Norvas 5 Mg Comprimidos
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Norvas 5 mg comprimidos Norvas 10 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.2 Composición cualitativa y cuantitativa
Norvas 5 mg comprimidos:
que equivale a 5 mg de amlodipino. que equivale a 10 mg de amlodipino.
Cada comprimido contiene besilato de amlodipino Norvas 10 mg comprimidos:
Cada comprimido contiene besilato de amlodipino
Excipientes:
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido.
Comprimidos de 5 mg: Comprimidos blancos a blanquecinos, con forma de esmeralda, marcados con AML 5 y una ranura en una cara y el logo de Pfizer en la otra cara.
Comprimidos de 10 mg: Comprimidos blancos a blanquecinos, con forma de esmeralda, marcados con AML-10 en una cara y el logo de Pfizer en la otra cara.
El comprimido de 5 mg puede dividirse en partes iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión arterial.
Angina de pecho crónica estable.
Angina vasoespástica (de Prinzmetal).
4.2 Posología y forma de administración
4.2.1 Posología Adultos
Tanto para la hipertensión arterial como para la angina, la dosis inicial habitual es 5 mg de Norvas, una vez al día, que puede aumentarse hasta una dosis máxima de 10 mg, según la respuesta individual del paciente.
En pacientes hipertensos, Norvas se ha utilizado en combinación con diuréticos tiazídicos, alfabloqueantes, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. En angina, Norvas se puede
utilizar en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o para ajustar la dosis de betabloqueantes.
No es necesario el ajuste de la dosis de Norvas cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Poblaciones Especiales
Pacientes de edad avanzada
Norvas, a dosis similares, se tolera bien, tanto en pacientes de edad avanzada como en pacientes más jóvenes. Aunque se recomienda un régimen de dosis normal, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución en los pacientes de edad avanzada (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
No se han establecido recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, por lo tanto se debe seleccionar con precaución la dosis y se debe comenzar con el rango inferior de la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2). La farmacocinética de amlodipino no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática grave, amlodipino se debe iniciar con la dosis más baja y el ajuste de dosis se debe hacer lentamente.
Pacientes con insuficiencia renal
Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal, por lo tanto se recomiendan las dosis normales. Amlodipino no es dializable.
Población pediátrica
Niños y adolescentes con hipertensión arterial de 6 a 17 años de edad
La dosis recomendada de antihipertensivos orales en pacientes pediátricos de edades comprendidas entre 617 años es de 2,5 mg una vez al día como dosis inicial, elevándola hasta 5 mg una vez al día si no se alcanza el objetivo de presión arterial después de 4 semanas. No se han estudiado dosis superiores a 5 mg diarios en pacientes pediátricos (ver secciones 5.1 y 5.2).
Niños menores de 6 años No hay datos disponibles.
4.2.2 Forma de administración Comprimido para administración oral.
4.3 Contraindicaciones
Amlodipino está contraindicado en pacientes con:
Hipersensibilidad a los derivados de las dihidropiridinas, amlodipino o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hipotensión grave.
Shock (incluyendo shock cardiogénico).
Obstrucción del conducto arterial del ventrículo izquierdo (por ejemplo: estenosis aórtica grave). Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardiaca
Se debe tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio a largo plazo, controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III y IV de la NYHA) la
incidencia notificada de edema pulmonar fue mayor en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo placebo (ver sección 5.1). Los antagonistas de los canales del calcio, incluyendo amlodipino, se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y la mortalidad.
Pacientes con insuficiencia hepática
La semivida de amlodipino se prolonga y los valores AUC son mayores en pacientes con insuficiencia hepática; no se han establecido recomendaciones para su dosificación. En consecuencia, el fármaco deberá iniciarse con la dosis más baja del rango y debe ser usado con precaución, tanto al inicio del tratamiento como cuando se aumente la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave se requiere una elevación lenta de la dosis y una monitorización cuidadosa.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, los aumentos de dosis se deben realizar con precaución (ver secciones 4.2 y 5.2)
Pacientes con insuficiencia renal
En estos pacientes, amlodipino puede usarse a dosis normales. Las variaciones de las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de afectación renal. Amlodipino no es dializable.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre Amlodipino Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del citocromo CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o la claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede dar lugar a un aumento significativo en la exposición a amlodipino, con el consiguiente aumento del riesgo de hipotensión. La traducción clínica de estas variaciones de la farmacocinética puede ser más pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Así, puede requerirse una monitorización clínica y un ajuste de dosis.
Inductores del citocromo CYP3A4
No se dispone de datos sobre el efecto de los inductores del citocromo CYP3A4 sobre amlodipino. El uso concomitante de inductores del citocromo CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)) puede producir una reducción en la concentración plasmática de amlodipino. Se debe tener precaución cuando amlodipino se utiliza con inductores del citocromo CYP3A4.
No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo debido a que puede aumentar su biodisponibilidad en algunos pacientes dando lugar a un aumento de su efecto antihipertensivo.
Dantroleno (infusión)
Enanimales se observan fibrilaciónventricularletaly
colapsocardiovascularenasociaciónconhiperpotasemiatras la administración deverapamiloydantroleno intravenoso.Debido al riesgodehiperpotasemia, se recomienda evitar laadministración conjunta deantagonistas de los canales del calcio,tales comoamlodipino,enpacientessusceptibles ahipertermiamalignay en el tratamiento de lahipertermiamaligna.
Efectos de Amlodipino sobre otros medicamentos
El efecto hipotensor de amlodipino se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.
Tacrolimus
Existe el riesgo de que las concentraciones sanguíneas de tacrolimus aumenten cuando se administra conjuntamente con amlodipino, si bien el mecanismo farmacocinético de dicha interacción no se conoce en
3E
su totalidad. Cuando se administre amlodipino a un paciente en tratamiento con tacrolimus, es necesario comprobar las concentraciones sanguíneas de tacrolimus y ajustar su dosis cuando sea pertinente para evitar su toxicidad.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas con ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otras poblaciones, salvo en pacientes sometidos a un trasplante renal, en los que se observaron aumentos variables de las concentraciones mínimas (entre el 0% y el 40% por término medio) de ciclosporina. Deberá pensarse en la posibilidad de comprobar las concentraciones de ciclosporina en los pacientes sometidos a un trasplante renal que estén en tratamiento con amlodipino y deberá reducirse la dosis de ciclosporina cuando sea necesario.
Simvastatina
La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina dio lugar a un aumento de un 77% en la exposición a simvastatina comparado con simvastatina sola. En pacientes tratados con amlodipino, el límite de la dosis de simvastatina es de 20 mg al día.
Enestudios clínicos de interacción, amlodipinono afectó la farmacocinéticade atorvastatina, digoxina owarfarina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
No se ha establecido la seguridad de amlodipino durante el embarazo de la especie humana.
En estudios con animales, la toxicidad reproductiva se observó a dosis altas (ver sección 5.3).
El uso durante el embarazo está únicamente recomendado si no hay otra alternativa segura y cuando la enfermedad en si misma implica un mayor riesgo para la madre y el feto.
4.6.2 Lactancia
Se desconoce si el amlodipino se excreta a través de la leche materna. Se debe decidir si continuar/interrumpir la lactancia o el tratamiento con amlodipino teniendo en cuenta el posible beneficio de la lactancia para el bebé y el posible beneficio del tratamiento para la madre.
4.6.3 Fertilidad
En algunos pacientes tratados con antagonistas del calcio han sido notificados cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides. Los datos clínicos son insuficientes con respecto al posible efecto de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se encontraron efectos adversos en la fertilidad de los machos (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de amlodipino sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña o moderada. Si el paciente que recibe amlodipino presenta mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, éstos podrían afectar su capacidad de reacción. Se recomienda precaución especialmente al inicio del tratamiento.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento son somnolencia, mareos, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de los tobillos, edema y fatiga.
Lista tabulada de reacciones adversas
Durante el tratamiento con amlodipino se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raros (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
|
Clasificación por sistema orgánico |
Frecuencia |
Efectos adversos |
|
Trastornos de la sangre y sistema linfático |
Muy raro |
Leucopenia, trombocitopenia. |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Muy raro |
Hipersensibilidad (Reacción alérgica) |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Muy raro |
Hiperglucemia |
|
Trastornos psiquiátricos |
Poco frecuente |
Depresión, cambios de humor (incluyendo ansiedad), insomnio |
|
Raro |
Confusión | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Frecuente |
Somnolencia, mareo, dolor de cabeza (especialmente al inicio del tratamiento) |
|
Poco frecuente |
Temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia | |
|
Muy raro |
Hipertonía, neuropatía periférica | |
|
Trastornos oculares |
Frecuente |
Alteraciones visuales (incluyendo diplopía) |
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Poco frecuente |
Acúfenos |
|
Trastornos cardíacos |
Frecuente |
Palpitaciones |
|
Poco frecuente |
Arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) | |
|
Muy raro |
Infarto de miocardio | |
|
Trastornos vasculares |
Frecuente |
Rubefacción |
|
Poco frecuente |
Hipotensión | |
|
Muy raro |
Vasculitis | |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Frecuente |
Disnea |
|
Poco frecuente |
Tos, rinitis | |
|
Trastornos gastrointestinales |
Frecuente |
Dolor abdominal, nauseas, dispepsia, alteración del tránsito gastrointestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento) |
|
Poco frecuente |
Vómitos, sequedad de boca | |
|
Muy raro |
Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Muy raro |
Hepatitis, ictericia, elevación de la enzima hepática* |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Poco frecuente |
Alopecia, púrpura, cambio de coloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, erupción, exantema,urticaria |
|
Muy raro |
Angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad | |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Frecuente |
Hinchazón de tobillos, calambres musculares |
|
Poco frecuente |
Artralgia, mialgia, dolor de espalda | |
|
Trastornos renales y urinarios |
Poco frecuente |
Trastornos de la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria |
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Poco frecuente |
Impotencia, ginecomastia. |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Muy frecuente |
Edema |
|
Frecuente |
Fatiga, astenia | |
|
Poco frecuente |
Dolor torácico, dolor, malestar general | |
|
Exploraciones complementarias |
Poco frecuente |
Aumento de peso, pérdida de peso |
*en su mayoría coincidiendo con co^
estasis
Se han notificado casos excepcionales de síndrome extrapiramidal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: http://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
La experiencia en sobredosis intencionada en humanos es limitada.
Síntomas
Los datos disponibles sugieren que una sobredosis severa puede provocar excesiva vasodilatación periférica y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica marcada y, probablemente, prolongada que puede llegar incluso al shock con resultado de muerte.
Tratamiento
La hipotensión clínicamente importante, debida a una sobredosis de amlodipino, requiere medidas de apoyo cardiovascular activas, incluida la monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y el control del volumen circulante y de la excreción de orina.
La administración de medicamentos vasoconstrictores puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que su administración no esté contraindicada. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser de utilidad para revertir los efectos del bloqueo de los canales del calcio.
El lavado de estómago puede ser útil en algunos casos. La administración de carbón activado en voluntarios sanos, inmediatamente después o durante las dos horas siguientes a la ingestión de 10 mg de amlodipino, ha demostrado reducir de forma significativa la absorción de amlodipino.
Como amlodipino se une en una elevada proporción a las proteínas plasmáticas, no es probable que la diálisis aporte beneficio alguno.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueantes selectivos delos canales de calcioconefectosprincipalmentevasculares, código ATC: C08CA01
Amlodipino esuninhibidor de laentradade ionescalciodelgrupo de dihidropiridinas(bloqueante de los canales lentoso antagonistadel ioncalcio) e impide el pasodelos ionesde calcio a través de la membrana celular enel músculocardiacoy en el músculo lisovascular.
El mecanismo de acción antihipertensiva de amlodipino se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. No se ha determinado totalmente el mecanismo exacto por el que amlodipino alivia la angina, pero amlodipino reduce la carga isquémica total mediante las dos acciones siguientes:
1) Amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (postcarga), frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardíaca permanece estable, se reduce el consumo de energía del miocardio, así como las necesidades de aporte de oxígeno del corazón.
2) El mecanismo de acción de amlodipino también probablemente implica la dilatación de las grandes arterias coronarias, así como de las arteriolas coronarias, tanto en las zonas normales, como en las isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal).
En pacientes hipertensos, una administración diaria de amlodipino reduce de forma clínicamente significativa la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, a lo largo de 24 horas. Debido a su lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes con angina, una administración diaria de amlodipino produce un incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la aparición de la angina y tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST y disminuye tanto la frecuencia de crisis de angina como el consumo de comprimidos de nitroglicerina.
Amlodipino no se ha relacionado con ningún efecto metabólico adverso ni con alteraciones de los lípidos plasmáticos y es adecuado para su administración a enfermos con asma, diabetes y gota.
Uso en pacientes con enfermedades arteriales coronarias (EAC)
Se haevaluado laeficaciadeamlodipinoen laprevención deeventosclínicosen pacientescon enfermedad arterialcoronaria(EAC) de forma independiente, en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo en1.997pacientes: Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Ocurrences of Thrombosis (CAMELOT). De estospacientes, 663fueron tratadoscon5-10 mgde amlodipino, 673 pacientes fueron tratados con 10-20 mg de enalapriloy655pacientes fuerontratadoscon placebo, además dela atención estándar con estatinas, betabloqueantes, diuréticosy ácido acetilsalicílico, durante 2 años. Losresultadosprincipales de eficaciasepresentanen la Tablal. Los resultadosindicanque el tratamiento conamlodipinose asocióa un menor número dehospitalizaciones porangina de pechoy de procedimientos derevascularizaciónenpacientescon EAC.
Tabla 1. Incidenciadelos resultados clínicamente significativos en el CAMELOT
Amlopidino vs. Placebo
Porcentaje de eventos cardiovasculares N° (%)
|
Hazard Ratio |
Valor | ||||
|
Resultados |
Amlopidino |
Placebo |
Enalaprilo |
(IC del 95%) |
de P |
|
Objetivo principal | |||||
|
Reacciones adversas cardiovasculares |
110 (16,6) |
151 (23,1) |
136 (20,2) |
0,69 (0,54-0,88) |
,003 |
|
Componentes individuales | |||||
|
Revascularización coronaria |
78 (11,8) |
103 (15,7) |
95 (14,1) |
0,73 (0,54-0,98) |
,03 |
|
Hospitalización por angina |
51 (7,7) |
84 (12,8) |
86 (12,8) |
0,58 (0,41-0,82) |
,002 |
|
IM no mortal |
14 (2,1) |
19 (2,9) |
11 (1,6) |
0,73 (0,37-1,46) |
,37 |
|
Accidente cerebrovascular- AIT |
6 (0,9) |
12 (1,8) |
8 (1,2) |
0,50 (0,19-1,32) |
,15 |
|
Muerte cardiovascular |
5 (0,8) |
2 (0,3) |
5 (0,7) |
2,46 (0,48-12,7) |
,27 |
|
Hospitalización por Insuficiencia cardiaca congestiva - ICC Reanimación tras paro cardíaco Reinicio de la enfermedad vascular periférica |
3 (0,5) 0 5 (0,8) |
5 (0,8) 4 (0,6) 2 (0,3) |
4 (0,6) 1 (0,1) 8 (1,2) |
0,59 (0,14-2,47) NA 2,6 (0,50-13,4) |
,46 ,04 ,24 |
Abreviaturas: ICC, insuficiencia cardiaca congestiva; IC, intervalo de confianza; IM, infarto de miocardio; AIT, ataque isquémico transitorio.
Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en pruebas de esfuerzo, en pacientes con insuficiencia cardíaca de las clases II-IV de la NYHA, han mostrado que amlodipino no produjo deterioro clínico, determinado por la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular izquierda y sintomatología clínica.
Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar pacientes con insuficiencia cardiaca de las clases III-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) ha demostrado que Norvas no produjo un incremento del riesgo de mortalidad o de morbilidad y mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo, controlado con placebo (PRAISE-2) de Norvas en pacientes con insuficiencia cardíaca de las clases III y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o datos objetivos que sugiriesen una enfermedad isquémica subyacente, a dosis estables de inhibidores de ECA, digitálicos, y diuréticos, Norvas no afectó la mortalidad cardiovascular total. En esta misma población Norvas se asoció con un aumento de casos de edema pulmonar.
Estudio sobre el tratamiento para prevenir ataques al corazón (ALLHAT)
El efecto de amlodipino sobre la morbi-mortalidad cardiovascular se evaluó en el estudio ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego en el que se compararon los nuevos tratamientos: 2,5-10 mg/día de amlodipino (bloqueante de los canales del calcio) o 10-40 mg/día de lisinopril (inhibidor de ECA) como tratamientos de primera línea frente al diurético tiazídico, 12,5-25 mg/día de clortalidona en hipertensión leve a moderada.
Se aleatorizó y se siguió un total de 33.357 pacientes de 55 años o más durante una media de 4,9 años. Los pacientesteníanalmenosun factoradicional deriesgo de cardiopatía coronaria, incluyendo: infartode miocardioo accidente cerebrovascular previos (>6 mesesantes de lainclusión) u otras enfermedades cardiovascularesateroscleróticas documentadas (en total51,5%), diabetes tipo 2(36,1%), HDL-C <35mg/dl(11,6%), hipertrofia ventricular izquierda diagnosticadaporelectrocardiograma oecocardiograma(20,9%), tabaquismo(21.
La variable principal erauna combinacióndeenfermedad coronaria mortal oinfarto demiocardiono mortal. Nohubodiferenciasignificativaen la variable principalentreel tratamientoa base de amlodipinoy laterapiabasada enclortalidona: RR0,98IC 95%(0,90-1,07) p=0,65. Entre losobjetivos secundarios, la incidencia deinsuficienciacardiaca(componente compuestode variablescardiovascularescombinadas) fue significativamente mayorenelgrupo deamlodipinoen comparaciónconelgrupo declortalidona(10,2%% frente a7,7%, RR1,38, 95% CI [1,25-1,52] p<0,001). Sin embargo, nohubodiferenciassignificativas en la mortalidadpor todas las causasentreel tratamientoa base de amlodipinoy laterapiabasada enla clortalidona. RR0,96IC95% [0,89-1,02], p=0,20.
Uso en niños a partir de 6 años
En unestudio con268niños de6-17añoscon hipertensiónsecundaria fundamentalmente, la comparaciónde dosis de2,5 mgyde5,0 mg de amlodipinoconplacebo, demostróqueambas dosisreducen significativamentela presión arterialsistólica,másqueel placebo. Ladiferenciaentre lasdos dosisno fue estadísticamente significativa.
Los efectosa largoplazode amlodipinoenel crecimiento, la pubertady eldesarrolloen generalno hansidoestudiados. No se haestablecido la eficaciaa largoplazodel tratamientoconamlodipinoenla infanciapara reducir lamorbilidady mortalidad cardiovascularen laedad adulta.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción, distribución.unión a proteínas plasmáticas
Después de la administración oral a dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre a las 6-12 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 1/Kg. En los estudios in vitro se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% del amlodipino circulante está unido a las proteínas plasmáticas.
La biodisponibilidadde amlodipinonose ve afectada porla ingesta de alimentos.
Metabolismo / eliminación
La semivida plasmática de eliminación final es de unas 35-50 horas, y permite la administración una vez al día. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado hasta metabolitos inactivos eliminándose por la orina hasta el 10% del fármaco inalterado y el 60% de los metabolitos.
Iinsuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, los datos clínicos disponibles son muy limitados en relación con la administración de amlodipino. En pacientes con insuficiencia hepática el aclaramiento de amlodipino disminuye, lo que origina una mayor semivida y un incremento del AUC de aproximadamente 40-60%.
Personas de edad avanzada
Eltiempoparaalcanzar las concentracionesplasmáticas máximas de amlodipinoessimilaren personas de edad avanzada yjóvenes. El aclaramientode amlodipinotiendeadisminuircon el consiguienteaumento de laAUCyla semivida de eliminaciónenpacientes deedad avanzada. El aumento dela AUC yla semivida de eliminaciónenpacientescon insuficiencia cardiacacongestivafueron los esperadospara elgrupo deedad delos pacientesestudiados.
Población pediátrica
Se ha realizado un estudio farmacocinético poblacional en 74 niños hipertensos con edades comprendidas entre 1 y 17 años(34pacientesde 6a 12 añosy28pacientesentre 13 y 17años) que recibieronentre1,25y20 mg de amlodipinoadministradosuna vez odos veces aldía. El aclaramiento oral típico (CL/F) enniños de 6a 12 añosyenadolescentesde 13-17 añosde edadfue de 22,5y27,4l/h, respectivamente en varonesy de 16,4y21,3l/h, respectivamente en mujeres. Se observó una gran variabilidaden la exposiciónentreindividuos.Los datos notificados enniñosmenores de 6años sonlimitados.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicología reproductiva
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado retraso en el parto, prolongación del parto y disminución de la supervivencia de las crías a dosis aproximadamente 50 veces mayores que la dosis máxima recomendada para humanos en base a mg/kg.
Alteraciones de la fertilidad
No hubo ningún efecto sobre la fertilidad en las ratas tratadas con amlodipino (machos y hembras tratados 64 y 14 días antes del apareamiento, respectivamente) con dosis hasta 10 mg/kg /día (8 veces * la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg en base a mg/m2). En otro estudio con ratas en el que ratas macho fueron tratadas con besilato de amlodipino durante 30 días a una dosis comparable con la dosis humana basada en mg/kg, se encontró un descenso en plasma de la hormona folículo-estimulante y la testosterona, así como la disminución de la densidad del esperma y en el número de células espermáticas y de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Las ratas y los ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a una concentración calculada para proporcionar los niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (similar para ratones y el doble* para las ratas de la dosis máxima recomendada en clínica de 10 mg en base a mg/m2) estuvo cerca de la dosis máxima tolerada para los ratones pero no para las ratas.
Los estudios de mutagenicidad no revelaron efectos relacionados con el medicamento ni a nivel genético como cromosómico.
*Basado en un paciente de 50 Kg de peso.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina Hidrogeno fosfato de cálcico anhidro Almidón glicolato sódico de patata Tipo A Estearato de magnesio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
4 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Comprimidos de 5 mg
Blísteres de PVC-PVDC/lámina de Aluminio que contienen 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 comprimidos
Blísteres calendario de PVC-PVDC/lámina de Aluminio que contienen 28 y 98 comprimidos Blísteres en tiras de PVC-PVDC/lámina de Aluminio que contienen 50x1 y 500x1 comprimidos
]£
Comprimidos de 10 mg
Blísteres de PVC-PVDC/lámina de Aluminio que contienen 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 comprimidos
Blísteres calendario de PVC-PVDC/lámina de Aluminio que contienen 28 y 98 comprimidos Blísteres en tiras de PVC-PVDC/Al que contienen 50x1 y 500x1 comprimidos
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer, S.L.
Avda. de Europa, 20B Parque Empresarial La Moraleja 28108 (Alcobendas) Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Norvas 5 mg comprimidos: 59.159 Norvas 10 mg comprimidos: 59.160
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
25 Febrero 1992/8 febrero 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
03/2015
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/
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