acelerar el tránsito intestinal, puede ser de utilidad un laxante adecuado (p.ej. una solución de PEG).

En caso necesario, para el tratamiento del shock circulatorio acompañante, deben aplicarse medidas de apoyo (respiración artificial, aporte de oxígeno, administración de vasopresores y terapia de infusión). En el caso de parada cardiaca o arritmias cardiacas, pueden estar indicados los masajes cardiacos o la desfibrilación. En caso necesario, se deberá aportar ventilación asistida así como el mantenimiento del balance de agua y electrolitos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: analgésicos, opioides, alcaloides naturales del opio.

Código ATC: N02A A05

Oxicodona muestra una afinidad a los receptores opioides kappa, mu y delta cerebrales y de la médula espinal. Actúa en estos receptores, y es un antagonista opioide sin tener un efecto antagonista. El efecto terapéutico es principalmente analgésico y sedante. En comparación con oxicodona de rápida liberación, administrada sola o en combinación con otras sustancias, los comprimidos de liberación prolongada proporcionan un alivio del dolor durante un periodo marcadamente más largo, sin que aumente la aparición de reacciones adversas.

Otros efectos farmacológicos

Los estudios in vitro y en animales indican varios efectos de los opioides naturales, como la morfina, en componentes del sistema inmune; la importancia clínica de estos descubrimientos es desconocida. Se desconoce si la oxicodona, un opioide semisintético, tiene efectos inmunológicos similares a la morfina.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad relativa del hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada es comparable a la de oxicodona de liberación rápida, obteniéndose las concentraciones máximas en plasma después de aproximadamente tres horas de la toma de comprimidos de liberación prolongada, en comparación con las 1 a 1,5 horas de la formulación de liberación rápida. Las concentraciones en plasma máximas y las oscilaciones de las concentraciones de oxicodona conseguidas a partir de las formulaciones de liberación prolongada y de liberación rápida, son comparables cuando se administran a la misma dosis diaria a intervalos de 12 a 6 horas respectivamente.

La ingesta de una comida rica en grasas antes de la toma de los comprimidos, no afecta a la concentración máxima, ni al grado de absorción de oxicodona.

A fin de evitar un deterioro de las propiedades de liberación controlada, los comprimidos no deben masticarse, dividirse o triturarse ya que daría lugar a una rápida liberación y absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona.

Distribución

La biodisponibilidad absoluta de oxicodona es aproximadamente dos tercios de la obtenida con la administración parenteral. En el estado de equilibrio, el volumen de distribución de la oxicodona alcanza a 2,6 l/kg; la unión a las proteínas del plasma es de 38-45%; la semivida de eliminación es de 4 a 6 horas y el aclaramiento plasmático es de 0,8 l/min. La semivida de eliminación de oxicodona a partir de los comprimidos de liberación prolongada es de 4-5 horas con unos valores de estado de equilibrio que se alcanzan como media, al cabo de un día.

Metabolismo

Oxicodona se metaboliza en el intestino y en el hígado a través del sistema del citocromo P450 a noroxicodona y oximorfona, así como a varios conjugados glucurónidos. Los estudios in vitro sugieren que probablemente las dosis terapéuticas de cimetidina no tienen un efecto relevante sobre la formación de noroxicodona. En el hombre, quinidina reduce la producción de oximorfona, mientras que prácticamente no quedan afectadas las propiedades farmacodinámicas de oxicodona. La contribución de los metabolitos al efecto farmacodinámico general, es irrelevante.

Eliminación

Oxicodona y sus metabolitos se eliminan a través de la orina y las heces. Oxicodona atraviesa la placenta y se detecta en la leche materna.

Linealidad/no linealidad

Se demostró en todo el intervalo de dosis de 5-80 mg de comprimidos de oxicodona de liberación prolongada la linealidad de las concentraciones de plasma en cuanto al índice y grado de absorción.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

En estudios en animales la oxicodona no tuvo efecto en la fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas machos y hembras en dosis de más de 8 mg por kg de peso corporal y no indujo ninguna malformación en las ratas en las dosis de más de 8 mg/kg y en conejos en dosis de 125 mg por kg de peso. Sin embargo, en conejos, cuando se usaron fetos individuales en evaluaciones estadísticas, se observó un aumento relacionado con la dosis de las variaciones del desarrollo (aumento de las incidencias de la vértebra presacra 27, pares extra de costillas). Cuando estos parámetros se evaluaron estadísticamente utilizando camadas de conejos, sólo aumentó la incidencia de la vértebra presacra 27 y sólo en el grupo de 125 mg/kg, un nivel de dosis que produjo efectos farmacotóxicos graves en animales preñados. En un estudio del desarrollo pre y posnatal en ratas F1, los pesos corporales fueron más bajos a 6 mg/kg/día al compararlos con los pesos corporales del grupo de control a dosis que reducían el peso materno y la ingesta de alimento (NOAEL, 2 mg por kg de peso corporal). No hubo efectos en los parámetros del desarrollo físico, reflexológico y sensorial ni en los índices de comportamiento y reproductivos.

No se han realizado estudios a largo plazo sobre carcinogenicidad.

La oxicodona muestra un potencial clastogénico en ensayos in vitro. No se observaron efectos similares, sin embargo, bajo condiciones in vivo, incluso en dosis tóxicas. Los resultados indican que el riesgo mutagénico de Oxicodona TecniGen en humanos a concentraciones terapéuticas puede descartarse con suficiente certeza.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: Esferas de azúcar Hipromelosa Talco

Etilcelulosa

Hidroxipropilcelulosa

Propilenglicol Croscarmelosa sódica Celulosa microcristalina Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra.

Recubrimiento del comprimido:

Dióxido de titanio (E 171)

Hipromelosa Macrogol 6000 Talco.

Oxido de hierro rojo (en las dosis de 10 mg, 40 mg y 80 mg)

6.2    incompatibilidades

No aplicable

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Oxicodona TecniGen 5mgcomprimiosde liberaciónprolongadaEFG,se presentaenblíster de aluminio/PVC-PE-PVDC de 28 comprimidos.

Oxicodona TecniGen 10 mg comprimidos del iberaciónprolongadaEFG,se presentaen blíster de aluminio/PVC-PE-PVDC de 28, 56 y 112 comprimidos.

Oxicodona TecniGen 20 mg comprimidosdeliberación prolongada EFG,se presenta en blíster de aluminio/PVC-PE-PVDC de 28, 56 y 112 comprimidos.

Oxicodona TecniGen 40 mg comprimidosdeliberación prolongada EFG,se presenta en blíster de aluminio/PVC-PE-PVDC de 28, 56 y 112 comprimidos.

Oxicodona TecniGen 80 mg comprimidos deliberación prolongada EFG,se presenta en blíster de aluminio/PVC-PE-PVDC de 28, 56 y 112 comprimidos.

Puede que no todos los envases estén comercializados.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

La eliminación de medicamentos no utilizados y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Tecnimede España Industria Farmaceutica, S.A.

Avda. de Bruselas, 13, 3° D.Edificio América. Polígono Arroyo de la Vega 28108 Alcobendas (Madrid)

España

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Septiembre de 2012

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio de 2012