1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Niflactol 400 mg, supositorios niños

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada supositorio contiene 400 mg de Morniflumato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Supositorios ranurados.

La ranura sirve para fraccionar y facilitar la administración pero no para dividir en dosis iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Las indicaciones, basadas en la actividad antiinflamatoria del morniflumato, están limitadas a:

•    Tratamiento sintomático prolongado:

- artritis reumatoide juvenil

•    Tratamiento sintomático del dolor asociado a inflamación en procesos otorrinolaringológicos y estomatológicos.

4.2    Posología y forma de administración

Vía rectal.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4).

En niños de 6 a 30 meses la dosis recomendada es de medio supositorio, es decir, 200 mg de morniflumato, dos veces al día (mañana y noche, siendo ésta la dosis máxima a administrar.

En niños de 30 meses a 12 años la dosis diaria recomendada es de un supositorio, es decir, 400 mg de morniflumato cada 6 u 8 horas, siendo ésta la dosis máxima a administrar.

En otorrinolaringología y estomatología, el tratamiento no debe prolongarse más de 4 o 5 días.

Pacientes de edad avanzada:

Esta dosis no es adecuada para los pacientes de edad avanzada. Existen otras dosis y formulaciones de Niflactol para adultos.

Pacientes con alteraciones renales:

El uso de morniflumato está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada se recomienda emplear la dosis eficaz más baja.

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Pacientes con alteraciones hepáticas:

El uso de morniflumato está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3). En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada se recomienda emplear la dosis eficasmás baja.

El uso de la vía rectal debe ser tan breve como sea posible debido al riesgo de toxicidad local, además de los riesgos de la vía oral.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

•    Tercer trimestre de la gestación (ver sección 4.6)

•    Antecedentes de alergia o asma causado por la administración de ácido niflúmico o fármacos con una actividad similar como otros AINEs o ácido acetilsalicílico (aspirina)

•    Antecedentes de alergia a uno de los excipientes del supositorio

•    Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados)

•    Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs)

•    Insuficiencia hepatocelular grave

•    Insuficiencia renal grave

•    Insuficiencia cardiaca grave

•    Historia reciente de rectitis o rectorragia

•    Niños menores de 6 meses

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo Riesgos gastrointestinales:

Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones: Durante el tratamiento con anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs), entre los que se encuentra morniflumato, se han notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en cualquier momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves previos.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran ulceras complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y sección 4.5).

Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente los de sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales.

Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos, y los medicamentos antiagregantes plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una úlcera en pacientes en tratamiento con niflactol, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa,o enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología (ver sección 4.8)..

Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares:

Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINEs.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) se puede asociar con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). No existen datos suficientes para poder confirmar o excluir dicho riesgo en el caso de morniflumato.

En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con niflactol si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Riesgo de reacciones cutáneas graves:

Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica con una frecuencia muy rara menor de un caso cada 10.000 pacientes en asociación con la utilización de AINEs (ver sección 4.8). Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de niflactol ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad

Se debe controlar estrechamente al comienzo del tratamiento, el volumen urinario y la función renal en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica, insuficiencia hepática o renal, personas en tratamiento con diuréticos, pacientes que han sufrido cirugía mayor que induce hipovolemia, y en particular en ancianos.

Al igual que sucede con otros AINEs, el morniflumato puede inhibir de forma reversible la agregación y la función plaquetaria, y prolongar el tiempo de hemorragia.

Se debe evitar la administración concomitante de niflactol con otros AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (Coxib). Las reacciones adversas pueden reducirse si se utiliza la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.

Uso en ancianos: los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINEs, y concretamente hemorragias y perforación gastrointestinales, que pueden ser mortales.

Los pacientes que presentan asma asociado a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales presentan mayor riesgo de alergia que el resto de la población, si toman aspirina y/o AINEs. La administración de este medicamento puede precipitar un ataque de asma, especialmente en personas alérgicas a la aspirina o a los AINEs (ver sección 4.3)

Este medicamento debe usarse con precaución en patologías infecciosas o que conlleven un riesgo de infección, incluso si está bien controlado. Esto es debido a que el morniflumato puede reducir las defensas naturales del organismo contra la infección y además puede enmascarar los signos y síntomas habituales de una infección.

Excepcionalmente, la varicela puede causar complicaciones infecciosas graves en la piel y en los tejidos blandos. En la actualidad no se puede descartar que los AINEs favorezcan el agravamiento de estas infecciones. Por lo tanto, es conveniente evitar el uso de niflactol en casos de varicela (ver sección 4.8).

Al prescribir, el médico debe tener en cuenta que se han descrito casos de infertilidad anaovulatoria secundaria por no ruptura del folículo de Graaf, reversible al finalizar el tratamiento, en pacientes femeninas que reciben ciertos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en tratamientos prolongados.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda su uso concomitante con:

Anticoagulantes: Los AINEs pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarínico (ver sección 4.4).

Los antiagregantes plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).

Otros agentes antiplaquetarios (ticlopidina, clopidogrel, tirofiban, eptifibatida y    abciximab,

iloprost): Aumento del riesgo hemorrágico por aumento de la actividad antiplaquetaria. Cuando la asociación sea necesaria, vigilar el tiempo de hemorragia.

Otros AINEs (incluyendo aspirina y otros salicilatos): Existe un aumento del riesgo de ulceración gastrointestinal y hemorragia.

Los Corticoides pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal (ver sección 4.4).

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden también aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).

Metotrexato, usado en dosis superiores a 15 mg/ semana: Existe un aumento de la toxicidad hematológica de metotrexato (los antiinflamatorios reducen el aclaramiento renal de metotrexato). Por ello debe evitarse el empleo de ácido niflúmico en pacientes que reciban tratamiento con metotrexato a dosis elevadas.

Litio: Los niveles de litio en sangre se incrementan y pueden alcanzar concentraciones tóxicas (excreción renal reducida de litio). Los niveles de litio en sangre deben vigilarse estrechamente y adaptar su

posología cuando sea necesario durante el tratamiento asociado y después de la discontinuación de los AINEs

Se recomienda tener precaución con:

Metotrexato, usado en dosis inferiores a 15 mg/semana: Existe un aumento de la toxicidad hematológica de metotrexato (los antiinflamatorios reducen el aclaramiento renal de metotrexato). Cuando se emplee en combinación con metotrexato a dosis bajas, se vigilará estrechamente los valores hemáticos del paciente, sobre todo durante las primeras semanas de administración simultanea. Será asimismo necesario aumentar la vigilancia en caso de deterioro de la función renal, por mínimo que sea, y en pacientes ancianos, así como vigilar la función renal para prevenir una posible disminución del aclaramiento del metotrexato.

Agentes hiperkalémicos: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertasa, inhibidores de la angiotensina II, otros antiinflamatorios no esteroideos, heparinas (de bajo peso molecular o fraccionadas), ciclosporina y tacrolimus, trimetoprim, ya que se puede favorecer el riesgo de hiperkalemia

Diuréticos, inhibidores de la enzima conversión (IECA), inhibidores de la angiotensina II: Los AINEs pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos. Además puede incrementarse el riesgo de Insuficiencia renal aguda en pacientes de riesgo (ancianos y/o pacientes deshidratados) por filtración glomerular disminuida (los AINEs inhiben las prostaglandinas vasodilatadoras).

Así pues se recomienda monitorizar la función renal al inicio del tratamiento.

Beta-bloqueantes (por extrapolación de indometacina): Reducción del efecto antihipertensivo (los AINEs inhiben las prostaglandinas vasodilatadoras)

Ciclosporina, tacrolimus: Riesgo de adición de efectos nefrotóxicos, especialmente en ancianos.

Sulfamidas hipoglicemiantes: Los AINEs pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas.

4.6 Embarazo y lactancia

Este medicamento está indicado para lactantes y niños. Sin embargo, si lo va a usar una mujer en edad fértil, se debe tener en cuenta lo siguiente:

Embarazo

1) Primer y segundo trimestre de la gestación

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, niflactol no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza niflactol una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo posible.

2) Tercer trimestre de la gestación

Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:

-    Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)

-    Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.

-    Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.

-    Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto. Consecuentemente, niflactol está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.3).

3) Fertilidad: El uso de niflactol puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento

Lactancia

Los AINEs se excretan en la leche materna. Por tanto, como medida de precaución, las madres lactantes deben evitar usarlo.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir o usar maquinaria. Sin embargo, aquellos pacientes que durante la toma de niflactol experimenten vértigo, somnolencia o cualquier otro efecto adverso que dificulte su capacidad de conducción o manejo, deberán abstenerse de conducir o manejar maquinaria.

4.8    Reacciones adversas:

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos (ver sección 4.4).También se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis.

Trastornos asociados a la vía de administración:

Existe un riesgo de toxicidad local que aumenta su frecuencia y gravedad al aumentar la duración del tratamiento, frecuencia de la administración y posología.

Trastornos gastrointestinales:

Las reacciones más frecuentes han sido alteraciones digestivas como náuseas, diarrea, vómitos, dolores epigástricos, alteraciones del tránsito, úlceras, perforaciones, colitis hemorrágicas, ulceraciones digestivas con o sin hemorragia, hemorragia oculta o visible y anorexia. Este aumento es con frecuencia paralelo a un aumento en la posología y en la duración del tratamiento.

Trastornos hepatobiliares Lesión hepática (rara)

Trastornos cutáneos

Reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la Necrolisis Epidérmica Tóxica (muy raros).

-    Se han observado reacciones de hipersensibilidad cutáneas del tipo rash, urticaria, prurito o eritema pruriginoso

-    Púrpura

-    Casos raros de eritema multiforme y erupción vesicular (Síndrome Stevens Johnson, Síndrome de Lyell)

-    En casos raros puede aparecer fotosensibilización.

Trastornos respiratorios:

Se puede observar la aparición de ataques de asma en ciertos pacientes, especialmente en alérgicos a la aspirina y a otros AINEs.

Trastornos generales:

Malestar general con hipotensión, shock anafiláctico.

Trastornos cardiovasculares

Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINEs.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus; ver sección 4.4).

Trastornos neurológicos

Cefaleas, zumbido de oídos, somnolencia y raras veces sensación de vértigo Trastornos renales

Se han descrito casos de insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, edema, retención hidrosodada y casos excepcionales de síndromes nefróticos.

Trastornos óseos

Se ha descrito algún caso de fluorosis ósea después del tratamiento con dosis elevadas durante varios años

Alteraciones en las pruebas de laboratorio

Excepcionalmente, pruebas funcionales hepáticas anormales y trombocitopenia.

Otras

La varicela puede causar excepcionalmente complicaciones infecciosas y graves de la piel y tejidos blandos (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

Signos de intoxicación

La sintomatología de intoxicación aguda por momiflumato es normalmente benigna. Los síntomas más frecuentemente observados son de irritación gastrointestinal. Otras manifestaciones incluyen somnolencia (5% de los casos) y dolor de cabeza. Un paciente que había ingerido 7,5 g de momiflumato desarrolló glomerulonefritis aguda, que se resolvió sin secuelas.

Medidas a tomar

•    Ingreso inmediato en el hospital.

•    Carbón activado para reducir la absorción delmorniflumato, y después reducción de las concentraciones séricas.

•    Tratamiento sintomático

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades Farmacodinámicas

Código ATC: M01AX22

Grupo farmacoterapéutico: otros antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroídicos.

El morniflumato es un antiinflamatorio no esteroideo que pertenece al grupo de los fenamatos. Presenta las siguientes propiedades:

•    Propiedades analgésicas,

•    Propiedades antipiréticas,

•    Propiedades antiinflamatorias,

•    Inhibición a corto plazo de las funciones plaquetarias

Todas estas propiedades podrían estar asociadas a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

5.2    Propiedades farmacocinéticas Absorción

Reabsorción por la mucosa rectal.

La biodisponibilidad varía mucho de una persona a otra.

Distribución

La semivida de eliminación es corta, de 4 a 6 horas;

Su excreción en la leche materna es baja y las concentraciones alcanzadas representan aproximadamente un uno por ciento de las concentraciones plasmáticas;

La unión a proteínas plasmáticas supera el 90%

Metabolismo

Eliminación

Mientras que la ruta principal de eliminación para el momiflumato y sus metabolitos libres o en forma de conjugados de glucurónido o sulfato es en la orina, la excreción fecal también representa una proporción considerable (un 30 %).

No existe acumulación después de administraciones repetidas.

Variaciones Fisiopatológicas

La insuficiencia renal no modifica los parámetros farmacocinéticos del momiflumato.

No se han llevado a cabo estudios de cinética en ancianos o de variación de las concentraciones plasmáticas según la dosis administrada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos más allá de la información incluida en otras secciones de la ficha técnica.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Glicéridos semisintéticos.

6.2    Incompatibilidades No se han descrito.

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a más de 25 °C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Tira (PVC / Polietileno de baja densidad) con 12 supositorios ranurados.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Titular:

Bristol-Myers Squibb, S.A.

C/ Quintanavides, 15 28050 - Madrid, España

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° de registro: 56.049

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

6 Julio 1984 / 30 Octubre 2008

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2009

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios