Olmoran 20 Mg Comprimidos Recubiertos
FICHA TÉCNICA
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
OLMORAN 20 mg comprimidos recubiertos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de OLMORAN 20 contiene: 20 mg de Zafirlukast (D.C.I.) y 45 mg de lactosa monohidratada.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos de color blanco, redondos y biconvexos.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
OLMORAN está indicado en la profilaxis y tratamiento crónico del asma como terapia adicional de mantenimiento en pacientes asmáticos en los que los B-agonistas de acción corta “a demanda” no proporcionan suficiente control clínico del asma, así como en pacientes con asma persistente leve o moderada no adecuadamente controlados con corticoides inhalados.
4.2. Posología y forma de administración
OLMORAN está indicado en la prevención de los ataques asmáticos; por tanto, se administrará de forma continua.
Adultos y niños a partir de 12 años:
Dosis inicial y dosis de mantenimiento: 20 mg, dos veces al día. No se debe superar la dosis máxima recomendada.
OLMORAN no deberá ser administrado con los alimentos, ya que puede reducirse la biodisponibilidad de Zafirlukast.
Geriatría:
El aclaramiento de Zafirlukast está reducido en pacientes geriátricos (>65 años), siendo los valores de la Cmáx y del AUC aproximadamente dos veces los de los adultos más jóvenes; no obstante, la acumulación de Zafirlukast no es evidente en pacientes geriátricos. En estudios clínicos, estos pacientes tratados con una dosis de 20 mg dos veces al día, no mostraron un incremento en la incidencia global de efectos secundarios ni retiradas por causa de los mismos. Se puede iniciar la terapia con una dosis de 20 mg dos veces al día y ajustarla posteriormente de acuerdo con la respuesta clínica del paciente.
Niños:
La seguridad y eficacia de OLMORAN en niños menores de 12 años aún no se han establecido. No se recomienda el uso de OLMORAN en este grupo de edad hasta que no se disponga de más información sobre su uso en niños.
Alteración renal:
En pacientes con insuficiencia renal de leve a grave la experiencia es limitada, por lo que no se pueden dar de forma clara recomendaciones sobre la dosis. Por lo tanto, OLMORAN se debe utilizar con precaución en estos pacientes.
4.3. Contraindicaciones
OLMORAN no deberá ser administrado a:
- Pacientes que hayan presentado previamente hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Pacientes con daño hepático incluyendo cirrosis hepática.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
OLMORAN deberá ser tomado de forma continuada para obtener beneficio, incluso en períodos asintomáticos. La terapia con este fármaco se continuará normalmente durante las exacerbaciones agudas del asma.
Como sucede con los corticoides inhalados y cromonas (cromoglicato disódico, nedocromil sódico), OLMORAN no está indicado para revertir el broncoespasmo en los ataques asmáticos agudos.
OLMORAN no ha sido evaluado en el tratamiento del asma inestable o lábil (sensible).
Los corticoides inhalados y orales no deben interrumpirse bruscamente después del inicio del tratamiento con OLMORAN.
En pacientes con asma que reciben antileucotrienos, incluyendo OLMORAN, raramente se puede presentar eosinofilia sistémica o neumonía eosinofílica, que puede manifestarse clínicamente como vasculitis sistémica relacionada con la enfermedad de Churg-Strauss. Estas manifestaciones pueden afectar a distintos sistemas, incluyendo erupción vasculítica, empeoramiento de síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas o neuropatía. Estos episodios se han asociado normalmente, pero no siempre, con una reducción y/o retirada de los corticoides. No se puede descartar ni establecer la posibilidad de que los antagonistas del receptor de leucotrienos, incluido OLMORAN, puedan estar asociados con la aparición de la enfermedad de Churg-Strauss. Si un paciente desarrolla condiciones eosinofílicas, o una enfermedad del tipo del síndrome de Churg-Strauss, el tratamiento con Olmoran deber ser interrumpido. No se debe realizar ninguna prueba de reexposición ni reiniciar el tratamiento.
Durante el tratamiento con OLMORAN, se pueden producir elevaciones de transaminasas séricas, que son habitualmente asintomáticas y transitorias, pero podrían representar evidencia precoz de hepatotoxicidad y muy raramente se han asociado con daño hepatocelular grave, hepatitis fulminante e insuficiencia hepática, resultando en algunos casos en desenlace mortal. Algunos casos de hepatitis fulminante y fallo hepático son extremadamente raros, produciéndose en pacientes en los que no se habían notificado previamente síntomas o signos clínicos indicativos de disfunción hepática (ver también sección 4.8).
Si se presentan síntomas o signos clínicos indicativos de disfunción hepática (por ejemplo, anorexia, náuseas, vómitos, dolor en el cuadrante superior derecho, fatiga, letargia, síntomas similares a los gripales, aumento del tamaño del hígado, prurito e ictericia), el tratamiento con OLMORAN deberá de interrumpirse, realizando una determinación de las transaminasas séricas, en especial ALT en suero, y tratando al paciente en consecuencia. El médico debería evaluar el valor de las pruebas de función hepática. No se ha demostrado que la evaluación periódica de las transaminasas séricas evite un daño grave, aunque generalmente se considera que la detección precoz de alteraciones hepáticas inducidas por medicamentos, junto con la retirada inmediata del medicamento sospechoso, aumenta la probabilidad de recuperación. Los pacientes a los que se retiró el tratamiento con OLMORAN debido a hepatotoxicidad sin ninguna otra causa atribuible no deberán ser tratados de nuevo con este fármaco.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
OLMORAN puede administrarse con otras terapias utilizadas habitualmente en el tratamiento del asma y de la alergia. Los corticoides inhalados, broncodilatadores inhalados y orales, antibióticos y antihistamínicos son ejemplos de fármacos que han sido co-administrados con OLMORAN sin que se haya producido interacción.
OLMORAN puede ser administrado con anticonceptivos orales sin producirse interacción.
La co-administración con ácido acetilsalicílico (aspirina) puede originar un incremento aproximadamente de un 45% en los niveles plasmáticos de Zafirlukast. No es probable que este incremento se asocie con efectos clínicos relevantes.
La co-administración con eritromicina producirá una disminución de aproximadamente un 40% en los niveles plasmáticos de Zafirlukast.
En ensayos clínicos, la co-administración con teofilina originó una disminución en los niveles plasmáticos de Zafirlukast en aproximadamente un 30%, pero sin afectar a los niveles de teofilina en plasma. Sin embargo, durante la farmacovigilancia post-comercialización, han existido casos infrecuentes de pacientes que experimentaron aumentos en los niveles de teofilina con la coadministración de OLMORAN.
La co-administración con terfenadina provocó una disminución de un 54% en el AUC de Zafirlukast, pero no afecta los niveles de terfenadina en plasma.
La co-administración con warfarina origina un aumento en el tiempo máximo de protrombina de aproximadamente un 35%; por tanto, se recomienda que, si se co-administran ambos fármacos, se monitorice estrechamente el tiempo de protrombina. La interacción se debe probablemente a una inhibición por parte de Zafirlukast del sistema isoenzimático del citocromo P450 2C9.
4.6. Embarazo y lactancia
Uso durante el embarazo
En estudios en animales Zafirlukast no presentó ningún efecto aparente sobre la fertilidad ni efecto teratogénico ni tóxico selectivo sobre el feto. Sin embargo, la seguridad de Zafirlukast en el embarazo en seres humanos no ha sido establecida, por lo que se deberán valorar los riesgos potenciales frente a los beneficios de continuar con la terapia durante el embarazo, debiéndose emplear únicamente este fármaco durante dicho periodo si es claramente necesario.
Uso durante la lactancia
Zafirlukast es excretado en leche humana; por lo tanto, OLMORAN no deberá ser administrado a madres durante el periodo de lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existe evidencia de que OLMORAN afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas, que se han asociado al tratamiento con OLMORAN, se recogen en la tabla 1.
Tabla 1 Reacciones adversas al medicamento por sistema orgánico corporal
|
Frecuencia |
Sistema orgánico corporal |
Reacción adversa |
|
Muy frecuentes |
Infecciones e infestaciones |
Infecciones |
|
(>1/10) | ||
|
Frecuentes |
Trastornos gastrointestinales |
Nauseas, vómitos, diarrea y dolor |
|
(>1/100,<1/10) |
abdominal | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Aumento de los niveles de transaminasas séricas | |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Mialgia | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Cefaleas | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupciones1 | |
|
Poco frecuentes |
Trastornos generales y |
Edema1 |
|
(>1/1.000, <1/100) |
alteraciones en el lugar de administración |
Malestar1 |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Reacciones de hipersensibilidad1 | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Hiperbilirrubinemia | |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Artralgia | |
|
Trastornos psiquiátricos |
Insomnio1 | |
|
Trastornos de la piel y del tejido |
Prurito1 | |
|
subcutáneo |
Urticaria1 | |
|
Raras |
Trastornos hepatobiliares |
Hepatitis |
|
(>1/10.000, <1/1.000) | ||
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Trastornos de la coagulación1 | |
Trastornos del sistema Angioedema1
inmunológico
Lesiones traumáticas, Formación de hematomas1
intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Trastornos de la piel y del tejido Formación de ampollas1 subcutáneo
Muy raras (<1/10.000)
Trastornos de la sangre y del Agranulocitosis1,2
sistema linfático
Trastornos hepatobiliares Insuficiencia hepática2 y hepatitis
fulminante2 (pudiendo llegar a ser mortal) (ver sección 4.4)
1
2
Estas reacciones se han resuelto habitualmente tras la interrupción del tratamiento. La frecuencia se basa en datos post-comercialización.
Efectos en el hígado: En ensayos clínicos con OLMORAN se ha observado una elevación de los niveles séricos de transaminasas. Estos cambios se resolvieron generalmente durante el tratamiento continuado o al cesar éste. En raras ocasiones el perfil de transaminasas estaba relacionado con una hepatitis de tipo medicamentosa, resolviéndose tras la interrupción del tratamiento con OLMORAN.
El empleo de OLMORAN se ha asociado con hiperbilirrubinemia sin elevación de los resultados de las pruebas de función hepática.
En pacientes en tratamiento con OLMORAN se han comunicado raramente casos de hepatitis sintomática con o sin hiperbilirrubinemia, asociada con el uso de OLMORAN. Estos casos se resolvieron normalmente tras la interrupción del tratamiento. La gran mayoría de casos se comunicaron en mujeres.
Infección: En estudios clínicos controlados con placebo, se ha detectado un incremento en la incidencia de infección (frecuente) en pacientes geriátricos tratados con OLMORAN. Estas infecciones fueron generalmente leves, afectando predominantemente al tracto respiratorio y no necesitando la retirada de la terapia con este fármaco.
4.9. Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis con OLMORAN, aunque no se han observado síntomas significativos con dosis excesivamente altas de este medicamento. El tratamiento deberá ser de soporte, pudiendo ser útil el lavado gástrico y/o la administración de carbón vegetal en algunos casos de sobredosis excesiva de Olmoran.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo fármaco-terapéutico: Antagonistas del receptor de leucotrienos, código ATC: R03DC.
La producción de leucotrienos (LT) y la ocupación del receptor han sido implicadas en la fisiopatología del asma. Los efectos incluyen contracción del músculo liso, edema de las vías respiratorias y actividad celular alterada asociada con el proceso inflamatorio, incluyendo migración de eosinófilos en el pulmón. Estos efectos contribuyen y están relacionados con los signos y síntomas del asma. OLMORAN actúa como un agente anti-inflamatorio, reduciendo el efecto de estos mediadores pro-inflamatorios.
OLMORAN (Zafirlukast) es un péptido activo por vía oral, competitivo y altamente selectivo como antagonista del receptor de los leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4 (componentes de la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia). Los estudios “in vitro” han mostrado que OLMORAN antagoniza la actividad contráctil de los tres leucotrienos péptidos (leucotrienos C4, D4 y E4) en el mismo grado, sobre el músculo liso de las vías respiratorias en humanos. Los estudios en animales han mostrado que OLMORAN es eficaz en la prevención de los aumentos en la permeabilidad vascular inducidos por los leucotrienos péptidos (lo cual incrementa el edema en las vías respiratorias) e inhibe la migración de eosinófilos inducida por los leucotrienos péptidos a dichas vías.
En los estudios clínicos, se ha mostrado la especificidad de OLMORAN por su acción sobre los receptores de leucotrienos y no sobre los receptores de prostaglandinas, tromboxano, colinérgicos e histamina.
En los estudios clínicos, OLMORAN ha mostrado poseer propiedades anti-inflamatorias. El tratamiento con OLMORAN durante 5 días redujo los componentes celulares y no celulares de la inflamación en las vías respiratorias inducida por la estimulación con antígeno. En un estudio controlado con placebo, en el cual tras la broncoprovocación segmental con alergeno se realizó un lavado broncoalveolar a las 48 horas, Zafirlukast disminuyó el aumento de basófilos, linfocitos e histamina y redujo la producción estimulada de superóxido por los macrófagos alveolares. OLMORAN atenuó el aumento de la hiperreactividad bronquial que se origina tras la estimulación con alergeno inhalado y la broncoconstricción inducida por el factor activador de plaquetas.
Además, la sensibilidad a metacolina disminuyó con el tratamiento a largo plazo con 20 mg de Zafirlukast 2 veces al día. Adicionalmente, en los estudios clínicos que evaluaban la terapia crónica con OLMORAN, la función pulmonar determinada cuando los niveles plasmáticos se encontraban en los valores más bajos, mostró mejorías sobre la línea basal consistentes con una disminución mantenida en la obstrucción debida a componentes inflamatorios.
OLMORAN muestra una inhibición, dosis dependiente, de la broncoconstricción inducida por el leucotrieno D4 inhalado, siendo los pacientes asmáticos aproximadamente 10 veces más sensibles a la actividad broncoconstrictora de este leucotrieno. Una dosis oral única de OLMORAN puede favorecer que un paciente asmático inhale 100 veces más leucotrieno D4, mostrando una protección significativa a las 12 y 24 horas.
OLMORAN inhibe la broncoconstricción provocada por numerosas clases de estímulos, tales como la respuesta al dióxido de sulfuro, ejercicio y aire frío. OLMORAN atenúa la reacción inflamatoria de fase precoz y tardía provocada por varios antígenos (hierba, caspa de gato, ambrosía y mezcla de antígenos). En algunos pacientes, OLMORAN previene el inicio de los ataques asmáticos inducidos por el ejercicio y alergenos.
En pacientes asmáticos en los que los B-agonistas “a demanda” no proporcionan suficiente control, OLMORAN está indicado como terapia de mantenimiento. En pacientes sintomáticos, OLMORAN mejora los síntomas (reduciendo los síntomas asmáticos diurnos y nocturnos) y la función pulmonar, reduce la necesidad de medicación B-agonista concomitante y la incidencia de exacerbaciones.
En estudios clínicos, existió un efecto significativo de la primera dosis sobre el tono broncomotor basal, observado en el plazo de 2 horas tras el tratamiento cuando las concentraciones plasmáticas máximas no se habían aún alcanzado. Las mejorías iniciales en los síntomas asmáticos se produjeron en la primera semana y, a menudo, en los primeros días de tratamiento con OLMORAN.
Al ser una terapia oral, OLMORAN presenta interés especial en pacientes que puedan tener dificultades de cumplimiento o de administración de terapia de mantenimiento inhalada.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
Las concentraciones plasmáticas máximas de Zafirlukast se alcanzan aproximadamente 3 horas después de la administración oral de OLMORAN.
Tras la administración dos veces al día de OLMORAN (30-80 mg/2 veces día) la acumulación plasmática de Zafirlukast fue baja (no detectable - 2,9 veces los valores de la dosis inicial; media 1,45; mediana 1,27). La vida media terminal de Zafirlukast es de aproximadamente 10 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estable de Zafirlukast fueron proporcionales a la dosis y predecibles a partir de los datos farmacocinéticos de dosis única.
En adolescentes y adultos asmáticos, la farmacocinética de Zafirlukast fue similar a la de los varones adultos sanos. Cuando se ajusta según el peso corporal, la farmacocinética de Zafirlukast no es significativamente diferente entre varones y mujeres.
La administración de OLMORAN con los alimentos aumentó la variabilidad en la biodisponibilidad de Zafirlukast y la redujo en la mayoría de los sujetos (75%), siendo la reducción neta de un 40% aproximadamente.
Metabolismo y eliminación
Zafirlukast se metaboliza de forma extensa. Tras una dosis radiomarcada, la excreción urinaria supone el 10% de la dosis aproximadamente y la fecal, el 89%. Zafirlukast no se detecta en orina. Los metabolitos identificados en plasma humano fueron, al menos, 90 veces menos potentes que Zafirlukast en un test de actividad estándar “in vitro”.
En ancianos y sujetos con cirrosis alcohólica estable, los valores para Cmáx y AUC aumentaron aproximadamente 2 veces en comparación con los de los sujetos normales tratados con las mismas dosis de OLMORAN.
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de Zafirlukast entre pacientes con alteración renal leve y sujetos normales.
Zafirlukast presenta una unión a proteínas plasmáticas humanas de aproximadamente el 99%, en especial a albúmina, sobre el rango de concentración de 0,25-4,0 pg/ml.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
En ratas, ratones y perros, tras dosis múltiples superiores a 40 mg/kg/día durante un periodo de hasta 12 meses, se observó agrandamiento del hígado asociado a un cambio graso/degenerativo o deposición de glucógeno. En un cierto número de tejidos de perro, se detectaron agregados histiocíticos.
Los ratones macho tratados con 300 mg/kg de Zafirlukast al día mostraron un aumento en la incidencia de adenomas hepatocelulares en comparación con los animales control y las ratas tratadas con 2000 mg/kg/día, un incremento en la incidencia de papilomas de la vejiga urinaria en comparación con los animales control. Zafirlukast no mostró ser mutagénico en un rango de pruebas. Los datos para ratones y rata demuestran amplios márgenes de seguridad, un umbral claro sobre el nivel de dosis sin efecto, la ausencia de genotoxicidad y la restricción a una especie. Se concluye que es improbable que la inducción del tumor de vejiga urinaria en ratas y la inducción del tumor hepático en ratón se relacionen con los seres humanos.
No se observaron otros resultados significativos en las pruebas pre-clínicas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Croscarmelosa de sodio (USNF)
Lactosa monohidratada (Ph. Eur)
Celulosa microcristalina (Ph. Eur)
Povidona (Ph. Eur)
Estearato de magnesio (Ph. Eur)
Hipromelosa (Ph. Eur)
Dióxido de titanio (Ph.Eur)
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Período de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Blister Al/Al: Envase conteniendo 60 comprimidos de 20 mg de Zafirlukast por comprimido.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No requiere manipulación especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble - 28033 Madrid
8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
62.705
LA
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE AUTORIZACIÓN
Julio 1999 / Agosto 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2011
9