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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nolpaza 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol (como pantoprazol sódico sesquihidrato).

Excipiente con efecto conocido:

-    sorbitol: 36 mg/comprimido

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastrorresistente.

El comprimido es de color marrón amarillento claro, ovalado y ligeramente biconvexo.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Adultos y adolescentes de 12 años de edad o mayores

-    Esofagitis por reflujo.

Adultos

-    Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con antibióticos adecuados en pacientes con H. pylori asociada con úlceras.

-    Úlcera gástrica y duodenal

-    Síndrome de Zollinger - Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas.

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Adultos y adolescentes de 12 años de edad o mayores:

Esofagitis por reflujo

La dosis recomendada es de 1 comprimido gastrorresistente de Nolpaza 40 mg al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (2 comprimidos gastrorresistentes de Nolpaza 40 mg al día), especialmente si no han respondido a otros fármacos. Generalmente se requiere un periodo de 4 semanas de tratamiento de esofagitis por relujo. Si no fuera suficiente, la curación se conseguirá, normalmente, después de un período adicional de 4 semanas.

Adultos

Erradicación de Helicobacter pylori (H. _ pylori) en combinación con dos antibióticos adecuados En los pacientes con úlcera duodenal y gástrica asociadas a H. pylori, la erradicación del microorganismo se logra con una terapia combinada. Han de seguirse las pautas locales oficiales (por. ej. recomendaciones estatales) para no crear resistencias bacteriales atendiendo al uso y prescripción

normalizado de los agentes antibacterianos. Dependiendo del patrón de resistencia pueden recomendarse las siguientes combinaciones para la erradicación de H. pylori.:

a)    1 comprimido gastrorresistente de Nolpaza dos veces al día + 1000 mg de amoxicilina dos veces al día

+ 500 mg de claritromicina dos veces al día

b)    1 comprimido gastrorresistente de Nolpaza dos veces al día

+ 400 - 500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol)

+ 250 - 500 mg de claritromicina dos veces al día

c)    1 comprimido gastrorresistente de Nolpaza dos veces al día + 1000 mg de amoxicilina dos veces al día

+ 400 - 500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol)

La terapia combinada para erradicación de H. pylori, el segundo comprimido de Nolpaza debe tomarse antes de la cena. La terapia combinada se suele implementar durante 7 días y puede prolongarse hasta un máximo de 2 semanas. Si es necesario seguir con el tratamiento con pantoprazol para asegurar la curación de la úlcera gástrica y duodenal, se debe seguir las dosis recomendables para el tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal.

No se aconseja una terapia combinada en los casos de pacientes H. pylori negativos. Para dichos casos se recomienda una monoterapia con Nolpaza:

Tratamiento de úlcera gástrica

Un comprimido gastrorresistente de Nolpaza al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (aumento a dos comprimidos de Nolpaza al día) especialmente si no han respondido a otros fármacos. Generalmente se requiere un periodo de 4 semanas de tratamiento de úlcera gástrica. Si no fuera suficiente, la curación se conseguirá, normalmente, después de un período adicional de 4 semanas.

Tratamiento de úlcera duodenal

Un comprimido gastrorresistente de Nolapza al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (aumento a dos comprimidos de Nolpaza al día) especialmente si no han respondido a otros fármacos. Generalmente para la curación de úlcera gástrica se requiere un periodo de 2 semanas de tratamiento. Si no fuera suficiente el periodo de 2 semanas, la curación se conseguirá después de un período adicional de 2 semanas.

Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas El tratamiento a largo plazo de los pacientes con Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas debe iniciarse con una dosis diaria de 80 mg (2 comprimidos de Nolpaza 40 mg). Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso de administrarse dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en dos dosis al día. De forma transitoria se podría administrar una dosis superior a 160 mg de pantoprazol, si fuera necesario, pero no por más tiempo el que está previsto para un control adecuado de acído.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia hepática

En caso de insuficiencia hepática grave, no debe excederse de la dosis diaria de 20 mg de pantoprazol (1 comprimido de 20 mg de pantoprazol). Al no disponer datos sobre la eficacia y seguridad de Nolpaza no debe ser usado para la terapia combinada para erradicación de H. pylori en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal

No es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. Al no disponer datos sobre la eficacia y seguridad de Nolpaza en pacientes con insuficiencia renal, Nolpaza no debe ser usado para la terapia combinada para erradicación de H. pylori en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica Niños menores de 12 años:

No se recomienda el uso de Nolpaza en niños menores de 12 años debido a que los datos de seguridad y eficacia son limitados en este grupo de edad.

Forma de administración

Los comprimidos no deben masticarse ni partirse, y deben ser ingeridos enteros con líquido 1 hora antes de una de las principales comidas, con un poco de agua.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos, al sorbitol o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección 6.1.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave, durante el período de tratamiento con pantoprazol, deberán monitorizarse regularmente las enzimas hepáticas , especialmente en tratamientos prolongados. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el tratamiento con pantoprazol (ver sección 4.2).

Co-administración

En el caso de co-administración se debe tener en cuenta el resumen de las características del producto de los respectivos medicamentos.

Presencia de los síntomas de alarma

Si aparecen síntomas de alarma (p. ej.: pérdida de peso importante no intencionada, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melena) y cuando haya o se sospeche úlcera gástrica, debe excluirse el cáncer, ya que el tratamiento con pantoprazol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Si los síntomas persisten a pesar del tratamiento adecuado, debe considerarse la realización de más estudios.

Co-administración con atazanavir

No se recomienda la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). Si la combinación con inhibidores de la bomba de protones es indispensable, se recomienda un seguimiento estricto del tratamiento (p.ej. carga viral) y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir. La dosis no debe exceder de 20 mg de pantoprazol al día.

Influencia sobre la absorción de vitamina B12

En los pacientes con Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas requieren el tratamiento a largo plazo. Pantoprazol, como todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debería tenerse en cuenta en tratamientos a largo plazo en pacientes con déficit de vitamina B12 o con factores de riesgo respecto a una absorción reducida de dicha vitamina.

Tratamiento a largo plazo

En tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan de un periodo de 1 año, los pacientes deberán controlarse regularmente.

Infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias

Se podría esperar que pantoprazol, como todos los inhibidores de la bomba de protones (IBPs), elevase los niveles de las bacterias normalmente presentes en las zonas superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con Nolpaza puede producir un riesgo ligeramente superior de infecciones gastrointestinales, causadas por las bacterias como Salmonella y Campylobacter y C.difficile.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como pantoprazol durante al menos tres meses y en la mayoría de los casos tratados durante un año. Pueden presentar síntomas graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular que aparecen de forma insidiosa y pasan desapercibidos.

En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesia mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con IBP. Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que puedan producir hipomagnesemia (por ejemplo los diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo

Fracturas de huesos

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en dosis altas y durante tratamientos prolongados (más de un año) pueden aumentar el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna vertebral, sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo global de fractura entre 10-40%. Parte de este aumento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy poco frecuentes de LECS . Si se producen lesiones en la piel , especialmente en las zonas expuestas al sol, y si se acompañan de artralgia, el paciente debe buscar ayuda médica de inmediato y el profesional sanitario deberían considerar la suspensión de pantoprazol. Los LECS después del tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.

Sorbitol

Nolpaza contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de Pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos

Debido a la profunda y larga duración de la inhibición de la secreción ácida a nivel gástrico, pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos con biodisponibilidad gástrica dependiente del pH, p.ej. antifungicos azólicos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos como erlotinib.

Medicamentos para la terapia del VIH (atazanavir)

La administración de atazanavir y otros medicamentos para el VIH cuya absorción es pH dependiente junto con inhibidores de la bomba de protones puede resultar en una reducción considerable en la biodisponibilidad de estos medicamentos para el tratamiento del VIH y puede tener un impacto en la eficacia de estos medicamentos. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.4).

Anticoagulantes cumarínicos (warfarina o fenprocumon)

Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado casos aislados de cambios en el Índice Internacional Normalizado (IIN) en el periodo post-comercialización durante el tratamiento concomitante. Por tanto, en los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos (ej. warfarina o fenprocumon), se recomienda la monitorización del tiempo de protrombina/IIN tras el inicio, finalización o durante el uso irregular de pantoprazol.

Metrotrexato

El uso concomitante de una dosis elevada de metotrexato (p. ej. 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones ha mostrado un aumento de los niveles de metotrexato en algunos pacientes. Por tanto en los ajustes donde se use una dosis elevada de metotrexato, por ejemplo en cáncer y psoriasis, puede necesitarse considerar una retirada temporal de pantoprazol.

Otros estudios de interacción

Pantoprazol se metaboliza extensamente en el hígado a través del sistema enzimático del citocromo P450. La principal ruta metabólica es la desmetilación por CYP2C19 y otras rutas metabólicas incluída la oxidación mediante la enzima CYP3A4.

Los estudios de interacción con fármacos que utilizan estas mismas rutas metabólicas, tales como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contengan levonorgestrel y etinilestradiol no han revelado interacciones con relevancia clínica significativa.

Los resultados procedentes de distintos estudios de interacción demuestran que pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos metabolizados por la CYP1A2 (tales como cafeína, teofilina), CYP2C9 (como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como metoprolol), CYP2E1 (como etanol) ni interfiere con la glicoproteína-p relacionada con la absorción de digoxina.

No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.

También se han realizado estudios de interacción administrando pantoprazol de forma concomitante con antibióticos (claritromicina, metronidazol y amoxicilina). No se han encontrado interacciones con relevancia clínica.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos suficientes relativos al uso de pantoprazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. No debe utilizarse Nolpaza a menos que sea claramente necesario.

Lactancia

Los estudios en animales han mostrado que se excreta en la leche materna. Se ha informado sobre la excreción de pantoprazol en leche maternal en humanos. Por tanto, la decisión de continuar o interrumpir con la lactancia o de continuar o interrumpir el tratamiento con Nolpaza se debe tomar valorando el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento con Nolpaza para la madre.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Pueden producirse reacciones adversas tales como mareos y trastornos visuales (ver sección 4.8). Si los pacientes se ven afectados, no deben conducir ni manejar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Puede esperarse que un 5 % de los pacientes experimente reacciones adversas al medicamento (RAM). Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son diarrea y cefalea, ambas presentes aproximadamente en un 1 % de los pacientes

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas comunicadas con pantoprazol, ordenadas según la siguiente clasificación de frecuencias:

-    Muy frecuentes (>1/10)

-    Frecuentes (>1/100 a <1/10)

-    Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

-    Raras (<1/10.000 a <1/1.000)Muy raras (1/10.000)

-    Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

No es posible establecer una frecuencia de Reacción Adversa para todas las reacciones adversas obtenidas durante la experiencia de post-comercialización, por lo que se mencionan como “frecuencia no conocida”.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Listado tabulado de reacciones adversas

Tabla: Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia postcomercialización

Frecuencia ORGANO SISTEMA	Poco frecuentes	Raras	Muy raras	No conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático		Agranulocitosis	Trombocitopenia; Leucopenia, Pancitopenia
Trastornos del sistema inmunológico		Hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y shock anafiláctico)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Hiperlipidemia e incremento de lípidos (triglicéridos, colesterol); Cambios de peso		Hiponatremia, Hipomagnesemia. (Ver sección 4.4) Hipocalcemia en asociación con hipomagenesemia ; Hipopotasemia
Trastornos psiquiátricos	Trastornos del sueño	Depresión (y todas las agravaciones)	Desorientación (y todas las agravaciones)	Alucinaciones: Confusión (especialmente en pacientes predispuestos, así como empeoramiento de estos síntomas en caso de que

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es

4.9 Sobredosis

Síntomas

No se conocen síntomas de sobredosis en humanos.

Dosis sistémicas de hasta 240 mg administrados por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas.

Tratamiento

Dado que pantoprazol se une extensivamente a proteínas éste no es fácilmente dializable.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, no pueden darse recomendaciones terapéuticas específicas aparte de tratamiento sintomático y de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC: A02BC02.

Mecanismo de acción

Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la inhibición específica sobre la bomba de protones de las células parietales.

Pantoprazol se convierte en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe la enzima H+/K+ ATPasa, es decir, la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. En la mayoría de pacientes, la desaparición de los síntomas se consigue a las 2 semanas. Al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones e inhibidores del receptor H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago, y de ese modo un aumento de gastrina en proporción a la reducción de la acidez. El aumento de gastrina reversible. Como pantoprazol se une a una zona distal de la enzima a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo si se administra por vía oral o por vía intravenosa.

Los valores de gastrina en ayunas aumentan bajo pantoprazol. En un uso a corto plazo, la mayoría de las veces los niveles no exceden el límite superior de la normalidad. Durante tratamientos a largo plazo, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Sin embargo, un incremento excesivo únicamente se produce en casos aislados. Como resultado, se observa un aumento de leve a moderado del número de células endocrinas específicas (ECL) del estómago, que se produce en una minoría de los casos durante tratamientos a largo plazo (similar a la hiperplasia adenomatoide). Sin embargo, según los estudios realizados hasta ahora, la formación de precursores carcinoides (hiperplasia atípica) o carcinoides gástricos encontrados en experimentos animales (ver sección 5.3) no se ha observado en humanos.

Según los resultados obtenidos en estudios realizados en animales, no se puede descartar por completo la influencia de tratamientos a largo plazo, superiores a un año, con pantoprazol sobre los parámetros

endocrinos del tiroides

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Pantoprazol se absorbe rápidamente, alcanzándose la concentración plasmática máxima incluso tras una dosis única oral de 40 mg. Por término medio, al cabo de 2,5 h tras la administración, se alcanzan concentraciones séricas máximas de entre 2 - 3 pg/ml, permaneciendo estos valores constantes tras la administración múltiple. Los valores farmacocinéticos no varían tras una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es lineal después de la administración tanto oral como intravenosa.

La biodisponibilidad absoluta de un comprimido fue de aproximadamente el 77%. La ingesta concomitante de alimentos no influyó sobre el AUC, sobre la concentración plasmática máxima o sobre la biodisponibilidad. Con la ingesta de alimentos sólo aumentará la variabilidad del tiempo de latencia.

Distribución

La unión de pantoprazol a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98%. El volumen de distribución es de unos 0,15 l/kg.

Eliminación

El principio activo se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal ruta metabólica es la desmetilación por la isoenzima CYP2C19 con la subsiguiente conjugación con sulfato, otras rutas metabólicas incluyen la oxidación por CYP3A4. La vida media terminal es aproximadamente de 1 hora y el aclaramiento de 0,1 l/h/kg. Algunos sujetos presentaron eliminación retrasada. Debido a la unión específica de pantoprazol a la bomba de protones de la célula parietal, la semivida de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de secreción ácida).

La eliminación renal representa la principal ruta de excreción (aproximadamente un 80%) para los metabolitos de pantoprazol; el resto se excreta con las heces. El principal metabolito tanto en suero como en orina es desmetilpantoprazol, el cual se conjuga con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol.

Características en pacientes/grupos especiales de sujetos:

Insuficiencia renal e insuficiencia hepática

No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluyendo pacientes en diálisis). Al igual que en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente prolongada (2 - 3 h), sin embargo la excreción es rápida y por eso no se produce acumulación.

Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de vida media aumentaron hasta entre 7 - 9 h y los valores de AUC aumentaron en un factor de 5 - 7, la concentración máxima en suero solamente se incrementó ligeramente, en un factor de 1,5 comparado con sujetos sanos.

Pacientes de edad avanzada

Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios jóvenes.

Otras poblaciones especiales

Aproximadamente un 3% de la población Europea carece de la enzima funcional CYP2C19 y éstos

reciben el nombre de metabolizadores lentos. En estos individuos el metabolismo de pantoprazol está probablemente catalizado sobre todo por CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, la media del área bajo la curva tiempo-concentración plasmática fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos con la enzima funcional CYP2C19 (metabolizadores rápidos). Concentraciones plasmáticas máximas medias incrementaron en un 60%. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de pantoprazol.

Población pediátrica

Tras la administración de dosis orales únicas de 20 o 40 mg de pantoprazol a niños de edades entre 5-16 años, la AUC y la Cmax se encontraron dentro del rango correspondiente a los valores para adultos.

Tras la administración de dosis únicas i.v. de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 2 y los 6 años no se observó asociación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso. El AUC y el volumen de distribución estaban de acuerdo con los datos en adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

En un estudio de carcinogénesis durante 2 años en ratas se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los preestómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido cuidadosamente investigado y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante el tratamiento crónico. En los estudios a 2 años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y ratones hembras y fue interpretado como debido a la elevada tasa de metabolización hepática de pantoprazol.

Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos de la tiroides en el grupo de ratas que recibieron la dosis más alta (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación hepática de tiroxina en el hígado de las ratas. Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos secundarios en la glándula del tiroides.

En estudios de reproducción animal, se observaron signos leves de toxicidad fetal a dosis superiores a

5    mg/kg. Las investigaciones no han revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogéncios.

Se investigó en ratas la penetración a través de placenta, y se encontró un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento.

6    . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Manitol

Crospovidona (tipo B)

Carbonato de sodio anhidro Sorbitol (E-420)

Estearato de calcio

Recubrimiento:

Hipromelosa Povidona (K-25)

Dióxido de titano (E-171)

Oxido de hierro amarillo (E-172)

Propilenglicol

Copolímero etilacrilato-ácido metacrílico

Laurilsulfato sódico

Polisorbato 80

Macrogol 6000

Talco

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

5 años.

Frasco de HDPE

Después de abrir el frasco por primera vez, el producto debe usarse en 3 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

Blister: Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Frasco de HDPE: Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blisters (OPA/Aluminio/PVC película y lámina de aluminio) en el envase de cartón.

Tamaño del envase: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 100, 100 x 1, 112 o 140 comprimidos gastrorresistentes.

Frasco del plástico HDPE con una cápsula desecante de sílice gel y tapón de rosca PP a prueba de manipulaciones:

Tamaño de envase: 250 comprimidos gastrorresistentes.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

70516

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización:

Fecha de la última renovación

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 06/2014