FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Oxicodona Sandoz 40 mg comprimidos de liberación prolongada EFG Oxicodona Sandoz 60 mg comprimidos de liberación prolongada Oxicodona Sandoz 80 mg comprimidos de liberación prolongada EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Oxicodona Sandoz 40 mg:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 40 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 35,9 mg de oxicodona.

Oxicodona Sandoz 60 mg:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 60 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 53,9 mg de oxicodona.

Oxicodona Sandoz 80 mg:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 80 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 71,80 mg de oxicodona.

Excipiente:

Oxicodona Sandoz 40 mg: cada comprimido de liberación monohidrato y 25 mg de aceite de ricino hidrogenado.

Oxicodona Sandoz 60 mg: cada comprimido de liberación monohidrato y 37,50 mg de aceite de ricino hidrogenado.

Oxicodona Sandoz 80 mg: cada comprimido de liberación monohidrato y 50 mg de aceite de ricino hidrogenado.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.

Oxicodona Sandoz 40 mg:

Comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada, de color amarillo, redondos, biconvexos, de 6,8 mm-7,4 mm de diámetro.

Oxicodona Sandoz 60 mg:

Comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada, de color rojo, redondos, biconvexos, de 8,8 mm-9,4 mm de diámetro.

Oxicodona Sandoz 80 mg:

Comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada, de color verde, redondos, biconvexos, de 9,8 mm-10,4 mm de diámetro.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor intenso, que solamente pueda ser tratado adecuadamente con analgésicos opioides.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosificación depende de la intensidad del dolor y de la sensibilidad individual del paciente al tratamiento. Para dosis que no son posibles, o no lo son de una forma práctica con este medicamento, se dispone de otras dosificaciones.

Se emplean las siguientes recomendaciones generales de dosificación:

Adultos y adolescentes (12 años de edad y mayores)

Dosificación y ajuste de la dosis

Generalmente, la dosis inicial para pacientes que no han tomado opioides, es de 10 mg de hidrocloruro de oxicodona administrados en intervalos de 12 horas. Algunos pacientes, para minimizar la incidencia de reacciones adversas, pueden beneficiarse de una dosis inicial de 5 mg.

Los pacientes que ya han tomado opioides, pueden iniciar el tratamiento con dosis más altas, teniendo en consideración su experiencia con tratamientos anteriores con opioides.

10-13 mg de hidrocloruro de oxicodona corresponden aproximadamente a 20 mg de sulfato de morfina, ambas en la formulación de liberación prolongada.

Debido a las diferencias individuales en cuanto a la sensibilidad para los distintos opioides, se recomienda que los pacientes después del cambio desde otros opioides, inicien el tratamiento con oxicodona clorhidrato comprimidos de liberación prolongada de una forma conservadora, con un 50-75% de la dosis calculada de oxicodona.

Algunos pacientes que toman oxicodona siguiendo un esquema fijo, necesitan analgésicos de liberación rápida como medicación de rescate, a fin de controlar el dolor irruptivo. Para el tratamiento del dolor irruptivo, existen varias opciones en cuanto a la elección del principio activo, la vía de administración y la forma farmacéutica.

Oxicodona Sandoz no está indicado para el tratamiento del dolor agudo y/o el dolor irruptivo. La dosis individual de la medicación de rescate debe llegar a 1/6 de la dosis diaria equianalgésica de oxicodona clorhidrato comprimidos de liberación prolongada. La utilización de la medicación de rescate más de dos veces al día, indica que la dosis de Oxicodona Sandoz debe aumentarse. La dosis no debe ajustarse con una frecuencia menor a 1-2 días hasta que no se haya conseguido una administración diaria estable de dos veces al día.

Para efectuar un aumento de dosis de 10 mg a 20 mg tomados cada 12 horas, los ajustes de dosis deben hacerse en pasos de aproximadamente un tercio de la dosis diaria. El fin a conseguir es una dosificación específica para el paciente que, con una administración de dos veces al día, consiga una analgesia adecuada con unas reacciones adversas tolerables y con la menor medicación de rescate posible, durante el tiempo que sea necesaria el tratamiento para dolor.

Para la mayoría de los pacientes, es apropiada una distribución uniforme (la misma dosis por la mañana que por la tarde) siguiendo un esquema fijo (cada 12 horas). Para algunos pacientes puede ser beneficioso distribuir las dosis de forma desigual. En general, debe escogerse la dosis analgésica más baja.

Los pacientes con dolor relacionado con el cáncer pueden necesitar dosificaciones de 80 a 120 mg, que en casos individuales, pueden aumentarse hasta 400 mg. En caso de que aún se necesiten dosis más altas, la dosis debe decidirse de forma individual teniendo en cuenta la eficacia, la tolerancia y el riesgo de reacciones adversas.

Para el tratamiento del dolor no debido a cáncer, la dosis diaria de 40 mg suele ser adecuada, pudiendo ser necesarias dosis mayores.

Duración de la administración

Oxicodona Sandoz no debe tomarse durante más tiempo del necesario. En el caso de que sea necesario un tratamiento de larga duración debido al tipo y la gravedad de la enfermedad, es necesaria una monitorización cuidadosa y regular a fin de determinar si debe continuar el tratamiento y en qué forma. En el caso de que no esté indicado continuar el tratamiento con el opioide, es aconsejable reducir de forma gradual la dosis diaria, a fin de prevenir los síntomas de un síndrome de retirada.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada sin una manifestación clínica de insuficiencia hepática y/o renal, normalmente no requieren ajustes de las dosis.

Poblaciones especiales:

Los pacientes en riesgo, como por ejemplo pacientes con insuficiencia renal o hepática, pacientes con bajo peso corporal, o metabolismo lento de los medicamentos, en el caso de que no hayan recibido anteriormente opioides, deben recibir inicialmente la mitad de las dosis recomendadas para adultos. En consecuencia, puede no ser adecuada como dosis de inicio, la dosis más baja recomendada, es decir, 10 mg. El ajuste de la dosis se debe realizar según la situación clínica particular.

Niños menores de 12 años

Oxicodona no está recomendado en niños menores de 12 años.

Forma de administración Para vía oral.

Oxicodona Sandoz debe tomarse a la dosis determinada, dos veces al día en base a un esquema fijo.

Los comprimidos de liberación prolongada pueden tomarse con independencia de las comidas, con la ayuda de una cantidad suficiente de líquido. Los comprimidos de liberación prolongada de oxicodona clorhidrato deben tragarse enteros sin masticar y no se deben masticar, dividir o romper.

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-    Depresión respiratoria grave.

-    Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

-    Cor pulmonale.

-    Asma bronquial grave.

-    Íleo paralítico.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe tener precaución en los siguientes casos:

-    pacientes de edad avanzada o debilitados,

-    pacientes con disfunción grave de función pulmonar, renal o hepática,

-    enfermedad de Adison (insuficiencia renal),

-    psicosis por intoxicación (por ej. alcohol),

-    hipertrofia de próstata,

-    alcoholismo, dependencia conocida a opioides,

-    delirium tremens,

-    pancreatitis,

-    enfermedades del tracto biliar, cólico biliar o uretérico,

-    trastornos inflamatorios del intestino,

-    condiciones con presión cerebral incrementada,

-    trastornos de la regulación de la circulación (por ejemplo hipotensión, hipovolemia),

-    epilepsia o tendencia a convulsiones,

-    en pacientes que están en tratamiento con inhibidores de la MAO o dos semanas después de interrumpir el uso de los mismos,

-    pacientes que toman naltrexona (ver también sección 4.5).

Depresión respiratoria

La depresión respiratoria es el riesgo más significativo inducido por opioides. El efecto depresor respiratorio de oxicodona puede conducir a un aumento en las concentraciones de dióxido de carbono en sangre y por tanto en el líquido cerebroespinal.

Mixoedema, hipotiroidismo

Como con todos los narcóticos, puede recomendarse una reducción de la dosis en pacientes con hipotiroidismo.

Opioides agonistas/antagonistas mixtos

Debe tener cuidado cuando combine oxicodona con opioides agonistas/antagonistas mixtos de receptores mu (como pentazocina, nalbufina) u opioides agonistas parciales de receptores mu (como buprenorfina). En pacientes mantenidos con buprenorfina para el tratamiento de la dependencia de opioides, se deben considerar alternativas al tratamiento con opioides (por ejemplo discontinuación temporal de buprenorfina), si la administración de p-agonistas (como oxicodona) es necesaria en situaciones de dolor agudo. En el uso combinado con buprenorfina, se ha detectado la necesidad de dosis superiores para agonistas totales de receptores p y se deben controlar reacciones adversas tales como depresión respiratoria en estas circunstancias (ver también sección 4.5).

Tolerancia y dependencia

El uso prolongado de Oxicodona Sandoz puede causar el desarrollo de tolerancia, lo cual puede llevar a la utilización de dosis más altas a fin de conseguir el efecto analgésico deseado. Existe una tolerancia cruzada con otros opioides.

Oxicodona Sandoz tiene potencial de dependencia primaria. Aun así, cuando se utiliza según lo indicado en pacientes con dolor crónico, el riesgo de desarrollo de dependencia física o psicológica es marcadamente reducido. No existen datos disponibles sobre la incidencia actual de dependencia psicológica en pacientes con dolor crónico.

El uso crónico de oxicodona Sandoz puede producir una dependencia física. Tras la interrupción brusca del tratamiento pueden aparecer síntomas de retirada. En el caso de que ya no sea necesario continuar con el tratamiento con oxicodona, se aconseja reducir la dosis diaria de una forma gradual a fin de evitar la aparición de un síndrome de retirada (ver también sección 4.8).

Abuso

En el caso de una inyección venosa parenteral abusiva, los excipientes del comprimido pueden dar lugar a necrosis de los tejidos locales, granulomas en los pulmones u otros eventos graves, potencialmente mortales. A fin de evitar un deterioro de las propiedades de liberación controlada de los comprimidos, los comprimidos de liberación prolongada no deben masticarse, dividirse o romperse, lo que daría lugar a una rápida liberación y absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona (ver sección 4.9).

Intervenciones quirúrgicas

El uso de oxicodona comprimidos de liberación prolongada no se recomienda durante el preoperatorio y durante las 12-24 horas de postoperatorio. Si se indica un tratamiento prolongado con oxicodona, la dosis debe ajustarse a los nuevos requerimientos post-operatorios.

Debe tenerse especial cuidado en pacientes con cirugía intestinal. Los opioides solo deben administrarse en el post operatorio cuando se haya restablecido la función intestinal. Los pacientes con procedimientos adicionales para el alivio del dolor (por ejemplo cirugía, bloqueo de plexos) no deben recibir oxicodona las 12 horas anteriores a la intervención.

Niños

Oxicodona Sandoz no ha sido estudiado en niños menores de 12 años. La seguridad y eficacia de los comprimidos no han sido demostradas, por lo que no está recomendado el uso en niños menores de 12 años.

Pacientes con insuficiencia hepática grave

Los pacientes con disfunción hepática grave deben ser estrechamente controlados.

Íleo paralítico

Oxicodona no debe utilizarse cuando existe posibilidad de que se produzca íleo paralítico. Si se produce íleo paralítico o se sospecha de este durante su uso, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con el mismo.

Alcohol

El uso simultáneo de alcohol y oxicodona clorhidrato puede aumentar los efectos adversos de oxicodona, por lo que debe evitarse el uso simultáneo.

Uso en deportistas:

Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje. El uso de Oxicodona Sandoz como agente de dopaje puede ser un peligro para la salud.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Este medicamento puede producir molestias de estómago y diarrea porque contiene aceite de ricino hidrogenado.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

-    El alcohol puede aumentar los efectos farmacodinámicos de oxicodona por lo que se debe evitar el uso concomitante.

-    Medicamentos que inducen la depresión respiratoria tal como benzodiacepinas, fenobarbital y otros opioides (analgésicos, antitusivos o tratamientos de sustitución) pueden aumentar el riesgo de paro respiratorio, mayoritariamente en casos de sobredosis y/o pacientes de edad avanzada.

-    Los depresores del sistema nervioso central (p.ej. benzodiacepinas, ya sean ansiolíticos o hipnóticos, antipsicóticos, algunos antidepresivos, antihistamínicos H1, otros opioides, alcohol...) pueden aumentar el efecto sedante de oxicodona y perjudicar el estado de alerta.

-    Anticolinérgicos (fenotiazina, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos H1 no recientes, ciertos medicamentos antiparkinsonianos) pueden aumentar los efectos adversos anticolinérgicos no deseados de oxicodona (tales como estreñimiento, boca seca o trastornos en la micción).

-    Debe tener cuidado si utiliza oxicodona hidrocloruro de forma simultánea con opioides agonistas/antagonistas mixtos de receptores mu (como pentazocina, nalbufina) o agonistas parciales de receptores mu (como buprenorfina). En pacientes mantenidos con buprenorfina para el tratamiento de dependencia opioide, deben considerarse alternativas al tratamiento (por ejemplo discontinuación temporal de buprenorfina), si la administración de agonistas p (como oxicodona) es necesaria en situaciones de dolor agudo. En el uso combinado con buprenorfina, se ha detectado la necesidad de mayores dosis de agonistas de receptores p y es necesaria la vigilancia estrecha de reacciones adversas tales como depresión respiratoria en estas circunstancias (ver también sección 4.4).

-    El uso simultáneo de oxicodona y naltrexona puede conducir a la necesidad de dosis superiores de oxicodona.

- Los cambios clínicamente relevantes en el Ratio Internacional Normalizado (RIN) en ambas direcciones se han observado en individuos si se co-administran anticoagulantes cumarínicos con comprimidos de liberación prolongada de hidrocloruro de oxicodona.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos adecuados relativos al uso de oxicodona en mujeres embarazadas. Oxicodona atraviesa la placenta. Estudios en animales con oxicodona no han demostrado efectos teratogénicos o embriotóxicos. La administración a largo plazo de oxicodona durante el embarazo puede causar síndrome de abstinencia en el recién nacido. Si oxicodona se utiliza durante el parto esto puede causar depresión respiratoria en el feto.

Oxicodona solo debe utilizarse en el embarazo si el beneficio supera los posibles riesgos para el feto o al neonato.

Debido al potencial depresor respiratorio y/o síntomas de retirada, los neonatos cuyas madres han sido tratadas con oxicodona durante el embarazo deben ser estrechamente vigilados.

Lactancia

Oxicodona pasa a leche materna. El ratio de concentración leche/plasma fue de 3:4:1. No se puede excluir el riesgo para el bebe lactante en particular tras la ingesta de dosis múltiples de Oxicodona Sandoz por la madre lactante.

La lactancia debe discontinuarse durante el tratamiento con Oxicodona Sandoz.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los analgésicos opioides pueden disminuir la capacidad mental y/o física necesaria para realizar tareas potencialmente peligrosas (p.ej. conducir un coche o utilizar máquinas), especialmente al inicio del tratamiento, tras un aumento de la dosis, tras un cambio de formulación y/o al administrarlo conjuntamente con alcohol u otros medicamentos. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman oxicodona, o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.

4.8    Reacciones adversas

Oxicodona puede causar depresión respiratoria, miosis, broncoespasmo, espasmos de la musculatura lisa y puede suprimir el reflejo de la tos.

Se enumeran a continuación las reacciones adversas consideradas cuanto menos, como probablemente relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistemas de órganos y con la frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen de la siguiente forma:

Muy frecuentes (> 1/10).

Frecuentes (> 1/100 a < 1/10).

Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100).

Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000).

Muy raras (< 1/10.000).

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Raras: linfadenopatia.

Trastornos endocrinos

Poco frecuentes: síndrome de secreción inadecuado de la hormona antidiurética.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: anorexia.

Raras: deshidratación.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: distintas reacciones adversas psicológicas como cambios en la conducta (p.ej.: ansiedad, depresión, euforia), cambios en la actividad (principalmente represión, a veces asociada con letargo, ocasionalmente acrecentamiento con agitación, nerviosismo e insomnio) y cambios en la actividad cognitiva (pensamientos anormales, confusión, amnesia).

Poco frecuentes: cambios en la percepción como despersonalización, alucinaciones, cambios en el sabor, trastornos visuales, hiperacusia.

Muy raros: trastornos del habla.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareos, cefalea.

Frecuentes: astenia, parestesia.

Poco frecuentes: aumento y disminución del tono muscular, temblores, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia, trastornos de la coordinación, malestar, vértigo.

Raras: convulsiones, en especial en pacientes epilépticos o en pacientes con propensión a las convulsiones, espasmos musculares.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: disfunción lagrimal, miosis.

Trastornos cardiacos

Frecuentes: hipotensión, en raras ocasiones acompañada de síntomas secundarios como palpitaciones, síncope, broncoespasmo.

Poco frecuentes: taquicardia supraventricular.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: vasodilatación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: depresión respiratoria.

Poco frecuentes: aumento de la tos, faringitis, rinitis, alteración de la voz.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: estreñimiento, náuseas, vómitos.

Frecuentes: sequedad de boca, acompañada en raras ocasiones de sed y dificultad para tragar; trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, eructos, dispepsia, pérdida de apetito Poco frecuentes: úlceras orales, gingivitis, estomatitis, flatulencia.

Raras: hemorragia en las encías, aumento del apetito, heces con aspecto de brea, coloración y lesión en los dientes, íleo.

Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: cólicos biliares.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: picor.

Frecuentes: rash.

Raras: sequedad de piel, herpes simple, aumento de la fotosensibilidad.

Muy raras: urticaria o dermatitis exfoliativa.

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: trastornos de la micción (retención urinaria, pero también aumento de la urgencia para orinar).

Raras: hematuria.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: reducción de la libido, impotencia.

Raras: amenorrea.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: sudoración, escalofríos.

Poco frecuentes: lesiones accidentales, dolor (p.ej.: dolor de tórax), edema, migraña, dependencia física con síntomas de retirada, reacciones alérgicas.

Raras: cambios en el peso (aumento o disminución), celulitis.

Muy raras: reacciones anafilácticas.

Frecuencia no conocida: puede desarrollarse tolerancia y dependencia.

El uso prolongado oxicodona Sandoz puede dar lugar a dependencia física y puede producirse síndrome de abstinencia tras la interrupción brusca del tratamiento. Cuando un paciente ya no requiere tratamiento con oxicodona, puede ser aconsejable disminuir la dosis gradualmente para evitar los síntomas de abstinencia. La abstinencia de opiáceos o el síndrome de abstinencia se caracteriza por algunos o todos de los siguientes: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia, midriasis y palpitaciones. Otros síntomas también se pueden desarrollar, tales como: irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, o una mayor presión arterial, frecuencia respiratoria o la frecuencia cardíaca.

4.9 Sobredosis

Síntomas

Miosis, depresión respiratoria, somnolencia, tono muscular esquelético reducido e hipotensión. En los casos graves, puede ocurrir shock circulatorio, estupor, coma, bradicardia y edema pulmonar no cardiogénico; el abuso de altas dosis de opioides fuertes como oxicodona puede ser mortal.

Tratamiento

Se deberá prestar atención inmediata para el restablecimiento de las vías respiratorias del paciente e instaurar ventilación asistida o controlada.

En el caso de sobredosis masiva puede estar indicado administrar por vía intravenosa un antagonista de los opioides (p.ej.: 0,4-2 mg de naloxona intravenosa). La administración de dosis individuales debe repetirse en función de la situación clínica a intervalos de 2 a 3 minutos. Es aceptable una infusión intravenosa de 2 mg de naloxona en 500 ml de solución salina isotónica o una solución al 5% de dextrosa (que corresponde a 0,004 mg de naloxona/ml). La velocidad de infusión depende de las dosis en bolo previamente administradas, y se debe ajustar en función de la respuesta del paciente. No debe administrarse naloxona en la ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a la sobredosis con oxicodona. Naloxona puede administrarse con precaución en pacientes que se sabe o se sospecha que son físicamente dependientes de oxicodona. En tales casos, una reversión brusca o completa de los efectos opioides puede precipitar dolor y un síndrome de abstinencia agudo.

Puede considerarse el lavado gástrico. La administración de carbón activado (50 g para los adultos, 10 -15 g para los niños) debe ser considerado dentro de 1 hora, si una cantidad sustancial se ha ingerido durante de 1 hora, siempre y cuando las vías aéreas puedan protegerse. Puede ser razonable asumir que la administración tardía de carbón activado puede ser beneficiosa para las preparaciones de liberación prolongada, sin embargo no hay evidencia que apoye esto.

Para acelerar el tránsito intestinal, puede ser de utilidad un laxante adecuado (p.ej.: una solución de PEG).

En caso necesario, para el tratamiento del shock circulatorio acompañante, deben aplicarse medidas de apoyo (respiración artificial, aporte de oxígeno, administración de vasopresores y terapia de infusión). En el caso de parada cardiaca o arritmias cardiacas, pueden estar indicados los masajes cardiacos o la desfibrilación. En caso necesario, se deberá aportar ventilación asistida así como el mantenimiento del balance de agua y electrolitos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: alcaloides naturales del opio. Código ATC: N02A A05.

Oxicodona muestra afinidad por los receptores opiáceos kappa, mu y delta del cerebro y de la médula espinal. Actúa en estos receptores, como agonista opioide sin tener propiedades antagonistas. El efecto terapéutico es principalmente analgésico y sedante. En comparación con oxicodona de liberación rápida, administrada sola o en combinación con otras sustancias, los comprimidos de liberación prolongada proporcionan un alivio del dolor durante un periodo marcadamente más largo, sin que aumente la aparición de reacciones adversas.

Otros efectos farmacológicos

Los estudios in vitro y en animales indican varios efectos de los opiáceos naturales, como la morfina, sobre los componentes del sistema inmunitario; la significación clínica de estos hallazgos es desconocida.

No se conoce si oxicodona, un opioide semi-sintético, tiene efectos inmunológicos similares a morfina.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad relativa de oxicodona clorhidrato comprimidos de liberación prolongada es comparable a la de oxicodona de liberación rápida, obteniéndose las concentraciones máximas en plasma después de aproximadamente tres horas de la toma de los comprimidos de liberación prolongada, en comparación con las 1 a 1,5 horas de la formulación de liberación rápida. Las concentraciones en plasma máximas y las oscilaciones de las concentraciones de oxicodona conseguidas a partir de las formulaciones de liberación prolongada y de liberación rápida, son comparables cuando se administran a la misma dosis diaria a intervalos de 12 y 6 horas respectivamente.

Los comprimidos no se deben romper, dividir o masticar, dado que esto daría lugar a una rápida liberación de oxicodona debido al deterioro de las propiedades de liberación prolongada.

Distribución

La biodisponibilidad absoluta de oxicodona es aproximadamente dos tercios de la obtenida con la administración parenteral. En el estado de equilibrio, el volumen de distribución de oxicodona alcanza a 2,6 l/kg; la unión a las proteínas plasmáticas es de 38-45%; la semivida de eliminación es de 4 a 6 horas y el aclaramiento plasmático es de 0,8 l/min. La semivida de eliminación de oxicodona a partir de los comprimidos de liberación prolongada es de 4-5 horas con unos valores en el estado de equilibrio que se alcanzan como media, al cabo de un día.

Metabolismo

Oxicodona se metaboliza en el intestino y en el hígado a través del sistema del citocromo P450 a noroxicodona y oximorfona, así como a varios conjugados glucurónidos. Los estudios in vitro sugieren que probablemente las dosis terapéuticas de cimetidina no tienen un efecto relevante sobre la formación de noroxicodona. En el hombre, quinidina reduce la producción de oximorfona, mientras que prácticamente no quedan afectadas las propiedades farmacodinámicas de oxicodona. La contribución de los metabolitos al efecto farmacodinámico general, es irrelevante.

Eliminación

Oxicodona y sus metabolitos se eliminan a través de la orina y las heces. Oxicodona atraviesa la placenta y se detecta en la leche materna.

Linealidad/No-linealidad

A lo largo del rango de dosis de 5-80 mg de comprimidos de oxicodona de liberación prolongada se ha demostrado la linealidad en las concentraciones plasmáticas en términos de velocidad y grado de absorción.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios con animales oxicodona no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas macho y hembra en dosis de hasta 8 mg/kg de peso corporal y no indujo malformaciones en ratas en dosis de hasta 8 mg/kg y en conejos en dosis de 125 mg/kg de peso corporal. Sin embargo, en conejos, cuando los fetos individuales fueron utilizados para la evaluación estadística, se observó un aumento dosis-dependiente de los cambios en el desarrollo (aumento de la incidencia de 27 vértebras presacra, pares adicionales de las costillas). Cuando estos parámetros fueron evaluados estadísticamente con crías, sólo se incrementó la incidencia en 27 vértebras presacro y solamente en el grupo de 125 mg/kg, un nivel de dosis que produjo efectos farmacotóxicos graves en animales preñados. En un estudio sobre el desarrollo pre y postnatal en ratas F1 los pesos corporales fueron menores a 6 mg/kg/d en comparación con el peso corporal del grupo de control en las dosis que redujeron el peso materno y la ingesta de alimentos (NOAEL de 2 mg/kg de peso corporal). No había ni efectos sobre los parámetros de desarrollo físico, reflexológico y sensorial, ni en los índices de comportamiento y reproductivos.

No se han realizado estudios a largo plazo sobre la carcinogenicidad.

Oxicodona muestra un potencial clastogénico en ensayos in vitro. No se observaron efectos similares, sin embargo, en condiciones in vivo, incluso a dosis tóxicas. Los resultados indican que el riesgo mutagénico de Oxicodona Sandoz para el ser humano a concentraciones terapéuticas puede descartarse con certeza suficiente.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido Aceite de ricino hidrogenado Copovidona

Behenoil polioxiglicéridos Lactosa monohidrato Estearato de magnesio Almidón de maíz Sílice coloidal anhidra Triglicéridos de cadena media

Recubrimiento del comprimido Celulosa microcristalina Hipromelosa Ácido esteárico Dióxido de titanio (E171)

Oxicodona Sandoz 40 mg:

Óxido de hierro amarillo (E172)

Oxicodona Sandoz 60 mg:

Óxido de hierro rojo (E172)

Oxicodona Sandoz 80 mg:

Óxido de hierro negro (E 172)

Óxido de aluminio hidratado Carmín índigo (E132)

Amarillo de quinoleína (E104)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

5 años.

Envases de HDPE

Período de validez tras la primera apertura: 6 meses.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase Blíster de aluminio PVC/PE/PVDC.

Frascos de HDPE cerrados con una tapa de seguridad a prueba de niños de polipropileno (PP) o HDPE, con o sin cápsula desecante de polietileno (PE), que contiene sílica gel como desecante.

Tamaños de envase:

Blíster de 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 100 y 112 comprimidos de liberación prolongada e.

Frascos de HDPE: 50 y 100 comprimidos de liberación prolongada.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Noviembre 2012

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Agosto 2012