Moxifloxacino Sandoz 400 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Moxifloxacino Sandoz 400 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de moxifloxacino en forma de hidrocloruro.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película de color rosa en forma de cápsula marcados con “400” en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Moxifloxacino Sandoz 400 mg comprimidos recubiertos con película está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas en pacientes mayores de 18 años causadas por bacterias sensibles a moxifloxacino (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1). Se debe utilizar moxifloxacino solamente cuando no se considera apropiado el uso de agentes antibacterianos que son normalmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones o cuando éstos han fracasado:
- sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada adecuadamente),
- exacerbación aguda de la bronquitis crónica (diagnosticada adecuadamente),
- neumonía adquirida en la comunidad, excepto casos graves,
- enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada (p ej. infecciones del tracto genital superior femenino, incluyendo salpingitis y endometritis), sin absceso tubo-ovárico o pélvico asociados. Moxifloxacino 400 mg comprimidos recubiertos con película no se recomienda para el uso en monoterapia en la enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada sino que debe administrarse en combinación con otro antibacteriano apropiado (p. ej. cefalosporina) debido al incremento de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacino, a no ser que pueda excluirse la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacino (ver secciones 4.4 y 5.1).
Se puede utilizar también moxifloxacino 400 mg comprimidos recubiertos con película para completar un ciclo de tratamiento en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con moxifloxacino intravenoso para las siguientes indicaciones:
- neumonía adquirida en la comunidad,
- infecciones complicadas de piel y tejidos blandos.
No se debe utilizar moxifloxacino 400 mg comprimidos recubiertos con película para iniciar la terapia para cualquier tipo de infección de piel y tejidos blandos o en neumonía grave adquirida en la comunidad.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibacterianos.
4.2 Posología y forma de administración
Posología (adultos)
La dosis recomendada es un comprimido recubierto con película de 400 mg una vez al día.
Insuficiencia renal/hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave, ni en pacientes sometidos a diálisis crónica p. ej. hemodiálisis, ni a diálisis peritoneal ambulatoria continua (para más información ver sección 5.2).
Los datos en pacientes con insuficiencia hepática son escasos (ver sección 4.3).
Otras poblaciones especiales
No se requiere ajuste de dosis en personas de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal. Población pediátrica
Moxifloxacino está contraindicado en niños y adolescentes (< 18 años). La eficacia y seguridad de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (ver sección 4.3).
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos con película deben tragarse enteros con suficiente líquido y pueden tomarse independientemente de las comidas.
Duración de la administración
Moxifloxacino debe administrarse siguiendo las siguientes pautas de tratamiento:
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Exacerbación aguda de la bronquitis crónica |
5-10 días |
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Neumonía adquirida en la comunidad |
10 días |
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Sinusitis bacteriana aguda |
7 días |
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Enfermedad inflamatoria pélvica de leve a moderada |
14 días |
Se han realizado ensayos clínicos con moxifloxacino durante tratamientos de hasta 14 días.
Terapia secuencial (intravenosa seguida de oral)
En estudios clínicos con terapia secuencial, la mayoría de pacientes cambiaron de terapia intravenosa a oral en 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para infecciones complicadas de piel y tejidos blandos.
No debe excederse la dosis recomendada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento recomendadas para cada indicación.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a moxifloxacino, otras quinolonas o a alguno de los excipientes incluidos en la
sección 6.1.
• Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
• Pacientes menores de 18 años.
• Pacientes con historia de trastornos en los tendones asociada al tratamiento con quinolonas.
En ensayos preclínicos y en humanos se han observado cambios en la electrofisiología cardíaca en forma de prolongación del QT después del tratamiento con moxifloxacino. Por razones de seguridad medicamentosa, moxifloxacino está contraindicado en pacientes con:
• prolongación del QT congénita o adquirida y documentada,
• alteraciones electrolíticas, particularmente hipocalemia no corregida,
• bradicardia clínicamente relevante,
• insuficiencia cardíaca clínicamente relevante con reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda,
• historial previo de arritmias sintomáticas.
Moxifloxacino no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ver también sección 4.5).
Debido a que los datos clínicos son limitados, moxifloxacino también está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (Child Pugh C) y en pacientes con un aumento de transaminasas 5 veces por encima del límite superior de la normalidad.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Moxifloxacino Sandoz 400 mg comprimidos recubiertos con película está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas en pacientes mayores de 18 años causadas por bacterias sensibles a moxifloxacino (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1). Se debe utilizar moxifloxacino solamente cuando no se considera apropiado el uso de agentes antibacterianos que son normalmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones o cuando éstos han fracasado:
- sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada adecuadamente),
- exacerbación aguda de la bronquitis crónica (diagnosticada adecuadamente),
- neumonía adquirida en la comunidad, excepto casos graves,
- enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada (p ej. infecciones del tracto genital superior femenino, incluyendo salpingitis y endometritis), sin absceso tubo-ovárico o pélvico asociados moxifloxacino 400 mg comprimidos recubiertos con película no se recomienda para el uso en monoterapia en la enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada sino que debe administrarse en combinación con otro antibacteriano apropiado (p. ej. cefalosporina) debido al incremento de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacino, a no ser que pueda excluirse la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacino (ver secciones 4.4 y 5.1).
Se puede utilizar también moxifloxacino 400 mg comprimidos recubiertos con película para completar un ciclo de tratamiento en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con moxifloxacino intravenoso para las siguientes indicaciones:
- neumonía adquirida en la comunidad,
- infecciones complicadas de la piel y de la estructura de la piel.
No se debe utilizar moxifloxacino 400 mg comprimidos recubiertos con película para iniciar la terapia para cualquier tipo de infección de la piel y de la estructura de la piel o en neumonía grave adquirida en la comunidad.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibacterianos.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones con otros medicamentos
No puede excluirse que se produzca un efecto aditivo en la prolongación del intervalo QT de moxifloxacino y otros medicamentos. Esto puede conllevar un aumento del riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes. Por consiguiente, moxifloxacino está contraindicado en los pacientes tratados con estos medicamentos (ver también la sección 4.3):
• antiarrítmicos de la clase IA (p. ej., quinidina, hidroquinidina, disopiramida),
• antiarrítmicos de la clase clase III (p. ej., amiodarona, sotalol,dofetilida, ibutilida),
• antisicóticos (p. ej. fenotiacinas, pimocida, sertindol, haloperidol, sultoprida),
• antidepresivos tricíclicos,
• determinados agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, antipalúdicos en especial halofantrina),
• determinados antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina),
• otros (cisaprida, vincamina IV, bepridil, difemanilo).
Se debe utilizar moxifloxacino con precaución en pacientes que están tomando medicación que puede reducir los niveles de potasio (por ej., diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (altas dosis), corticoesteroides, anfotericina B) o medicación que se asocia con bradicardia clínicamente significativa.
Se debe esperar alrededor de 6 horas entre la administración de agentes con cationes bivalentes o trivalentes (p.ej. antiácidos con magnesio o aluminio, comprimidos de didanosina, sucralfato y agentes con hierro o zinc) y la administración de moxifloxacino.
La administración concomitante de carbón activado con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino conduce a una disminución pronunciada de la absorción del medicamento y a una reducción de su biodisponibilidad sistémica en más del 80%. Por lo tanto, el uso concomitante de los dos medicamento no está recomendado (excepto en caso de sobredosis, ver también sección 4.9).
Después de dosis repetidas en voluntarios sanos, moxifloxacino aumentó la Cmax de digoxina en aproximadamente un 30%, sin afectar la AUC ni los niveles basales. No se requieren precauciones especiales para el uso simultáneo con digoxina.
En estudios con voluntarios diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacino oral con glibenclamida resultó en una disminución de aproximadamente un 21% de las concentraciones plasmáticas máximas de glibenclamida. Teóricamente, la combinación de glibenclamida y moxifloxacino podría producir hiperglucemia leve y transitoria. No obstante, los cambios farmacocinéticos observados con glibenclamida no tuvieron efecto alguno en los parámetros farmacodinámicos (glucosa en sangre, insulina). Por consiguiente, no se observó ninguna interacción clínicamente relevante entre moxifloxacino y glibenclamida.
Cambios en el INR
En pacientes tratados con agentes antibacterianos, especialmente fluoroquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol, y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos que demuestran un aumento de la actividad anticoagulante oral. Entre los factores de riesgo se incluyen las condiciones infecciosas e inflamatorias, la edad y el estado general del paciente. En estas circunstancias resulta difícil determinar en qué medida la alteración del INR (relación internacional normalizada) está causada por la enfermedad infecciosa o por el tratamiento. Una medida de precaución podría ser una monitorización más frecuente del INR. Si es preciso, se ajustará la dosis del anticoagulante oral.
Estudios clínicos han demostrado no interacciones con la administración concomitante entre moxifloxacino y ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina administrada por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.
Estudios in vitro en enzimas humanos del citocromo P450 avalan estos hallazgos. Considerando estos resultados, la interacción metabólica vía enzimas del citocromo P-450 es poco probable.
Interacción con alimentos
Moxifloxacino no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluidos productos lácteos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se ha evaluado la seguridad de moxifloxacino en el embarazo humano. Los estudios animales han demostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo para las personas. Debido al riesgo experimental del daño producido por las fluoroquinolonas en el cartílago que soporta el peso de animales inmaduros y daños reversibles del cartílago en niños que reciben fluoroquinolonas, no se debe utilizar moxifloxacino en mujeres embarazadas (ver sección 4.3).
Lactancia
No hay datos disponibles en mujeres que se encuentran en periodo de lactancia. Los datos preclínicos indican que pequeñas cantidades de moxifloxacino se excretan en la leche. En ausencia de datos humanos y debido al riesgo experimental del daño producido por las fluoroquinolonas en el cartílago que soporta el peso de animales inmaduros, la lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección 4.3).
Fertilidad
Los estudios en animales no indican alteración en la fertilidad (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden producir un trastorno de la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria debido a reacciones del SNC (p. ej. mareo, pérdida transitoria aguda de la visión, ver sección 4.8) o pérdida de la conciencia aguda y de breve duración (síncope, ver sección 4.8). Debe aconsejarse a los pacientes que observen cómo reaccionan a moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
A continuación se detallan las reacciones adversas observadas en todos los ensayos clínicos con moxifloxacino 400 mg (oral y terapia secuencial) ordenadas por frecuencia:
Con excepción de la diarrea y las náuseas todas las demás reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3%.
Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.
Las frecuencias se definen como:
- frecuentes (>1/100 a <1/10)
- poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)
- raras (>1/10.000 a <1/1.000)
- muy raras (<1/10.000)
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Clasificación de órganos del sistema |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
Muy raras |
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Infecciones e |
Sobreinfecciones |
|
infestaciones |
debidas a bacterias resistentes u hongos , como la candidiasis oral y vaginal. | |||
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Anemia Leucopenia(s) Neutropenia T rombocitopenia Trombocitemia Eosinofilia Prolongación del tiempo de protrombina/ aumento del INR |
Aumento del valor de protrombina/ disminución del INR Agranulocitosis | ||
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Trastornos del sistema inmunológico |
Reacción alérgica (ver sección 4.4) |
Anafilaxia, incluyendo de forma muy rara un choque que ponga en peligro la vida (ver sección 4.4) Edema alérgico/ angioedema (incluyendo el edema laríngeo, que puede poner en peligro la vida, ver sección 4.4 | ||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hiperlipemia |
Hiperglucemia Hiperuricemia | ||
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Trastornos psiquiátricos |
Reacciones de ansiedad Hiperactividad psicomotora /agitación |
Labilidad emocional Depresión (en casos muy raros puede derivar en conductas autolesivas, tales como ideas/pensamient os suicidas, o intentos de suicidio,(ver sección 4.4) Alucinaciones |
Despersonalización Reacciones psicóticas (que puede conducir a conductas autolesivas, tales como ideas/pensamientos suicidas, o intentos de suicidio, (ver sección 4.4) | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea Mareo |
Parestesia y disestesia Alteraciones del gusto (incluyendo ageusia en casos muy raros) |
Hipoestesia Alteraciones del olfato (incluyendo anosmia) Alteración del |
Hiperestesia |
LITTCA ALDAD ota efe
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Confusión y desorientación Alteraciones del sueño (predominantemente insomnio) Temblor Vértigo Somnolencia |
sueño Alteración de la coordinación (incluyendo trastornos en la forma de andar, especialmente debidos a mareo o vértigo) Convulsiones incluyendo gran mal (ver sección 4.4) Trastornos en la concentración Alteración del habla Amnesia Neuropatía periférica y polineuropatía | |||
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Trastornos oculares |
Alteraciones visuales como diplopía y visión borrosa (especialmente en el curso de reacciones del SNC, ver sección 4.4) |
Perdida transitoria de la visión (especialmente en el curso de reacciones del SNC, ver secciones 4.4 y 4.7) | ||
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Trastornos del oído y del laberinto |
Acúfenos Deficiencias auditivas incl. sordera (normalmente reversible) | |||
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Trastornos cardiacos |
Prolongación de QT en pacientes con hipopotasemia (ver sección 4.3 y 4.4) |
Prolongación de QT (ver sección 4.4) Palpitaciones Taquicardia Fibrilación auricular Angina de pecho |
Taquiarritmias ventriculares Síncope (es decir, pérdida de la conciencia aguda y de breve duración) |
Arritmias inespecíficas Torsade de pointes (ver sección 4.4) Paro cardíaco (ver sección 4.4) |
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Trastornos vasculares |
Vasodilatación |
Hipertensión Hipotensión | ||
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea (incluyendo las alteraciones asmáticas) | |||
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas Vómitos Dolor gastrointestinal y abdominal Diarrea |
Disminución del apetito y de la ingesta de comida Estreñimiento Dispepsia Flatulencia |
Disfagia Estomatitis Colitis asociada a antibioticos (incl. colitis pseudomembran |
LITTCA ALDAD ota efe
|
Gastritis Aumento de amilasa |
osa, en casos muy raros asociada con complicaciones que ponen en peligro la vida, ver sección 4.4) | |||
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Trastornos hepatobiliares |
Aumento de transaminasas |
Alteración hepática (incluido aumento de LDH) Aumento de bilirrubina Aumento de gammaglutamil-transferasa Aumento de la fosfatasa alcalina |
Ictericia Hepatitis (principalmente colestásica) |
Hepatitis fulminante con posible insuficiencia hepática que pone en peligro la vida (incl. casos mortales, ver sección 4.4) |
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Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo |
Prurito Exantema Urticaria Piel seca |
Reacciones cutáneas bullosas del tipo del síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis epidérmica tóxica (con posible peligro para la vida, ver sección 4.4) | ||
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Artralgia Mialgia |
Tendinitis (ver sección 4.4) Calambres musculares Espasmos musculares |
Rotura tendinosa (ver sección 4.4) Artritis Rigidez muscular Exacerbación de los síntomas de miastenia gravis (ver sección 4.4) | |
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Trastornos renales y urinarios |
Deshidratación |
Insuficiencia renal (incluido el aumento del BUN y la creatinina) Insuficiencia renal (ver sección 4.4) | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Malestar (principalmente astenia o fatiga) Dolores inespecíficos (incl. dolor de espalda, torácico, pélvico y de extremidades) Sudoración |
Edema |
LITTCA ALDAD ota efe
Después del tratamiento con otras fluoroquinolonas se han comunicado casos muy raros de los siguientes efectos adversos que también podrían aparecer durante el tratamiento con moxifloxacino: hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, rabdomiolisis, reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
No se recomiendan medidas específicas contra una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe implementar un tratamiento sintomático. Debido a la posibilidad de la prolongación del intervalo QT, debe llevarse a cabo una monitorización del ECG. La administración concomitante de carbón activado con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la disponibilidad sistémica del producto en más del 80%.
En caso de sobredosis oral, el uso de carbón activado en las fases iniciales de la absorción puede ser útil para prevenir una exposición sistémica excesiva a moxifloxacino.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Quinolonas antibacterianas, fluoroquinolona, código ATC: J01MA 14 Mecanismo de acción
Moxifloxacino posee actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos patógenos Gram-positivos y Gram-negativos.
La acción bactericida de moxifloxacino resulta de la inhibición de ambos tipos de topoisomerasas II (ADN girasa y topoisomerasa IV) necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. Parece que la porción C8-metoxi contribuye a favorecer la actividad y a reducir la selección de mutantes resistentes de las bacterias Gram positivas, en comparación con la mitad C8- H. La presencia masiva del sustituyente bicicloamina en la posición C7 impide la expulsión activa, asociada a los genes norA o pmrA observados en determinadas bacterias Gram positivas.
Las investigaciones farmacodinámicas demostraron que moxifloxacino presenta una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones mínimas bactericidas (CMB) están en el rango de las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI).
Efectos sobre la flora intestinal humana
Tras la administración oral de moxifloxacino a voluntarios, se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal: Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococus spp. y Klebsiella spp. se vieron reducidos, al igual que los anaerobios Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp, Eubacterium spp y Peptostreptococcus spp. Hubo un aumento de Bacteriodes fragilis. Estos cambios se normalizaron al cabo de dos semanas.
Mecanismo de resistencia
Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglicósidos, macrólidos y tetraciclinas no interfieren en la actividad antibacteriana de moxifloxacino. Otros mecanismos de resistencia como las alteraciones de la permeabilidad (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión también pueden modificar la sensibilidad a moxifloxacino.
La resistencia in vitro a moxifloxacino se adquiere mediante un proceso gradual, a través de mutaciones en los lugares diana de ambas topoisomerasas II, ADN girasa y topoisomerasa IV.
Moxifloxacino es un mal sustrato para los mecanismos de expulsión activa en los organismos Gram positivos.
Se observa resistencia cruzada con otras fluoroquinolonas. Sin embargo, dado que moxifloxacino inhibe tanto la topoisomerasa II como la IV con actividad similar en algunas bacterias Gram positivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otras quinolonas, pero sensibles a moxifloxacino.
Puntos de corte
Los puntos de corte clínicos de CMI establecidos por EUCAST y la difusión de disco para moxifloxacino (2012-01-01):
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Microorganismo |
Sensible |
Resistente |
|
Enterobacteriaceae |
< 0,5 mg/l > 20 mm |
> 1 mg/l <17 mm |
|
Staphylococcus spp. |
< 0,5 mg/l > 24 mm |
> 1 mg/l < 21 mm |
|
Streptococcus grupos A, B, C, G |
< 0,5 mg/l > 18 mm |
> 1 mg/l < 15 mm |
|
Streptococcus pneumoniae |
< 0,5 mg/l > 22 mm1 |
> 0,5 mg/l < 22 mm1 |
|
Haemophilus. influenzae * |
< 0,5 mg/l2 > 25 mm |
> 0,5 mg/l < 25 mm |
|
Moraxella catarrhalis |
< 0,5 mg/l2 > 23 mm |
> 0,5 mg/l < 23 mm |
|
Puntos de corte no relacionados con la especie** |
< 0,5 mg/l |
> 1 mg/l |
'La prueba de difusión de disco de norfloxacino puede utilizarse para investigar la resistencia a fluoroquinolonas. Bacterias aisladas categorizadas como sensibles pueden ser notificadas como sensibles a levofloxacino y moxifloxacino e intermediarios a ciprofloxacino y ofloxacino. Bacterias aisladas categorizadas como resistentes deben ser analizadas para ver la sensibilidad a agentes individuales.
*2Bacterias aisladas con valores de CMI por encima de los puntos de corte sensible son muy raros o no se han notificado todavía. Los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado debe ser repetida y si se confirma el caso aislado en el resultado se debe envíar a un laboratorio de referencia. La resistencia se debe notificar cuando haya pruebas sobre la respuesta clínica para confirmar los aislamientos con valores CIM por encima del punto de corte actual.
**3Puntos de corte para la dosis oral e intravenosa de 400 mgx1.Los puntos de corte no relacionados con la especie se determinaron principalmente a partir de datos farmacocinéticos/farmacodinámicos y son independientes de las distribuciones de CMI de las especies en cuestión. Sólo se utilizan para especies sin punto de corte específico asignado y no se deben utilizar en especies para las que no se han determinado todavía criterios de interpretación.
Susceptibilidad microbiológica
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y en función del tiempo para determinadas especies, por lo que es deseable disponer de información local sobre las resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal
3E
que la utilidad del medicamento sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario.
Especies frecuentemente sensibles Microorganismos aerobios Gram positivos
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus*(sensible a meticilina)
Streptococcus agalactiae (grupo B)
Streptococcus grupo milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes * (grupo A)
Grupo de Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S.salivarius, S. thermophilus)
Microorganismos aerobios Gram negativos
Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae *
Haemophilus parainfluenzae *
Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis*
Microorganismos anaerobios Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
“Otros” microorganismos Chlamydophila (Chlamydia)pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Coxiella burnetii Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae*
Especies en las que la resistencia adquirida puede constituir un problema Microorganismos aerobios Gram positivos
Enterococcus faecalis *
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus (resistente a meticilina)+
Microorganismos aerobios Gram negativos Enterobacter cloacae *
Escherichia coli *
Klebsiella pneumonia * #
Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae *+
Proteus mirabilis *
Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis *
Peptostreptococcus spp.*
Organismos con resistencia intrínseca Microorganismos aerobios Gram negativos
Pseudomonas aeruginosa
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*La actividad ha sido satisfactoriamente demostrada en cepas sensibles en los ensayos clínicos en las indicaciones autorizadas.
#Las cepas productoras de ESBL son resistentes a fluoroquinolonas +Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y biodisponibilidad
Tras su administración oral, moxifloxacino se absorbe rápida y casi completamente. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91%.
La farmacocinética es lineal en el rango de 50 - 800 mg de dosis única y hasta 600 mg de una dosis al día durante 10 días. Tras una dosis oral de 400 mg, se alcanzan concentraciones máximas de 3,1 mg/l en 0,5 - 4 horas tras la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado estacionario (400 mg una vez al día) fueron de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente. En estado estacionario, la exposición durante el intervalo de dosificación es aproximadamente un 30% superior que tras la primera dosis.
Distribución
Moxifloxacino se distribuye rápidamente a los espacios extravasculares; tras una dosis de 400 mg, se observa una AUC de 35 mg.h/l. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. En experimentos in vitro y ex vivo, se observó una unión a proteínas de aproximadamente un 40-42%, independiente de la concentración del medicamento. Moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica.
Tras la administración oral de una dosis única de 400 mg de moxifloxacino, las concentraciones máximas (media geométrica) fueron las siguientes:
|
Tejido |
Concentración |
Relación Tejido / Plasma |
|
Plasma |
3,1 mg/l |
- |
|
Saliva |
3,6 mg/l |
0,75-1,3 |
|
Líquido vesicular |
1,6 1 mg/l |
1,7 1 |
|
Mucosa bronquial |
5,4 mg/kg |
1,7-2.1 |
|
Macrófagos alveolares |
56,7 mg/kg |
18,6-70,0 |
|
Líquido de revestimiento epitelial |
20,7 mg/l |
5-7 |
|
Seno maxilar |
7,5 mg/kg |
2,0 |
|
Seno etmoides |
8,2 mg/kg |
2,1 |
|
Pólipos nasales |
9,1 mg/kg |
2,6 |
|
Líquido intersticial |
1,0 2 mg/l |
0,8-1,4 2,3 |
|
Tracto genital femenino* |
10,2 4 mg/kg |
1,72 4 |
*Administración intravenosa de una dosis única de 400 mg
1 10 h después de la administración
2 concentración libre
3 desde 3 h hasta 36 h tras la dosis
4 al final de la perfusión intravenosa
Biotransformación
Moxifloxacino experimenta una biotransformación en Fase II y es excretado por vía renal y biliar/fecal como fármaco inalterado y en forma de sulfo-compuesto (M1) y glucurónido (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en el hombre y ambos son microbiológicamente inactivos.
En ensayos clínicos de Fase I y en estudios in vitro, no se observaron interacciones farmacocinéticas metabólicas con otros medicamentos sometidos a reacciones de biotransformación de Fase I, en las que participan enzimas del citocromo P450. No hay indicios de metabolismo oxidativo.
Eliminación
Moxifloxacino se elimina del plasma con una semivida de eliminación media de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento corporal total medio aparente tras una dosis de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal fue de hasta aproximadamente 24-53 ml/min, indicando una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones.
Tras una dosis de 400 mg, la recuperación en la orina (aproximadamente 19% de fármaco inalterado, aproximadamente 2,5% de M1 y aproximadamente 14% de M2) y en las heces (aproximadamente 25% de fármaco inalterado, aproximadamente 36% de M1 y sin reabsorción de M2) alcanzó aproximadamente un 96%.
La administración concomitante de moxifloxacino con ranitidina o probenecid no alteró el aclaramiento renal del medicamento original.
Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal
Las concentraciones plasmáticas más altas se observaron en voluntarios sanos con bajo peso corporal (p.ej. mujeres) y en voluntarios de edad avanzada.
Insuficiencia renal
Las propiedades farmacocinéticas de moxifloxacino no difieren de manera significativa en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo un aclaramiento de creatinina >20 ml/min/1,73m2). A medida que la función renal disminuye las concentraciones del metabolito M2 (glucurónido) aumentan en un factor de 2,5 (con un aclaramiento de creatinina de <30 ml/min/1,73m2).
Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con daño hepático (Child Pugh A, B) no han permitido determinar si hay alguna diferencia en comparación con los voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una exposición superior a M1 en plasma, mientras que la exposición al medicamento original fue comparable a la exposición en voluntarios sanos. La experiencia clínica del uso de moxifloxacino en pacientes con función hepática alterada es insuficiente.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se observaron efectos sobre el sistema hematopoyético en ratas y monos (ligera disminución de eritrocitos y plaquetas). Al igual que con otras quinolonas se observó hepatotoxicidad (elevación de los enzimas hepáticos y degeneración vacuolar) en ratas, monos y perros. En monos se produjo toxicidad del SNC (convulsiones). Estos efectos se observaron solamente después del tratamiento con dosis altas de moxifloxacino o después de un tratamiento prolongado.
Al igual que con otras quinolonas, moxifloxacino es genotóxico en tests in vitro que utilizan células bacterianas o de mamíferos. Ya que estos efectos pueden ser explicados por una interacción con la girasa bacteriana y a concentraciones mayores por una interacción con la topoisomerasa II en las células de mamíferos, se presume que existe un umbral de concentración para la genotoxicidad. En los tests in vivo no se encontró ninguna evidencia de genotoxicidad, a pesar del hecho de emplear dosis muy altas de moxifloxacino. Así pues, puede aportarse un margen de seguridad suficiente para las dosis terapéuticas en humanos. Moxifloxacino resultó no cancerígeno en estudios de iniciación/provocación en ratas.
Muchas quinolonas son fotorreactivas y pueden inducir fototoxicidad, fotomutagenicidad y fotocarcinogenicidad. Por el contrario, moxifloxacino demostró carecer de propiedades fototóxicas y fotogenotóxicas cuando se ensayó en un amplio programa de estudios in vivo e in vitro. Bajo las mismas condiciones, otras quinolonas sí indujeron efectos.
A altas concentraciones, moxifloxacino es un inhibidor del componente rápido del rectificador retardado de la corriente de potasio del corazón, y por ello puede causar prolongaciones del intervalo QT. Los estudios toxicológicos realizados en perros, empleando dosis orales de =90 mg/kg y alcanzando concentraciones plasmáticas de =16 mg/l causaron prolongaciones del QT, pero no arritmias. Solamente después de una administración intravenosa altamente acumulativa de más de 50 veces la dosis humana (>300 mg/kg), alcanzando niveles plasmáticos de =200 mg/l (más de 40 veces el nivel terapéutico) se observaron arritmias ventriculares sin desenlace fatal y reversibles.
Se sabe que las quinolonas producen lesiones en el cartílago de las articulaciones diartrodiales mayores en animales inmaduros. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produjo toxicidad articular en perros jóvenes fue cuatro veces superior (expresada en mg/kg) a la máxima dosis terapéutica recomendada de 400 mg (suponiendo un peso corporal de 50 kg) con concentraciones plasmáticas de dos a tres veces superiores a las correspondientes a la máxima dosis terapéutica.
Los ensayos de toxicidad en ratas y monos (de dosis repetidas hasta 6 meses) no revelaron indicios de riesgo oculotóxico. En perros, dosis orales altas (=60 mg/kg) que alcanzaron concentraciones plasmáticas de =20 mg/l causaron cambios en el electrorretinograma y en casos aislados atrofia de la retina.
Los estudios de reproducción realizados en ratas, conejos y monos indican que moxifloxacino atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en ratas (p.o. e i.v.) y monos (p.o.) no mostraron indicios de teratogénesis ni trastornos de la fertilidad tras la administración de moxifloxacino. En fetos de conejos se observó, solamente a una dosis (20 mg/kg i.v.) asociada a toxicidad materna grave, una ligera incidencia de malformaciones en vértebras y costillas. Hubo un aumento de la incidencia de abortos en monos y conejos a las concentraciones plasmáticas terapéuticas humanas.
En ratas, se observó disminución de peso fetal, mayor pérdida prenatal, leve aumento de la duración de la gestación y aumento de la actividad espontánea de algunas crías macho y hembra a dosis 63 veces superiores a la dosis máxima recomendada (expresada en mg/kg) y con concentraciones plasmáticas dentro del rango de la dosis terapéutica humana.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Celulosa microcristalina Almidón de maíz
Carboximetilalmidón sódico (tipo A) de patata Sílice colloidal anhidra Estearato magnésico
Recubrimiento:
Hipromelosa Celulosa microcristalina Macrogol estearato Tipo I Dióxido de titanio (E 171)
Oxido de hierro rojo (E 172)
Ácido carmínico (E 120)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
Frasco de HDPE después de la primera apertura 1 año.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister de PP-AL y de PVC/PVDC-Al y frascos de HDPE con tapa HDPE de rosca en envases conteniendo 4, 5, 7, 10, 14, 20, 25, 50, 70, 80 y 100 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Moxifloxacino Sandoz 400 mg comprimidos recubiertos con película EFG N°Reg: 74.573
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
16/12/2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
03/2013
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