reducción de los requisitos de insulina o de agentes antidiabéticos orales. Octreotida produce una mejoría de la diarrea, y por tanto aumento de peso, en los pacientes afectados. Aunque la administración de octreotida produce frecuentemente una reducción inmediata en los niveles de glucagón plasmático, esta disminución no se mantiene generalmente durante un periodo prolongado de administración, a pesar de la mejoría sintomática continuada.

Gastrinomas/síndrome Zollinger Ellison

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones o con agentes bloqueantes del receptor H2 generalmente controla la hipersecreción ácida gástrica. Sin embargo, la diarrea, que es un síntoma importante, puede que no se alivie adecuadamente con inhibidores de la bomba de protones o agentes que bloquean receptores H2. Octreotida puede ayudar en la reducción mayor de la hipersecreción ácida gástrica y mejorar los síntomas, incluyendo diarrea, ya que supone una supresión de niveles de gastrina elevados, en algunos pacientes.

Insulinomas

La administración de octreotida produce una disminución de la insulina inmunoreactiva circulante, que puede, sin embargo, ser de corta duración (unas 2 horas). En pacientes con tumores operables octreotida puede ayudar a restaurar y mantener la normoglucemia pre-cirugía. En pacientes con tumores benignos o malignos no operables, se puede mejorar el control glucémico sin una reducción concomitante sostenida en los niveles de insulina circulante.

Complicaciones tras la cirugía pancreática

Para pacientes que sufren cirugía pancreática, la administración de octreotida peri y post quirúrgica reduce la incidencia de complicaciones postquirúrgicas típicas (p.ej. fístula pancreática, abscesos y subsiguiente sepsis, pancreatitis aguda postquirúrgica).

Varices gastroesofágicas sangrantes

En pacientes que presentan varices gastroesofágicas sangrantes debidas a una cirrosis subyacente, la administración de octreotida en combinación con tratamiento específico (p.ej. escleroterapia) se asocia con un mejor control de la hemorragia y una recurrencia temprana de la hemorragia, reducción de los requisitos transfusionales, y mejoría de la supervivencia a los 5 días. Aunque no se conoce completamente el mecanismo de acción de octreotida, se cree que octreotida reduce el flujo sanguíneo esplénico a través de la inhibición de las hormonas vasoactivas (p.ej. VIP, glucagón).

Tratamiento de adenomas pituitarios secretores de TSH

Los efectos del tratamiento de octreotida se observaron prospectivamente en 21 pacientes y se agruparon con series de 37 casos publicados. Entre 42 pacientes con datos bioquímicos evaluables, un 81% de los pacientes (n=34) con resultados satisfactorios (al menos un 50% de reducción de TSH y reducción importante de hormonas tiroideas), mientras un 67% (n=28) presentaron normalizaciones de TSH y hormonas tiroideas. En estos pacientes, la respuesta se mantuvo a lo largo de la duración del tratamiento (hasta 61 meses, media, 15,7 meses).

Respecto a los síntomas clínicos, se notificó una clara mejoría en 19 de 32 pacientes con hipertiroidismo clínico. Se observó una reducción del volumen del tumor superior al 20% en 11 casos (41%) con una

disminución superior al 50% en 4 casos (15%). La reducción más temprana se notificó después de 14 días de tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

5.2.1    Absorción

Tras la inyección s.c., octreotida se absorbe rápida y completamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 30 minutos.

5.2.2    Distribución

El volumen de distribución es de 0,27 L/kg, y el aclaramiento corporal total es de 160 mL/min. La unión a proteínas plasmáticas alcanza un 65%. La cantidad de octreotida unida a las células sanguíneas no es significativa

5.2.4 Eliminación

La vida media de eliminación tras la administración s.c. es de 100 minutos. Tras la inyección i.v., la eliminación es bifásica, con semividas de 10 y 90 minutos. La mayoría del péptido se elimina por las heces, mientras aproximadamente el 32% se excreta inalterado en la orina.

Poblaciones especiales de pacientes

La insuficiencia renal no afectó a la exposición total (AUC) de octreotida administrada mediante inyección s.c..

La capacidad de eliminación puede estar reducida en pacientes con cirrosis hepática, pero no en pacientes con enfermedad grasa del hígado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios en animales de toxicología aguda y de dosis repetidas, de genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicología de la reproducción revelaron que no existe ningún tema de seguridad específico para humanos.

Los estudios de reproducción en animales no revelaron ninguna evidencia de efectos teratogénicos, embriofetales u otros efectos sobre la reproducción debidos a octreotida a dosis en los progenitores de hasta 1 mg/kg/día. Se observó algún retraso en el crecimiento fisiológico de las crías de las ratas que fue transitorio y atribuible a la inhibición de GH originada por un exceso de actividad farmacodinámica (ver sección 4.6).

No se llevaron a cabo estudios específicos en ratas jóvenes. En los estudios de desarrollo pre y post natal, se observó una reducción en el crecimiento y la maduración en las crías F1 de madres a las que se administró octreotida durante el embarazo completo y el periodo de lactancia. Se observó un retraso en el descenso de los testículos para las crías F1 macho, pero se mantuvo normal la fertilidad de las crías F1 macho afectadas. Por tanto, las observaciones mencionadas anteriormente fueron transitorias y se consideraron consecuencia de una inhibición de la GH.

Carcinogenicidad/toxicidad crónica

En ratas que recibieron octreotida acetato a dosis diarias de hasta 1,25 mg/kg de peso corporal, se observaron fibrosarcomas, principalmente en un número de animales machos, en el lugar de inyección s.c. después de 52, 104 y 113/116 semanas. También aparecieron tumores locales en las ratas control, sin embargo el desarrollo de estos tumores se atribuyó a fibroplastia desordenada producida por efectos irritativos mantenidos en el lugar de inyección, aumentada por el vehículo de ácido láctico acídico/manitol. Esta reacción del tejido no específica pareció ser particular de las ratas. No se observaron lesiones neoplásicas ni en ratones que recibían inyecciones s.c. diarias de octreotida a dosis hasta 2 mg/kg durante 98 semanas, o en perros tratados con dosis diarias s.c. del fármaco durante 52 semanas.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

• Ampollas (0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,5 mg/ml):

Agua para preparaciones inyectables Glicina,

Acido Clorhídrico Manitol

•    Vial multidosis 5 ml (0,2 mg/ml):

Agua para preparaciones inyectables

Fenol

Glicina,

Acido Clorhídrico Manitol.

•

6.2    Incompatibilidades

Ninguna.

6.3    Periodo de validez

Ampollas (0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml, 0,5 mg/ml): 60 meses.

Vial 5 ml (0,2 mg/ml): 60 meses

Período de validez una vez abierto el envase (viales perforados): 15 días.

Condiciones de conservación después de la dilución:

La estabilidad física y química de la solución de Octreotida GP-PHARM diluida en solución inyectable de cloruro sódico 0,9% y almacenada en bolsas de PVC es de 48 horas cuando se conserva a temperatura inferior a 25°C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe emplearse inmediatamente. Si no se usa de inmediato, los tiempos y las condiciones de conservación de uso serán responsabilidad del usuario y no deberían normalmente exceder de 24 h de 2 a 8°C, a menos que la diluición haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

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6.4    Precauciones especiales de conservación

Las ampollas y el vial deben conservarse a temperaturas inferior a 5 °C y estuchado para evitar la exposición directa a la luz.

Vial 5 ml (0,2 mg/ml): No congelar.

Condiciones de conservación después de la dilución: para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase con 5 ampollas de 0,05 mg/ml Envase con 5 ampollas de 0,1 mg/ml Envase con 5 ampollas de 0,5 mg/ml Envase con 1 vial multidosis de 1 mg/5 ml

ESPECIALIDADES DE DIAGNÓSTICO HOSPITALARIO/DH.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

La vía de administración es subcutánea o bien por perfusión intravenosa

Ampollas de un solo uso. Colocar el pulgar por encima de la línea

Línea de ruptura por la línea blanca y romper la ampolla presionando hacia atrás.

Para el vial multidosis: Retirar la tapa protectora del vial que contiene la solución. Perforar el tapón con la aguja y aspirar el volumen necesario de solución para administrar la dosis. Una vez abierto el envase, la solución se mantiene estable hasta un máximo de 15 días refrigerado (temperatura entre 2-8 °C). No congelar.

Para la administración en perfusión, se podrá reconstituir Octreotida GP-Pharm solución isotónica de cloruro de sodio al 0,9%.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GP-Pharm, S.A.

Polígono Industrial Els Vinyets-Els Fogars, sector 2 Carretera comarcal C-244, km 22,

08777 - Sant Quintí de Mediona (Barcelona)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Octreotida GP-PHARM 0,05 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG- 69523 Octreotida GP-PHARM 0,1 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG - 69524 Octreotida GP-PHARM 0,5 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG - 69526 Octreotida GP-PHARM 1 mg/5 ml (0,2 mg/ml) solución inyectable y para perfusión EFG - 69525

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero 2008

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero 2016

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