1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Olmesartán Teva 10 mg Comprimidos recubiertos con película EFG Olmesartán Teva 20 mg Comprimidos recubiertos con película EFG Olmesartán Teva 40 mg Comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Olmesartán Teva 10 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de olmesartán medoxomilo.

Olmesartán Teva 20 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de olmesartán medoxomilo.

Olmesartán Teva 40 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo.

Excipiente(s) con efecto conocido:

Olmesartán Teva 10 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de lactosa monohidrato.

Olmesartán Teva 20 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de lactosa monohidrato.

Olmesartán Teva 40 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 80 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Olmesartán Teva 10 mg: comprimidos recubiertos con película, redondos, convexos, blancos, con la inscripción “O” en una cara y “10” en la otra.

Olmesartán Teva 20 mg: comprimidos recubiertos con película, redondos, convexos, blancos, con la inscripción “O” en una cara y “20” en la otra.

Olmesartán Teva 40 mg: comprimidos recubiertos con película, ovales, blancos, con la inscripción “O” en una cara y “40” en la otra.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial.

4.2    Posología y método de administración

Posología

Adultos

La dosis inicial recomendada de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. En pacientes con presión arterial no controlada adecuadamente con esta dosis, puede aumentarse la dosis a 20 mg una vez al día, como dosis óptima. Si se requiere una reducción adicional de la

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presión arterial, la dosis de olmesartán medoxomilo se puede aumentar hasta un máximo de 40 mg diarios o incorporar un tratamiento con hidroclorotiazida.

El efecto antihipertensor del olmesartán medoxomilo continúa presente casi en las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento y alcanza su máximo aproximadamente 8 semanas después de iniciar el tratamiento. Esto debe tenerse en cuenta cuando se considere un cambio de la pauta terapéutica en cada paciente.

Pacientes de edad avanzada (65 años o mayores)

Generalmente no son necesarios ajustes de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver más abajo las recomendaciones posológicas en pacientes con trastornos renales). Si es necesario un ajuste ascendente de la dosis hasta alcanzar la máxima de 40 mg diarios, debe controlarse estrechamente la presión arterial.

Pacientes con insuficiencia renal

La dosis máxima en pacientes con trastornos renales leves o moderados (aclaramiento de la creatinina de 20-60 ml/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día, dada la limitada experiencia existente con dosis superiores en este grupo de pacientes. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina < 20 ml/min), dada la limitada experiencia existente en este grupo de pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se recomiendan ajustes posológicos en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática moderada se recomienda una dosis inicial de 10 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día y la dosis máxima no debe sobrepasar los 20 mg una vez al día. Se aconseja el control estrecho de la presión arterial y de la función renal en pacientes con insuficiencia hepática que ya reciben un tratamiento con diuréticos u otros antihipertensores. No existe experiencia con olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que no se recomienda en este grupo de pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2). Olmesartán medoxomilo no debe usarse en pacientes con obstrucción biliar (ver sección 4.3).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Olmesartán Teva en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles.

Forma de administración:

Para cumplir con el tratamiento, se recomienda que Olmesartán medoxomilo comprimidos se tome a más o menos a la misma hora cada día, con o sin alimentos, por ejemplo en el desayuno.

El comprimido se debe tragar con una cantidad suficiente de líquido (por ej un vaso de agua). El comprimido no se debe masticar.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Segundo y tercer trimestres de embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).

Obstrucción biliar (ver sección 5.2).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipovolemia intravascular

Puede producirse hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis, en pacientes con hipovolemia e hiponatriemia por un tratamiento diurético drástico, una dieta baja en sal, diarrea o vómitos. Estas situaciones deben corregirse antes de administrar olmesartán.

Otros trastornos con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen fundamentalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (como pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o nefropatía manifiesta, incluida la estenosis de las arterias renales), el tratamiento con otros medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado a hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, rara vez, insuficiencia renal aguda. No hay que descartar posibles efectos similares con antagonistas del receptor de la angiotensina II.

Hipertensión renovascular

Existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando se trata con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona a pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

Insuficiencia renal y trasplante renal

Cuando se usa olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal, deben controlarse periódicamente las concentraciones séricas de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina < 20 ml/min) (ver secciones 4.2 y 5.2). No hay experiencia con la administración de olmesartán medoxomilo en pacientes con un trasplante reciente de riñón o con insuficiencia renal terminal (es decir, aclaramiento de creatinina < 12 ml/min).

Insuficiencia hepática

No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave y, por tanto, no se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en este grupo de pacientes (ver en la sección 4.2 las recomendaciones posológicas en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada).

Hiperpotasemia

El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona puede causar hiperpotasemia.

El riesgo, que puede ser mortal, aumenta en los pacientes de edad avanzada, en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes diabéticos, en los tratados concomitantemente con otros medicamentos que pueden aumentar las concentraciones de potasio, y/ o en pacientes con episodios intercurrentes.

Antes de considerar el uso concomitante de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona hay que evaluar también la relación entre beneficios y riesgos y considerar otras alternativas.

Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en la hiperpotasemia son:

-    diabetes, insuficiencia renal, edad (> 70 años)

-    combinación con uno o más medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos de potasio. Algunos medicamentos o clases farmacoterapéuticas pueden provocar hiperpotasemia: sustitutos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA (IECA), antagonistas del receptor de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (incluidos los inhibidores selectivos de COX-2), heparina, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim.

-    episodios intercurrentes, en particular, deshidratación, descompensación cardiaca aguda, acidosis metabólica, agravamiento de la función renal, empeoramiento súbito de la

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enfermedad renal (como enfermedades infecciosas), lisis celular (como isquemia aguda de las extremidades, rabdomiolisis, traumatismo intenso).

Se recomienda el control estricto de las concentraciones séricas de potasio en pacientes de riesgo (ver sección 4.5).

Litio

Al igual que con otros antagonistas del receptor de la angiotensina II, no se recomienda la combinación de litio y olmesartán medoxomilo (ver sección 4.5).

Estenosis valvular aórtica y mitral; cardiomiopatía hipertrófica obstructiva

Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con

estenosis aórtica o de la válvula mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a antihipertensores que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en estos pacientes.

Diferencias étnicas

Igual que sucede con todos los demás antagonistas de la angiotensina II, el efecto hipotensor de olmesartán medoxomilo es algo menor en pacientes de raza negra que en los demás pacientes, posiblemente por la mayor prevalencia de un estado bajo de renina en la población hipertensa de raza negra.

Embarazo

No debe iniciarse un tratamiento con antagonistas de la angiotensina II durante el embarazo. A menos que se considere esencial el tratamiento continuado con antagonistas de la angiotensina II, el tratamiento de las pacientes que tengan planeado un embarazo debe cambiarse a antihipertensores alternativos con un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, debe detenerse el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II inmediatamente y, en su caso, iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).

Otros

Al igual que con cualquier antihipertensor, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica podría causar un infarto de miocardio o un ictus.

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

• Efectos de otros medicamentos sobre el olmesartán medoxomilo:

Complementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio

Basándose en la experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar las

concentraciones séricas de potasio (como la heparina) pueden producir aumentos del potasio sérico (ver sección 4.4). Por tanto, no se recomienda este uso concomitante.

Otros antihipertensores

El efecto hipotensor del olmesartán medoxomilo puede verse aumentado con el uso concomitante de otros antihipertensores.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES)

Los AINES (incluido el ácido acetilsalicílico a dosis > 3 g/día y también los inhibidores de COX-2) y los antagonistas del receptor de la angiotensina II pueden actuar sinérgicamente disminuyendo la filtración glomerular. El riesgo del uso concomitante de los AINES y los antagonistas de la angiotensina II es la aparición de insuficiencia renal aguda. Se recomienda el control de la función renal al comienzo del tratamiento así como una hidratación regular del paciente.

Además, el tratamiento concomitante puede reducir el efecto antihipertensor de los antagonistas del receptor de la angiotensina II, disminuyendo parcialmente su eficacia.

Otros compuestos

Con el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio) se observó una reducción moderada de la biodisponibilidad del olmesartán. La administración concomitante de warfarina y digoxina carece de efecto sobre la farmacocinética del olmesartán.

• Efectos del olmesartán medoxomilo sobre otros medicamentos:

Litio

Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la toxicidad con la administración concomitante de litio e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y antagonistas de la angiotensina II. Por tanto, no se recomienda el uso combinado de olmesartán medoxomilo y litio (ver sección 4.4). Si se demuestra que es necesario el uso de la combinación, hay que controlar estrechamente las concentraciones séricas de litio.

Otros compuestos

Los compuestos investigados en los estudios clínicos específicos en voluntarios sanos incluyen warfarina, digoxina un antiácido (hidróxido de aluminio y magnesio), hidroclorotiazida y pravastatina. No se observaron interacciones clínicamente relevantes y, en particular, olmesartán medoxomilo no ejerció ningún efecto significativo sobre la farmacocinética o la farmacodinámica de la warfarina o la farmacocinética de la digoxina.

El olmesartán no ejerció in vitro efectos inhibidores clínicamente relevantes sobre las enzimas del citocromo humano P450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4, y tuvieron efectos inductores mínimos, o carecieron de ellos, sobre las actividades del citocromo P450 en ratas. Por tanto, no se han realizado estudios de interacción in vivo con inhibidores e inductores enzimáticos conocidos del citocromo P450, y no se prevén interacciones clínicamente relevantes entre el olmesartán y los compuestos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 antes citadas.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:

Los datos epidemiológicos relativos al riesgo de teratogenia con la exposición a los inhibidores del receptor de la angiotensina durante el primer trimestre del embarazo no han sido concluyentes; no obstante, no debe excluirse un pequeño incremento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los antagonistas de la angiotensina II, pueden existir riesgos similares para esta clase farmacoterapéutica. A menos que se considere esencial el tratamiento continuado con inhibidores del receptor de la angiotensina, debe cambiarse a las pacientes que tengan planeado un embarazo a tratamientos antihipertensores alternativos con un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, hay que interrumpir el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II inmediatamente y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.

Se sabe que la exposición al tratamiento con antagonistas de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestres del embarazo induce fetotoxicidad humana (función renal disminuida, oligohidramnios, retardo en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3).

Si la exposición a los antagonistas de la angiotensina II se ha producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un examen ecográfico de la función renal y del cráneo.

En los niños cuyas madres han tomado antagonistas de la angiotensina II debe controlarse estrechamente la hipotensión (ver también secciones 4.3 y 4.4).

Lactancia:

Olmesartán se elimina por la leche de ratas lactantes pero se desconoce si el olmesartán medoxomilo se elimina por la leche materna en el ser humano. Puesto que no se dispone de información respecto al uso del olmesartán medoxomilo durante la lactancia, no se recomienda Olmesartán Teva y son preferibles los tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente si el lactante es un recién nacido o un niño prematuro.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Olmesartán Teva tiene una influencia menor o moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pueden ocurrir de forma ocasional mareos o fatiga en pacientes tomando tratamiento antihipertensivo, que puede afectar la capacidad para reaccionar.

4.8    Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad:

Las reacciones adversas más fecuentemente notificadas durante el tratamiento con olmesartán medoxomilo son dolor de cabeza (7.7%), síntomas gripales (4.0%) y mareos (3.7%).

En los estudios de monoterapia controlados con placebo, la única reacción adversa al medicamento, que fue inequívocamente relacionada con el tratamiento, fue el mareo (2.5% incidencia en olmesartán medoxomilo y 0.9% en placebo).

La incidencia fue también, de alguna manera, mayor en olmesartán medoxomilo comparado con placebo para la hipertrigliceridemia (2.0% versus 1.1%) y para el aumento de la creatina fosfocinasa (1.3% versus 0.7%).

Lista tabulada de reacciones adversas:

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Las reacciones adversas de olmesartán medoxomilo en ensayos clínicos, estudios de seguridad post autorización y notificaciones espontáneas se resumen en la siguiente tabla.

Las siguientes terminologías se han utilizado para clasificar la incidencia de las reacciones adversas:

Muy frecuente (>1/10); frecuente (>1/100 a <1/10); poco frecuente (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Experiencia de comercialización

MedDRA	Reacciones adversas	Frecuencia
Clasificación por órgano o sistema
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	T rombocitopenia	Poco frecuente
Trastornos del sistema inmunológico	Reacción anafiláctica	Poco frecuente
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Hipertrigliceridemia	Frecuente
	Hiperuricemia	Frecuente
	Hiperpotasemia	Rara
Trastornos del sistema nervioso	Mareos	Frecuente
	Cefalea	Frecuente
Trastornos del oído y del laberinto	Vértigo	Poco frecuente
Trastornos cardiacos	Angina de pecho	Poco frecuente
Trastornos vasculares	Hipotensión	Rara
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Bronquitis	Frecuente
	Faringitis	Frecuente
	Tos	Frecuente
	Rinitis	Frecuente
Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Gastroenteritis	Frecuente
	Diarrea	Frecuente
	Dolor abdominal	Frecuente
	Náuseas	Frecuente
	Dispepsia	Frecuente
	Vómitos	Poco frecuente
	Exantema	Poco frecuente

Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis en asociación temporal con la ingestión de inhibidores del receptor de angiotensina II.

Información adicional en poblaciones especiales

En personas de edad avanzada la frecuencia de la hipotensión está ligeramente aumentada, pasando de rara a poco frecuente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: www .notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

Sólo se dispone de información limitada relativa a la sobredosis en los seres humanos. El efecto más probable de la sobredosis es la hipotensión. En el caso de sobredosis, el paciente debe ser controlado estrechamente y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.

No se dispone de información relativa a la dializabilidad del olmesartán medoxomilo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II, código ATC: C09C A08 Mecanismo de acción/efectos farmacodinámicos

El olmesartán medoxomilo es un antagonista potente, activo por vía oral y selectivo del receptor de la angiotensina II (tipo AT1). Se espera el bloqueo de todas las acciones de la angiotensina II mediadas por el receptor AT1, independientemente del origen o la ruta de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina II (AT1) se traduce en aumentos de las concentraciones plasmáticas de renina y las concentraciones de la angiotensina I y II, y cierta reducción en las concentraciones plasmáticas de aldosterona.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña una función importante en la fisiopatología de la hipertensión a través del receptor de tipo 1 (AT1).

Eficacia clínica y seguridad

En la hipertensión, el olmesartán medoxomilo causa una reducción duradera y dependiente de la dosis de la presión arterial. No se ha observado hipotensión de primera dosis, taquifilaxia durante el tratamiento a largo plazo o hipertensión de rebote tras la interrupción del tratamiento.

La dosis una vez al día de olmesartán medoxomilo produce una reducción eficaz y progresiva de la presión arterial a lo largo del intervalo posológico de 24 horas. La dosis una vez al día produjo reducciones similares de la presión arterial a las de la dosis dos veces al día con la misma dosis diaria total.

Con el tratamiento continuo se lograron reducciones máximas de la presión arterial en 8 semanas después del inicio del tratamiento, aunque ya se observa una proporción importante del efecto hipotensor tras 2 semanas de tratamiento. Usado junto con la hidroclorotiazida, la reducción de la presión arterial es aditiva y la administración concomitante bien tolerada.

Todavía no se conoce el efecto del olmesartán sobre la morbimortalidad.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución

Olmesartán medoxomilo es un profármaco. Es convertido rápidamente en el metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción del tracto gastrointestinal.

No se ha detectado olmesartán medoxomilo o la fracción de la cadena lateral de forma inalterada en el plasma o las heces. La biodisponibilidad absoluta media del olmesartán de una formulación de comprimido fue del 25,6%.

La concentración máxima media en plasma (Cmáx) de olmesartán se alcanza aproximadamente antes de las 2 horas posteriores a la administración de la dosis de olmesartán medoxomilo, y las concentraciones plasmáticas de olmesartán aumentaron casi linealmente con el incremento de las dosis orales únicas hasta un máximo de unos 80 mg.

El alimento ejerció un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse con o sin alimento.

No se han observado diferencias clínicamente relevantes relacionadas con el sexo en la farmacocinética del olmesartán.

El olmesartán se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (99,7%), aunque el potencial de interacciones por desplazamiento de unión a proteínas clínicamente significativas entre el olmesartán y otros medicamentos con una elevada unión a las proteínas administrados concomitantemente es bajo (confirmado por la ausencia de interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán medoxomilo y la warfarina). La unión del olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen de distribución medio con la administración intravenosa es bajo (16-29 l).

Biotransformación y eliminación

El aclaramiento plasmático total fue típicamente de 1,3 l/h (CV, 19%) y relativamente lento comparado con la circulación sanguínea hepática (aprox. 90 l/h). Después de una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcado con ¹⁴C se eliminó del 10%-16% de la radiactividad administrada, por la orina (la inmensa mayoría antes de 24 horas después de administrar la dosis) y el resto de la radiactividad recuperada se excretó por las heces. Basándose en la disponibilidad sistémica del 25,6%, se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por vía renal (aprox. 40%) como por vía hepatobiliar (aprox. 60%). Toda la radiactividad recuperada se identificó como olmesartán. No se detectó ningún otro metabolito importante. El reciclaje enterohepático del olmesartán es mínimo. Dado que una gran proporción del olmesartán se excreta por vía biliar, está contraindicado el uso en pacientes con obstrucción biliar (ver sección 4.3).

La semivida de eliminación terminal del olmesartán varió entre 10 y 15 horas con la administración oral repetida. El estado de equilibrio se alcanzó tras las primeras dosis y no se observó más acumulación después de 14 días de administración de dosis repetidas. El aclaramiento renal fue aproximadamente de 0,5-0,7 l/h y fue independiente de la dosis.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Personas de edad avanzada (edad 65 años o mayores):

En pacientes hipertensos el AUC en estado de equilibrio aumentó en aprox. el 35% en pacientes ancianos (65-75 años de edad) y en aprox. el 44% en personas muy ancianas (S 75 años de edad) respecto al grupo de edad más joven. Esto puede deberse en parte a una disminución media de la función renal en este grupo de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal el AUC en estado de equilibrio aumentó el 62%, 82% y 179% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, comparado con los controles sanos (ver secciones 4.2 y 4.4).

Pacientes con insuficiencia hepática:

Con la administración oral única los valores de AUC del olmesartán fueron un 6% y un 65% superiores en los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente, que en sus correspondientes controles sanos. La fracción no unida de olmesartán a las 2 horas después de la dosis en personas sanas, en pacientes con insuficiencia hepática leve y en pacientes con insuficiencia hepática moderada fue del 0,26%, 0,34% y 0,41%, respectivamente. Con la administración de dosis repetidas a pacientes con insuficiencia hepática moderada, el AUC medio de olmesartán fue de nuevo cerca del 65% superior al de los controles sanos correspondientes. Los valores medios de Cmáx del olmesartán fueron similares en personas con insuficiencia hepática y en personas sanas. Olmesartán medoxomilo no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2 y 4.4).

5.3 Datos de seguridad preclínicos

En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros el olmesartán medoxomilo presentó efectos similares a los de otros antagonistas del receptor AT1 e IECA: aumento de la urea y de la creatinina en sangre (debido a cambios funcionales en los riñones causados por el bloqueo de los receptores AT1); reducción del peso del corazón; una reducción de los parámetros eritrocíticos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); indicaciones histológicas de daño renal (lesiones regenerativas del epitelio renal, engrasamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos). También se han observado estos acontecimientos adversos causados por la acción farmacológica del olmesartán medoxomilo en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e IECA y pueden reducirse con la administración oral simultánea del cloruro sódico.

En ambas especies se observaron un aumento de la actividad de la renina plasmática e hipertrofia/ hiperplasia de las células yuxtaglomerulares del riñón. Estas alteraciones, que son un efecto típico de la clase de los IECA y de otros antagonistas del receptor AT1, parecen no tener relevancia clínica.

Al igual que otros antagonistas del receptor AT1, se observó que el olmesartán medoxomilo aumenta la incidencia de roturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. No se observaron efectos importantes en diversos estudios in vivo con olmesartán medoxomilo a dosis orales muy elevadas de hasta 2000 mg/kg. Los datos globales de un ensayo de genotoxicidad detallado indican que es bastante improbable que el olmesartán tenga efectos genotóxicos en las condiciones de uso clínico.

El olmesartán medoxomilo no fue carcinógeno, ni en ratas en un estudio de 2 años ni en ratones examinados en dos estudios de carcinogenia de 6 meses de duración en los que se usaron modelos transgénicos.

En estudios sobre la reproducción en ratas, el olmesartán medoxomilo no afectó a la fertilidad y no se observaron efectos teratógenos. En común con otros antagonistas de la angiotensina II, la supervivencia de la descendencia se redujo tras la exposición a olmesartán medoxomilo, observándose dilatación de la pelvis renal tras la exposición de las madres en el último periodo de gravidez y durante la lactancia. En común con otros antihipertensores, el olmesartánmedoxonilo demostró una mayor toxicidad en conejas grávidas que en ratas grávidas, aunque no se observaron signos de un efecto fetotóxico.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido Lactosa monohidrato Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución Celulosa microcristalina Estearato de magnesio

Cubierta del comprimido Opadry II 85F18378 blanco [Poli(vinil-alcohol) - parcialmente hidrolizado Dióxido de titanio (E171)

Macrogol 3350 (polietilenglicol)

Talco]

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envases de blíster aluminio/aluminio. Envases con 14, 28, 30, 56, 90 y 98 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma S.L.U.

C/Anabel Segura, n° 11 Edificio Albatros B, 1^a planta

28108 Alcobendas - Madrid

España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN