1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Omeprazol Teva 10 mg cápsulas duras gastrorresistentes

2.    COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Omeprazol Teva 10 mg cápsulas duras gastrorresistentes: una cápsula contiene 10 mg de omeprazol.

Excipientes: sacarosa

• Omeprazol Teva 10 mg cápsulas duras gastrorresistentes contiene 51-58 mg de sacarosa.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Cápsulas duras gastrorresistentes.

Omeprazol Teva 10 mg cápsulas duras gastrorresistentes: cápsula de color amarillo opaco conteniendo microgránulos esféricos de color blanquecino-crema.

4.    DATOS CLINICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

■    Úlceras duodenales.

■    Úlceras gástrica benignas.

■    Reflujo esofágico.

■    Tratamiento de mantenimiento del reflujo esofágico para evitar recaídas.

■    Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

■    Síndrome de Zollinger-Ellison.

■    Tratamiento de la úlcera duodenal y úlcera gástrica relacionadas con el tratamiento con AINEs (antiinflamatorios no esteroideos).

■    Tratamiento de mantenimiento para evitar recaídas de la úlcera duodenal y úlcera gástrica relacionadas con el tratamiento con AINEs.

■    Erradicación del Helicobacter pylori en combinación con regímenes terapéuticos antibacterianos adecuados en pacientes con úlcera péptica asociada a Helicobacter pylori (véase sección 4.2).

4.2.    Posología y forma de administración

Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

■    Úlcera duodenal:

La dosis habitual es de 20 mg de omeprazol una vez al día. La duración del tratamiento es de 2-4 semanas.

Tratamiento de mantenimiento:

En el tratamiento de mantenimiento para la prevención de úlceras duodenales recurrentes que no responden al tratamiento de erradicación de Helicobacter pylori, el tratamiento debe individualizarse dependiendo de la respuesta clínica. La dosis normal es 20 mg al día. En algunos pacientes una dosis de 10 mg puede ser suficiente.

■    Úlcera gástrica benigna:

La dosis habitual es 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es 4-(6)-8 semanas.

■    Reflujo esofágico:

La dosis habitual es 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es 4-8 semanas.

Notas:

En casos aislados de úlcera duodenal, úlcera gastrica benigna y reflujo esofágico, se puede incrementar la dosis de omeprazol hasta 40 mg una vez al día.

Las úlceras duodenales y gástricas pueden tratarse con monoterapia de omeprazol solo en los casos en los que la terapia de erradicación no esté indicada o no haya sido favorable.

Niños mayores de 2 años y adolescentes con esofagitis por reflujo grave:

La experiencia clínica en niños es limitada. Solo se debería utilizar omeprazol en niños con esofagitis por reflujo grave resistente a otras medidas terapéuticas.

El tratamiento debe iniciarlo un pediatra hospitalario. Para conseguir una respuesta terapéutica óptima, se puede llevar a cabo una medida continua del pH y examen del genotipo (en relación con el estado del CYP 2C19), si fuera necesario. Se debe utilizar la siguiente dosis (equivalente a aproximadamente 1 mg/kg/día):

Peso 10-20 kg: 10 mg/día Peso > 20 kg: 20 mg/día

La duración del tratamiento es habitualmente 4-8 semanas y no debe exceder las 12 semanas debido a la falta de datos en el tratamiento a largo plazo en este grupo de edad.

■    Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis por reflujo para prevenir recaídas:

La dosis habitual es 10-20 mg dependiendo de la respuesta clínica.

■    Síndrome de Zollinger-Ellison:

La dosis deberá ajustarse individualmente y continuar bajo supervisión de un especialista tanto tiempo como esté indicado clínicamente. La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día. Con dosis superiores a 80 mg/día, la dosis

debe dividirse y ser dada dos veces al día. No existe una duración de tiempo fijo en pacientes con el síndrome de Zollinger-Ellison.

■    Tratamiento de úlceras duodenales y gástricas relacionadas con el tratamiento con AINEs:

La dosis habitual es de 20 mg/día. La duración del tratamiento es 4-8 semanas.

■    Tratamiento de mantenimiento para evitar recaídas de la úlcera duodenal y úlcera gástrica relacionadas con el tratamiento con AINEs.

La dosis habitual es 20 mg/día.

■    Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico:

La dosis habitual es 10-20 mg/día dependiendo de la respuesta clínica. La duración del tratamiento es 2-4 semanas. Deben llevarse a cabo exploraciones adicionales si después de 2 semanas el paciente no experimenta mejoría en los síntomas.

■    Terapia de erradicación:

Los pacientes con úlcera péptica debida a infección por Helicobacter pylori deben ser tratados con terapia de erradicación en combinación apropiada de antibióticos con adecuados regímenes de dosificación. La selección de un régimen apropiado debe estar basada en la tolerancia del paciente y en las guías terapéuticas. Se han probado las siguientes combinaciones:

-    Omeprazol 20 mg, amoxicilina 1.000 mg, claritromicina 500 mg. Todo 2 veces/día.

-    Omeprazol 20 mg, claritromicina 250 mg, metronidazol 400-500 mg. Todo 2 veces/día.

La duración del tratamiento para la erradicación es de 1 semana. No se debe reducir la duración del tratamiento para evitar el desarrollo de resistencias.

En pacientes con úlcera activa se puede llevar a cabo una extensión de la terapia con el omeprazol en monoterapia de acuerdo a la posología y duración del tratamiento mostrada arriba.

Cuando se seleccione una terapia de combinación adecuada se deben tener en cuenta las directrices oficiales locales respecto a la resistencia bacteriana, duración del tratamiento (la mayoría de las ocasiones 7 días pero a veces puede llegar hasta 14) y uso adecuado de agentes antibacterianos. Debido a las propiedades mutagénicas y carcinogénicas en estudios animales, no se debe considerar el metronidazol como primera elección.

■    Poblaciones especiales:

Ancianos:

No es necesario realizar ajustes en la dosificación.

Niños:

No se recomienda omeprazol en niños menores de 2 años.

Función renal alterada:

En pacientes con deterioro de la función renal no son necesarios ajustes de la dosificación.

Función hepática alterada:

En pacientes con deterioro de la función hepática se debe reducir la dosis. La dosis máxima diaria es 20 mg (véase además 4.4).

Forma de administración:

Las cápsulas se deben tragar enteras con ayuda de una cantidad suficiente de agua (ej: 1 vaso de agua) antes de la comida (ej: desayuno o cena) con el estómago vacío. No se debe masticar ni triturar las cápsulas.

En el caso del tratamiento en pacientes con dificultades para deglutir o en niños, se puede abrir las cápsulas y suspender el contenido en una pequeña cantidad de zumo o yogurt tras haberlo mezclado lentamente. La suspensión deberá tomarse inmediatamente.

4.3.    Contraindicaciones

El omeprazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al omeprazol o a alguno de los excipientes.

La terapia combinada con claritromicina no debe emplearse en pacientes con alteración de la función hepática.

El omeprazol está contraindicado en pacientes que toman atazanavir (ver sección 4.5).

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

En los pacientes con enfermedad úlcera-péptica se debe realizar la prueba del Helicobacter pylori si se considera relevante. En los pacientes Helicobacter pylori positivo se debe intentar la eliminación de la bacteria por terapia de erradicación siempre que sea posible.

Cuando haya sospecha de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno antes de comenzar el tratamiento con omeprazol ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico

El diagnóstico de la esofagitis por reflujo debe ser confirmado endoscópicamente.

El descenso en la acidez gástrica, debida a cualquier motivo - incluidos los inhibidores de la bomba de protones - aumenta el contenido gástrico de las bacterias que se encuentran de manera habitual en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos que reducen la acidez conduce a un leve aumento del riesgo de padecer infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella y Campylobacter.

En los pacientes con función hepática gravemente alterada se deben realizar controles periódicos de los niveles enzimáticos hepáticos durante el tratamiento con Omeprazol Teva cápsulas (ver sección 4.2).

Para mejorar la eficacia del tratamiento de las úlceras causadas por el consumo de AINEs, se debe contemplar la posibilidad de suspender la toma del agente causante.

En pacientes en riesgo debe restringirse el tratamiento de mantenimiento de las úlceras asociadas al consumo de AINEs.

Se debe revisar de manera regular el tratamiento y por tanto el balance beneficio/riesgo en tratamientos a largo plazo que excedan el año ya que existen datos limitados de seguridad en pacientes en terapia de mantenimiento durante más de 1 año.

Durante la terapia con omeprazol que requiera una administración combinada de fármacos (úlceras relacionadas con AINEs o erradicación), se debe tener cautela al administrar fármacos adicionales ya que pueden aparecer o potenciarse las interacciones (ver sección 4.5).

También debe vigilarse la administración del tratamiento combinado en aquellos pacientes con disfunción renal o hepática (ver sección 4.2 para restricción de dosis).

No se debe utilizar omeprazol en niños menores de 2 años.

Aunque no se conocen casos en la administración oral, se han comunicado casos de ceguera y sordera al utilizar omeprazol en inyección, por tanto, se recomienda controlar las funciones visuales y auditivas en los pacientes gravemente enfermos.

Advertencias relacionadas con los excipientes presentes en el fármaco Este fármaco contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción solo se han llevado a cabo en adultos.

Efectos del omeprazol en la farmacocinética de otros fármacos

Fármacos cuya absorción es pH dependiente Atazanavir

La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir en voluntarios sanos, produjo una reducción sustancial de la exposición a atazanavir (descenso aproximado del AUC, C_max y C_min en un 75%). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto del omeprazol en la exposición a atazanavir. Por tanto, los inhibidores de la bomba de protones, incluido el omeprazol, no deben administrarse junto con atazanavir. Aunque no se ha estudiado, otras dosis diarias de omeprazol pueden producir resultados similares y, por tanto, la coadministración de cualquier otra dosis de omeprazol está contraindicada (ver sección 4.3).

Ketoconazol e itraconazol

La absorción de ketoconazol e itraconazol desde el tracto gastrointestinal está aumentada por la presencia de ácido gástrico. La administración de omeprazol puede provocar

concentraciones subterapéuticas de ketoconazol e itraconazol y la combinación debería evitarse.

Digoxina

El tratamiento simultáneo con omeprazol y digoxina en individuos sanos condujo a un aumento del 10% en el valor de biodisponibilidad de digoxina.

Fármacos metabolizados por el CYP2C19 y CYP2C9 (incluidas warfarina y fenitoína)

Al metabolizarse el omeprazol en el hígado por medio del sistema enzimático del citocromo P450, se pueden inhibir las isoenzimas CYP2C19 y CYP2C9 lo que produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de otros fármacos metabolizados por estas enzimas. Esto se ha observado para el diazepam (y también para otras benzodiazepinas como el triazolam y flurazepam), fenitoína y warfarina. Se recomienda la monitorización periódica de los pacientes que estén recibiendo warfarina o fenitoína al inicio y al interrumpir el tratamiento con omeprazol y puede ser necesario un ajuste de la dosis de warfarina o fenitoína. Otros fármacos que pueden verse afectados son hexabarbital, citalopram, imipramina, clomipramina, etc.

Disulfiram

El omeprazol puede inhibir el metabolismo hepático del disulfiram. Se han comunicado algunos posibles casos relacionados de rigidez muscular.

Ciclosporina

Existen datos contradictorios de la interacción de omeprazol con ciclosporina. Por tanto, se debería monitorizar los niveles plasmáticos de ciclosporina en aquellos pacientes tratados con omeprazol ya que es posible que aumenten los niveles de ciclosporina.

Tacrolimus

Aunque se han comunicado datos contradictorios, la administración concomitante de omeprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles plasmáticos de tacrolimus. Por tanto, esta asociación debería emplearse con cautela.

Claritromicina

Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante la administración concomitante.

Vitamina Bn

El omeprazol puede reducir la absorción oral de vitamina B12. Esto se debería tener en cuenta en aquellos pacientes con bajos niveles basales y que están en tratamiento de larga duración con omeprazol.

Hierba de San Juan

No se debe utilizar la hierba de San Juan de forma concomitante con omeprazol debido a una interacción potencial clínicamente significativa.

Otros fármacos y alcohol

No existe evidencia de interacción entre el omeprazol y la cafeína, propanolol, teofilina, metoprolol, lidocaína, quinidina, fenacetina, estradiol, amoxicilina, budesonida, diclofenaco, metronidazol, naproxeno, piroxicam o antiácidos. La absorción de omeprazol no se ve afectada por el alcohol.

4.6. Embarazo y lactancia

Estudios epidemiológicos limitados no han mostrado efectos adversos sobre el embarazo o aumento de la tasa de malformación general. Sin embargo, existe información insuficiente con respecto a las anormalidades específicas.

En las ratas, el omeprazol y sus metabolitos se excretan en leche. No existen datos suficientes de exposición de bebés a través de la leche materna. En humanos la concentración de omeprazol en leche materna alcanza un 6% de la concentración plasmática máxima en la madre. El uso de omeprazol durante el embarazo y la lactancia requiere una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han llevado a cabo estudios sobre el efecto de la toma concomitante de omeprazol en la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, pueden ocurrir reacciones adversas como sopor, somnolencia y alteraciones visuales (ver sección 4.8). En estas condiciones, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse alterada.

4.8. Reacciones adversas

Las siguientes definiciones se aplican a la incidencia de reacciones adversas:

-    Muy frecuentes (>1/10)

-    Frecuentes (>1/100, <1/10)

-    Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)

-    Raras (>1/10.000, <1/1.000)

-    Muy raras (<1/10.000), desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Raras: Hipocromía, anemia microcítica en niños. Muy raros: Cambios en el recuento sanguíneo, trombocitopenia reversible, leucopenia o pancitopenia y agranulocitosis.
Trastornos del sistema inmunológico	Muy raras: Urticaria, aumento de la temperatura corporal, angioedema, broncoconstricción o shock anafiláctico, vasculitis alérgica y fiebre.
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes: Somnolencia, alteraciones del sueño (insomnio), mareo, dolor de cabeza y sopor. Estas

	Muy raras: Síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis epidérmica tóxica..
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Raras: Debilidad muscular, mialgia y artralgia.
Trastornos renales y urinarios	Muy raras: Nefritis (nefritis intersticial)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Poco frecuentes: Edema periférico (resuelve al finalizar el tratamiento). Muy raras: Hiponatremia, ginecomastia.

4.9. Sobredosis

No existe información disponible de los efectos de la sobredosificación de omeprazol en humanos. Se han tolerado dosis únicas elevadas de hasta 160 mg/día y dosis diarias de hasta 400 mg así como dosis únicas intravenosas de hasta 80 mg y dosis diarias intravenosas de hasta 200 mg ó 520 mg en 3 días, respectivamente, sin que aparezcan reacciones adversas.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC: A02BC01.

El omeprazol, un benzimidazol sustituido, es un inhibidor gástrico de la bomba de protones, esto es, inhibe a la enzima H⁺-K⁺-ATPasa de manera directa y dosis dependiente, la cual es responsable de la secreción ácida gástrica en las células gástricas parietales. Debido a este mecanismo de acción intracelular selectivo y la baja afinidad por otros receptores de unión a la membrana (como los receptores H₂ de histamina, M₁ muscarínicos o receptores gastrinérgicos), el omeprazol se encuadra en un grupo aparte de agentes inhibidores de la acidez, los cuales bloquean el paso final de producción de ácido.

Como consecuencia de su modo de acción el omeprazol produce una inhibición de la secreción ácida tanto basal como estimulada, independientemente del tipo de estímulo. Por tanto, el omeprazol aumenta el pH y disminuye el volumen de secreción ácida gástrica.

Al ser una base débil el profármaco de omeprazol se acumula en el ambiente ácido de las células parietales y solo después de cargarse con protones y migrar, se convierte en efectivo como inhibidor de la H+-K+-ATPasa.

En un ambiente ácido a un pH<4, el omeprazol cargado con protones se transforma en una sulfonamida, la sustancia activa. En comparación con la semivida plasmática del omeprazol base, el omeprazol como sulfonamida permanece en la célula durante más tiempo (ver sección 5.2). Solo en las células parietales gástricas se encuentran valores suficientemente bajos de pH; esto explica la alta especificidad del omeprazol. El omeprazol como sulfonamida es el que se une al enzima e inhibe su actividad.

Si el sistema enzimático está inhibido, aumenta el pH y menos omeprazol se acumula o se convierte en las células gástricas parietales. En consecuencia, la acumulación de omeprazol está regulada por una especie de mecanismo feedback.

En los tratamientos prolongados, el omeprazol, como resultado de la inhibición ácida, produce un aumento moderado de la gastrina. Un aumento ligero a moderado en las células ECL ocurre durante el tratamiento prolongado. Los carcinoides encontrados en los experimentos animales (ver sección 5.3) no han sido vistos en humanos todavía.

La mayoría de la experiencia clínica de la que se dispone a partir de ensayos clínicos controlados randomizados indican que la administración de 20 mg de omeprazol 2 veces al día en combinación con 2 antibióticos durante 1 semana, consigue la erradicación de Helicobacter pylori en un porcentaje >80% en pacientes con úlcera gastroduodenal. Como era de esperar en pacientes con cepas de Helicobacter pylori resistentes a metronidazol se observaron tasas de erradicación más bajas. Por tanto, a la hora de elegir el tratamiento combinado adecuado para la erradicación de Helicobacter pylori se debe tener en cuenta la información local sobre la prevalencia de resistencias y guías terapéuticas locales. Más aún, en pacientes con infección persistente, se debería tener en cuenta en las consideraciones de un nuevo régimen de retratamiento el desarrollo potencial de resistencias secundarias (en pacientes con cepas primarias susceptibles) a un agente antibacteriano.

La evidencia clínica indica adicionalmente que, tras una terapia de erradicación exitosa en pacientes con enfermedad por úlcera péptica, las tasas de recaída de las úlceras duodenales y más probablemente también de las úlceras gástricas son excepcionalmente bajas en comparación con el curso natural de la enfermedad con la infección en curso.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

El omeprazol es un ácido lábil y se administra por vía oral en forma de microgránulos gastrorresistentes en cápsulas duras de gelatina. La absorción tiene lugar en el intestino delgado. Los picos de concentración plasmática del omeprazol ocurren dentro de 1-3 horas tras la administración. La biodisponibilidad de una dosis única de omeprazol es aproximadamente del 35%. En dosis repetidas la biodisponibilidad aumenta hasta aproximadamente el 60%.

Distribución

El volumen de distribución de omeprazol en el organismo es relativamente pequeño (0,3 l/kg de peso corporal) y se corresponde al del fluido extracelular. Aproximadamente el 95% se une a proteínas.

Eliminación

El omeprazol se metaboliza por completo, principalmente en el hígado por el CYP 2C19.

Tras la administración intravenosa de 40 mg de omeprazol durante 5 días, la biodisponibilidad absoluta medida aumentó sobre el 50%; esto se puede explicar por el descenso del aclaramiento hepático debido a la saturación del enzima CYP2C19. La sulfona, sulfuro e hidroxiomeprazol se encuentran en plasma. Estos metabolitos no tienen efecto significativo en la secreción ácida. Alrededor del 20% de la dosis administrada se elimina en las heces y el 80 % remanente se excreta en orina en forma de metabolitos.

Los 2 metabolitos urinarios mayores son el hidroxiomeprazol y el correspondiente ácido carboxílico. La semivida plasmática es alrededor de 40 minutos, y el aclaramiento plasmático total es 0,3-0,6 l/min.

Relación entre la concentración plasmática y el efecto

El omeprazol se acumula como una base débil en el ambiente ácido del sistema de canales intracelulares de las células parietales. En este ambiente ácido el omeprazol se carga con protones y se convierte en la sustancia activa, omeprazol sulfonamida. La sustancia activa se une covalentemente a la bomba de protones gástrica (H⁺, K⁺-ATPasa) en la superficie secretora de la célula parietal gástrica e inhibe su actividad. La duración de la inhibición de la secreción ácida es por tanto, sustancialmente más larga que el periodo en el que el omeprazol base está presente en el plasma. El grado de inhibición de la secreción ácida está directamente correlacionado con el área bajo la curva concentración plasmática/tiempo (AUC) pero no con la concentración plasmática en ningún tiempo dado.

Poblaciones especiales

Ancianos

La biodisponibilidad del omeprazol está ligeramente elevada en los ancianos, y la tasa de eliminación ligeramente disminuida. Pero los valores individuales son casi iguales a los de los sujetos jóvenes, y no existe indicación de que la tolerancia en los pacientes ancianos tratados con dosis normales de omeprazol esté reducida.

Niños

Cuando se tratan pacientes pediátricos a partir de 2 años con las dosis recomendadas, las concentraciones plasmáticas resultantes son similares a las de los adultos.

Función renal alterada

En los pacientes con insuficiencia renal la cinética del omeprazol era muy similar a la de los sujetos sanos. Pero, al ser la eliminación renal la vía excretora más importante del omeprazol metabolizado, la tasa de eliminación se reduce al grado correspondiente a la

reducción de la función renal. Si el omeprazol se administra una vez al día, se puede evitar la acumulación.

Función hepática alterada

En pacientes con enfermedad hepática crónica, el aclaramiento de omeprazol está reducido y la semivida plasmática puede aumentar hasta aproximadamente 3 horas. La biodisponibilidad puede entonces ser mayor del 90%. El omeprazol administrado en un régimen de dosificación de 20 mg una vez al día, durante 4 semanas fue bien tolerado y no se observó acumulación ni de omeprazol ni de sus metabolitos.

Metabolizadores lentos CYP2C19

En un pequeño porcentaje de pacientes (metabolizadores lentos CYP 2C19) con genes que codifican una enzima CYP2C19 no funcional, se ha observado una eliminación reducida de omeprazol. En estos casos, la semivida de eliminación terminal puede ser aproximadamente 3 veces mientras que el valor normal, y el área bajo la curva concentración plasmática/tiempo (AUC) pueden aumentar hasta 10 veces.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos revelan que no existe riesgo especial en humanos de acuerdo a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad reproductiva.

Se ha observado hiperplasia de las células gástricas ECL y carcinoides en los estudios a lo largo de la vida en ratas tratadas con omeprazol o sujetas a fundectomía parcial. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia secundaria sostenida a la inhibición ácida.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Contenido cápsula:

-    Esferas de azúcar (almidón de maíz y sacarosa)

-    Laurilsulfato de sodio

-    Fosfato de disodio anhidro

-    Manitol

-    Hipromelosa

-    Macrogol 6000

-    Talco

-    Polisorbato 80

-    Dióxido de titanio

-    Dispersión al 30% de copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo.

La cápsula de gelatina está compuesta de:

Cápsulas de 10 y 20 mg:

-    Gelatina,

-    Amarillo de quinoleína

-    Dióxido de titanio

Cápsulas de 40 mg:

-    Gelatina

-    Índigo carmín

-    Dióxido de titanio

6.2.    Incompatibilidades

No procede.

6.3.    Período de validez

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25°C.

Acondicionamiento en blister Aluminio/Aluminio: Conservar en el envase original para proteger de la humedad.

Frasco HDPE: Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la humedad.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

Envase blister aluminio/aluminio:

7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140, 280 y 500 cápsulas.

Frasco HDPE con silica gel desecante en la tapa de polipropileno:

5, 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 100 y 500 cápsulas.

No todos los formatos pueden estar comercializados.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TEVA PHARMA S.L.U.

C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1^a planta (Alcobendas) - 28108 - España

8.    NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

69.199

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios