Noiafren 20 Mg Comprimidos
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Noiafren 10 mg comprimidos Noiafren 20 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Noiafren 10 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 10 mg de clobazam.
Excipiente con efecto conocido:
Lactosa monohidrato: 72,3 mg
Noiafren 20 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 20 mg de clobazam.
Excipiente con efecto conocido:
Lactosa monohidrato: 100 mg
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Noiafren 10 mg: comprimidos blancos, redondos, biconvexos y ranurados, grabados con las letras B y GL a cada lado de la ranura. La ranura sirve para dividir los comprimidos en dos mitades iguales de 5 mg.
Noiafren 20 mg: comprimidos blancos, redondos, planos, biselados y ranurados, grabados con las letras BGO a ambos lados de la ranura. La ranura no sirve para dividir los comprimidos en dos mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos:
Estados de ansiedad agudos y crónicos que pueden manifestarse especialmente en forma de ansiedad, tensión, intranquilidad interna, excitación, irritabilidad, alteraciones del sueño de tipo emocional, trastornos psicovegetativos y psicosomáticos, (como por ejemplo los que se localizan en el tracto gastrointestinal o en el sistema cardiocirculatorio), así como alteraciones del humor. En caso de trastornos psicovegetativos y psicosomáticos, el médico deberá descartar la posible existencia de una causa orgánica.
Ansiedad durante neurosis graves, ansiedad que acompaña a los estados depresivos (en asociación con un tratamiento antidepresivo), o a las psicosis (asociado a neurolépticos), así como en las curas de desintoxicación etílica y en el predelirium.
Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.
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Adultos y niños mayores de 6 años:
Tratamiento coadyuvante de la epilepsia, especialmente las formas parciales, con o sin generalización secundaria, que no son controladas completamente por el tratamiento convencional.
4.2 Posología y forma de administración
La posología y duración del tratamiento debe ajustarse a la indicación, y a la respuesta clínica individual.
Se debe prestar especial atención a la posibilidad de interferencia con el estado de alerta y tiempo de reacción. Por ello se debe mantener la menor dosis posible.
Tratamiento de los estados de ansiedad:
Adultos:
Para adultos la dosis inicial es usualmente de 20 mg de clobazam al día. Si se precisa, puede aumentarse la dosis diaria. Generalmente, se recomienda que no se supere una dosis total diaria de 30 mg. Si la dosis se va a repartir a lo largo del día, se recomienda tomar la dosis más alta por la noche.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la respuesta y una mayor susceptibilidad a las reacciones adversas, por lo que estos pacientes requieren dosis iniciales bajas, con aumentos graduales bajo observación cuidadosa (ver sección 4.4).
En pacientes de edad avanzada suele ser suficiente una dosis de mantenimiento de 10 a 15 mg de clobazam al día.
Insuficiencia renal o hepática
Puede producirse un aumento de la respuesta y una mayor susceptibilidad a las reacciones adversas, por lo que estos pacientes requieren dosis iniciales bajas, con aumentos graduales bajo observación cuidadosa (ver sección 4.4).
Ajuste secundario de la dosis: una vez los síntomas hayan mejorado, puede reducirse la dosis.
Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser la más corta posible. Se deberá reevaluar al paciente a intervalos regulares que no excedan de 4 semanas, incluyendo la necesidad de continuar el tratamiento especialmente en aquellos pacientes libres de síntomas. De forma general la duración total del tratamiento ansiolítico, no debe superar las 8-12 semanas, incluyendo la retirada gradual del mismo.
En ciertos casos, puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del periodo recomendado; dicha decisión sólo puede ser adoptada por el médico a cargo del paciente tras sopesar la evolución del mismo.
Una vez los síntomas hayan mejorado, puede reducirse la dosis o frecuencia de la administración y así prevenir una sobredosis por acumulación.
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Interrupción del tratamiento: después del tratamiento prolongado no se debe retirar clobazam repentinamente, sino que la dosis debe ser reducida de forma gradual bajo supervisión médica: de otro modo pueden aparecer síntomas de retirada.
Tratamiento coadyuvante de la epilepsia parcial no completamente controlada por el tratamiento convencional:
Adultos
La dosis inicial es de 5 a 15 mg/día, aumentando lentamente la dosificación en función del efecto observado, hasta llegar a una dosis diaria máxima de 80 mg.
Pacientes de edad avanzada
respuesta y una mayor susceptibilidad a iniciales bajas, con aumentos graduales
En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la las reacciones adversas, por lo que estos pacientes requieren dosis bajo observación cuidadosa (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal o hepática Puede producirse un aumento de la respuesta y una mayor susceptibilidad a las reacciones adversas, por lo que estos pacientes requieren dosis iniciales bajas, con aumentos graduales bajo observación cuidadosa (ver sección 4.4).
Población pediátrica
Niños mayores de 6 años: se recomienda que normalmente la dosis inicial sea de 5 mg/día. Generalmente es suficiente una dosis de mantenimiento de 0,3 a 1,0 mg/kg de peso al día.
No se puede realizar ninguna recomendación acerca de la dosis en niños menores de 6 años debido a que no hay disponible ninguna formulación adecuada a la edad que permita una dosificación segura y exacta.
En población pediátrica puede producirse un aumento de la respuesta y una mayor susceptibilidad a las reacciones adversas, por lo que estos pacientes requieren dosis iniciales bajas, con aumentos graduales bajo observación cuidadosa (ver sección 4.3).
Tiempo de dosificación: si la dosis se va a repartir a lo largo del día, recomienda tomar la dosis más alta por la noche. Dosis de hasta 30 mg de clobazam pueden también administrase en una sola toma por la noche.
Duración del tratamiento: se debe volver a valorar al paciente después de un período que no exceda las 4 semanas y a partir de entonces regularmente, para evaluar la necesidad de continuar con el tratamiento.
Interrupción del tratamiento: al finalizar el tratamiento, incluso en caso de resultados terapéuticos insuficientes, debe reducirse paulatinamente gradualmente la dosis, dado que lo contrario puede dar lugar a una mayor predisposición a la crisis así como a otros síntomas de retirada.
Forma de administración
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Los comprimidos pueden administrarse enteros, triturados, con o sin comida (ver sección 5.2), y con una cantidad suficiente de líquido (aproximadamente un vaso).
Los comprimidos de 10 mg pueden dividirse en dos mitades iguales de 5 mg.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
- Miastenia gravis (riesgo de agravamiento de la debilidad muscular)
- Insuficiencia respiratoria grave (riesgo de deterioro)
- Síndrome de apnea durante el sueño (riesgo de deterioro)
- Deterioro de la función hepática grave (riesgo de precipitación de encefalopatía)
- En mujeres durante la lactancia
- Glaucoma de ángulo cerrado.
No deben administrarse benzodiazepinas a niños sin una evaluación cuidadosa de la necesidad de su uso. Noiafren no debe utilizarse en niños entre 6 meses y 3 años, salvo en casos excepcionales donde el tratamiento antiepiléptico resulte imprescindible.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
• Alcohol
Se recomienda que los pacientes se abstengan de beber alcohol durante el tratamiento con clobazam (aumento del riesgo de sedación y de otros efectos adversos) (ver sección 4.5).
• Amnesia
Puede producirse amnesia anterógrada cuando se utilizan las benzodiazepinas en el intervalo normal de dosis, pero especialmente a nivel de dosis altas.
• Dependencia
Cuando se retiran las benzodiazepinas, especialmente si sucede de forma brusca, puede producirse un fenómeno de rebote o un síndrome de retirada.
El fenómeno de rebote se caracteriza por una recurrencia de forma acentuada de los síntomas que originariamente condujeron al tratamiento con clobazam (por ej. ansiedad, convulsiones). Esto puede ir acompañado por otras reacciones incluyendo cambios de humor, ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento con clobazam puede acompañarse de síntomas de retirada. Estos podrían incluir dolor de cabeza, trastornos del sueño, aumento del sueño, ansiedad extrema, tensión, intranquilidad, confusión, y excitabilidad, falta de realización, despersonalización, alucinaciones, y psicosis sintomáticas (por ej. delirio por retirada), hormigueo y calambres en las extremidades, dolor muscular, temblor, sudoración, náuseas, vómitos, hiperacusia, hipersensibilidad a la luz, sonidos y contacto físico, así como convulsiones epilépticas.
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También puede suceder un síndrome de retirada cuando se cambia de forma abrupta de una benzodiazepina de larga duración de acción (por ejemplo, Noiafren) a una de corta duración de acción.
En pacientes con antecedentes de dependencia a drogas o alcohol, puede haber un riesgo elevado de desarrollo de dependencia con clobazam, al igual que con otras benzodiacepinas (ver sección 4.8).
Embarazo:
Hay datos limitados relativos al uso de clobazam en mujeres embarazadas. Como medida de precaución es preferible evitar el uso de clobazan durante el embarazo. Clobazam se debe usar durante el embarazo solamente si el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto (ver sección 4.6).
• Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser la más corta posible (ver sección 4.2). No debe exceder las 8 a 12 semanas, incluyendo el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicación.
Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.
Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración limitada y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente. Además es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un fenómeno de rebote, lo que disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer al suprimir la medicación.
Al utilizar las benzodiazepinas de acción larga es importante advertir al paciente de la inconveniencia de cambiar a otra benzodiazepina de acción corta, por la posibilidad de aparición de un fenómeno de retirada.
• Reacciones graves en la piel
Se han notificado casos de reacciones graves en la piel con clobazam, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), tanto en niños como en adultos durante la experiencia post-comercialización. La mayoría de los casos notificados implicaban el uso concomitante de otros medicamentos, incluyendo medicamentos antiepilépticos, que se asociaban con reacciones cutáneas graves.
SSJ y NET pueden asociarse con un desenlace mortal. Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para identificar signos o síntomas de SSJ/NET, especialmente durante las 8 primeras semanas de tratamiento. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clobazam cuando se sospecha SSJ/NET. Si los signos o síntomas sugieren SSJ/NET, no se debe seguir con el uso de este medicamento y se debe considerar un tratamiento alternativo.
• Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Las benzodiazepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento.
Estas reacciones son más frecuentes en niños y pacientes de edad avanzada.
• Depresión respiratoria
Clobazam puede causar depresión respiratoria, especialmente si se administra a dosis altas. Por tanto, en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica o aguda, se debe monitorizar la función respiratoria, y puede ser necesaria una reducción de dosis.
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Clobazam está contraindicado en pacientes con insuficiencia respiratoria grave (ver sección 4.3).
• Insuficiencia renal y hepática
En pacientes con insuficiencia renal o hepática, la sensibilidad a clobazam y la susceptibilidad a efectos adversos está incrementada, y puede ser necesario una reducción de dosis. En tratamientos a largo plazo, la función renal y hepática se debe controlar regularmente.
Las benzodiazepinas no están indicadas en pacientes con insuficiencia hepática grave, por el riesgo asociado de encefalopatía.
• Debilidad muscular
Clobazam puede provocar debilidad muscular. Por tanto, en los pacientes con debilidad muscular preexistente o con ataxia espinal o cerebelosa, se precisa un control especial y puede ser necesaria la reducción de la dosis.
Clobazam está contraindicado en pacientes con miastenia gravis (ver sección 4.3).
• Pacientes de edad avanzada
En los pacientes de edad avanzada, debido al aumento de sensibilidad a reacciones adversas como somnolencia, mareo, debilidad muscular, hay un aumento del riesgo de caída que puede resultar en lesiones graves. Se recomienda una reducción de la dosis (ver sección 4.2 y 4.8).
• Tolerancia en epilepsia
Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos. Asimismo y como ocurre en el tratamiento de la epilepsia con otras benzodiazepinas, con Noiafren hay que contar con la posibilidad de que disminuya su eficacia antiepiléptica (desarrollo de tolerancia) en el curso del tratamiento.
• Metabolizadores CYP2C19 pobres
En pacientes metabolizadores CYP2C19 pobres, se espera que aumenten los niveles del metabolito activo N-desmetilclobazam comparado con metabolizadores extensivos. Puedea ser necesario un ajuste de la dosis de clobazam (por ej. dosis de inicio baja con valoración cuidadosa de la dosis) (ver sección 5.2).
Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica o esquizofrenia.
En pacientes con depresión o con ansiedad asociada a depresión, Noiafren debe únicamente usarse en conjunción con el tratamiento concomitante adecuado. Las benzodiazepinas no se deben usar solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a la depresión (riesgo de suicidio).
Antes del tratamiento de los estados de ansiedad asociados con inestabilidad emocional, primero debe determinarse si el paciente sufre un trastorno depresivo que requiera un tratamiento adyuvante o un tratamiento diferente.
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
• Alcohol
Cuando se administra el producto en combinación con alcohol, éste puede aumentar la biodisponibilidad de clobazam alrededor de un 50% (ver sección 5.2) y por tanto producir un aumento de los efectos de clobazam (ver sección 4.4).
• Medicamentos depresores del sistema nervioso central
Se puede producir una potenciación del efecto depresor, especialmente cuando se administran altas dosis de clobazam concomitantemente con otros medicamentos depresores del sistema nervioso central tales como antipsicóticos, hipnóticos o analgésicos narcóticos, ansiolíticos, ciertos agentes antidepresivos, anticonvulsivantes, anestésicos, antihistamínicos sedantes u otros sedantes.
También es necesario prestar especial precaución cuando se administra clobazam en casos de intoxicación, con tales sustancias o con litio.
• Anticonvulsivantes
Si se administra clobazam simultáneamente con anticonvulsivantes en el tratamiento de la epilepsia, se debe ajustar su dosis bajo supervisión médica periódica (monitorización electroencefalográfica), ya que podrían producirse interacciones con la medicación anticonvulsivante básica del paciente.
En los pacientes en tratamiento concomitante con ácido valproico, puede producirse un aumento de grado leve a moderado en las concentraciones plasmáticas de ácido valproico.
También pueden elevarse los niveles plasmáticos de fenitoína si el paciente recibe tratamiento concomitante con clobazam.
En la medida de lo posible, en la administración concomitante de estos productos se recomienda la monitorización de los niveles hemáticos del ácido valproico o de la fenitoína.
La carbamazepina y la fenitoína pueden provocar un incremento de la conversión metabólica del clobazam a su metabolito activo N-desmetilclobazam.
El estiripentol aumenta los niveles plasmáticos de clobazam y de su metabolito activo N-desmetilclobazam, por inhibición del CYP3A y CYP2C19. Se recomienda la monitorización de los niveles en sangre, antes del inicio con estiripentol, y una vez que se ha alcanzado la concentración en estado de equilibrio, es decir, 2 semanas después aproximadamente.
• Analgésicos narcóticos
Si se usa clobazam concomitantemente con analgésicos narcóticos, puede aumentar la posible euforia; esto puede producir un aumento de la dependencia psicológica.
• Relajantes musculares
La administración clobazam puede aumentar los efectos de los relajantes musculares y del óxido nitroso.
• Inhibidores CYP2C19
Los inhibidores fuertes y moderados del CYP2C19 podrían resultar en un aumento de la exposición a N-desmetilclobazam (N-CLB), el metabolito activo de clobazam. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de clobazam cuando se administra de forma concomitante con inhibidores CYP2C19 fuertes (por ej. fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina) o moderados (por ej. omeprazol) (ver sección 5.2).
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• Sustratos CYP2D6
Clobazam es un inhibidor débil del CYP2D6 (ver sección 5.2). Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los medicamentos metabolizados por el CYP2D6 (por ej. dextrometorfano, pimozida, paroxetina, nebivolol).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Noiafren no deberá ser usado durante el embarazo. Solamente se debe usar clobazam durante el embarazo si el posible beneficio justifica el posible riesgo en el feto. Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento, se le recomendará que a la hora de planificar un embarazo o de detectar que está embarazada, contacte con su médico para proceder a la retirada del tratamiento. El uso de benzodiazepinas parece estar relacionado a un posible aumento del riesgo congénito de malformaciones en el primer trimestre de embarazo. Se ha detectado la presencia de benzodiazepinas y metabolitos glucurónicos en sangre del cordón umbilical de humanos, indicando este hecho el paso de este fármaco a través de la placenta.
Si por estricta exigencia médica, se administra el medicamento durante una fase tardía del embarazo, o a altas dosis durante el parto, es previsible que puedan aparecer depresión respiratoria (incluyendo distress respiratorio y apnea), lo cual puede estar asociado con otros trastornos como signos de sedación, hipotermia, hipotonía y dificultades para alimentarse el recién nacido (signos y síntomas del denominado “síndrome del lactante hipotónico”). Además, los niños nacidos de madres que han tomado benzodiazepinas durante periodos largos durante la última etapa del embarazo, pueden haber desarrollado dependencia física y podrían estar en riesgo de desarrollar un síndrome de retirada en el período postnatal. Se recomienda una monitorización adecuada del recién nacido en el período postnatal. Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento, se le recomendará que a la hora de planificar el embarazo o de detectar que está embarazada, contacte con su médico para proceder a la retirada del tratamiento.
Lactancia
Debido a que las benzodiazepinas pasa a leche materna, su uso está contraindicado en madres lactantes (ver sección 5.2).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Clobazam, dependiendo de la dosis y de la sensibilidad individual, puede disminuir la atención, alterar la capacidad de reacción y producir somnolencia, amnesia o sedación, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis. No se aconseja conducir vehículos ni manejar maquinaria cuya utilización requiera especial atención o concentración, hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.
4.8 Reacciones adversas
• Trastornos del sistema nervioso
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Clobazam puede causar sedación, dando lugar a cansancio y adormecimiento, especialmente al inicio del tratamiento y cuando se utilizan dosis altas. Puede suceder enlentecimiento del tiempo de reacción, somnolencia, incapacidad de emocionarse, confusión, dolor de cabeza, mareo, debilidad muscular, ataxia, o temblor fino distal.
También puede suceder enlentecimiento o dificultad de articular palabras (trastornos de la articulación), inestabilidad de la marcha y de otras funciones motoras, pérdida de la libido. Estas reacciones se producen especialmente en el tratamiento con dosis altas o a largo plazo, y son reversibles.
Tras el uso prolongado de benzodiazepinas, en casos muy raros y en especial en pacientes de edad avanzada, puede producirse alteración de la consciencia, en ocasiones combinada con trastornos respiratorios; estos efectos a veces persisten durante un período considerable de tiempo.
Puede desarrollarse una amnesia anterógrada incluso si las benzodiazepinas son utilizadas a dosis terapéuticas, pero especialmente a niveles de dosis altas. Los efectos amnésicos pueden asociarse a conductas inadecuadas.
• Trastornos psiquiátricos
Especialmente en pacientes de edad avanzada y niños, puede ocurrir reacciones paradójicas, tales como intranquilidad, dificultad para conciliar el sueño o mantenerlo, irritabilidad, estados agudos de agitación, ansiedad, agresividad, delirio, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, reacciones psicóticas, tendencias suicidas o espasmos musculares frecuentes. Si ocurrieran tales reacciones, el tratamiento con Noiafren debe discontinuarse.
La utilización de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresión pre-existente.
Puede desarrollarse tolerancia y dependencia, especialmente durante el uso prolongado (ver sección 4.4).
• Trastornos oculares
Trastornos visuales (diplopía, nistagmos). Estas reacciones suceden particularmente con dosis altas o en tratamientos a largo plazo, siendo reversibles.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Clobazam puede causar depresión respiratoria, especialmente si se administra a dosis altas. Por tanto, la insuficiencia respiratoria puede suceder o empeorar especialmente en pacientes con función respiratoria comprometida preexistente (por ej. en pacientes con asma bronquial) o daño cerebral.
• Trastornos gastrointestinales
Boca seca, estreñimiento, disminución del apetito, náuseas.
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• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
En casos muy raros, puede desarrollarse reacciones cutáneas, tales como rash cutáneo o urticaria.
Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólisis epidérmica tóxica incluyendo algunos casos com desenlace mortal.
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Aumento de peso. Esta reacción sucede especialmente con dosis altas o en tratamientos a largo plazo, y es reversible.
• Trastornos generales Caídas (ver sección 4.4).
Dependencia
Las benzodiazepinas -incluyendo Noiafren- podrían conducir a dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Sin embargo, este riesgo está presente incluso con la ingesta diaria de clobazam en períodos de sólo unas pocas semanas, y aplica no sólo al posible abuso con dosis particularmente altas sino también en el intervalo de dosis terapéutica. El riesgo de dependencia aumenta en pacientes con un historial de alcoholismo o abuso de drogas. Debe valorarse el beneficio terapéutico frente al riesgo de dependencia durante el uso prolongado.
La supresión de las benzodiazepinas, especialmente si sucede de forma brusca, puede dar lugar a fenómenos de rebote o a síndrome de retirada (ver sección 4.4).
También puede suceder un síndrome de retirada cuando se cambia de forma brusca de una benzodiazepina con una mayor duración de acción (por ejemplo Noiafren) a una con una menor duración de acción.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
La sobredosis o intoxicación con benzodiazepinas -incluyendo clobazam- puede dar lugar a depresión del sistema nervioso central, asociado con somnolencia, confusión y letargia, posiblemente progresando a ataxia, depresión respiratoria, hipotensión y, raramente, coma. El riesgo de muerte aumenta en casos de intoxicación combinada con otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo alcohol.
Al igual que ocurre con otras benzodiazepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administración se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol).
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El manejo clínico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos.
Tras una sobredosis de benzodiazepinas, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el paciente conserva la conciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón activado para reducir la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos.
La hipotensión se puede tratar con reposición con sustitutos de plasma, y si fuera necesario, con agentes simpaticomiméticos.
La eliminación secundaria de clobazam (con diuresis forzada o hemodiálisis) no es efectiva.
Puede usarse el flumazenilo como antídoto.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Benzodiazepinas, código ATC: N05BA09
El clobazam es una 1,5-benzodiazepina que se caracteriza por una marcada acción ansiolítica y anticonvulsivante, y por desarrollar escasos efectos sedantes y relajantes musculares.
Las benzodiazepinas actúan potenciando la acción inhibitoria mediada por el neurotransmisor GABA (ácido gamma-amino butírico), que posee una acción natural hipnótica y tranquilizante en el organismo.
Las benzodiazepinas muestran gran afinidad por el complejo de receptores del GABA en el SNC, potenciando la función de los citados receptores.
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5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras su administración oral, el clobazam se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad relativa del clobazam cápsulas, comprimidos o solución (en propilénglicol) no fue significativamente diferente.
El tiempo para los picos de concentraciones plasmáticas (Tmax) se obtiene en 0,5-4,0 horas.
Cuando se administra clobazam comprimidos con comida o con comida se reduce la absorción en aproximadamente 1 hora, pero no afecta a la absorción total. Clobazam puede administrarse sin tener en cuenta las comidas.
La ingesta concomitante de alcohol puede incrementar la biodisponibilidad del clobazam en un 50%. Distribución
Tras una dosis única de 20 mg de clobazam, se observó una marcada variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas máximas (222 a 709 ng/ml), producidas entre las 0,25 y 4 horas. Clobazam es lipofílico y se distribuye rápidamente a través del cuerpo. Basándose en un análisis farmacocinético poblacional, el volumen aparente de distribución en estado de equilibrio fue aproximadamente de 102 L, y su concentración es independiente en todo el intervalo terapéutico. Aproximadamente el 80-90% de clobazam se une a las proteínas plasmáticas.
Tras administrar clobazam dos veces al día, éste se acumula aproximadamente de 2 a 3 veces hasta alcanzar el estado estacionario, mientras que el metabolito activo N-desmetilclobazam (N-CLB) se acumula 20 veces. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan a las 2 semanas.
Biotransformación
El clobazam se metaboliza rápidamente y en un alto grado en el hígado. El metabolismo de clobazam se realiza principalmente por desmetilación hepática a N-desmetilclobazam (N-CLB) mediado por el CYP3A4 y en menor alcance por el CYP2C19. N-CLB es un metabolito activo y el metabolito principal circulante encontrado en plasma humano. La exposición plasmática del N-CLB es mayor que la de los compuestos originales. CYP2C19 es un metabolizador lento que hace que los niveles plasmáticos de N-CLB sean de 3 a 8 veces mayores respecto a metabolizadores rápidos.
N-CLB experimenta una biotransformación posterior en hígado para formar el 4-hidroxi-N-desmetilclobazam, mediado principalmente por el CYP2C19.
Los metabolizadotes CYP2C19 lentos muestran una concentración plasmática de N-CLB 5 veces mayor que los metabolizadores rápidos.
Clobazam es un inhibidor débil del CYP2D6. La coadministración con dextrometorfano condujo a un aumento del 90% en los valores de la AUC y del 59% in la Cmax, para el dextrometorfano.
Eliminación
Basándose en un análisis farmacocinético poblacional, las semividas de eliminación de clobazam y N-CLB fueron estimadas como 36 horas y 79 horas, respectivamente.
Clobazam es aclarado principalmente por metabolismo hepático con posterior eliminación renal. En un estudio de balance de masa, aproximadamente el 80% de la dosis administrada fue recuperada en orina y cerca del 11% en las heces. Menos de un 1% de clobazam inalterado y menos del 10% de N-CLB inalterado se excretó renalmente.
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Poblaciones especiales
Fertilidad y lactancia
El clobazam atraviesa la barrera placentaria y llega a la leche materna. Pueden alcanzarse concentraciones eficaces en sangre fetal y en leche materna.
Pacientes de edad avanzada
En estos pacientes existe una tendencia a la reducción del aclaramiento tras la administración oral; la semivida terminal se prolonga y aumenta el volumen de distribución, lo que puede llevar a una acumulación del fármaco (tras su administración en dosis múltiples) que es mayor que en los sujetos más jóvenes. El efecto de la edad sobre el aclaramiento y el perfil de acumulación del clobazam también parece ser debido al metabolito activo.
Insuficiencia hepática
En pacientes con enfermedad hepática grave, el volumen de distribución del clobazam aumenta y la semivida terminal se prolonga.
Insuficiencia renal
En los pacientes con alteración renal, las concentraciones plasmáticas del clobazam están reducidas, posiblemente como consecuencia de la menor absorción del fármaco; la semivida terminal es en gran medida independiente de la función renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad crónica
Se efectuaron estudios en ratas durante períodos de tiempo de hasta 18 meses. Los animales recibieron dosis diarias de hasta 1.000 mg/kg de peso corporal. En el intervalo de dosis de 12 a 1.000 mg/kg hubo una reducción, dependiente de la dosis, de la actividad espontánea, así como, en el grupo de dosis más alta, se observó aumento de peso, depresión respiratoria e hipotermia.
Se efectuaron estudios en el perro durante períodos de hasta 12 meses. Inicialmente, en el intervalo de dosis de 2,5 a 80 mg/kg al día, se produjeron, dependiendo de la dosis, sedación, somnolencia, ataxia y temblor leve. En una fase posterior del estudio, estos síntomas habían desaparecido casi completamente.
Se observaron efectos dependientes de la dosis similares, en ensayos practicados en monos durante períodos de hasta 12 meses, con intervalos de dosis de 2,5 a 20 mg/kg al día.
Mutagénesis
El clobazam carece de efectos genotóxicos o mutagénicos.
Carcinogénesis
En un estudio de carcinogénesis, se halló un aumento significativo de adenoma de tiroides de células foliculares en las ratas del grupo de dosis alta (100 mg/kg).
El clobazam - al igual que otras benzodiazepinas - produce una activación del tiroides en la rata, lo que no se ha observado en las investigaciones practicadas en otras especies.
Teratogénesis
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Estudios practicados en ratón, rata y conejo sensible a la talidomida con dosis diarias de hasta 100 mg/kg de peso corporal no mostraron indicios de efectos teratogénicos.
Fertilidad
En los estudios de fertilidad en el ratón con 200 mg/kg al día y en la rata con 85 mg/kg al día, no se observaron efectos sobre la fertilidad y la gestación.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa monohidrato almidón de maíz, silíce coloidal anhidra, talco,
estearato de magnesio.
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Noiafren 10 mg comprimidos: envase de 20 comprimidos.
Noiafren 20 mg comprimidos: envase de 20 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
sanofi-aventis, S.A.
C/ Josep Pla, 2 08019 - Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"I ■"
an
Noiafren 10 mg comprimidos: 54862 Noiafren 20 mg comprimidos: 56993
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noiafren 10 mg comprimidos:
30 noviembre de 1979 / agosto de 2009
Noiafren 20 mg comprimidos:
24 abril de 1987 / agosto de 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2015
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