Nimodipino G.E.S. 0,2 Mg/Ml Solucion Para Perfusion Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NIMODIPINO G.E.S. 0,2 mg/ml solución para perfusión EFG
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml contiene 0,2 mg de nimodipino.
El frasco de 50 ml contiene 10 mg de nimodipino.
Excipientes con efecto conocido:
1 ml de solución contiene 200 mg de etanol (96%).
1 ml de solución contiene 0,374 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA Solución para perfusión.
Solución transparente, ligeramente amarillenta de pH comprendido entre 6,0 y 7,5
4. DATOS CLINICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Prevención del deterioro neurológico ocasionado por vasospasmo cerebral secundario a hemorragia subaracnoidea por rotura de aneurisma.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
El tratamiento se inicia con una infusión intravenosa continua de 1 mg/h de nimodipino (5 ml de Nimodipino G.E.S./hora), aproximadamente 15 microgramos/kg/h durante 2 horas. Si se tolera bien, y no se observan descensos pronunciados de la presión arterial, al cabo de 2 horas se aumenta la dosis a 2 mg/h de nimodipino (10 ml de Nimodipino G.E.S./hora), aproximadamente 30 microgramos/kg/h. En pacientes con peso corporal inferior a 70 kg o presión arterial inestable, debería iniciarse el tratamiento con dosis de 0,5 mg/h de nimodipino (2,5 ml de Nimodipino G.E.S./hora), o menos si se considera necesario.
El tratamiento intravenoso de la hemorragia subaracnoidea por rotura de aneurisma debe iniciarse cuanto antes y como máximo 4 días después de la hemorragia y se continuará durante el período de máximo riesgo de aparición de vasospasmo, es decir, durante un período de entre 5-14 días. Después del tratamiento por vía intravenosa se recomienda continuar con la administración oral.
Si durante la administración de nimodipino, el origen de la hemorragia es tratado quirúrgicamente, se continuará el tratamiento intravenoso en el período postoperatorio durante al menos 5 días.
En pacientes que desarrollen reacciones adversas, si es necesario, se reducirá la dosis o se interrumpirá el tratamiento.
Insuficiencia hepática:
Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver secciones 4.3 y 4.4)
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min.):
Deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.4).
Forma de administración
• Infusión intravenosa continua:
Este medicamento se administra en forma de infusión intravenosa continua a través de un catéter central conectado a una bomba de infusión empleando una llave de tres vías junto con alguna de las siguientes soluciones: Glucosa al 5%, Cloruro de sodio al 0,9%, Ringer lactada, Ringer lactato con magnesio o Dextrano 40. También, el manitol o la albúmina humana son adecuados para la infusión simultánea.
Nimodipino G.E.S. no se añadirá a una bolsa o frasco de infusión y no se mezclará con otros medicamentos (ver sección 6.2 Incompatibilidades). La solución debe extraerse del frasco mediante una jeringa. La llave de tres vías se utilizará para conectar un tubo de polietileno con el tubo de la coinfusión y el catéter central. Se continuará la administración de Nimodipino G.E.S. durante la anestesia, cirugía y angiografía cerebral.
En los pacientes en los cuales la administración de un volumen adicional de fluidos no fuera recomendable o pudiera estar contraindicado, se puede utilizar el preparado directamente a través de un catéter central, sin utilizar una coinfusión.
• Instilación intracisternal (sólo en hemorragia subaracnoidea por rotura de aneurisma):
Durante la cirugía, se puede instilar en las cisternas una solución diluida recién preparada de este medicamento (1 ml de Nimodipino G.E.S. y 19 ml de solución Ringer) calentada a temperatura corporal. Esta solución diluida de nimodipino se utilizará inmediatamente después de su preparación.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo u otras dihidropiridinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Insuficiencia hepática grave (p. ej.: cirrosis hepática)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se administrará con precaución en pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 100 mm de Hg).
Nimodipino no debe ser utilizado en pacientes con hemorragia subaracnoidea de origen traumático al no haberse establecido una relación beneficio/riesgo positiva ni identificado el grupo de pacientes susceptibles de obtener un beneficio con el uso de nimodipino en esta indicación.
A pesar de que el tratamiento con nimodipino no ha sido asociado con aumentos en la presión intracraneal, se utilizará con precaución en casos de retención hídrica del tejido cerebral (edema cerebral generalizado) o si existe una hipertensión intracraneal marcada.
Deberá realizarse una monitorización clínica y electrocardiográfica si el medicamento se prescribe a pacientes que padecen una insuficiencia cardiaca evolucionada o problemas en la conducción intracardiaca.
Una función hepática alterada, puede aumentar la biodisponibilidad del nimodipino debido a una reducción del aclaramiento metabólico. Por ello, pueden ser más marcadas tanto su acción farmacológica como las reacciones adversas, (p.ej. disminución de la presión arterial). En estos casos, se realizará un ajuste adecuado de la dosis, si se considera procedente, en función de la presión arterial y si es necesario, se considerará la suspensión del tratamiento (ver secciones 4.2 y 4.3).
En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 20 ml/min) deberá evaluarse cuidadosamente la necesidad del tratamiento y se realizarán controles de la función renal a intervalos regulares (ver sección 4.2).
Este medicamento contiene 24% v/v de etanol (alcohol), que se corresponde con una cantidad de 200 mg por ml.
Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo.
El contenido de alcohol debe tenerse en cuenta en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y poblaciones de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos (ver sección 4.5).
La cantidad de alcohol de este medicamento puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Fármacos que modifican el nimodipino:
La administración simultánea del antagonista de los receptores H2 cimetidina o del anticonvulsivante ácido valproico aumenta la concentración máxima plasmática y la biodisponibilidad de nimodipino.
No se recomienda el uso concomitante de nimodipino con los fármacos antiepilépticos fenobarbital, fenitoína o carbamacepina por haberse observado una disminución notable de la biodisponibilidad del nimodipino.
No se conoce si existe alguna interacción en el uso concomitante de nimodipino con neurolépticos o antidepresivos.
Efectos del nimodipino sobre otros fármacos:
En pacientes que de la medicación
toman fármacos antihipertensivos, nimodipino puede potenciar el efecto antihipertensivo concomitante.
evitarán combinaciones con otros antagonistas del calcio (p.ej.: nifedipino, diltiazem o
Si es posible, se
verapamilo) o con la a-metildopa. Sin embargo, si es imprescindible administrar una combinación de este tipo, se monitorizará, especialmente la presión arterial del paciente.
La administración intravenosa simultánea de B-bloqueantes puede provocar una disminución adicional de la presión arterial y una potenciación mutua de la acción inotropa negativa, que podría conducir a una descompensación de una insuficiencia cardíaca previa.
En un estudio realizado con animales (primates), la administración simultánea del medicamento anti-VIH, zidovudina (AZT) intravenoso, y un bolus de nimodipino intravenoso ocasionó un aumento de la AUC de zidovudina, mientras que el volumen de distribución y el aclaramiento se redujeron significativamente.
Si se administran simultáneamente medicamentos potencialmente nefrotóxicos (p.ej.: aminoglucósidos, cefalosporinas, furosemida), se puede producir un deterioro de la función renal. En estos casos, se monitorizará cuidadosamente la función renal y si se observa un deterioro de la misma, se considerará la suspensión del tratamiento.
Interacciones con alimentos y bebidas:
No se recomienda la ingestión de zumo de pomelo en combinación con nimodipino ya que puede producirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino debido a la inhibición del metabolismo oxidativo de las dihidropiridinas.
Otras interacciones:
Dado que Nimodipino G.E.S. contiene un porcentaje en volumen de alcohol del 24% v/v(200 mg/ml) se debe prestar atención a posibles interacciones con fármacos incompatibles con el alcohol.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen estudios clínicos realizados en mujeres embarazadas. Si es necesario administrar nimodipino durante el embarazo, se valorará el beneficio-riesgo en función de la gravedad del cuadro clínico.
Lactancia
El nimodipino se excreta en la leche materna, por lo que se aconseja la supresión de la lactancia durante el tratamiento.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La posible aparición de mareo podría afectar la capacidad para conducir vehículos y manejar máquinas. Sin embargo es poco probable que esto sea de relevancia clínica para los pacientes que están recibiendo nimodipino en perfusión.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede disminuir la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver sección 4.4).
4.8 Reacciones adversas
Se han observado las siguientes reacciones adversas con la administración de nimodipino:
-Trastornos gastrointestinales: Náuseas y molestias gastrointestinales En casos aislados, obstrucción intestinal.
-Trastornos del sistema nervioso: Vértigo y cefaleas.
Sensación de debilidad, en algunos pacientes pueden aparecer síntomas de hiperactivación del SNC, como insomnio, agitación motora, excitación y sudoración y, en algún caso, comportamiento agresivo. En casos aislados, puede aparecer hipercinesia y estado de ánimo depresivo.
-Trastornos cardiacos: Disminución de la frecuencia cardíaca (bradicardia) o más raramente un aumento de la misma (taquicardia). Extrasístoles.
-Trastornos vasculares: Una disminución marcada de la presión arterial, sobre todo cuando los valores iniciales son elevados, enrojecimiento de la piel, sudoración, sensación de calor.
-Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Excepcionalmente trombopenia.
-Trastornos hepatobiliares: Elevación de las transaminasas, fosfatasa alcalina y gamma-glutamiltransferasa (GGT).
-Trastornos renales y urinarios: deterioro de la función renal con un aumento de la urea y/o creatinina séricas.
-Trastornos generales y del lugar de administración: Flebitis (si se utiliza la infusión sin diluir en venas periféricas).
-Otras reacciones adversas: En pacientes con síntomas de deterioro mental relacionado con la edad, edema periférico.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
Los síntomas previsibles de una sobredosis aguda son una disminución marcada de la presión arterial, taquicardia o bradicardia, y después de la administración oral, molestias gastrointestinales y náuseas.
En caso de sobredosis aguda, se interrumpirá inmediatamente el tratamiento con nimodipino. Las medidas de urgencia se orientarán por los síntomas. En caso de hipotensión marcada, se puede administrar dopamina o noradrenalina por vía intravenosa. Dado que no se conoce un antídoto específico, el tratamiento posterior de otros efectos secundarios se orientará por los síntomas más llamativos.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes selectivos de canales de calcio con efectos principalmente vasculares. Derivados de la dihidropiridina. Grupo ATC: C08CA06.
El nimodipino, posee un efecto fundamentalmente antivasoconstrictor y antiisquémico cerebral. La vasoconstricción provocada in vitro por diversas sustancias vasoactivas (p.ej.: serotonina, prostaglandinas e histamina), por la sangre o por productos de degradación sanguínea se puede prevenir o eliminar con el nimodipino. El nimodipino también posee propiedades neurofarmacológicas y psicofarmacológicas.
Las investigaciones realizadas en pacientes con trastornos agudos de la perfusión cerebral han demostrado que el nimodipino aumenta el flujo sanguíneo cerebral. En general, el aumento de la perfusión es mayor en las regiones cerebrales hipoperfundidas que en las regiones sanas, sin provocar "fenómenos de robo". El nimodipino disminuye significativamente la lesión neurológica isquémica en pacientes con vasoespasmo secundario a hemorragia subaracnoidea, mejora la sintomatología clínica y disminuye la mortalidad.
Estudios farmacológicos han confirmado la existencia de canales de calcio sensibles a las dihidropiridinas en las neuronas y han proporcionado evidencia adicional de los efectos neuronales directos del nimodipino.
El nimodipino bloquea los canales lentos de calcio dependientes del voltaje de tipo L, y como consecuencia protege a la neurona de la sobrecarga de calcio que se observa en situaciones de isquemia y en procesos degenerativos neuronales.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Con infusiones continuas de 0,03 mg/kg/h, se alcanzan concentraciones plasmáticas medias en estado de equilibrio de 17,6 - 26,6 ng/ml. Después de inyecciones intravenosas en bolo, las concentraciones plasmáticas de nimodipino disminuyen de forma bifásica con semividas de 5 - 10 min y aprox. 60 min. Se calcula que, para la administración i.v., el volumen de distribución (Vss, modelo bicompartimental) es de 0,9 - 1,6 L/kg peso corporal. El aclaramiento total (sistémico) es de 0,6 - 1,9 L/h/kg.
Unión a las proteínas y distribución
El 97 - 99% del nimodipino se une a las proteínas plasmáticas. En experimentos animales, la radioactividad del [14C]-nimodipino atravesó la barrera placentaria. Es probable que en humanos se produzca una distribución similar, aunque faltan pruebas experimentales en este sentido. Se ha demostrado en ratas que el nimodipino y/o sus metabolitos aparecen en la leche materna a una concentración mucho mayor que en el plasma materno. Las concentraciones de fármaco original determinadas en leche humana fueron cuantitativamente similares a las concentraciones plasmáticas maternas correspondientes.
Después de la administración oral e i.v., el nimodipino se puede detectar en el líquido cefalorraquídeo (LCR) a concentraciones de aprox. 0,5% de las concentraciones plasmáticas medidas. Esto corresponde aproximadamente a la concentración de la fracción libre en plasma.
Metabolismo, eliminación y excreción
El nimodipino se elimina en forma de sus metabolitos, principalmente, mediante la deshidrogenación del anillo dihidropiridínico y la o-desmetilación oxidativa. La desesterificación oxidativa, la hidroxilación de los grupos 2-metilo y 6-metilo así como la glucuronidación como reacción de conjugación son otros pasos metabólicos importantes. Los 3 metabolitos principales que aparecen en plasma muestran una actividad residual nula o terapéuticamente insignificante.
Se desconocen los posibles efectos sobre enzimas hepáticos mediante inducción o inhibición. En el hombre, alrededor del 50% de los metabolitos se excreta por vía renal y el 30% por la bilis.
La cinética de eliminación es lineal. La semivida del nimodipino varía entre 1,1 y 1,7 horas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
La diferencia entre los valores de DL50 después de la administración oral e intravenosa, en distintas especies de roedores y en perros, indica que después de la administración oral de dosis elevadas, en forma de suspensión, la absorción del principio activo es incompleta o retrasada. Después de la administración oral, sólo se observaron síntomas de intoxicación en ratones y ratas. Estos síntomas incluyeron: cianosis leve, disminución importante de la motilidad y respiración jadeante. Después de la administración intravenosa, estos signos de intoxicación se observaron en todas las especies estudiadas, añadiéndose además convulsiones tónico-clónicas.
Tolerabilidad subaguda (intravenosa)
Se administró nimodipino por vía intravenosa durante un período de 3 semanas a dosis de 0,06, 0,2 y 0,6 mg/kg a dos grupos de ratas Wistar (10 machos y 10 hembras). La sustancia se emulsionó en una solución de cremofor al 10% y se inyectó al caudal venoso. Todos los animales sobrevivieron el período de tratamiento sin síntomas clínicos. Las pruebas hematológicas y análisis de orina no indicaron ningún efecto tóxico del nimodipino a dichas dosis. Las autopsias realizadas en los animales de experimentación después del final del tratamiento mostraron que los riñones de las ratas macho pesaban significativamente más. Sin embargo, ni el examen histopato-lógico de los riñones ni el de otros sistemas orgánicos revelaron hallazgos patológicos. La tolerabilidad local a nivel de los lugares de inyección también fue buena. Ignorando las diferencias entre los sexos, se puede afirmar que en todos los casos, se toleraron sin efectos tóxicos dosis de hasta 0,2 mg/kg administradas por vía intravenosa una vez al día durante un período de 3 semanas.
Se investigaron las tolerabilidades sistémicas y locales en un estudio de toxicidad de 4 semanas de duración con administración intravenosa a perros a dosis de 0,02, 0,06 y 0,2 mg/kg en una mezcla de etanol y macrogol 400. Las pruebas clínicas y analíticas así como los exámenes macroscópicos e histopatológicos no revelaron ningún daño causado por la sustancia.
Tolerabilidad crónica
Los estudios de toxicidad realizados en animales no muestran ningún tipo de alteraciones provocadas por nimodipino.
Toxicología de la reproducción
Los estudios realizados sobre embriotoxicidad no muestran efectos teratógenos en los animales de estudio.
Estudios especiales de tolerabilidad
Estudios de carcinogenicidad: Un estudio realizado a lo largo de toda la vida con ratas que recibieron nimodipino a dosis de hasta 1800 ppm (aprox. 90 mg/kg/día) con la comida durante 2 años no proporcionó pruebas de un potencial oncogénico. De forma análoga, un estudio a largo plazo en el cual se administraron a ratones 500 mg/kg/día por vía oral durante 21 meses, no proporcionó pruebas de que el nimodipino tuviera un potencial oncogénico.
Estudio de mutagenicidad: El nimodipino ha sido objeto de estudios extensos de mutagenicidad. Los ensayos realizados para determinar la inducción de mutaciones génicas y cromosómicas no han proporcionado pruebas evidentes de efectos mutagénicos.
6.
DATOS FARMACEUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Etanol (96%) (
Macrogol 400,
Ácido cítrico, anhidro,
Citrato sódico,
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
Nimodipino G.E.S. no se añadirá a una bolsa o frasco de infusión y no se mezclará con otros medicamentos.
Dado que Nimodipino G.E.S. contiene un porcentaje en volumen de alcohol del 24% (200 mg/ml), se debe prestar atención a posibles interacciones con fármacos incompatibles con el alcohol.
El principio activo nimodipino es absorbido por el poli(cloruro de vinilo) (PVC), por lo que sólo se pueden utilizar tubos de infusión de polietileno (PE).
Ver también sección 6.6 Precauciones especiales de de eliminación y otras manipulaciones
6.3 Período de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original para proteger de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frascos de vidrio topacio tipo II de 50 ml con tapón de goma de clorobutilo, laminado con un fluoropolímero y cápsula flip-off.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
El principio activo nimodipino es ligeramente fotosensible, por lo que se evitará su uso bajo luz solar directa. Si durante la infusión no se puede evitar la exposición directa a la luz solar, se utilizarán tubos de conexión y jeringas de vidrio rojo, amarillo, marrón o negro o se protegerán la bomba de infusión y los tubos con envolturas opacas. Sin embargo, no es necesario tomar medidas de protección especiales durante un período de hasta 10 horas si este medicamento se administra con luz diurna difusa o luz artificial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN
G.E.S. GENÉRICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A.
C/ Cólquide, 6
Portal 2, 1a planta - Edificio Prisma
28230 Las Rozas
Madrid.
8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
67.042
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Septiembre 2005 Fecha de la última renovación: Septiembre 2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
07/2014