B.1 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

B.1.1 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ondansetron Madaus 4 mg Comprimidos EFG Ondansetron Madaus 8 mg Comprimidos EFG

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ondansetron Madaus 4 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 4 mg de Ondansetron (como dihidrato de hidrocloruro).

Ondansetron Madaus 8 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 8 mg de Ondansetron (como dihidrato de hidrocloruro).

Para excipientes, véase apartado 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película:

Comprimidos blancos, biconvexos, alargados con la inscripción “4” en una cara.

Comprimidos blancos, biconvexos, alargados con la inscripción “8” en una cara.

DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas

Ondansetron está indicado para el control de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia citotóxica y radioterapia, y para la prevención y tratamiento de los vómitos y náuseas posoperatorios (NVPO).

Posología y forma de administración

Ondansetron Madaus 4 mg comprimidos / Ondansetron Madaus 8 mg comprimidos:

Vía oral.

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia

Adultos: El potencial emetógeno de los tratamientos para el cáncer varía de acuerdo con la dosis y la combinación de los regímenes de quimioterapia y radioterapia utilizados. La vía de administración y la dosis de Ondansetron deben ser flexibles en el intervalo de 8 a 32 mg al día y seleccionarse como se muestra a continuación.

Quimioterapia y Radioterapia emetógenas

Para pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia emetógenas, Ondansetron puede administrarse por vía oral o intravenosa.

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Sugerencias_ft@aemps.es

Para la mayoría de los pacientes que reciben quimioterapia y radioterapia emetógena, Ondansetron debe administrarse inicialmente por vía intravenosa inmediatamente antes del tratamiento, seguido por 8 mg por vía oral cada 12 horas.

Para administración oral: 8 mg 1-2 horas antes del tratamiento seguido de 8 mg 12 horas después.

Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral con Ondansetron deberá mantenerse hasta 5 días después de un ciclo de tratamiento. La dosis recomendada para administración oral es de 8 mg dos veces al día.

Quimioterapia altamente emetógena

Para pacientes que reciben quimioterapia altamente emetógena, p. ej. cisplatino a altas dosis, Ondansetron puede administrarse por vía intravenosa.

Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral con Ondansetron deberá mantenerse hasta 5 días después de un ciclo de tratamiento. La dosis recomendada para administración oral es de 8 mg dos veces al día.

Niños (mayores de 2 años) y adolescentes (menores de 18 años):

La experiencia en pediatría es limitada. En niños mayores de dos años, Ondansetron puede administrarse como una dosis única intravenosa de 5 mg/m² durante 15 minutos inmediatamente antes de la quimioterapia, seguido de 4 mg por vía oral 12 horas más tarde. El tratamiento oral, con una dosis de acuerdo con el área corporal, deberá continuarse durante 5 días después de un ciclo de tratamiento. Los niños con un área corporal total entre 0,6 y 1,2 m² deben recibir un esquema posológico de 4 mg 3 veces al día, mientras que los niños con un área corporal superior a 1,2 m² deberán recibir 8 mg 3 veces al día. No existe experiencia de uso en niños menores de 2 años.

Ondansetron 4 mg comprimidos recubiertos con película (ni Ondansetron 8 mg comprimidos recubiertos con película) no puede utilizarse en niños con una superficie corporal menor de 0,6 m².

Ancianos:

Ondansetron es bien tolerado por pacientes mayores de 65 años y no se requiere ninguna alteración de la dosis, frecuencia o vía de administración.

Véase también el apartado 4.2.3 “Poblaciones especiales”.

Náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO)

Prevención de NVPO

Adultos: Para la prevención de NVPO Ondansetron puede administrarse por vía oral o mediante inyección intravenosa.

Para administración oral:

•    16 mg una hora antes de la anestesia.

•    De forma alternativa, 8 mg una hora antes de la anestesia seguido de otras dos dosis de 8 mg cada 8 horas.

Tratamiento de NVPO establecidos

Adultos: Para el tratamiento de NVPO se recomienda la administración intravenosa.

Niños (mayores de 2 años) y adolescentes (menores de 18 años):

Para la prevención y tratamiento de NVPO se recomienda la inyección intravenosa lenta. Ancianos:

La experiencia de uso de Ondansetron en la prevención y el tratamiento de las náuseas y los vómitos posoperatorios (NVPO) en pacientes ancianos es limitada, sin embargo Ondansetron se tolera bien en pacientes mayores de 65 años que reciben quimioterapia.

Véase también el apartado 4.2.3 “Poblaciones especiales”.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajustes de la dosis diaria, posología o vía de administración.

Pacientes con insuficiencia hepática: El aclaramiento de Ondansetron está significativamente reducido y la semivida sérica significativamente prolongada en sujetos con disfunción moderada o grave de la función hepática. En estos pacientes, no deberá excederse una dosis diaria total de 8 mg.

Pacientes metabolizadores lentos de esparteína / debrisoquina: La semivida de eliminación de Ondansetron no está alterada en pacientes clasificados como metabolizadores lentos de esparteína y debrisoquina. En consecuencia, en estos pacientes las dosis repetidas no darán niveles de exposición diferentes de la población general. No se requiere alteración de la dosis diaria ni de la frecuencia de administración.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al Ondansetron o a otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT₃ (p. ej. granisetrón, dolasetrón) o a cualquiera de los excipientes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Dado que se sabe que Ondansetron aumenta el tiempo de tránsito en el intestino grueso, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitorizados después de su administración.

Ondansetron no está indicado para la prevención y el tratamiento de las náuseas y los vómitos posoperatorios en niños después de cirugía intrabdominal.

No debe utilizarse Ondansetron 4 mg comprimidos recubiertos con película (ni Ondansetron 8 mg comprimidos recubiertos con película) en niños con una superficie corporal total inferior a 0,6 m².

En pacientes sometidos a cirugía adenoamigdalina la prevención de náuseas y vómitos con Ondansetron puede enmascarar la hemorragia. Por tanto, tales pacientes deberán ser monitorizados cuidadosamente tras la administración de Ondansetron.

Pacientes con problemas raros hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deberán tomar este medicamento.

Deberá realizarse un reconocimiento cardiovascular en caso de dolor torácico, vértigo o arritmias cardíacas.

En caso de insuficiencia hepática grave, alguno de los parámetros farmacocinéticos de Ondansetron puede modificarse significativamente, como por ejemplo reducción del aclaramiento plasmático o aumento de la semivida plasmática.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existen evidencias de que Ondansetron induzca o inhiba el metabolismo de otros fármacos habitualmente administrados con él. Estudios específicos señalan que Ondansetron no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, propofol y tiopental.

Ondansetron es metabolizado por múltiples enzimas hepáticas del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de las enzimas metabólicas capaces de metabolizar Ondansetron, la inhibición o la reducción de la actividad de una enzima (p. ej. deficiencia genética de CYP2D6) normalmente se compensa mediante las otras enzimas y sólo origina un cambio pequeño o no significativo en el aclaramiento global de Ondansetron o en los requisitos de dosis.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: En pacientes tratados con inductores potentes de CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral de Ondansetron aumentó y la concentración sanguínea de Ondansetron disminuyó.

Tramadol: Datos procedentes de pequeños estudios indican que Ondansetron puede reducir el efecto analgésico de tramadol.

Embarazo y lactancia Embarazo

No se dispone de datos clínicos adecuados relativos al uso de Ondansetron durante el embarazo.

Sin embargo, los informes de un número limitado de embarazos expuestos no indican efectos adversos de Ondansetron sobre el embarazo o sobre la salud del feto o del recién nacido.

Hasta el momento, no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes.

La evaluación de los estudios realizados en animales no indica efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo del embrión, del feto, el curso de la gestación o el desarrollo peri- y posnatal. No obstante, los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana.

Por tanto, no se recomienda Ondansetron y sólo debe prescribirse después de realizar una cuidadosa evaluación de la relación riesgo/beneficio.

Debe tenerse cuidado cuando se prescriba a mujeres en gestación, especialmente en el primer trimestre.

Lactancia

Ondansetron pasa a la leche de los animales en período de lactancia. Por tanto, se recomienda que las madres en período de lactancia no amamanten a sus niños si están tomando Ondansetron.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

En pruebas psicomotoras, Ondansetron no afecta al rendimiento ni causa sedación.

Reacciones adversas

Trastornos en el sistema inmunitario

Raros (>1/10.000, <1/1.000): Reacciones de hipersensibilidad inmediata, en ocasiones grave incluyendo anafilaxia. La anafilaxia puede ser fatal.

Las reacciones de hipersensibilidad también se han observado en pacientes sensibles a otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT₃.

Trastornos del sistema nervioso

Raros (>1/10.000, <1/1.000): Se han informado de casos que sugieren movimientos involuntarios tales como reacciones extrapiramidales, por ejemplo, crisis oculógiras/reacciones distónicas sin evidencia definitiva de secuelas clínicas persistentes y se han observado raras veces ataques epilépticos, aunque se desconoce el mecanismo farmacológico por el que Ondansetron puede originar estos efectos.

Trastornos cardíacos

Raros (>1/10.000, <1/1.000): Dolor torácico con o sin depresión del segmento ST, arritmias cardíacas, hipotensión y bradicardia.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes (>1/100, <1/10): Se sabe que Ondansetron prolonga el tiempo de tránsito en el intestino grueso y puede causar estreñimiento en algunos pacientes. Los pacientes con signos de obstrucción subaguda deben ser monitorizados.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100): Se han observado incrementos asintomáticos en la función hepática.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes (>1/100, <1/10): Dolor de cabeza, sensación de rubor o calor, hipo.

Raros (>1/10.000, <1/1.000): Perturbaciones visuales transitorias (por ejemplo, visión borrosa) y vértigo durante la administración intravenosa rápida de Ondansetron.

Sobredosificación

Actualmente poco se sabe sobre los efectos de la sobredosificación con Ondansetron, sin embargo, un número limitado de pacientes han recibido sobredosis. Se han informado de manifestaciones que incluyen alteraciones visuales, estreñimiento grave, hipotensión y un episodio vasovagal con bloqueo AV transitorio de segundo grado. En todos los casos, los acontecimientos se resolvieron completamente. No hay un antídoto específico para Ondansetron, por tanto, en los casos de sospecha de sobredosificación se proporcionará el tratamiento sintomático y complementario que resulte apropiado.

No se recomienda el jarabe de ipecacuana.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antinauseosos, antagonistas de receptores de serotonina (5-HT3)

Código ATC: A04AA01

Ondansetron es un antagonista potente y altamente selectivo del receptor 5-HT3.

No se conoce su modo de acción preciso en el control de náuseas y vómitos. Los agentes quimioterapéuticos y de radioterapia pueden producir la liberación de 5-HT en el intestino delgado iniciando el reflejo del vómito por activación de las vías aferentes vagales a través de los receptores 5-HT₃. Ondansetron bloquea el inicio de este reflejo. La activación de las vías aferentes vagales también puede producir la liberación de 5-HT en el área postrema, localizada en la base del cuarto ventrículo, y

esto también puede producir la emesis a través de un mecanismo central. Así, el efecto del Ondansetron en el mecanismo de la náusea y el vómito inducido por quimioterapia citotóxica y radioterapia probablemente se debe al antagonismo de los receptores de 5-HT₃ de neuronas localizadas tanto en el sistema nervioso periférico como en el central. El mecanismo de acción en las náuseas y los vómitos posoperatorios no se conoce, pero pueden haber vías comunes a las náuseas y vómitos inducidos por citotóxicos.

En un estudio fármaco - psicológico en voluntarios, Ondansetron no ha mostrado un efecto sedante. Ondansetron no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.

Aún no está establecido el papel del Ondansetron en la emesis inducida por opiáceos.

Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral, Ondansetron se absorbe pasiva y completamente desde el tracto gastrointestinal y sufre metabolismo de primer paso (la biodisponibilidad es aproximadamente del 60%). Las concentraciones plasmáticas máximas de 30 ng/ml se alcanzan aproximadamente 1,5 horas después de una dosis de 8 mg. Para dosis superiores a 8 mg el aumento de la exposición sistémica con la dosis es mayor que proporcional; esto puede reflejar alguna reducción del efecto de primer paso en dosis orales más altas. La biodisponibilidad después de la administración oral es ligeramente mayor en presencia de alimentos, pero no se ve afectada por la presencia de antiácidos.

Los estudios en voluntarios ancianos sanos han mostrado ligeros aumentos relacionados con la edad tanto en la biodisponibilidad oral (65%) como en la vida media (5 horas) de Ondansetron.

Se han observado diferencias de género en la disposición de Ondansetron, presentando las mujeres una mayor velocidad y extensión de la absorción después de una dosis oral y menor aclaramiento sistémico y volumen de distribución (ajuste por peso).

La disposición de Ondansetron después de una dosis oral, intramuscular (IM) e intravenosa (IV) es similar con una vida media terminal de aproximadamente 3 horas y un volumen de distribución en estado estacionario de unos 140 litros. Se alcanza una exposición sistémica equivalente después de la administración IM e IV.

Una infusión intravenosa de 4 mg de Ondansetron durante 5 minutos proporcionó un pico plasmático de unos 65 ng/ml de concentración. Después de la administración intramuscular de Ondansetron, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 25 ng/ml a los 10 minutos tras la inyección.

Ondansetron no se une excesivamente a las proteínas plasmáticas (70 - 76%). No se ha establecido una correlación directa entre la concentración plasmática y el efecto antiemético. Ondansetron se elimina de la circulación sistémica predominantemente mediante metabolización hepática a través de múltiples vías enzimáticas. Menos del 5% de la dosis absorbida es excretada inalterada en la orina. La ausencia de la enzima CYP2D6 no afecta a la farmacocinética de Ondansetron. Las propiedades farmacocinéticas de Ondansetron se mantienen a dosis repetidas.

En un estudio con 21 pacientes pediátricos con edades entre 3 y 12 años sometidos a una cirugía selectiva con anestesia general, los valores absolutos tanto para el aclaramiento como para el volumen de distribución de Ondansetron después de una dosis intravenosa única de 2 mg (3 - 7 años) ó 4 mg (8 - 12 años) se redujeron. La magnitud del cambio está relacionada con la edad, con una disminución del aclaramiento desde los 300 ml/min a los 12 años de edad hasta los 100 ml/min a los 3 años. El volumen de distribución disminuye desde los 75 litros a los 12 años de edad hasta los 17 litros a los 3 años. El uso de una dosis en función del peso (0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg) compensa estos cambios y es eficaz en la normalización de la exposición sistémica en pacientes pediátricos.

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 15-60 ml/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución se redujeron después de la administración IV de Ondansetron, originando un ligero pero clínicamente significativo aumento de la semivida de eliminación (5,4 horas). Un estudio en pacientes con insuficiencia renal grave que precisan hemodiálisis regular (estudiados entre diálisis) mostraron una farmacocinética de Ondansetron esencialmente inalterada después de administración IV.

Después de la administración oral, intravenosa o intramuscular en pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico de Ondansetron se reduce notablemente, con una semivida de eliminación prolongada (15-32 horas) y una biodisponibilidad oral próxima al 100% debido al reducido metabolismo presistémico.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no mostraron un peligro especial para el hombre basándose en los estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

Ondansetron y sus metabolitos se acumulan en la leche de ratas, la relación leche / plasma fue de 5,2. Ondansetron en concentraciones submicromolares bloqueó los canales de potasio hERG clonados de corazón humano. No está clara la importancia clínica de este hallazgo.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes Núcleo:

Lactosa monohidrato, Celulosa microcristalina, Almidón de maíz pregelatinizado, Estearato de magnesio Recubrimiento:

Hipromelosa, Dióxido de titanio (E171), Macrogol 400.

Incompatibilidades

No procede.

Período de validez

3 años.

Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

Naturaleza y contenido del recipiente

Ondansetron Madaus 4 mg comprimidos / Ondansetron Madaus 8 mg comprimidos:

Blísters de poliamida / aluminio/ PVC sellado a lámina de aluminio Blísters de aluminio / aluminio

Envases con 6, 10, 15, 30, 50, 60, 100 ó 500 comprimidos.

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

Es posible que no se comercialicen todos los tipos de blíster.

Instrucciones de uso / manipulación Ninguna especial.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ROTTAPHARM, S.L.

Foc, 68-62, 08038 BARCELONA España

NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

66733

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril de 2005

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios