Resumen de las Características del Producto

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

NuTRIflex® Lipid basal Emulsión para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La emulsión para perfusión intravenosa lista para usar contiene tras mezclar los contenidos de las cámaras:

de la cámara superior izquierda (solución de glucosa):

	en 1250 ml	en 1875 ml	en 2500 ml
Glucosa monohidrato Equivalente a glucosa anhidra	137,50 g 125,00 g	206,25 g 187,50 g	275.00    g 250.00    g
Dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato	2,340 g	3,510 g	4,680 g
Acetato de zinc dihidrato (mg)	6,6 mg	9,9 mg	13,2 mg

de la cámara superior derecha (emulsión grasa):

	en 1250 ml	en 1875 ml	en 2500 ml
Aceite de soja	25,0 g	37,5 g	50,0 g
Triglicéridos de cadena media	25,0 g	37,5 g	50,0 g

de la cámara inferior (solución de aminoácidos):

	en 1250 ml	en 1875 ml	en 2500 ml
Isoleucina	1,88 g	2,82 g	3,76 g
Leucina	2,50 g	3,75 g	5,00 g
Lisina hidrocloruro	2,27 g	3,41 g	4,54 g
Equivalente a Lisina	1,81 g	2,72 g	3,63 g
Metionina	1,56 g	2,34 g	3,12 g
Fenilalanina	2,81 g	4,22 g	5,62 g
Treonina	1,45 g	2,18 g	2,90 g
Triptófano	0,46 g	0,69 g	0,92 g
Valina	2,08 g	3,12 g	4,16 g
Arginina	2,16 g	3,24 g	4,32 g
Histidina hidrocloruro monohidrato	1,35 g	2,03 g	2,70 g
Equivalente a Histidina	1,00 g	1,50 g	2,00 g
Alanina	3,88 g	5,82 g	7,76 g
Ácido aspártico	1,20 g	1,80 g	2,40 g
Ácido glutámico	2,80 g	4,20 g	5,60 g
Glicina	1,32 g	1,98 g	2,64 g
Prolina	2,72 g	4,09 g	5,44 g
Serina	2,40 g	3,60 g	4,80 g
Hidróxido de sodio	0,796 g	1,194 g	1,592 g
Cloruro de sodio	0,766 g	1,149 g	1,532 g
Acetato de sodio	0,272 g	0,408 g	0,544 g

Acetato de potasio	3,434 g	5,151g	6,868 g
Acetato de magnesio 4H2O	0,858 g	1,287 g	1,716 g
Cloruro de calcio	0,588 g	0,882 g	1,176 g

Contenido en aminoácidos (g)	32	48	64
Contenido en nitrógeno total (g)	4,6	6,9	9,2
Contenido en carbohidratos (g)	125	187,5	250
Contenido en lípidos (g)	50	75	100

Energía en forma de lípidos (kJ/kcal)	1990 (475)	2985 (715)	3980 (950)
Energía en forma de carbohidratos (kJ/kcal)	2095 (500)	3140 (750)	4190 (1000)
Energía en forma de aminoácidos (kJ/kcal)	545 (130)	829 (195)	1090 (260)
Energía no-proteica (kJ/kcal)	4085 (975)	6125 (1465)	8170 (1950)
Energía total (kJ/kcal)	4630 (1105)	6945 (1660)	9260 (2210)

Osmolalidad (mOsm/kg)	1180	1180	1180
_	5,0-6,0	5,0-6,0	5,0-6,0

Electrolitos (mmol)
Sodio	50	75	100
Potasio	35	52,5	70
Magnesio	4,0	6,0	8,0
Calcio	4,0	6,0	8,0
Zinc	0,03	0,045	0,06
Cloruro	40	60	80
Acetato	45	67,6	90
Fosfato	15	22,5	30

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Emulsión para perfusión.

Bolsa para perfusión con tres cámaras.

Soluciones de glucosa y aminoácidos: soluciones transparentes, de incoloras a un color paja ligero.

Emulsión lipídica: emulsión de aceite en agua, blanca, lechosa.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Aporte de los requisitos diarios de energía, ácidos grasos esenciales, aminoácidos, electrolitos y fluidos en la nutrición parenteral de pacientes con catabolismo leve a moderadamente severo, cuando la nutrición oral o enteral es imposible, insuficiente o está contraindicada.

4.2. Posología y forma de administración

4.2.1. Plan de dosificación recomendado

La dosificación debe adaptarse a las necesidades individuales de los pacientes.

Se recomienda administrar NuTRIflex® Lipid basal de forma continuada. El aumento escalonado en la velocidad de perfusión durante los primeros 30 minutos hasta alcanzar la velocidad de perfusión deseada, evita posibles complicaciones.

Adultos:

La dosis diaria máxima para 40 ml/kg peso corporal, corresponde a 1,024 g aminoácidos/ kg peso corporal por día 4 g glucosa /    kg peso corporal por día

1,6 g lípidos /    kg peso corporal por día

La velocidad máxima de perfusión es 2,5 ml/kg peso corporal por hora, correspondiente a:

0,064 g aminoácidos/ kg peso corporal por hora 0,25 g glucosa/    kg peso corporal por hora

0,1 g lípidos/    kg peso corporal por hora

Para un paciente de 70 kg implica una velocidad de perfusión de 175 ml por hora. De esta forma, la cantidad de aminoácidos administrada es 4,48 g/hora, de glucosa 17,5 g/hora y de lípidos 7 g/hora.

Niños de más de 2 años de edad:

Las recomendaciones de dosificación especificadas son datos de referencia basados en requerimientos medios. La dosis debe ser adaptada individualmente según la edad, estado de desarrollo y enfermedad. Para el cálculo de la dosis se debe tener en cuenta el estado de hidratación del paciente pediátrico.

Para niños, puede ser necesario empezar la terapia nutricional con la mitad de la dosis establecida. La dosis debe aumentarse de forma escalonada según la capacidad metabólica individual hasta la dosis máxima.

Dosis diaria durante el 3°-5° año de vida:

58 ml/kg peso corporal, correspondientes a 1,48 g de aminoácidos/ 5,8 g glucosa/

2,32 g lípidos/

Dosis diaria durante el 6°-14° año de vida: 40 ml/kg peso corporal, correspondientes a 1,02 g de aminoácidos/ 4 g glucosa/

1,6 g lípidos/

La velocidad máxima de perfusión es 2,5 ml/kg peso corporal por hora, correspondiente a: 0,06 g aminoácidos/    kg peso corporal por hora

0,25 g glucosa/    kg peso corporal por hora

0,1 g lípidos/    kg peso corporal por hora

En pacientes pediátricos puede requerirse energía adicional que sería administrada en forma de soluciones de glucosa o emulsiones grasas, según corresponda.

Duración de uso

La duración del tratamiento para las indicaciones establecidas no está limitada. Durante la administración de NuTRIflex® Lipid basal a largo plazo es necesario suministrar el reemplazo apropiado de oligoelementos y vitaminas.

4.2.2. Forma y vía de administración

Únicamente para perfusión venosa central.

4.3.    Contraindicaciones

Este producto no debe ser administrado en las siguientes condiciones:

-    alteraciones del metabolismo de los aminoácidos,

-    alteraciones del metabolismo lipídico,

-    hipercalemia; hipernatremia,

-    metabolismo inestable (ej. síndrome de postagresión severo, situación inestable, coma de origen desconocido),

-    hiperglicemia que no responde a dosis de insulina de hasta 6 unidades

-    acidosis,

-    colestasis intrahepática,

-    insuficiencia hepática severa,

-    insuficiencia renal severa,

-    insuficiencia cardíaca manifiesta,

-    diátesis hemorrágica agravante,

-    fases agudas de infartos cardíacos y ataques,

-    estados trombo-embólicos agudos, embolismo lipídico,

-    hipersensibilidad conocida al huevo o a la proteína de soja, aceite de cacahuete o a alguno de los excipientes.

Por su composición, NuTRIflex^® Lipid basal no debe ser empleado en recién nacidos, lactantes y niños menores de 2 años de edad.

Contraindicaciones generales a la nutrición parenteral son:

-    estado circulatorio inestable con amenaza vital (estados de colapso y shock),

-    suministro de oxígeno celular insuficiente,

-    estados de hiperhidratación,

-    alteraciones del equilibrio hídrico y electrolítico.

-    edema pulmonar agudo, insuficiencia cardíaca descompensada.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a las necesidades individuales de los pacientes pediátricos, NuTRIflex Lipid basal puede no cubrir suficientemente los requerimientos totales de energía. En tales casos se suministrarán adicionalmente carbohidratos y/o lípidos según corresponda.

Debe extremarse la precaución en casos de osmolaridad sérica elevada.

Al igual que todas las soluciones de perfusión de gran volumen, NuTRIflex^® Lipid basal debe ser administrado con precaución en pacientes con función renal o cardíaca alterada. Antes de iniciar la perfusión deben ser corregidas las alteraciones del equilibrio hídrico, electrolítico y ácido-base, ej. hiperhidratación, hipercalemia, acidosis. La perfusión demasiado rápida puede conducir a sobrecarga de fluidos con concentraciones de electrolitos en suero patológicas, hiperhidratación y edema pulmonar.

La concentración plasmática de triglicéridos debe ser monitorizada cuando se perfunde NuTRIflex® Lipid basal. Antes de empezar la perfusión debe excluirse la lipemia en ayunas en pacientes en que se sospechan alteraciones del metabolismo lipídico. La administración de lípidos está contraindicada si existe lipemia en ayunas. La presencia de hipertrigliceridemia, 12 horas después de la administración de lípidos, también indica una alteración del metabolismo lipídico.

NuTRIflex® Lipid basal debe ser administrado cautelosamente en pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico, ej. insuficiencia renal, diabetes mellitus, pancreatitis, función hepática alterada, hipotiroidismo (con hipertrigliceridemia) y sepsis. Si se administra NuTRIflex^® Lipid basal a pacientes con estas condiciones, debe realizarse obligatoriamente una estrecha monitorización de los triglicéridos séricos.

En caso de aparición de cualquier signo o síntoma de reacción anafiláctica (como fiebre, temblores, rash o disnea) debe interrumpirse de inmediato la perfusión.

En función de la condición metabólica del paciente, puede darse hipertrigliceridemia ocasional o aumentos de la concentración de glucosa en sangre. Si durante la administración de lípidos la concentración de triglicéridos plasmáticos aumenta a más de 3 mmol/l se recomienda reducir la velocidad de perfusión. En caso de que la concentración plasmática de triglicéridos persista por encima de 3 mmol/l debe interrumpirse la administración hasta que el nivel se normalice.

Está también indicada una reducción de la dosis o la interrupción de la administración si la concentración de glucosa sanguínea aumenta a más de 14 mmol/l (250 mg/dl) cuando se administra el producto.

Al igual que con todas las soluciones que contienen carbohidratos, la administración de NuTRIflex^® Lipid basal puede conducir a hiperglicemia. El nivel de glucosa en sangre debe monitorizarse. Si existe hiperglicemia la velocidad de perfusión debe reducirse o debe administrarse insulina.

La perfusión intravenosa de aminoácidos está acompañada por un incremento de la excreción urinaria de oligoelementos, especialmente cobre y, en particular, zinc. Esto debe ser considerado en la dosificación de oligoelementos, especialmente durante nutrición intravenosa a largo plazo.

NuTRIflex^® Lipid basal no debe ser administrado simultáneamente con sangre en el mismo equipo de perfusión debido al riesgo de pseudoaglutinación.

Además son necesarios los controles del ionograma sérico, el equilibrio hídrico, el equilibrio ácido-base y -durante la administración a largo plazo- del número de células sanguíneas, el estado de coagulación y la función hepática.

El contenido graso puede interferir en algunas determinaciones de laboratorio (p.ej. bilirrubina, lactato deshidrogenasa, saturación de oxígeno) si la toma de sangre se realiza antes del aclaramiento de las grasas en el torrente circulatorio.

La sustitución de electrolitos, vitaminas y oligoelementos puede ser necesaria según sea requerido.

Como NuTRIflex® Lipid basal contiene zinc y magnesio, se debe tener precaución cuando se administra conjuntamente con soluciones que contengan estos elementos.

Al igual que con todas las soluciones intravenosas, para la perfusión de NuTRIflex® Lipid basal son necesarias precauciones asépticas estrictas.

NuTRIflex® Lipid basal es una preparación de composición compleja. Es, por consiguiente, totalmente desaconsejable añadir otras soluciones.

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Algunos fármacos, como por ejemplo la insulina, pueden interferir con el sistema corporal de lipasa. No obstante, este tipo de interacción únicamente parece tener una importancia clínica limitada.

La heparina administrada en forma de dosis clínicas provoca una liberación transitoria de lipoprotein-lipasa hacia la circulación. Esto puede ocasionar un incremento de lipólisis plasmática seguido de una disminución transitoria del aclaramiento de triglicéridos.

El aceite de soja tiene un contenido natural de vitamina K₁. Esto puede interferir en el efecto terapéutico de los derivados de la cumarina, el cual debe ser estrechamente monitorizado en pacientes tratados con estos fármacos.

4.6.    Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios preclínicos con NuTRIflex® Lipid basal. El facultativo deberá considerar la relación beneficio-riesgo antes de la administración de NuTRIflex® Lipid basal a mujeres embarazadas.

No se recomienda la lactancia si la mujer necesita nutrición parenteral en ese momento.

4.7.    Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8.    Reacciones adversas

Posibles reacciones tempranas a la administración de emulsiones lipídicas son: ligero incremento de temperatura, rubor, sensación de frío, escalofríos, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dificultades respiratorias, dolor de cabeza, dolor en la espalda, huesos, pecho y región lumbar, caída o incremento de la presión arterial (hipotensión, hipertensión), reacciones de hipersensibilidad (ej. reacciones anafilácticas, erupciones dérmicas).

Debido a un contenido reducido de oxígeno en sangre (cianosis) pueden producirse como efectos adversos, rubores o coloración azulada de la piel. Si se producen estos efectos adversos la perfusión debe interrumpirse, o si está indicado, debe continuarse la perfusión a un nivel de dosis inferior.

Debe prestarse atención a la posibilidad de un síndrome por sobrecarga. Esto puede ocurrir como resultado de variaciones individuales, condiciones metabólicas genéticamente determinadas, y puede producirse a diferentes velocidades y después de distintas dosis, según los desórdenes previos.

El síndrome por sobrecarga está asociado con los siguientes síntomas: aumento del hígado (hepatomegalia) con o sin ictericia (icterus), aumento del bazo (esplenomegalia), infiltración adiposa de los órganos, parámetros patológicos de la función hepática, anemia, reducción del número de glóbulos blancos (leucopenia), reducción del número de plaquetas (trombocitopenia), tendencia a sangrar y hemorragias, alteraciones o reducción en los factores de coagulación sanguíneos (tiempo de sangrado, tiempo de coagulación, tiempo de protrombina, etc.), fiebre, hiperlipidemia, dolor de cabeza, dolor de estómago, fatiga.

4.9.    SOBREDOSIS

4.9.1. Síntomas

Bajo una correcta administración no es de esperar sobredosis de NuTRIflex® Lipid basal.

Síntomas de la sobredosis de fluidos y electrolitos:

Hiperhidratación hipertónica, desequilibrio de electrolitos y edema pulmonar.

Síntomas de la sobredosis de aminoácidos:

Pérdidas renales de aminoácidos con desequilibrios consecutivos de aminoácidos, náuseas, vómitos y escalofríos.

Síntomas de la sobredosis de glucosa:

Hiperglicemia, glucosuria, deshidratación, hiperosmolalidad, coma hiperosmolar e hiperglicémico.

Síntomas de la sobredosis de lípidos:

La sobredosis lipídica puede conducir a un síndrome por sobrecarga caracterizado (por ejemplo) por fiebre, dolor de cabeza, dolor de estómago, fatiga, hiperlipidemia, hepatomegalia con o sin ictericia, esplenomegalia, alteraciones patológicas de la función hepática, anemia, reducción en el contaje de plaquetas, reducción en el número de glóbulos blancos, diátesis hemorrágica y/o hemorragia, alteración o depresión de los factores de coagulación sanguíneos (tiempo de sangrado, tiempo de coagulación, tiempo de protrombina, etc.). La concentración plasmática de triglicéridos no debe exceder 3 mmol/l durante la perfusión.

4.9.2. Tratamiento de emergencia, antídotos

En caso de sobredosis está indicado el cese inmediato de la perfusión. Otras medidas terapéuticas dependen de los síntomas particulares y su severidad. Cuando se reanuda la perfusión, una vez los síntomas han disminuido, es recomendable que la velocidad de perfusión aumente de forma gradual con una monitorización a intervalos frecuentes.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Categoría farmacoterapéutica: el código ATC es B05BA10 (solución para nutrición parenteral, combinación).

El objetivo de la nutrición parenteral es aportar los nutrientes necesarios para el crecimiento y la regeneración tisular.

Para ello los aminoácidos son de particular importancia ya que algunos de ellos son componentes esenciales para la síntesis proteica. La administración simultánea de fuentes de energía (carbohidratos/lípidos) es necesaria para evitar la falsa utilización energética de los aminoácidos además de proporcionar energía en aquellos procesos que más la consumen.

La glucosa es extensamente metabolizada en el organismo. Algunos tejidos y órganos, como SNC, médula espinal, eritrocitos, epitelio tubular, cubren sus requisitos de energía exclusivamente a partir de glucosa. Además, la glucosa actúa como una plataforma de construcción estructural de diversas sustancias celulares.

Debido a su elevada densidad energética los lípidos son una forma eficaz de suministro de energía y proporcionan al organismo los ácidos grasos esenciales para la síntesis de los componentes celulares y las prostaglandinas. Por esta razón, la emulsión lipídica contiene triglicéridos de cadena media y cadena larga (aceite de soja).

Los triglicéridos de cadena media son más rápidamente hidrolizados, eliminados de la circulación y oxidados completamente, que los triglicéridos de cadena larga. Por este motivo, son el sustrato de energía preferido, particularmente cuando existe alteración de la degradación y/o la utilización de los triglicéridos de cadena larga, ej. cuando hay una deficiencia de lipoprotein lipasa y/o una deficiencia en cofactores de lipoprotein lipasa.

Únicamente los triglicéridos de cadena larga son fuente de ácidos grasos insaturados, debido a ello se utilizan primariamente en la profilaxis y el tratamiento de la deficiencia en ácidos grasos esenciales y sólo, secundariamente, como fuente de energía.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

NuTRIflex® Lipid basal se administra por perfusión intravenosa. De esta forma, los constituyentes están disponibles para el metabolismo de forma inmediata.

Los aminoácidos, que no entran en la síntesis proteica, son metabolizados seguidamente. El grupo amino es separado del esqueleto carbonado por transaminación. La cadena carbonada o bien es oxidada directamente a CO₂ o bien es utilizada como sustrato para la gluconeogénesis en el hígado. El grupo amino también es metabolizado en el hígado a urea.

La glucosa es metabolizada a CO₂ y H₂O a través de las rutas metabólicas conocidas. Parte de la glucosa es utilizada para la síntesis de lípidos.

Cuando se siguen las pautas posológicas, los ácidos grasos de cadena media y cadena larga prácticamente están completamente unidos a la albúmina plasmática.

De este modo, cuando se siguen las pautas posológicas, los ácidos grasos de cadena media y cadena larga no atraviesan la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no penetran en el fluido cerebroespinal.

No hay resultados disponibles en lo que respecta al transporte a través de la barrera placentaria y el paso a leche materna.

La dosis, velocidad de perfusión, situación metabólica y factores individuales del paciente (nivel de ayuno) son de importancia decisiva para que se alcance la concentración óptima de triglicéridos. Cuando se emplea el producto según las instrucciones, en lo que a pautas posológicas se refiere, las concentraciones de triglicéridos, en general, no exceden los 3 mmol/l.

5.3.    Datos preclínicos sobre    seguridad

No se han realizado estudios preclínicos con NuTRIflex® Lipid basal.

No cabe esperar efectos tóxicos de las mezclas de los nutrientes administrados como terapia de sustitución a las dosis recomendadas.

Toxicidad en la reproducción

Algunos aceites vegetales, especialmente el aceite de soja, pueden contener fitoestrógenos como P-sitosterol. Cuando se administró por vía subcutánea e intravaginal P-sitosterol se observó una alteración de la fertilidad en ratas y conejos. Según nuestra experiencia, los efectos observados en animales no tienen una relevancia clínica.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Ácido cítrico monohidrato, lecitina de huevo, glicerol, oleato de sodio y agua para inyección.

6.2.    Incompatibilidades

NuTRIflex® Lipid basal no debe ser utilizado como solución transporte de uso farmacéutico o ser mezclado con otras soluciones de perfusión sin ensayar previamente, ya que no es posible garantizar la adecuada estabilidad de la emulsión.

6.3.    Período de validez

-    Del contenedor cerrado: 2 años

-    Tras extraer el envoltorio protector y mezclar el contenido de la bolsa:

La emulsión puede ser almacenada a 2-8 °C durante 4 días, más 48 horas a 25 °C.

-    Tras la apertura del envase:

La emulsión tiene que ser utilizada inmediatamente después de la apertura del envase.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar por encima de 25 °C.

No congelar!. Si accidentalmente se congela, desechar la bolsa.

Mantener las bolsas en la caja de cartón para protegerlas de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

NuTRIflex® Lipid basal se presenta en bolsas multicámara flexibles de 1250 ml (500 ml de solución de aminoácidos + 250 ml de emulsión grasa + 500 ml de solución de glucosa), 1875 ml (750 ml de solución de aminoácidos + 375 ml de emulsión grasa + 750 ml de solución de glucosa), 2500 ml (1000 ml de solución de aminoácidos + 500 ml de emulsión grasa + 1000 ml de solución de glucosa) en una bolsa flexible de tres cámaras (poliamida/polipropileno). Las dos cámaras superiores pueden conectarse con la cámara inferior mediante la apertura de un cierre intermedio (cierre peal).

El diseño de la bolsa permite la mezcla de los aminoácidos, glucosa, lípidos y electrolitos en una única cámara. Abriendo el cierre peal se obtiene una mezcla estéril hasta formar una emulsión.

Los diferentes tamaños de recipiente se presentan en cajas conteniendo cinco bolsas.

Formatos de presentación: 5 x 1250 ml, 5 x 1875 ml y 5 x 2500 ml.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Preparación de la emulsión mezcla:

Extraer la bolsa de su envoltorio protector y proceder como sigue:

•    abrir la bolsa y colocarla sobre una superficie sólida

•    abrir los cierres intermedios de las dos cámaras superiores haciendo presión con ambas manos

•    mezclar momentáneamente los contenidos de la bolsa de forma simultánea

Preparación para la perfusión:

•    doblar las dos cámaras vacías hacia atrás

•    colgar la bolsa mezcla sobre el perchero de perfusión por el colgante central

•    retirar el tapón protector del puerto y llevar a cabo la perfusión empleando la técnica estándar

Sólo deben utilizarse bolsas que estén intactas y en las cuales las soluciones de aminoácidos y glucosa sean transparentes. No utilizar bolsas donde haya una fase de separación discernible (gotas de aceite) en la cámara que contiene la emulsión lipídica.

NuTRIflex® Lipid basal se presenta en contenedores de dosis única. Los residuos restantes deben desecharse.

Si se emplean filtros deben ser permeables a lípidos.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun Str. 1

D-34212 Melsungen, Alemania;

P.O. Box 1110+1120 D-34209 Melsungen, Alemania

8.    NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN COMERCIALIZACIÓN

62.990

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril de 2000

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre de 2005