Nanocoll 500 Microgramos Equipo De Reactivos Para Preparacion Radiofarmaceutica
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NANOCOLL 500 microgramos equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 500 microgramos de albúmina sérica humana nanocoloidal.
Al menos el 95% de las partículas coloidales de albúmina humana tienen un diámetro < 80 nm.
Excipientes:
Cada vial contiene 0,3 mg de sodio. Se reconstituirá con una solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio (no incluida en este equipo).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica.
El producto es un liofilizado para solución inyectable. Polvo blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.
Después de la reconstitución y marcaje con solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio, el radiofármaco obtenido, nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc), está indicado para:
• Administración por vía intravenosa:
o Gammagrafía de la médula ósea. No está indicado para evaluar la actividad hematopoyética de la médula ósea. o Gammagrafía de áreas inflamatorias extraabdominales.
• Administración por vía subcutánea:
• Linfogammagrafía convencional para comprobar la integridad del sistema linfático y diferenciar entre obstrucción venosa y linfática.
• Detección del ganglio centinela en:
■ Melanoma maligno
■ Cáncer de mama
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos: La actividad recomendada es:
- Gammagrafía de la médula ósea: 185-500 MBq administrada mediante inyección intravenosa única.
- Gammagrafía de áreas inflamatorias extraabdominales: 370-500 MBq administrada mediante inyección intravenosa única.
o Linfogammagrafía convencional: La actividad recomendada mediante inyección subcutánea única o múltiple varía entre 18,5-110 MBq por cada punto de inyección, mediante inyección subcutánea (intersticial) única o múltiple, y depende de las áreas anatómicas que
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se han de investigar y del intervalo de tiempo entre la inyección y la obtención de las imágenes. El volumen inyectado no debe exceder de 0,2-0,3 ml. El volumen crítico es de 0,5 ml como máximo.
- Detección del ganglio centinela:
o Melanoma maligno: Actividad total = 40 - 100MBq administrada mediante inyección única o múltiple. Pueden estar justificadas otras actividades en circunstancias y/o condiciones especiales. El volumen por inyección debe ser entre 0,05 - 0,2 ml. Debe aplicarse un mínimo de 4 inyecciones utilizando una alícuota de la actividad total recomendada. La inyección debe ser intradérmica o peritumoral.
o Cáncer de mama: Actividad total = 100 - 200MBq, administrada mediante inyección única o múltiple. Pueden estar justificadas otras actividades en circunstancias y/o condiciones especiales. La actividad inyectada varía según el tiempo transcurrido entre la gammagrafía y la cirugía. El volumen por inyección debe ser de 0,2 - 1,0 ml. La inyección debe administrarse como una sola aplicación cuando se utilice la técnica subdérmica y/o la subareolar, y como 4 aplicaciones cuando se utiliza la técnica peritumoral y/o periareolar.
Población pediátrica (menor de 18 años de edad): Debe administrarse una fracción de la actividad recomendada para los adultos en función del peso corporal, utilizando los siguientes coeficientes:
|
3 kg = 0,10 |
12 kg = 0,32 |
22 kg = 0,50 |
32 kg = 0,65 |
42 kg = 0,78 |
52-54 kg = 0,90 |
|
4 kg = 0,14 |
14 kg = 0,36 |
24 kg = 0,53 |
34 kg = 0,68 |
44 kg = 0,80 |
56-58 kg = 0,92 |
|
6 kg = 0,19 |
16 kg = 0,40 |
26 kg = 0,56 |
36 kg = 0,71 |
46 kg = 0,82 |
60-62 kg = 0,96 |
|
8 kg = 0,23 |
18 kg = 0,44 |
28 kg = 0,58 |
38 kg = 0,73 |
48 kg = 0,85 |
64-66 kg = 0,98 |
|
10 kg = 0,27 |
20 kg = 0,46 |
30 kg = 0,62 |
40 kg = 0,76 |
50 kg = 0,88 |
68 kg = 0,99 |
En niños muy pequeños (hasta 1 año de edad) se precisa una dosis mínima de 20 MBq para gammagrafía de la médula ósea con el fin de obtener imágenes gammagráficas de calidad suficiente.
En niños, se puede diluir el producto hasta 1:50 con solución inyectable de cloruro de sodio.
Método de administración de NANOCOLL y exploración diagnóstica
Este radiofármaco no está indicado para ser administrado de manera regular o continua.
Ver apartado “Preparación del paciente” en la sección 4.4.
Este medicamento debe reconstituirse antes de su administración al paciente con solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio para obtener solución inyectable de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99m Tc). La preparación obtenida es una solución límpida e incolora.
Este medicamento debe ser administrado exclusivamente por personal autorizado (ver apartado “Advertencias generales” en la sección 4.4.).
Para instrucciones detalladas sobre la correcta administración/uso de este producto, ver sección 12 (Método de preparación).
Obtención de imágenes:
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La adquisición de las imágenes para gammagrafía de la médula ósea se puede realizar 45-60 minutos después de la administración.
Para el estudio de áreas inflamatorias extraabdominales, las imágenes dinámicas se obtienen inmediatamente después de la administración del radiofármaco. La obtención de imágenes estáticas incluye las siguientes fases: fase precoz, 15 minutos después de la inyección, y fase de lavado a los 30-60 minutos después de la inyección.
Para linfogammagrafía convencional, la inyección se realiza por vía subcutánea tras verificar mediante aspiración que no se ha pinchado un vaso sanguíneo por descuido. Para la obtención de imágenes de los miembros inferiores, las imágenes dinámicas se adquieren inmediatamente después de la inyección, y las imágenes estáticas 30-60 minutos más tarde. La linfogammagrafía parasternal puede precisar la realización de inyecciones repetidas y la adquisición de imágenes adicionales.
En la detección del ganglio centinela:
- Melanoma maligno: Las imágenes gammagráficas empiezan a adquirirse después de la inyección, y a partir de ese momento a intervalos regulares hasta visualizarse el ganglio linfático centinela.
- Cáncer de mama: Las imágenes gammagráficas de la mama y de la región axilar pueden adquirirse a los 15 - 30 minutos y a las 3 horas después de aplicar la inyección.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Durante el embarazo, la linfogammagrafía de la pelvis está estrictamente contraindicada (ver sección 4.6.)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Indicación de la exploración
Para todos los pacientes: la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente.
En pacientes con disminución de la función renal: es posible que la exposición a la radiación sea mayor en estos pacientes.
En población pediátrica (menor de 18 años de edad): debe tenerse en cuenta que la dosis efectiva por MBq es mayor que en adultos (ver sección 11. “Dosimetría”).
Preparación del paciente
No se recomienda la linfogammagrafía en pacientes con obstrucción linfática total, debido al riesgo potencial de irradiación en los lugares de inyección.
Advertencias generales
Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionucleidos, en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.
Los radiofármacos destinados a la administración a pacientes deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben
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tomar las precauciones asépticas apropiadas de acuerdo con las Normas de Correcta Fabricación y Uso de Radiofármacos.
Advertencias relacionadas con los excipientes
Este medicamento contiene 0,3 mg de sodio por vial, pero aun así, deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
Otras advertencias
Debe considerarse la posibilidad de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anfilácticas/anafilactoides graves, que amenazan la vida e incluso fatales.
Cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la aparición de enfermedades debidas a la transmisión de agentes infecciosos. Esto también se refiere a la posible transmisión de patógenos de naturaleza desconocida. Sin embargo, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se reduce por:
- La selección de los donantes mediante un reconocimiento médico y el despistaje de AgHBs y anticuerpos frente a VIH y VHC en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma.
- El análisis de material genómico del VHC en las mezclas de plasma.
- Los procedimientos de inactivación/eliminación incluidos en el proceso de producción que han sido validados utilizando virus modelo. Estos procedimientos se consideran efectivos para VIH, VHC y VHA y VHB.
Los procedimientos de inactivación/eliminación pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como parvovirus.
Nanocoll se prepara a partir de albúmina sérica humana derivada de donaciones de sangre humana sometidas a los análisis establecidos por la legislación europea y es negativo para AgHBs y anticuerpos frente a VIH 1/2, VHC y VHA.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los medios de contraste iodados utilizados para linfoangiografía pueden interferir con la linfogammagrafía realizada con nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil:
Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, deben buscarse siempre indicios sobre un posible embarazo. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda, es fundamental que la exposición a la radiación sea la mínima necesaria para obtener la información clínica deseada. Debe considerarse la posibilidad de realizar técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes.
Mujeres embarazadas:
Los procedimientos con radionucleidos llevados a cabo en mujeres embarazadas suponen además dosis de radiación para el feto. Durante el embarazo sólo deben llevarse a cabo los estudios estrictamente necesarios, cuando el beneficio para la madre supere el riesgo del feto.
La administración por vía intravenosa de 500 MBq de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) a una paciente supone una dosis de radiación absorbida por el útero de 0,9 mGy. Las dosis superiores a 0,5 mGy deben considerarse como un riesgo potencial para el feto.
Durante el embarazo está estrictamente contraindicada la administración por vía subcutánea de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para la realización de una linfogammagrafía, debido a la posible acumulación de este producto en los nódulos linfáticos de la pelvis (ver sección 4.3 “Contraindicaciones”).
Lactancia
Antes de administrar este radiofármaco a una madre que está amamantando a su hijo/a, debe considerarse la posibilidad de retrasar razonablemente la exploración hasta que la madre haya suspendido la lactancia y plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de actividad en la leche materna. Si la administración durante la lactancia es inevitable, la lactancia debe suspenderse durante 13 horas tras la administración de este medicamento y desecharse la leche extraída durante ese periodo. Debe considerarse la posibilidad de extraer leche antes de la administración de este producto y almacenarla para su uso posterior. La lactancia puede reanudarse cuando el nivel de radiactividad en la leche materna no suponga una dosis de radiación para el hijo/a superior a 1 mSv.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Para todos los pacientes: la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente.
La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La probabilidad de que se produzcan estas reacciones es baja debido a las bajas dosis de radiación recibidas. Después de la administración de la máxima actividad recomendada de este producto, la dosis efectiva es de aproximadamente 2,5 mSv tras administración intravenosa, y 0,44 mSv si se administra por vía subcutánea.
En pacientes con disminución de la función renal: ver apartado “Indicación de la exploración” en sección 4.4.
En población pediátrica (menor de 18 años de edad): ver apartado “Indicación de la exploración” en sección 4.4.
Reacciones adversas
Ocasionalmente pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (incluso reacciones anafilácticas muy raras que pueden comprometer la vida del paciente).
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
En caso de administración accidental de una sobredosis de NANOCOLL no puede recomendarse ninguna medida práctica que disminuya satisfactoriamente la exposición de los tejidos a la radiación dado que la eliminación del trazador a través de la orina y las heces es escasa.
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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Radiofármacos para diagnóstico, hígado y sistema reticuloendotelial, código ATC: V09DB01.
A las concentraciones químicas y actividades utilizadas para las exploraciones diagnósticas no parece que NANOCOLL tenga actividad farmacodinámica.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las células reticuloendoteliales del hígado y bazo, así como de la médula ósea, son responsables del aclaramiento sanguíneo de los nanocoloides después de la inyección intravenosa. Una pequeña fracción de la radiactividad del tecnecio (99mTc) pasa a través de los riñones y es eliminada por la orina.
La concentración máxima en el hígado y el bazo se alcanza al cabo de 30 minutos y en la médula ósea se produce a los 6 minutos. La proteolisis de los coloides comienza inmediatamente después de ser captados por el sistema reticuloendotelial. Los productos de degradación son entonces excretados a través de los riñones en la orina.
Después de una inyección subcutánea en el tejido conectivo, el 30-40 % de las partículas coloidales de albúmina y tecnecio (99mTc) administradas (menos de 100 nm), se filtran a través de los capilares linfáticos, cuya función principal es el drenaje de proteínas desde el líquido intersticial al flujo sanguíneo. Posteriormente, las partículas coloidales de albúmina y tecnecio (99mTc) son transportadas a través de los vasos linfáticos hasta los nódulos linfáticos regionales y los vasos linfáticos principales. Finalmente éstas son atrapadas por las células reticulares de los nódulos linfáticos funcionales. Una fracción de la dosis inyectada es fagocitada por los histiocitos en el lugar de inyección. Otra fracción aparece en la sangre y se acumula principalmente en el sistema reticuloendotelial del hígado, bazo y médula ósea. Algunas trazas son eliminadas a través de los riñones.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Este radiofármaco no está indicado para su administración regular o continua.
Tras la administración por vía intravenosa de 800 y 950 mg en ratones y ratas, respectivamente, no se han observado casos de muerte ni grandes cambios patológicos en las necropsias.
Tampoco se observaron reacciones locales en los ratones y las ratas después de la administración de una dosis de 1 g/kg por vía subcutánea. Esta dosis corresponde al contenido de varias decenas de viales por kg de peso corporal, en comparación con la dosis de coloides de albúmina humana de 0,007 mg/kg utilizada generalmente en las exploraciones diagnósticas de Medicina Nuclear.
No se han llevado a cabo estudios de mutagenicidad ni carcinogenicidad a largo plazo.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro de estaño (II) dihidrato Glucosa anhidra Poloxamer 238
Fosfato de sodio dibásico anhidro Fitato de sodio anhidro Nitrógeno
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en el epígrafe 6.6.
6.3 Periodo de validez
Antes de la reconstitución y marcaje: el periodo de validez es de 12 meses a partir de la fecha de fabricación. La fecha de caducidad se indica en el embalaje exterior y en cada envase.
El producto marcado debe administrarse en un periodo máximo de 6 horas después de la reconstitución y marcaje, conservado a temperatura ambiente (entre 15°C y 25°C).
6.4 Precauciones especiales de conservación
Antes de la reconstitución y marcaje: Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido y marcado, ver sección 6.3. El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
NANOCOLL se suministra en viales multidosis de vidrio incoloro tipo I de la Ph.Eur. de 10 ml, sellados con tapón de goma de bromobutilo y con sobresello de aluminio.
NANOCOLL está disponible en envases de 5 viales con 500 microgramos de nanocoloides de albúmina cada uno.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Los residuos radiactivos deben eliminarse conforme a la normativa nacional e internacional vigente.
La eliminación del material no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GE Healthcare Bio-Sciences, S.A.U.
C/ Gobelas, 35-37, La Florida 28023 (Madrid)
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
71.080
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
JUNIO 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2014
DOSIMETRÍA
La dosis de radiación resultante de la administración por vía intravenosa de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es la siguiente:
Órgano
Hígado
Vejiga urinaria (pared) Bazo
Médula ósea (roja) Ovarios Testículos Cuerpo total
Dosis absorbida pGy/MBq
78
25
18
14
3,2
1,1
5,1
La dosis efectiva resultante de la administración por vía intravenosa de 500 MBq de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es de 2,5 mSv. La dosis de radiación absorbida por el órgano crítico (hígado) es de 39 mGy, y por el órgano diana (médula ósea roja) es de 7,0 mGy.
La dosis de radiación resultante de la administración por vía subcutánea de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es la siguiente:
Órgano
Punto de inyección Ganglios linfáticos Hígado
Vejiga urinaria (pared) Bazo
Médula ósea (roja) Ovarios Testículos Cuerpo total
Dosis absorbida pGy/MBq
12.000
590
16
9.7
4,1
5.7
5,9
3.5
4.6
La dosis efectiva resultante de la administración por vía subcutánea de 110 MBq de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es de 0,44 mSv. La dosis de radiación absorbida por el órgano diana (ganglios linfáticos) es de 65 mGy, y por el órgano crítico (punto de inyección) es de 1320 mGy.
La estimación de la dosis de radiación para diversos órganos se basa en el hombre de referencia del MIRD y los valores de S del MIRD, y ha sido calculada a partir de los datos biológicos sobre captación en los órganos y de aclaramiento sanguíneo.
El tecnecio (99mTc) decae, mediante emisión de radiación gamma con una energía media de 140 keV y un periodo de semidesintegración de 6,02 horas, a tecnecio (99Tc) que, en vista de su prolongado periodo de semidesintegración de 2,13 x 105 años, puede ser considerado como casi estable.
INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS
Este producto debe usarse después de reconstituirlo mediante la adición de pertecnetato (99mTc) de sodio isotónico estéril, libre de pirógenos, lo que permite la preparación de la disolución inyectable de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc).
Método de _preparación
Deben respetarse las precauciones habituales relativas a esterilidad y radioprotección.
Tomar un vial del equipo y colocarlo en una protección de plomo apropiada.
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Introducir asépticamente en el vial entre 1 y 5 ml de disolución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio con un rango de actividad de 185 a 5550 MBq (5-150 mCi).
- No utilizar aguja de aspiración.
- Eliminar el exceso de presión dentro del vial extrayendo con la jeringa un volumen de gas igual al inyectado.
- Invertir el vial cuidadosamente varias veces para disolver el contenido.
- Para la cromatografía en papel, dejar reposar de 5 a 10 minutos a temperatura ambiente (15-25 °C).
- Para la cromatografía en placas TLC recubiertas de ácido silícico (TLC-SA), dejar reposar durante 30 minutos a temperatura ambiente (15-25°C).
- Agitar antes de extraer cada dosis.
- En ningún caso debe dejarse la preparación en contacto con el aire.
Antes de utilizarla, verificar la limpidez de la solución después de la preparación.
No se debe utilizar el vial si resulta dañado en cualquier momento de la preparación de este producto.
Las extracciones deben realizarse en condiciones asépticas.
El envase no debe abrirse. Tras desinfectarse el tapón, la solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso con blindaje protector adecuado y agujas estériles de un solo uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Control de calidad
A. Pureza radioquímica mediante cromatografía ascendente en papel
Soporte Papel Whatman n° 1
Solvente Metanol:agua (85:15 v/v)
Tiempo 1 hora
Tecnecio (99mTc) (nanocoloide) >95%
Rf 0,0
B. Pureza radioquímica mediante cromatografía ascendente sobre TLC-SA
Soporte TLC-SA (tiras de 2 x 12 cm; eliminar una pequeña gota de la preparación de 2,5
cm de la parte inferior)
Solvente Metanol:agua (85:15 v/v)
Tiempo 25-30 minutos (aproximadamente a 7 cm del origen; eliminar la tira de la cubeta
y dejarla secar)
Tecnecio (99mTc) (nanocoloide) > 95%
Rf 0,0-0,1
No utilice el radiofármaco si la pureza radioquímica es menor del 95%.
9 de 9