ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nolotil 2 g/10ml solución oral

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada envase monodosis de 10 ml contiene:

Metamizol magnésico    2 g

Sorbitol (E420)    3,5 g

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Solución oral.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas Tratamiento del dolor de moderado a severo.

4.2    Posología y forma de administración

Un envase monodosis cada 8 horas, solo o disuelto en agua.

Pacientes ancianos:

En pacientes ancianos debe disminuirse la dosis ya que la eliminación de los metabolitos de metamizol puede verse retrasada.

Pacientes con estado general debilitado y aclaramiento de creatinina alterado:

En pacientes con estado general debilitado y aclaramiento de creatinina alterado la dosis debe reducirse ya que la eliminación de los metabolitos de metamizol puede verse retrasada.

Insuficiencia renal y hepática:

Dado que en casos de insuficiencia renal y hepática la velocidad de eliminación disminuye, debe evitarse la administración repetida de dosis elevadas. En tratamientos de corta duración no es necesaria una reducción de la dosis. No se dispone de experiencia por lo que respecta a la posología en tratamientos prolongados.

Nolotil no debe ser administrado durante más tiempo que el estrictamente necesario. Si debido a la naturaleza y gravedad de la afección es aconsejable un tratamiento prolongado, deberá llevarse a cabo un control cuidadoso para establecer si es necesario proseguir con el tratamiento y durante cuánto tiempo.

4.3    Contraindicaciones

Nolotil no se debe utilizar en:

- pacientes con hipersensibilidad conocida a metamizol o a otras pirazolonas o pirazolidinas (isopropilaminofenazona, propifenazona, fenazona o fenilbutazona), así como pacientes con

hipersensibilidad a alguno de los excipientes. Esto incluye pacientes que han reaccionado, por ejemplo, con una agranulocitosis tras la utilización de alguna de estas sustancias

-    pacientes con síndrome conocido de asma por analgésicos o pacientes con intolerancia conocida a los analgésicos, del tipo urticaria-angioedema, es decir, pacientes con broncoespasmo u otras formas de reacción anafilactoide en respuesta a los salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no narcóticos, como por ejemplo diclofenaco, ibuprofeno, indometacina o naproxeno

-    pacientes con porfiria hepática intermitente aguda (riesgo de provocar un ataque de profiria)

-    pacientes con deficiencia genética de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (riesgo de hemólisis)

-    pacientes con alteraciones de la función de la médula ósea (p.ej. después del tratamiento con agentes citostáticos) o enfermedades del sistema hematopoyético

-    el tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia)

En caso de problemas hereditarios raros de incompatibilidad con algún excipiente (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo), el uso de este medicamento está contraindicado.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes deben ser advertidos especialmente de que Nolotil únicamente debe ser administrado por prescripción facultativa.

Nolotil contiene metamizol, derivado de la pirazolona y presenta riesgo de choque y de agranulocitosis, que son raros pero que pueden poner en riesgo la vida (ver sección 4.8 Reacciones adversas).

Los pacientes que experimenten reacciones anafilactoides a Nolotil también presentan un riesgo alto de reaccionar del mismo modo a otros analgésicos no narcóticos.

Los pacientes que muestran reacciones anafilácticas u otras reacciones inmunológicas a Nolotil (p.ej. agranulocitosis) también presentan un alto riesgo de reaccionar del mismo modo a otras pirazolonas y pirazolidinas.

Cuando aparezcan signos clínicos de agranulocitosis o trombocitopenia, se debe interrumpir inmediatamente la administración de Nolotil y se debe controlar el recuento sanguíneo (incluyendo la fórmula leucocitaria). No se puede esperar a disponer de los resultados de las pruebas analíticas para interrumpir el tratamiento.

El riesgo de posibles reacciones anafilactoides graves con Nolotil es claramente más elevado en pacientes con:

-    síndrome de asma por analgésicos o intolerancia a los analgésicos del tipo urticaria-angioedema (ver sección 4.3 Contraindicaciones),

-    asma bronquial, especialmente en presencia de rinosinusitis y pólipos nasales,

-    urticaria crónica,

-    intolerancia a colorantes (p. ej. tartracina) y/o conservantes (p. ej. benzoatos),

-    intolerancia al alcohol. Estos pacientes reaccionan incluso a pequeñas cantidades de bebidas alcohólicas con síntomas como estornudos, lagrimeo y eritema facial intenso. Una intolerancia al alcohol de este tipo puede indicar un síndrome de asma por analgésicos no diagnosticado hasta la fecha (ver sección 4.3).

Nolotil puede provocar reacciones de hipotensión (ver sección 4.8). Estas reacciones pueden ser

dependientes de la dosis y es más probable que se produzcan tras la administración parenteral que tras la

administración enteral. El riesgo de experimentar este tipo de reacciones también se ve incrementado en caso de:

-    pacientes con, por ejemplo, hipotensión arterial preexistente, hipovolemia o deshidratación, inestabilidad circulatoria o insuficiencia circulatoria incipiente (p. ej. en pacientes con ataque al corazón o politraumatismo)

-    pacientes con fiebre alta.

Por ello, en estos pacientes, la indicación debe ser establecida con especial atención y en caso de administración, ésta debe supervisarse estrechamente. Pueden ser necesarias medidas preventivas (p. ej. estabilización de la circulación) para reducir el riesgo de una reacción de hipotensión. Nolotil requiere una supervisión estrecha de los parámetros hemodinámicos cuando se usa en pacientes en los que debe evitarse por completo la caída de la presión arterial, como por ejemplo en pacientes con cardiopatía coronaria grave o con estenosis importante de los vasos sanguíneos cerebrales.

Nolotil sólo se debe utilizar tras una valoración del balance beneficio-riesgo y deben tomarse las medidas adecuadas en pacientes ancianos o pacientes con la función renal o hepática alterada (ver sección 4.2 Posología y forma de administración).

Antes de la administración de Nolotil se debe preguntar al paciente si presenta alguna de las características mencionadas anteriormente. En pacientes con riesgo elevado de reacciones anafilactoides, Nolotil sólo se debe utilizar tras una valoración de los posibles riesgos frente a los beneficios esperados. Si Nolotil se administra en estos casos, el paciente debe ser controlado estrechamente por el médico y se debe garantizar la disponibilidad de medidas de urgencia.

Se han descrito casos de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con metamizol. Muchos de estos pacientes habían recibido de forma concomitante otros tratamientos (p.ej. AINEs) asociados con la hemorragia gastrointestinal o habían sufrido una sobredosis de metamizol.

Advertencia sobre excipientes:

Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento. Puede producir un efecto laxante leve porque contiene 3,5 g de sorbitol por envase.

Valor calórico: 2,6 kcal/g sorbitol.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Metamizol puede causar una disminución de la concentración sérica de ciclosporinas. La concentración sérica de ciclosporinas se debe controlar si se administran conjuntamente con Nolotil.

Junto con el alcohol, pueden potenciarse los efectos tanto de éste, como del fármaco.

El uso concomitante de Nolotil y clorpromazina puede provocar hipotermia grave.

Las pirazolonas pueden interaccionar con anticoagulantes orales, captopril, litio, metotrexato y triamterene. La eficacia de los antihipertensivos y diuréticos puede verse afectada por las pirazolonas. Se desconoce hasta qué punto estas interacciones están causadas por metamizol.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre el uso de Nolotil durante el embarazo. Metamizol atraviesa la barrera placentaria. En los estudios en animales, no hubo signos que sugieran que metamizol tenga un efecto teratogénico (ver sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).

Al no existir experiencia suficiente en humanos, no se recomienda utilizar Nolotil durante el primer trimestre. Durante el segundo trimestre únicamente debe utilizarse si los beneficios esperados superan claramente los riesgos.

Aunque metamizol es solamente un inhibidor débil de la síntesis de prostaglandinas, no puede excluirse la posibilidad de cierre prematuro del conducto arterioso (Botalli) y de complicaciones perinatales debidas al deterioro de la agregación plaquetaria tanto del neonato como de la madre. Por tanto, Nolotil está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Los metabolitos de metamizol son excretados en la leche materna. Por tanto, debe evitarse la lactancia mientras se usa metamizol y durante las 48 horas siguientes a su administración.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existen estudios sobre el efecto en la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

Aunque no son de esperar efectos adversos sobre la capacidad de concentración y de reacción, a las dosis más altas, dentro de las recomendadas, debe tenerse en cuenta que estas capacidades pueden verse afectadas y se debe evitar utilizar máquinas, conducir vehículos u otras actividades peligrosas. Esto es especialmente aplicable cuando se ha consumido alcohol.

4.8 Reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se ha descrito utilizando el convenio de frecuencias MedDRA: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y <1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 y < 1/100) raras (> 1/10.000 y < 1/1.000),muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

raras    leucopenia

muy raras    agranulocitosis (incluyendo casos mortales),    trombocitopenia

frecuencia no conocida    sepsis (incluyendo casos mortales)

Se supone que estas reacciones son de naturaleza inmunológica. Pueden aparecer incluso cuando ya se haya utilizado metamizol con anterioridad sin complicaciones.

Existen signos que sugieren que el riesgo de agranulocitosis puede ser elevado si se usa Nolotil durante más de una semana. La agranulocitosis se manifiesta en forma de fiebre, escalofríos, dolor orofaríngeo, disfagia, estomatitis, rinitis, faringitis, inflamación del tracto genital e inflamación anal. Estos signos pueden ser mínimos en pacientes que estén tomando antibióticos. La linfoadenopatía o esplenomegalia es pequeña o inexistente. La velocidad de sedimentación de los glóbulos rojos se incrementa notablemente y los granulocitos se reducen de manera considerable o desaparecen del todo. La hemoglobina, el recuento celular sanguíneo y el recuento plaquetar pueden ser anormales.

Se recomienda encarecidamente interrumpir inmediatamente el tratamiento con Nolotil y consultar a un médico, no sólo cuando los resultados de las pruebas de laboratorio están disponibles sino cuando se produce un deterioro inesperado en el estado general del paciente, cuando la fiebre no remite o reaparece o si hay cambios dolorosos en la mucosa de la boca, nariz y garganta.

Trastornos del sistema inmunológico, trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

poco frecuentes    erupción medicamentosa, reacción cutánea

raras    reacción anafiláctica, reacción anafilactoide (especialmente tras la

administración parenteral), asma (en pacientes con síndrome de asma por analgésicos), exantema maculopapuloso

muy raras    necrólisis tóxica epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson

frecuencia no conocida    choque anafiláctico (incluyendo casos mortales), hipersensibilidad

Las reacciones más leves (p. ej., reacciones en piel y mucosas como prurito, quemazón, eritema, hinchazón así como disnea y molestias gastrointestinales) pueden progresar hasta formas más graves (p. ej. urticaria generalizada, angioedema grave incluyendo la zona de la laringe, broncospasmo grave, arritmias, disminución de la presión arterial algunas veces precedida por un aumento de la presión arterial). Por lo tanto, el tratamiento con Nolotil debe interrumpirse inmediatamente si aparecen reacciones en la piel. En caso de reacciones cutáneas graves, debe consultarse inmediatamente a un médico.

Las reacciones anafilácticas pueden presentarse durante o inmediatamente después de la administración pero también horas más tarde. Sin embargo, las reacciones suelen presentarse durante la primera hora después de la administración. Tan pronto como aparezcan signos/síntomas de anafilaxis, debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Trastornos vasculares

frecuentes    hipotensión

muy raras    choque

Las reacciones de hipotensión que se presentan durante o después de la administración pueden ser inducidas por fármacos y no van acompañadas de otros signos de reacciones anafilactoides y/o anfilácticas. Una reacción de este tipo puede ocasionar una disminución crítica de la presión arterial.

En caso de fiebre muy elevada puede producirse una disminución crítica dosis-dependiente en la presión arterial sin otros signos de intolerancia a medicamentos.

Trastornos gastrointestinales

frecuencia no conocida    hemorragia gastrointestinal

Trastornos renales y urinarios

muy raras    fallo renal agudo,    proteinuria, oliguria, anuria, insuficiencia renal, nefritis

intersticial

4.9 Sobredosificación

Síntomas:

Después de una sobredosificación aguda se han observado náuseas, vómitos, dolor abdominal, deterioro de la función renal/insuficiencia renal aguda (p. ej. manifestada como una nefritis intersticial) y, en ocasiones más raras, síntomas del sistema nervioso central (mareo, somnolencia, coma, convulsiones) y disminución de la presión arterial o incluso choque y taquicardia.

Después de administrar dosis muy altas, la excreción del metabolito ácido rubazónico puede causar coloración rojiza de la orina.

Tratamiento:

No se conoce ningún antídoto específico para metamizol. Si se ha administrado metamizol recientemente, se pueden adoptar medidas destinadas a reducir la absorción (p. ej., carbón activado) a fin de limitar la absorción sistémica. El metabolito principal (4-metilaminoantipirina) puede eliminarse mediante hemodiálisis, hemofiltración, hemoperfusión o filtración del plasma.

El tratamiento de la intoxicación y la prevención de complicaciones graves, pueden requerir seguimiento y tratamiento médico intensivo general y especial.

Medidas de urgencia para casos de intolerancia grave a fármacos (choque)

Cuando se produzcan los primeros síntomas (p. ej. reacciones cutáneas como urticaria y eritema, inquietud, cefaleas, sudoración profusa, náuseas) la administración debe interrumpirse inmediatamente. Además de las medidas de urgencia habituales como poner el paciente de costado, mantener las vías respiratorias libres de obstrucción o administrar oxígeno, puede ser necesaria la administración de simpaticomiméticos, expansores del plasma o glucocorticoides.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

El metamizol, principio activo de Nolotil, es una pirazolona analgésica no acídica, no narcótica, con efectos analgésicos, antipiréticos y espasmolíticos. El mecanismo de acción no se ha investigado completamente. Algunos datos indican que el metamizol y el principal metabolito (metil-amino-antipirina) pueden tener un modo de acción combinado central (cerebro y médula) y periférico. A dosis supra-terapéuticas puede conseguirse un efecto antiflogístico, el cual puede resultar de una inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, el metamizol se hidroliza rápidamente en el jugo gástrico a su principal metabolito, la metil-amino-antipirina (MAA), la cual es fácilmente absorbida. En el hígado, la metil-amino-antipirina se hidroliza adicionalmente por oxidación y desmetilación seguida de acetilación. El metamizol administrado por vía oral se absorbe casi de forma completa. En voluntarios sanos, después de la administración oral e i.v., se excreta más del 90 % de la dosis en la orina al cabo de 7 días. La vida media de eliminación del metamizol radiomarcado es de aprox. 10 horas. Para la metil-amino-antipirina, la vida media de eliminación después de una dosis única por vía oral es de 2,7 horas; para los demás metabolitos principales, la vida media de eliminación es de 3,7 a 11,2 horas.

Los niños eliminan los metabolitos más rápidamente que los adultos. Sin embargo, estos resultados no justifican una modificación de la dosis recomendada para los niños.

En voluntarios sanos ancianos, la vida media de eliminación de la metil-amino-antipirina fue significativamente superior y el aclaramiento de la metil-amino-antipirina fue significativamente inferior al de los sujetos sanos. Estos resultados no implican un ajuste general de la dosis en los pacientes ancianos y la dosis se debe evaluar de acuerdo con la respuesta clínica.

Los principales metabolitos del metamizol son: metil-amino-antipirina (MAA), amino-antipirina (AA), formil-amino-antipirina (FAA) y acetil-amino-antipirina (AAA).

El estudio de los cuatro metabolitos principales del metamizol muestra que los efectos antipirético, analgésico, antiinflamatorio y espasmolítico del metamizol se pueden atribuir a los metabolitos metil-amino-antipirina y amino-antipirina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios de toxicidad del metamizol por vía oral demuestran una toxicidad muy baja. La DL50 en ratones y ratas oscila entre 3.127 y 4.351 mg/kg. En caso de administración intravenosa, la DL50 fue de 2.389 mg/kg en ambas especies.

Los efectos de la administración subcutánea o intravenosa de metamizol durante 4 semanas, a dosis de 50, 150 y 450 mg/kg/día se han estudiado en rata y perro sin que se observe evidencia morfológica de daño orgánico.

La toxicidad crónica por vía oral se ha estudiado en rata y perro en un rango de dosis de 100-900 mg/kg/día sin daños morfológicos evidentes.

En un estudio de fertilidad por vía oral en ratas no se observaron influencias en la fertilidad de las generaciones F1 y F2.

Los resultados de los estudios de teratogenicidad no evidenciaron malformaciones.

Los estudios in vivo e in vitro no indicaron potencial genotóxico. Asimismo, los estudios de carcinogenicidad, incluyendo carcinogenicidad transplacentaria, no mostraron potencial tumorigénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Propilenglicol Glicerol (E 422)

Sacarina de sodio Mentol

Sorbitol (E 420)

Agua purificada.

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3    Período de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase con 5 envases monodosis de vidrio topacio de clase hidrolítica I con tapón de polietileno de baja densidad.

Envase clínico con 100 envases monodosis.

6.6 Precacuciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

En el envase del producto se incluye un folleto explicativo para el paciente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim España, S.A.

Prat de la Riba, 50

08174 Sant Cugat del Valles (Barcelona)

España

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.815

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: Abril 2001

Fecha de la renovación de la autorización: 26 de octubre de 2005

10.    FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

Mayo 2011

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios