Moventig 25mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula
Información obsoleta, busque otroANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Moventig 12,5 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene naloxegol oxalato equivalente a 12,5 mg de naloxegol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Comprimido oval, 10,5 x 5,5 mm, de color malva.
Los comprimidos muestran la inscripción “nGL” en una cara y la dosis del comprimido en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Moventig está indicado en el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides (EIO) en pacientes adultos con una respuesta inadecuada a los laxantes.
Para la definición de respuesta inadecuada a los laxantes, ver sección 5.1.
4.2 Posología y forma de administración Posología
La dosis recomendada de Moventig es de 25 mg una vez al día.
Cuando se inicia el tratamiento con naloxegol se recomienda que el paciente suspenda todos los tratamientos laxantes de mantenimiento que esté utilizando en ese momento hasta que se determine el efecto clínico de naloxegol.
Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en función de la edad (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
La dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave es de 12,5 mg. La administración de naloxegol debe suspenderse si aparecen efectos adversos que afecten a su tolerabilidad. La dosis puede aumentarse a 25 mg si el paciente tolera bien la dosis de 12,5 mg (ver sección 5.2). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2). No se recomienda utilizarlo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Inhibidores de la CYP3A4
La dosis inicial para pacientes que reciben inhibidores moderados de la CYP3A4 (como diltiazem o verapamilo) es de 12,5 mg una vez al día. La dosis puede incrementarse hasta 25 mg si el paciente tolera bien la dosis de 12,5 mg (ver sección 4.5).
Los pacientes que reciben inhibidores débiles de la CYP3A4 (como alprazolam o atorvastatina) no precisan ajuste de dosis (ver sección 4.5).
Pacientes con dolor oncológico
No se requiere ningún ajuste de dosis en pacientes con dolor oncológico (ver secciones 4.3 y 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de naloxegol en niños menores de 18 años. Forma de administración
Vía oral.
Se recomienda tomar Moventig por la mañana, para comodidad del paciente, para evitar deposiciones durante la noche.
Moventig debe tomarse con el estómago vacío al menos 30 minutos antes de la primera comida del día o 2 horas después de la primera comida del día.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a otro antagonista de los opioides.
Obstrucción gastrointestinal
Pacientes con sospecha o certeza de obstrucción gastrointestinal (GI) o pacientes con riesgo elevado de obstrucción recurrente por el riesgo potencial de perforación digestiva (ver sección 4.4).
Enfermedades padecidas por pacientes con dolor oncológico
• Pacientes con cáncer subyacente que tengan un riesgo exacerbado de perforación gastrointestinal, como:
• neoplasias malignas subyacentes del tracto gastrointestinal o del peritoneo
• cáncer de ovario recurrente o avanzado
• tratamiento con un inhibidor del factor vascular de crecimiento endotelial (VEGF).
Inhibidores potentes de la CYP3A4
Uso concomitante con inhibidores potentes de la CYP3A4 (como claritromicina, ketoconazol, itraconazol o telitromicina; inhibidores de la proteasa como ritonavir, indinavir o saquinavir; zumo de pomelo cuando se toma en grandes cantidades), ver sección 4.5.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Enfermedades con riesgo elevado de perforación gastrointestinal
Se han notificado casos raros de perforación gastrointestinal durante el uso post comercialización de antagonistas de los receptores opioides mu de acción periférica en pacientes con enfermedades avanzadas. El naloxegol debe utilizarse con precaución en pacientes con cualquier enfermedad que pudiera alterar la integridad de la pared del tubo digestivo (como úlcera péptica grave, enfermedad de Crohn, diverticulitis activa o recidivante, neoplasias malignas que infiltren el tubo digestivo o metástasis peritoneales). Se debe tener en cuenta la relación beneficio-riesgo global en cada paciente. Se recomienda a los pacientes que suspendan el tratamiento con naloxegol y que informen inmediatamente a su médico si desarrollan dolor abdominal inusualmente intenso o persistente.
Alteraciones clínicamente importantes de la barrera hematoencefálica
El naloxegol es un antagonista de los receptores opioides mu de acción periférica con acceso limitado al sistema nervioso central (SNC). La integridad de la barrera hematoencefálica es importante para reducir al mínimo la captación de naloxegol en el SNC. En los estudios clínicos no se incluyeron pacientes con alteraciones clínicamente importantes de la barrera hematoencefálica (como neoplasias malignas primarias, metástasis en el SNC u otros procesos inflamatorios, esclerosis múltiple activa, enfermedad de Alzheimer avanzada, etc.), porque pueden tener riesgo de penetración de naloxegol en el SNC. El naloxegol debe prescribirse con precaución a estos pacientes teniendo en cuenta la relación beneficio/riesgo individual y la posibilidad de efectos potenciales sobre el SNC, como síntomas de abstinencia a opioides o interferencias mediadas por analgésicos opiodes. Si se tuviera evidencia de interferencias mediadas por analgésicos opiodes o de síndrome de abstiencia a opiodes, se indicará a los pacientes que suspendan Moventig y que contacten con su médico.
Uso concomitante de metadona
En los ensayos clínicos se observó que los pacientes que recibían metadona como tratamiento principal para el dolor desarrollaban reacciones adversas gastrointestinales (como dolor abdominal y diarrea), con más frecuencia que los pacientes que no utilizaban metadona. En pocos casos se observaron síntomas que sugerían abstinencia a opioides cuando se administraron 25 mg de naloxegol a pacientes que recibían metadona para el control del dolor. Esto fue observado en mayor proporción en pacientes que recibían metadona que en aquellos que no la recibían. Los pacientes que recibían metadona para el tratamiento de adicción a opiodes no fueron incluidos en el programa de desarrollo clínico, y el uso de naloxegol en estos pacientes debe ser abordado con precaución.
Reacciones adversas gastrointestinales
En los ensayos clínicos realizados con la dosis de 25 mg se han notificado episodios de dolor abdominal intenso y diarrea, que típicamente aparecen poco después del inicio del tratamiento. La incidencia de retiradas por diarrea fue mayor en los pacientes que tomaban la dosis de 25 mg en comparación con placebo (0,7 % con placebo frente al 3,1 % con 25 mg de naloxegol), así como por dolor abdominal (0,2 % frente al 2,9 %, respectivamente). Los pacientes deben de ser advertidos de informar inmediatamente a su médico de síntomas graves, persistentes o que empeoran. Puede considerarse la reducción de la dosis a 12,5 mg en pacientes que presenten acontecimientos adversos gastrointestinales graves, dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad de cada paciente.
Síndrome de abstinencia a opioides
Se ha informado de casos de síndrome de abstinencia a opioides en el programa clínico de naloxegol (DSM-5). El síndrome de abstinencia a opioides es una agrupación de tres o más de los siguientes signos o síntomas: estado de ánimo disfórico, náuseas o vómitos, dolores musculares, lagrimeo o rinorrea, dilatación pupilar o piloerección o sudoración, diarrea, bostezos, fiebre o insomnio. El síndrome de abstinencia a opioides se desarrolla típicamente entre unos minutos y varios días tras la administración de un antagonista opioide. Si se sospecha del síndrome de abstinencia a opioides el paciente debe dejar Moventig y ponerse en contacto con su médico.
Pacientes con enfermedades CV
Naloxegol no fue estudiado en el programa de ensayos clínicos en pacientes que habían tenido un historial reciente de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, enfermedad cardiovascular (CV) manifiesta o pacientes con un intervalo QT > 500 mseg. Moventig se debe usar con precaución en estos pacientes. Un estudio del QTc llevado a cabo con naloxegol en pacientes sanos no indicó ninguna prolongación en el intervalo QT.
Inductores de la CYP3A4
No se recomienda naloxegol a pacientes que reciban inductores potentes de la CYP3A4 (como carbamazepina, rifampicina o hipérico) (ver sección 4.5).
Para información relacionada con el uso concomitante de inhibidores de la CYP3A4, ver las secciones 4.2, 4.3 y 4.5.
Insuficiencia renal
La dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave es de 12,5 mg. La administración de naloxegol se debe suspender si aparecen efectos adversos que afecten a su tolerabilidad. La dosis puede aumentarse a 25 mg si el paciente tolera bien la dosis de 12,5 mg (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática grave
No se ha estudiado naloxegol en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.
Dolor oncológico
Se dispone de una experiencia clínica limitada con el uso de naloxegol en pacientes con EIO y dolor oncológico. Por consiguiente, se debe prescribir naloxegol a estos pacientes con precaución (ver sección 4.3).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones con inhibidores e inductores de la CYP3A4
Interacciones con inhibidores potentes de CYP3A4
En un estudio abierto, no aleatorizado, de secuencia fija, 3 periodos, 3 tratamientos, cruzado, para evaluar el efecto de dosis múltiples de ketoconazol sobre una dosis única farmacocinética de naloxegol, la administración de forma conjunta de ketoconazol y naloxegol dio como resultado un incremento de 12,9 veces en el AUC de naloxegol (90% CI: 11,3-14,6) y de 9,6 veces en el Cmax de naloxegol (90% CI: 8,1-11,3), en comparación con una administración única de naloxegol. Por tanto, está contraindicado el uso concomitante con inhibidores potentes de la CYP3A4 (ver sección 4.3). El zumo de pomelo está clasificado como inhibidor potente de la CYP3A4 cuando se consume en grandes cantidades. No se dispone de información sobre el uso concomitante de naloxegol y zumo de pomelo. En general, se debe evitar el consumo concomitante de zumo de pomelo mientras se esté en tratamiento con naloxegol, y sólo se considerará tras consultar con el médico (ver sección 4.3).
Interacciones con inhibidores moderados de CYP3A4
En un estudio abierto, no aleatorizado, de secuencia fija, 3 periodos, 3 tratamientos, cruzado, para evaluar el efecto de dosis múltiples de diltiazem sobre una dosis única farmacocinética de naloxegol, la administración de forma conjunta de diltiazem y naloxegol dio como resultado un incremento de 3,4 veces en el AUC (90% CI: 3,2-3,7) de naloxegol y de 2,9 veces en la Cmax de naloxegol (90% CI: 2,6-3,1), en comparación con una administración única de naloxegol. Por tanto, se recomienda un ajuste de dosis de naloxegol cuando se administre junto con diltiazem y otros inhibidores moderados de CYP3A4 (ver sección 4.2). La dosis inicial para los pacientes que reciben un inhibidor moderado de CYP3A4 es de 12,5 mg una vez al día, y la dosis puede ser aumentada a 25 mg si los 12,5 mg son bien tolerados por el paciente (ver sección 4.2).
No se requiere ajuste de dosis para pacientes que reciben inhibidores débiles de CYP3A4.
Interacciones con inductores potentes de CYP3A4
En un estudio abierto, no randomizado, de secuencia fija, 3 periodos, 3 tratamientos, dosis única, cruzado, para evaluar el efecto de dosis múltiples de rifampicina sobre una dosis única farmacocinética de naloxegol, la administración de forma conjunta de rifampicina y naloxegol dio como resultado una disminución de un 89% del AUC de naloxegol (90% CI: 88%-90%), y una disminución de un 76% en la Cmax de naloxegol (90% CI: 69%-80%), en comparación con una administración única de naloxegol. Por tanto, no se recomienda el uso de Moventig en pacientes que reciban inductores potentes de la CYP3A4 (ver sección 4.4).
Interacciones con inhibidores de la P-gp
Se llevó a cabo un estudio doble ciego, aleatorizado, 2 partes, cruzado, unicéntrico, para evaluar el efecto de la quinidina en la farmacocinética de naloxegol y el efecto de la administración de forma conjunta de naloxegol y quinidina en la miosis inducida por morfina en voluntarios sanos. La administración conjunta de quinidina inhibidora de la P-gp dio como resultado un aumento de 1,4 veces en el AUC (90% CI: 1,3-1,5), y de 2,4 veces en la Cmax de naloxegol (90% CI: 2,2-2,8). La administración conjunta de naloxegol y quinidina no antagonizó el efecto de la miosis inducida por morfina, sugiriendo que la inhibición de la P-gp no cambia significativamente la capacidad de naloxegol para cruzar la barrera hematoencefálica a dosis terapéuticas.
Dado que los efectos de los inhibidores de la P-gp en la farmacocinética de naloxegol fueron pequeños en relación a los efectos de los inhibidores del CYP3A4, las recomendaciones posológicas de Moventig cuando se administra de forma concomitante con medicamentos que inhiban tanto a la P-gp como a la CYP3A4, se deben basar en la capacidad de inhibición de la CYP3A4 - potente, moderada o débil (ver las secciones 4.2, 4.3 y 4.5).
Población pediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados sobre el uso de naloxegol en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales han demostrado efectos de toxicidad para la reproducción con exposiciones sistémicas varias veces por encima del nivel terapéutico de exposición (ver sección 5.3).
Existe la posibilidad teórica de provocar abstinencia a opioides en el feto con el uso de un antagonista de los receptores opioides en la madre que recibe de forma simultánea un opioide. Por consiguiente, no se recomienda utilizar naloxegol durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si el naloxegol se excreta en la leche materna. Los datos toxicológicos disponibles en ratas han demostrado que el naloxegol se excreta en la leche (ver sección 5.3).
A dosis terapéuticas, la mayoría de los opioides (como la morfina, la meperidina y la metadona), se excretan en cantidades mínimas en la leche materna. Existe la posibilidad teórica de que el naloxegol pudiera provocar abstinencia a opioides en un neonato alimentado al pecho cuya madre esté tomando un agonista de los receptores opioides. Por consiguiente, no se recomienda su uso en madres lactantes.
Fertilidad
No se ha estudiado el efecto del naloxegol en la fertilidad humana. Se ha demostrado que el naloxegol no tiene ningún efecto sobre la fertilidad de ratas de ambos sexos a dosis orales de hasta 1.000 mg/kg/día (más de 1.000 veces la exposición terapéutica humana (ABC) a la dosis humana recomendada de 25 mg/día).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Moventig sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad
En los datos agrupados procedentes de los ensayos clínicos, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia con naloxegol (> 5 %) son: dolor abdominal, diarrea, náuseas, cefalea y meteorismo. La mayoría de las reacciones adversas gastrointestinales se clasificaron de leves a moderadas, aparecieron al inicio del tratamiento y se resolvieron con la continuación del mismo. Fueron informadas frecuentemente con un componente de calambres molestos.
Tabla del riesgo de reacciones adversas
Las reacciones adversas se ordenan conforme a la frecuencia y la clasificación por órganos y sistemas. La frecuencia de las reacciones adversas se define mediante las siguientes convenciones: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/<1.000) y muy raras (< 1/10.000).
Tabla 1 Reacciones adversas según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia
|
Sistema de clasificación de órganos |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes Raras |
|
Infecciones e infestaciones Trastornos del |
Nasofaringitis Cefalea |
Síndrome de | |
|
sistema nervioso Trastornos |
Dolor abdominala, |
Meteorismo, |
abstinencia a opioides |
|
gastrointestinales |
diarrea |
náuseas, vómitos | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Hiperhidrosis |
Nota: la selección de Reacciones adversas y sus frecuencias se basa en la dosis de 25 mg a Refleja los términos preferidos del MedDRA de: “dolor abdominal”, “dolor en la parte superior del abdomen”, “dolor en la parte inferior del abdomen” y “dolor gastrointestinal”.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Síndrome de abstinencia a opioides
A dosis terapéuticas el naloxegol tiene una absorción mínima a través de la barrera hematoencefálica. No obstante, en algunos pacientes se ha informado de una constelación de síntomas, que se asemeja al síndrome de abstinencia central a opioides. La mayoría de estos informes se observaron poco después de la administración inicial con el medicamento y fueron de intensidad leve o moderada.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
4.9 Sobredosis
En los estudios clínicos se administraron dosis de naloxegol de hasta 1.000 mg a voluntarios sanos. Se observó un efecto potencial sobre el SNC (reversión de la miosis inducida por opioides, medida mediante pupilometría), en un voluntario del grupo de 250 mg y en un voluntario del grupo de
1.000 mg. En un estudio clínico de pacientes con EIO, la administración diaria de 50 mg se asoció a una incidencia elevada de efectos digestivos intolerables (fundamentalmente dolor abdominal).
No se conoce ningún antídoto del naloxegol, y en un ensayo clínico de pacientes con insuficiencia renal se comprobó que la diálisis era un método de eliminación ineficaz.
Si un paciente tratado con opioides recibe una sobredosis de naloxegol, se debe someter a vigilancia estricta para detectar los posibles síntomas de abstinencia a opioides o la reversión del efecto analgésico central. En los casos de sobredosis conocida o sospechada de naloxegol se debe iniciar tratamiento sintomático y vigilancia de las funciones vitales.
Población pediátrica
No se ha estudiado el uso de naloxegol en la población pediátrica.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes contra el estreñimiento, antagonistas del receptor opioide periférico, código ATC: A06AH03
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
El naloxegol es un derivado PEGilado del antagonista del receptor opioide mu naloxona. La PEGilación reduce la permeabilidad pasiva del naloxegol y también transforma al compuesto en un sustrato del transportador de la glucoproteína P. Debido a esta menor permeabilidad y al elevado flujo de salida de naloxegol a través de la barrera hematoencefálica, relacionados con sus propiedades como sustrato de la gp-P, la penetración de naloxegol en el SNC es mínima.
En los estudios in vitro se ha demostrado que el naloxegol es un antagonista neutro completo del receptor opioide mu. El naloxegol se une a los receptores opioides mu del tracto gastrointestinal y actúa sobre las causas subyacentes del EIO (reducción de la motilidad gastrointestinal, hipertonicidad y aumento de la absorción de líquido debidas al tratamiento prolongado con opioides).
El naloxegol es un antagonista que actúa sobre los receptores opioides mu periféricos del tracto gastrointestinal, reduciendo los efectos de los opioides sobre el estreñimiento sin influir en los efectos analgésicos mediados por los opioides en el sistema nervioso central.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y la seguridad de naloxegol se ha establecido en dos estudios replicados doble ciego controlados con placebo realizados en pacientes con EIO y dolor no oncológico (Kodiac 4 y Kodiac 5). Se eligió a pacientes que tomaban como mínimo 30 unidades equivalentes de morfina (uem) de opioides al día durante un periodo mínimo de 4 semanas antes de su inclusión y EIO notificado por los propios pacientes. El EIO se confirmó durante un período de preinclusión de dos semanas y se definió como un promedio de < 3 deposiciones espontáneas (DE) a la semana con síntomas de estreñimiento asociados al menos al 25 % de las deposiciones. Se prohibió a los pacientes que tomaran laxantes salvo bisacodilo como laxante de rescate si no habían tenido ninguna deposición durante 72 horas. La DE se definió como una deposición que se produce sin laxante de rescate durante las últimas 24 horas. No se estudió a los pacientes con una puntuación media de dolor (escala de valoración numérica, EVN) igual o mayor de 7 debido al riesgo de confundir el resultado de eficacia con un resultado de dolor no controlado. Se excluyó de los estudios a los pacientes que tuvieran un valor de QTcF >500 mseg en el momento de la selección, antecedentes recientes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o cualquier otra enfermedad CV manifiesta. No se observaron cambios clínicamente significativos en los intervalos HR, RR, QT, PR o QRS o en la morfología de la onda T, según la definición de la Guía ICH E14, en un minucioso estudio de QT / QTc. Además, no se detectaron problemas de seguridad y tolerabilidad en el estudio hasta la dosis más alta administrada (150 mg). De acuerdo con la Guía ICH E14, esto se considera un estudio minucioso definitivamente negativo de QT / QTc. Se excluyó de los estudios en fase III (Kodiac 4 y 5) a los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C de Child-Pugh). Por consiguiente, no se ha estudiado naloxegol en pacientes con EIO con insuficiencia hepática moderada o grave. Ambos estudios disponían de la potencia y la estratificación adecuada para que al menos el 50 % de los pacientes aleatorizados a cada grupo de tratamiento cumplieran los criterios basales para ser calificados como pacientes con una respuesta inadecuada a los laxantes (RIL).
Definición de respuesta inadecuada a los laxantes
Para considerar que el paciente tenía una RIL era necesario que en las dos semanas previas a la primera visita del estudio hubiera notificado síntomas simultáneos de EIO como mínimo de intensidad moderada mientras recibía al menos una clase de laxantes durante un período mínimo de cuatro días en el período previo al estudio.
Eficacia en la población de pacientes evaluada en este RCP Respuesta de más de 12 semanas en el grupo RIL
La eficacia y la durabilidad del efecto se midieron en el criterio de valoración principal como la respuesta a naloxegol durante el período de tratamiento de 12 semanas, definida por > 3 DE a la semana y una variación de > 1 DE a la semana con respecto a la situación basal durante al menos 9 de las 12 semanas del estudio y 3 de las 4 últimas semanas. El primero de los tres criterios de valoración secundarios protegidos por multiplicidad fue la tasa de respuesta a las 12 semanas en el subgrupo con RIL.
Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre la dosis de 25 mg y el placebo en la tasa de respuesta del subgrupo con RIL en los estudios Kodiac 4 (p=0,002) y Kodiac 5 (p=0,014). Aplicando un procedimiento de evaluación de la multiplicidad, se observó una diferencia estadísticamente significativa entre el grupo de tratamiento de 12,5 mg y el placebo en el subgrupo con RIL en el estudio Kodiac 4 (p=0,028) pero no en el Kodiac 5 (p=0,074). En el estudio Kodiac 4, las tasas de respuesta en los subgrupos con RIL de los grupos que recibieron placebo, 12,5 mg y 25 mg, fueron del 28,8 %, 42,6 % y 48,7 %, mientras que en el estudio Kodiac 5 las tasas de respuesta correspondientes fueron del 31,4, 42,4 % y 46,8 %. En los datos agrupados de los estudios Kodiac 4 y Kodiac 5, las tasas de respuesta en el subgrupo con RIL fueron del 30,1 % con placebo, del 42,5 % con la dosis de 12,5 mg y del 47,7 % con la dosis de 25 mg, con un riesgo relativo (IC 95 %) para el efecto del tratamiento frente al placebo de 1,410 (1,106, 1,797) y de 1,584 (1,253, 2,001) para los grupos tratados con 12.5 mg y 25 mg, respectivamente
Respuesta de más de 12 semanas en pacientes con una respuesta inadecuada a al menos dos clases de laxante
Se evaluó la respuesta a naloxegol durante 12 semanas en el subgrupo de pacientes con respuesta inadecuada a dos clases de laxantes como mínimo, lo que corresponde aproximadamente al 20 % de los pacientes aleatorizados. En el análisis agrupado de los estudios Kodiac 4 y Kodiac 5 (90, 88 y 99 pacientes en los grupos de placebo, 12,5 mg y 25 mg, respectivamente), se observaron mayores tasas de respuesta en esta población en el grupo tratado con 25 mg comparado con placebo (p=0,040). Las tasas de respuesta en esta población fueron del 30,0 % (placebo), 44,3 % (12,5 mg) y 44,4 % (25 mg).
Tiempo hasta la primera deposición espontánea
El tiempo transcurrido hasta la primera DE en el subgrupo con RIL después de tomar la primera dosis fue menor con la dosis de 25 mg que con placebo en los estudios Kodiac 4 (p<0,001) y Kodiac 5 (p=0,002). En el subgrupo con RIL también se demostró que el tiempo transcurrido hasta la primera DE después de recibir 12,5 mg fue menor que con placebo en los estudios Kodiac 4 (p=0,002) y Kodiac 5 (p>0,001). En el estudio Kodiac 4, la mediana de tiempo hasta la primera DE después de administrar placebo, 12,5 mg y 25 mg fue de 43,4, 20,6 y 5,4 horas, respectivamente. En el estudio Kodiac 5, los tiempos correspondientes hasta la primera DE fueron de 38,2, 12,8 y 18,1 horas, respectivamente.
Número medio de días por semana con al menos una DE
Se observó un incremento en el número medio de días a la semana con al menos una DE en el subgrupo con RIL para la dosis de 25 mg en los estudios Kodiac 4 y Kodiac 5 (p<0,001 en ambos estudios), así como para la dosis de 12,5 mg (p=0,006 en ambos estudios).
Mejoría de los síntomas de EIO
En el subgrupo con RIL, la dosis de 25 mg mejoró el esfuerzo rectal (Kodiac 4 p=0,043, Kodiac 5 p<0,001). En el subgrupo con RIL, la consistencia de las heces (medida mediante la escala de heces de Bristol) mejoró en el estudio Kodiac 5 frente a placebo (p<0,001), no así en el estudio Kodiac 4 (p=0,156). En el subgrupo con RIL, la dosis de 25 mg aumentó el número medio de días a la semana con al menos una deposición espontánea completa (DEC) en comparación con placebo en ambos estudios (Kodiac 4 p=0,002, Kodiac 5 p<0,001).
Criterio de valoración de la respuesta sintomática
El paciente con “respuesta sintomática” se definió como aquel que cumplía los criterios de respuesta a las 12 semanas y que mostraba mejoría en síntomas preespecificados de EIO sin deterioro de los síntomas. En el subgrupo con RIL, la dosis de 25 mg aumentó la tasa de pacientes con respuesta sintomática en ambos estudios en comparación con placebo (Kodiac 4 p=0,001, Kodiac 5 p=0,005).
En el subgrupo con RIL, las tasas de pacientes con respuesta sintomática en el estudio Kodiac 4 fueron del 24,6 %, 36,5 % y 45,3 % en los grupos con placebo, 12,5 mg y 25 mg, y las tasas correspondientes en el estudio Kodiac 5 fueron del 25,6 %, 33,6 % y 42,7 %.
Cuestionario de evaluación de los síntomas de estreñimiento cumplimentado por el paciente (PAC-SYM)
En el subgrupo con RIL, la dosis de 25 mg de naloxegol logró una mejoría superior (variación con respecto a la situación basal) de la puntuación total de la evaluación de los síntomas de estreñimiento realizada por el paciente (PAC-SYM) en comparación con placebo en ambos estudios a las 12 semanas (Kodiac 4 p=0,023, Kodiac 5 p=0,002). En el subgrupo con RIL, la dosis de 12,5 mg también logró mayor mejora de la puntuación total del PAC-SYM en la semana 12 en comparación con placebo en ambos estudios (p=0,020 y p=0,001 respectivamente). En comparación con placebo, la dosis de 25 mg de naloxegol también logró más mejoría (variación con respecto a la situación basal) en las puntuaciones del dominio rectal del PAC-SYM en la semana 12 en ambos estudios (p=0,004 y p<0,001, Kodiac 4 y 5, respectivamente) y en las puntuaciones del dominio fecal en los estudios Kodiac 4 (p=0,031) y Kodiac 5 (p<0,001). No se observó ninguna influencia relevante sobre los síntomas abdominales en ninguno de los estudios (p=0,256 y p=0,916, Kodiac 4 y 5, respectivamente).
Posibilidad de interferencia mediada con analgesia opioide
No se observaron diferencias clínicamente relevantes entre naloxegol 12,5 mg, 25 mg y placebo en las puntuaciones de intensidad media del dolor, dosis diaria de opioides y abstinencia a opioides durante el estudio de 12 semanas.
En los estudios de 12 semanas (Kodiac 4 y 5), la frecuencia de efectos adversos de dolor de espalda fue del 4,3% para naloxegol 25 mg, frente al 2,0% para placebo, y la frecuencia de efectos adversos de dolor en las extremidades fue del 2,2% para naloxegol 25 mg, frente al 0,7% para placebo. En un estudio de seguridad a largo plazo (Kodiak 8), la frecuencia de informes de efectos adversos de dolor de espalda fue del 8,9% para naloxegol 25 mg frente al 8,8% para el tratamiento habitual. Para dolor en las extremidades, la tasa para naloxegol 25 mg fue del 3,5% frente al 3,3% para el tratamiento habitual.
Seguridad y tolerabilidad durante un período ampliado de 12 semanas
El estudio Kodiac 7 fue una extensión de seguridad de 12 semanas que permitió a los pacientes del estudio Kodiac 4 continuar recibiendo el mismo tratamiento enmascarado que se les había administrado en el estudio Kodiac 4 durante 12 semanas más (placebo, naloxegol 12,5 mg o 25 mg cada día). El objetivo principal fue comparar la seguridad y la tolerabilidad entre estos tres grupos de tratamiento durante un período adicional de 12 semanas (además de las observadas en el estudio Kodiac 4), utilizando estadística descriptiva. En este estudio, el uso de naloxegol en dosis de 12,5 mg y 25 mg fue seguro y bien tolerado en términos generales en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes con EIO con dolor no oncológico.
En los pacientes de todos los grupos de tratamiento que continuaron en el estudio Kodiac 7, incluido el de placebo, se mantuvieron las mejorías logradas en los dominios de los cuestionarios PAC-SYM observadas en el estudio Kodiac 4.
Seguridad y tolerabilidad a largo plazo
El estudio Kodiac 8 fue un estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, con grupos paralelos, de 52 semanas de duración, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de naloxegol frente al tratamiento habitual en el tratamiento del EIO en pacientes con dolor no oncológico. El objetivo principal fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de naloxegol 25 mg y compararla con la del tratamiento habitual utilizando estadística descriptiva.
Se aleatorizó a los pacientes elegibles en una proporción 2:1 para recibir naloxegol 25 mg al día (todos los días) o el tratamiento habitual para el EIO durante 52 semanas. Los pacientes asignados al tratamiento habitual recibieron un tratamiento laxante para el EIO establecido por el investigador de acuerdo con el mejor criterio clínico, excluidos los antagonistas de los receptores opioides mu periféricos.
De los 844 pacientes aleatorizados, el 61.1 % finalizó el estudio (la finalización se definió como la asistencia a la visita de seguimiento programada dos semanas después del período de tratamiento de 52 semanas). En conjunto, 393 y 317 pacientes alcanzaron una exposición de al menos 6 y 12 meses a naloxegol 25 mg, respectivamente, en este estudio, cumpliendo los requisitos de exposición especificados.
La exposición prolongada a naloxegol 25 mg, durante un período máximo de 52 semanas, fue segura y bien tolerada en términos generales en el tratamiento de pacientes con EIO con dolor no oncológico. Durante el período de tratamiento de 52 semanas no se observaron diferencias importantes inesperadas en los resultados de seguridad y tolerabilidad entre el grupo tratado con naloxegol 25 mg y el grupo que recibió el tratamiento habitual.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Moventig en niños y adolescentes de 6 meses a 18 años de edad en el estreñimiento inducido por opioides (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de su administración oral, el naloxegol se absorbe rápidamente y alcanza su concentración máxima (Cmáx) en menos de 2 horas. En la mayoría de los pacientes se observa un segundo pico de concentración plasmática de naloxegol aproximadamente 0,4-3,0 horas después del primer pico. La recirculación enterohepática puede explicar este fenómeno porque se ha observado una excreción biliar abundante en la rata.
Efectos de los alimentos: una comida con un contenido graso abundante aumenta la magnitud y la velocidad de absorción de naloxegol. La Cmáx y el área bajo la curva de concentración en función del tiempo (AUC) aumentaron un 30 % y un 45 %, respectivamente.
Distribución
El volumen medio aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) en voluntarios sanos osciló entre 968 y 2.140 litros en los distintos grupos posológicos y estudios. Los resultados de un estudio de QWBA (autorradiografía cuantitativa de cuerpo entero), realizados en ratas, y la ausencia de antagonismo de los efectos opioides sobre el SNC en seres humanos a dosis de naloxegol menores de 250 mg, indican que la distribución de naloxegol en el SNC es mínima. La unión a proteínas plasmáticas de naloxegol en seres humanos fue escasa y la fracción libre osciló entre el 80 % y el 100 %.
Biotransformación
En un estudio de equilibrio másico realizado en seres humanos se identificaron un total de 6 metabolitos en plasma, orina y heces. Estos metabolitos representaban más del 32 % de la dosis administrada y se formaron mediante A-desalquilación, O-desmetilación, oxidación y pérdida parcial de la cadena pegilada. Ninguno de los metabolitos estaba presente en > 10 % de las concentraciones plasmáticas del fármaco original o del material originado a partir del total de fármaco original y del metabolito.
Eliminación
Después de la administración oral de naloxegol radiomarcado se recuperó el 68 % y el 16 % de la dosis total administrada en heces y orina, respectivamente. El naloxegol original eliminado en la orina representó menos del 6 % de la dosis total administrada. Por tanto, la excreción renal es una vía menor de aclaramiento de naloxegol. En estudios de farmacología clínica, la semivida de naloxegol a dosis terapéuticas osciló entre 6 y 11 horas.
Linealidad/No linealidad
En el intervalo posológico evaluado, la concentración plasmática máxima y el AUC aumentaron de forma proporcional o aproximadamente proporcional a la dosis.
Poblaciones especiales
Edad y sexo
La edad ejerce un pequeño efecto en la farmacocinética de naloxegol (aumenta el AUC aproximadamente un 0,7 % por cada año de incremento de la edad). No se recomienda ajustar la dosis en los pacientesde edad avanzada. Los pacientes mayores de 65 años están representados en los estudios de fase III. En los estudios clínicos de naloxegol no se incluyó a un número suficiente de pacientes mayores de 75 años para determinar si respondían de forma diferente a la de los voluntarios más jóvenes aunque, teniendo en cuenta el modo de acción del principio activo, no hay ninguna razón teórica que justifique un ajuste de la dosis en este grupo de edad. Puede consultar las recomendaciones posológicas para los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave en la sección 4.2. El sexo no ejerce ningún efecto en la farmacocinética de naloxegol.
Raza
La raza ejerce un efecto escaso en la farmacocinética de naloxegol (reduce el AUC de naloxegol aproximadamente un 20 % cuando se comparan otros grupos étnicos con la raza caucasiana) y, por consiguiente, no requiere ningún ajuste de la dosis.
Peso corporal
Se observó que la exposición a naloxegol aumenta cuando se incrementa el peso, aunque las diferencias en la exposición no se consideraron clínicamente relevantes.
Insuficiencia renal
Dado que la excreción renal es una ruta menor de la eliminación de naloxegol, con independencia de la gravedad (es decir, insuficiencia renal moderada, grave o en fase terminal), el impacto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de naloxegol fue mínimo en la mayoría de los sujetos. No obstante, en 2 de 8 pacientes (pertenecientes a grupos con insuficiencia renal moderada o grave, pero no con nefropatía terminal), se observaron incrementos de hasta 10 veces en la exposición a naloxegol. En estos pacientes la insuficiencia renal puede afectar negativamente a otras vías de eliminación (metabolismo hepático o intestinal del fármaco, etc.), provocando una exposición mayor. La dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave es de 12,5 mg. La administración de naloxegol debe suspenderse si aparecen efectos adversos que afecten a su tolerabilidad. La dosis puede aumentarse hasta 25 mg si el paciente tolera bien la dosis de 12,5 mg (ver sección 4.2). La exposición a naloxegol en pacientes con nefropatía terminal (NT) sometidos a hemodiálisis fue similar a la observada en voluntarios sanos con función renal normal.
Insuficiencia hepática
Se observó una disminución menor del 20 % en el AUC y una reducción del 10 % en la Cmáx en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B de Child-Pugh). No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) sobre la farmacocinética de nalogexol. No se recomienda utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Población pediátrica
No se ha estudiado la farmacocinética de naloxegol en la población pediátrica.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y fertilidad.
Los estudios de desarrollo embriofetal se realizaron en ratas y conejos. Se observó un aumento de la incidencia de la variante esquelética "centro vertebral bipartito" potencialmente relacionada con el tratamiento y un único feto con anorquismo con la dosis más alta evaluada en el estudio de desarrollo embriofetal realizado con ratas. Se identificó una malformación esquelética posiblemente relacionada con el tratamiento (arcos fusionados) con la dosis más alta evaluada en el estudio de desarrollo fetal realizado con conejos en ausencia de toxicidad materna. En un estudio diferente de desarrollo pre y posnatal realizado en ratas, el peso corporal fue menor en las crías macho tras la administración materna de altas dosis. Todos estos efectos fueron observados solo con exposiciones consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.
Los estudios de carcinogenicidad de naloxegol se han realizado en ratas y ratones. En ratas macho se observó un aumento de adenomas de células de Leydig y de hiperplasia de células intersticiales relacionado con la dosis a dosis de exposición consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima en humanos. Los cambios neoplásicos observados son efectos hormonales y mediados centralmente bien conocidos en la rata que no son relevantes para los seres humanos.
Los estudios realizados en ratas lactantes han demostrado que naloxegol se excreta en la leche.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo de los comprimidos manitol (E421)
celulosa microcristalina (E460) croscarmelosa sódica (E468) estearato de magnesio (E470b) propilgalato (E310)
Recubrimiento del comprimido hipromelosa (E464) dióxido de titanio (E171) macrogol (E1521) óxido de hierro rojo (E172) óxido de hierro negro (E172)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez 2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blíster de aluminio/aluminio.
Comprimidos de 12,5 mg recubiertos con película
Envases de 30 y 90 comprimidos recubiertos con película en blísters no perforados.
Envase de 90 x 1 comprimidos recubiertos con película en blísters monodosis perforados.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial para su eliminación. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con el se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca AB SE151 85 Sódertalje Suecia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/14/962/001
EU/1/14/962/002
EU/1/14/962/003
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: {DD/mes/AAAA} Fecha de la última renovación: {DD/mes/AAAA}
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
{MM/AAAA}
{DD/MM/AAAA}
{DD/me s/AAAA}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Moventig 25 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene naloxegol oxalato equivalente a 25 mg de naloxegol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Comprimido oval, 13 x 7 mm, de color malva.
Los comprimidos muestran la inscripción “nGL” en una cara y la dosis del comprimido en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Moventig está indicado en el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides (EIO) en pacientes adultos con una respuesta inadecuada a los laxantes.
Para la definición de respuesta inadecuada a los laxantes, ver sección 5.1.
4.2 Posología y forma de administración Posología
La dosis recomendada de Moventig es de 25 mg una vez al día.
Cuando se inicia el tratamiento con naloxegol se recomienda que el paciente suspenda todos los tratamientos laxantes de mantenimiento que esté utilizando en ese momento hasta que se determine el efecto clínico de naloxegol.
Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en función de la edad (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
La dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave es de 12,5 mg. La administración de naloxegol debe suspenderse si aparecen efectos adversos que afecten a su tolerabilidad. La dosis puede aumentarse a 25 mg si el paciente tolera bien la dosis de 12,5 mg (ver sección 5.2). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2). No se recomienda utilizarlo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Inhibidores de la CYP3A4
La dosis inicial para pacientes que reciben inhibidores moderados de la CYP3A4 (como diltiazem o verapamilo) es de 12,5 mg una vez al día. La dosis puede incrementarse hasta 25 mg si el paciente tolera bien la dosis de 12,5 mg (ver sección 4.5).
Los pacientes que reciben inhibidores débiles de la CYP3A4 (como alprazolam o atorvastatina) no precisan ajuste de dosis (ver sección 4.5).
Pacientes con dolor oncológico
No se requiere ningún ajuste de dosis en pacientes con dolor oncológico (ver secciones 4.3 y 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de naloxegol en niños menores de 18 años. Forma de administración
Vía oral.
Se recomienda tomar Moventig por la mañana, para comodidad del paciente, para evitar deposiciones durante la noche.
Moventig debe tomarse con el estómago vacío al menos 30 minutos antes de la primera comida del día o 2 horas después de la primera comida del día.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a otro antagonista de los opioides.
Obstrucción gastrointestinal
Pacientes con sospecha o certeza de obstrucción gastrointestinal (GI) o pacientes con riesgo elevado de obstrucción recurrente por el riesgo potencial de perforación digestiva (ver sección 4.4).
Enfermedades padecidas por pacientes con dolor oncológico
• Pacientes con cáncer subyacente que tengan un riesgo exacerbado de perforación gastrointestinal, como:
• neoplasias malignas subyacentes del tracto gastrointestinal o del peritoneo
• cáncer de ovario recurrente o avanzado
• tratamiento con un inhibidor del factor vascular de crecimiento endotelial (VEGF).
Inhibidores potentes de la CYP3A4
Uso concomitante con inhibidores potentes de la CYP3A4 (como claritromicina, ketoconazol, itraconazol o telitromicina; inhibidores de la proteasa como ritonavir, indinavir o saquinavir; zumo de pomelo cuando se toma en grandes cantidades), ver sección 4.5.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Enfermedades con riesgo elevado de perforación gastrointestinal
Se han notificado casos raros de perforación gastrointestinal durante el uso post comercialización de antagonistas de los receptores opioides mu de acción periférica en pacientes con enfermedades avanzadas. El naloxegol debe utilizarse con precaución en pacientes con cualquier enfermedad que pudiera alterar la integridad de la pared del tubo digestivo (como úlcera péptica grave, enfermedad de Crohn, diverticulitis activa o recidivante, neoplasias malignas que infiltren el tubo digestivo o metástasis peritoneales). Se debe tener en cuenta la relación beneficio-riesgo global en cada paciente. Se recomienda a los pacientes que suspendan el tratamiento con naloxegol y que informen inmediatamente a su médico si desarrollan dolor abdominal inusualmente intenso o persistente.
Alteraciones clínicamente importantes de la barrera hematoencefálica
El naloxegol es un antagonista de los receptores opioides mu de acción periférica con acceso limitado al sistema nervioso central (SNC). La integridad de la barrera hematoencefálica es importante para reducir al mínimo la captación de naloxegol en el SNC. En los estudios clínicos no se incluyeron pacientes con alteraciones clínicamente importantes de la barrera hematoencefálica (como neoplasias malignas primarias, metástasis en el SNC u otros procesos inflamatorios, esclerosis múltiple activa, enfermedad de Alzheimer avanzada, etc.), porque pueden tener riesgo de penetración de naloxegol en el SNC. El naloxegol debe prescribirse con precaución a estos pacientes teniendo en cuenta la relación beneficio/riesgo individual y la posibilidad de efectos potenciales sobre el SNC, como síntomas de abstinencia a opioides o interferencias mediadas por analgésicos opiodes. Si se tuviera evidencia de interferencias mediadas por analgésicos opiodes o de síndrome de abstiencia a opiodes, se indicará a los pacientes que suspendan Moventig y que contacten con su médico.
Uso concomitante de metadona
En los ensayos clínicos se observó que los pacientes que recibían metadona como tratamiento principal para el dolor desarrollaban reacciones adversas gastrointestinales (como dolor abdominal y diarrea), con más frecuencia que los pacientes que no utilizaban metadona. En pocos casos se observaron síntomas que sugerían abstinencia a opioides cuando se administraron 25 mg de naloxegol a pacientes que recibían metadona para el control del dolor. Esto fue observado en mayor proporción en pacientes que recibían metadona que en aquellos que no la recibían. Los pacientes que recibían metadona para el tratamiento de adicción a opiodes no fueron incluidos en el programa de desarrollo clínico, y el uso de naloxegol en estos pacientes debe ser abordado con precaución.
Reacciones adversas gastrointestinales
En los ensayos clínicos realizados con la dosis de 25 mg se han notificado episodios de dolor abdominal intenso y diarrea, que típicamente aparecen poco después del inicio del tratamiento. La incidencia de retiradas por diarrea fue mayor en los pacientes que tomaban la dosis de 25 mg en comparación con placebo (0,7 % con placebo frente al 3,1 % con 25 mg de naloxegol), así como por dolor abdominal (0,2 % frente al 2,9 %, respectivamente). Los pacientes deben de ser advertidos de informar inmediatamente a su médico de síntomas graves, persistentes o que empeoran. Puede considerarse la reducción de la dosis a 12,5 mg en pacientes que presenten acontecimientos adversos gastrointestinales graves, dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad de cada paciente.
Síndrome de abstinencia a opioides
Se ha informado de casos de síndrome de abstinencia a opioides en el programa clínico de naloxegol (DSM-5). El síndrome de abstinencia a opioides es una agrupación de tres o más de los siguientes signos o síntomas: estado de ánimo disfórico, náuseas o vómitos, dolores musculares, lagrimeo o rinorrea, dilatación pupilar o piloerección o sudoración, diarrea, bostezos, fiebre o insomnio. El síndrome de abstinencia a opioides se desarrolla típicamente entre unos minutos y varios días tras la administración de un antagonista opioide. Si se sospecha del síndrome de abstinencia a opioides el paciente debe dejar Moventig y ponerse en contacto con su médico.
Pacientes con enfermedades CV
Naloxegol no fue estudiado en el programa de ensayos clínicos en pacientes que habían tenido un historial reciente de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, enfermedad cardiovascular (CV) manifiesta o pacientes con un intervalo QT > 500 mseg. Moventig se debe usar con precaución en estos pacientes. Un estudio del QTc llevado a cabo con naloxegol en pacientes sanos no indicó ninguna prolongación en el intervalo QT.
Inductores de la CYP3A4
No se recomienda naloxegol a pacientes que reciban inductores potentes de la CYP3A4 (como carbamazepina, rifampicina o hipérico) (ver sección 4.5).
Para información relacionada con el uso concomitante de inhibidores de la CYP3A4, ver las secciones 4.2, 4.3 y 4.5.
Insuficiencia renal
La dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave es de 12,5 mg. La administración de naloxegol se debe suspender si aparecen efectos adversos que afecten a su tolerabilidad. La dosis puede aumentarse a 25 mg si el paciente tolera bien la dosis de 12,5 mg (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática grave
No se ha estudiado naloxegol en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.
Dolor oncológico
Se dispone de una experiencia clínica limitada con el uso de naloxegol en pacientes con EIO y dolor oncológico. Por consiguiente, se debe prescribir naloxegol a estos pacientes con precaución (ver sección 4.3).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones con inhibidores e inductores de la CYP3A4
Interacciones con inhibidores potentes de CYP3A4
En un estudio abierto, no aleatorizado, de secuencia fija, 3 periodos, 3 tratamientos, cruzado, para evaluar el efecto de dosis múltiples de ketoconazol sobre una dosis única farmacocinética de naloxegol, la administración de forma conjunta de ketoconazol y naloxegol dio como resultado un incremento de 12,9 veces en el AUC de naloxegol (90% CI: 11,3-14,6) y de 9,6 veces en el Cmax de naloxegol (90% CI: 8,1-11,3), en comparación con una administración única de naloxegol. Por tanto, está contraindicado el uso concomitante con inhibidores potentes de la CYP3A4 (ver sección 4.3). El zumo de pomelo está clasificado como inhibidor potente de la CYP3A4 cuando se consume en grandes cantidades. No se dispone de información sobre el uso concomitante de naloxegol y zumo de pomelo. En general, se debe evitar el consumo concomitante de zumo de pomelo mientras se esté en tratamiento con naloxegol, y sólo se considerará tras consultar con el médico (ver sección 4.3).
Interacciones con inhibidores moderados de CYP3A4
En un estudio abierto, no aleatorizado, de secuencia fija, 3 periodos, 3 tratamientos, cruzado, para evaluar el efecto de dosis múltiples de diltiazem sobre una dosis única farmacocinética de naloxegol, la administración de forma conjunta de diltiazem y naloxegol dio como resultado un incremento de 3,4 veces en el AUC (90% CI: 3,2-3,7) de naloxegol y de 2,9 veces en la Cmax de naloxegol (90% CI: 2,6-3,1), en comparación con una administración única de naloxegol. Por tanto, se recomienda un ajuste de dosis de naloxegol cuando se administre junto con diltiazem y otros inhibidores moderados de CYP3A4 (ver sección 4.2). La dosis inicial para los pacientes que reciben un inhibidor moderado de CYP3A4 es de 12,5 mg una vez al día, y la dosis puede ser aumentada a 25 mg si los 12,5 mg son bien tolerados por el paciente (ver sección 4.2).
No se requiere ajuste de dosis para pacientes que reciben inhibidores débiles de CYP3A4.
Interacciones con inductores potentes de CYP3A4
En un estudio abierto, no randomizado, de secuencia fija, 3 periodos, 3 tratamientos, dosis única, cruzado, para evaluar el efecto de dosis múltiples de rifampicina sobre una dosis única farmacocinética de naloxegol, la administración de forma conjunta de rifampicina y naloxegol dio como resultado una disminución de un 89% del AUC de naloxegol (90% CI: 88%-90%), y una disminución de un 76% en la Cmax de naloxegol (90% CI: 69%-80%), en comparación con una administración única de naloxegol. Por tanto, no se recomienda el uso de Moventig en pacientes que reciban inductores potentes de la CYP3A4 (ver sección 4.4).
Interacciones con inhibidores de la P-gp
Se llevó a cabo un estudio doble ciego, aleatorizado, 2 partes, cruzado, unicéntrico, para evaluar el efecto de la quinidina en la farmacocinética de naloxegol y el efecto de la administración de forma conjunta de naloxegol y quinidina en la miosis inducida por morfina en voluntarios sanos. La administración conjunta de quinidina inhibidora de la P-gp dio como resultado un aumento de 1,4 veces en el AUC (90% CI: 1,3-1,5), y de 2,4 veces en la Cmax de naloxegol (90% CI: 2,2-2,8). La administración conjunta de naloxegol y quinidina no antagonizó el efecto de la miosis inducida por morfina, sugiriendo que la inhibición de la P-gp no cambia significativamente la capacidad de naloxegol para cruzar la barrera hematoencefálica a dosis terapéuticas.
Dado que los efectos de los inhibidores de la P-gp en la farmacocinética de naloxegol fueron pequeños en relación a los efectos de los inhibidores del CYP3A4, las recomendaciones posológicas de Moventig cuando se administra de forma concomitante con medicamentos que inhiban tanto a la P-gp como a la CYP3A4, se deben basar en la capacidad de inhibición de la CYP3A4 - potente, moderada o débil (ver las secciones 4.2, 4.3 y 4.5).
Población pediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados sobre el uso de naloxegol en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales han demostrado efectos de toxicidad para la reproducción con exposiciones sistémicas varias veces por encima del nivel terapéutico de exposición (ver sección 5.3).
Existe la posibilidad teórica de provocar abstinencia a opioides en el feto con el uso de un antagonista de los receptores opioides en la madre que recibe de forma simultánea un opioide. Por consiguiente, no se recomienda utilizar naloxegol durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si el naloxegol se excreta en la leche materna. Los datos toxicológicos disponibles en ratas han demostrado que el naloxegol se excreta en la leche (ver sección 5.3).
A dosis terapéuticas, la mayoría de los opioides (como la morfina, la meperidina y la metadona), se excretan en cantidades mínimas en la leche materna. Existe la posibilidad teórica de que el naloxegol pudiera provocar abstinencia a opioides en un neonato alimentado al pecho cuya madre esté tomando un agonista de los receptores opioides. Por consiguiente, no se recomienda su uso en madres lactantes.
Fertilidad
No se ha estudiado el efecto del naloxegol en la fertilidad humana. Se ha demostrado que el naloxegol no tiene ningún efecto sobre la fertilidad de ratas de ambos sexos a dosis orales de hasta 1.000 mg/kg/día (más de 1.000 veces la exposición terapéutica humana (ABC) a la dosis humana recomendada de 25 mg/día).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Moventig sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
En los datos agrupados procedentes de los ensayos clínicos, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia con naloxegol (> 5 %) son: dolor abdominal, diarrea, náuseas, cefalea y meteorismo. La mayoría de las reacciones adversas gastrointestinales se clasificaron de leves a moderadas, aparecieron al inicio del tratamiento y se resolvieron con la continuación del mismo. Fueron informadas frecuentemente con un componente de calambres molestos.
Tabla del riesgo de reacciones adversas
Las reacciones adversas se ordenan conforme a la frecuencia y la clasificación por órganos y sistemas. La frecuencia de las reacciones adversas se define mediante las siguientes convenciones: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/<1.000) y muy raras (< 1/10.000).
Tabla 1 Reacciones adversas según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia
|
Sistema de clasificación de órganos |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes Raras |
|
Infecciones e infestaciones Trastornos del |
Nasofaringitis Cefalea |
Síndrome de | |
|
sistema nervioso Trastornos |
Dolor abdominala, |
Meteorismo, |
abstinencia a opioides |
|
gastrointestinales |
diarrea |
náuseas, vómitos | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Hiperhidrosis |
Nota: la selección de Reacciones adversas y sus frecuencias se basa en la dosis de 25 mg a Refleja los términos preferidos del MedDRA de: “dolor abdominal”, “dolor en la parte superior del abdomen”, “dolor en la parte inferior del abdomen” y “dolor gastrointestinal”.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Síndrome de abstinencia a opioides
A dosis terapéuticas el naloxegol tiene una absorción mínima a través de la barrera hematoencefálica. No obstante, en algunos pacientes se ha informado de una constelación de síntomas, que se asemeja al síndrome de abstinencia central a opioides. La mayoría de estos informes se observaron poco después de la administración inicial con el medicamento y fueron de intensidad leve o moderada.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
4.9 Sobredosis
En los estudios clínicos se administraron dosis de naloxegol de hasta 1.000 mg a voluntarios sanos. Se observó un efecto potencial sobre el SNC (reversión de la miosis inducida por opioides, medida mediante pupilometría), en un voluntario del grupo de 250 mg y en un voluntario del grupo de 1.000 mg. En un estudio clínico de pacientes con EIO, la administración diaria de 50 mg se asoció a una incidencia elevada de efectos digestivos intolerables (fundamentalmente dolor abdominal).
No se conoce ningún antídoto del naloxegol, y en un ensayo clínico de pacientes con insuficiencia renal se comprobó que la diálisis era un método de eliminación ineficaz.
Si un paciente tratado con opioides recibe una sobredosis de naloxegol, se debe someter a vigilancia estricta para detectar los posibles síntomas de abstinencia a opioides o la reversión del efecto analgésico central. En los casos de sobredosis conocida o sospechada de naloxegol se debe iniciar tratamiento sintomático y vigilancia de las funciones vitales.
Población pediátrica
No se ha estudiado el uso de naloxegol en la población pediátrica.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes contra el estreñimiento, antagonistas del receptor opioide periférico, código ATC: A06AH03
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
El naloxegol es un derivado PEGilado del antagonista del receptor opioide mu naloxona. La PEGilación reduce la permeabilidad pasiva del naloxegol y también transforma al compuesto en un sustrato del transportador de la glucoproteína P. Debido a esta menor permeabilidad y al elevado flujo de salida de naloxegol a través de la barrera hematoencefálica, relacionados con sus propiedades como sustrato de la gp-P, la penetración de naloxegol en el SNC es mínima.
En los estudios in vitro se ha demostrado que el naloxegol es un antagonista neutro completo del receptor opioide mu. El naloxegol se une a los receptores opioides mu del tracto gastrointestinal y actúa sobre las causas subyacentes del EIO (reducción de la motilidad gastrointestinal, hipertonicidad y aumento de la absorción de líquido debidas al tratamiento prolongado con opioides).
El naloxegol es un antagonista que actúa sobre los receptores opioides mu periféricos del tracto gastrointestinal, reduciendo los efectos de los opioides sobre el estreñimiento sin influir en los efectos analgésicos mediados por los opioides en el sistema nervioso central.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y la seguridad de naloxegol se ha establecido en dos estudios replicados doble ciego controlados con placebo realizados en pacientes con EIO y dolor no oncológico (Kodiac 4 y Kodiac 5). Se eligió a pacientes que tomaban como mínimo 30 unidades equivalentes de morfina (uem) de opioides al día durante un periodo mínimo de 4 semanas antes de su inclusión y EIO notificado por los propios pacientes. El EIO se confirmó durante un período de preinclusión de dos semanas y se definió como un promedio de < 3 deposiciones espontáneas (DE) a la semana con síntomas de estreñimiento asociados al menos al 25 % de las deposiciones. Se prohibió a los pacientes que tomaran laxantes salvo bisacodilo como laxante de rescate si no habían tenido ninguna deposición durante 72 horas. La DE se definió como una deposición que se produce sin laxante de rescate durante las últimas 24 horas. No se estudió a los pacientes con una puntuación media de dolor (escala de valoración numérica, EVN) igual o mayor de 7 debido al riesgo de confundir el resultado de eficacia con un resultado de dolor no controlado. Se excluyó de los estudios a los pacientes que tuvieran un valor de QTcF >500 mseg en el momento de la selección, antecedentes recientes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o cualquier otra enfermedad CV manifiesta. No se observaron cambios clínicamente significativos en los intervalos HR, RR, QT, PR o QRS o en la morfología de la onda T, según la definición de la Guía ICH E14, en un minucioso estudio de QT / QTc. Además, no se detectaron problemas de seguridad y tolerabilidad en el estudio hasta la dosis más alta administrada (150 mg). De acuerdo con la Guía ICH
E14, esto se considera un estudio minucioso definitivamente negativo de QT / QTc. Se excluyó de los estudios en fase III (Kodiac 4 y 5) a los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C de Child-Pugh). Por consiguiente, no se ha estudiado naloxegol en pacientes con EIO con insuficiencia hepática moderada o grave. Ambos estudios disponían de la potencia y la estratificación adecuada para que al menos el 50 % de los pacientes aleatorizados a cada grupo de tratamiento cumplieran los criterios basales para ser calificados como pacientes con una respuesta inadecuada a los laxantes (RIL).
Definición de respuesta inadecuada a los laxantes
Para considerar que el paciente tenía una RIL era necesario que en las dos semanas previas a la primera visita del estudio hubiera notificado síntomas simultáneos de EIO como mínimo de intensidad moderada mientras recibía al menos una clase de laxantes durante un período mínimo de cuatro días en el período previo al estudio.
Eficacia en la población de pacientes evaluada en este RCP Respuesta de más de 12 semanas en el grupo RIL
La eficacia y la durabilidad del efecto se midieron en el criterio de valoración principal como la respuesta a naloxegol durante el período de tratamiento de 12 semanas, definida por > 3 DE a la semana y una variación de > 1 DE a la semana con respecto a la situación basal durante al menos 9 de las 12 semanas del estudio y 3 de las 4 últimas semanas. El primero de los tres criterios de valoración secundarios protegidos por multiplicidad fue la tasa de respuesta a las 12 semanas en el subgrupo con RIL.
Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre la dosis de 25 mg y el placebo en la tasa de respuesta del subgrupo con RIL en los estudios Kodiac 4 (p=0,002) y Kodiac 5 (p=0,014). Aplicando un procedimiento de evaluación de la multiplicidad, se observó una diferencia estadísticamente significativa entre el grupo de tratamiento de 12,5 mg y el placebo en el subgrupo con RIL en el estudio Kodiac 4 (p=0,028) pero no en el Kodiac 5 (p=0,074). En el estudio Kodiac 4, las tasas de respuesta en los subgrupos con RIL de los grupos que recibieron placebo, 12,5 mg y 25 mg, fueron del 28,8 %, 42,6 % y 48,7 %, mientras que en el estudio Kodiac 5 las tasas de respuesta correspondientes fueron del 31,4, 42,4 % y 46,8 %. En los datos agrupados de los estudios Kodiac 4 y Kodiac 5, las tasas de respuesta en el subgrupo con RIL fueron del 30,1 % con placebo, del 42,5 % con la dosis de 12,5 mg y del 47,7 % con la dosis de 25 mg, con un riesgo relativo (IC 95 %) para el efecto del tratamiento frente al placebo de 1,410 (1,106, 1,797) y de 1,584 (1,253, 2,001) para los grupos tratados con 12.5 mg y 25 mg, respectivamente
Respuesta de más de 12 semanas en pacientes con una respuesta inadecuada a al menos dos clases de laxante
Se evaluó la respuesta a naloxegol durante 12 semanas en el subgrupo de pacientes con respuesta inadecuada a dos clases de laxantes como mínimo, lo que corresponde aproximadamente al 20 % de los pacientes aleatorizados. En el análisis agrupado de los estudios Kodiac 4 y Kodiac 5 (90, 88 y 99 pacientes en los grupos de placebo, 12,5 mg y 25 mg, respectivamente), se observaron mayores tasas de respuesta en esta población en el grupo tratado con 25 mg comparado con placebo (p=0,040). Las tasas de respuesta en esta población fueron del 30,0 % (placebo), 44,3 % (12,5 mg) y 44,4 % (25 mg).
Tiempo hasta la primera deposición espontánea
El tiempo transcurrido hasta la primera DE en el subgrupo con RIL después de tomar la primera dosis fue menor con la dosis de 25 mg que con placebo en los estudios Kodiac 4 (p<0,001) y Kodiac 5 (p=0,002). En el subgrupo con RIL también se demostró que el tiempo transcurrido hasta la primera DE después de recibir 12,5 mg fue menor que con placebo en los estudios Kodiac 4 (p=0,002) y Kodiac 5 (p>0,001). En el estudio Kodiac 4, la mediana de tiempo hasta la primera DE después de administrar placebo, 12,5 mg y 25 mg fue de 43,4, 20,6 y 5,4 horas, respectivamente. En el estudio Kodiac 5, los tiempos correspondientes hasta la primera DE fueron de 38,2, 12,8 y 18,1 horas, respectivamente.
Número medio de días por semana con al menos una DE
Se observó un incremento en el número medio de días a la semana con al menos una DE en el subgrupo con RIL para la dosis de 25 mg en los estudios Kodiac 4 y Kodiac 5 (p<0,001 en ambos estudios), así como para la dosis de 12,5 mg (p=0,006 en ambos estudios).
Mejoría de los síntomas de EIO
En el subgrupo con RIL, la dosis de 25 mg mejoró el esfuerzo rectal (Kodiac 4 p=0,043, Kodiac 5 p<0,001). En el subgrupo con RIL, la consistencia de las heces (medida mediante la escala de heces de Bristol) mejoró en el estudio Kodiac 5 frente a placebo (p<0,001), no así en el estudio Kodiac 4 (p=0,156). En el subgrupo con RIL, la dosis de 25 mg aumentó el número medio de días a la semana con al menos una deposición espontánea completa (DEC) en comparación con placebo en ambos estudios (Kodiac 4 p=0,002, Kodiac 5 p<0,001).
Criterio de valoración de la respuesta sintomática
El paciente con “respuesta sintomática” se definió como aquel que cumplía los criterios de respuesta a las 12 semanas y que mostraba mejoría en síntomas preespecificados de EIO sin deterioro de los síntomas. En el subgrupo con RIL, la dosis de 25 mg aumentó la tasa de pacientes con respuesta sintomática en ambos estudios en comparación con placebo (Kodiac 4 p=0,001, Kodiac 5 p=0,005).
En el subgrupo con RIL, las tasas de pacientes con respuesta sintomática en el estudio Kodiac 4 fueron del 24,6 %, 36,5 % y 45,3 % en los grupos con placebo, 12,5 mg y 25 mg, y las tasas correspondientes en el estudio Kodiac 5 fueron del 25,6 %, 33,6 % y 42,7 %.
Cuestionario de evaluación de los síntomas de estreñimiento cumplimentado por el paciente (PAC-SYM)
En el subgrupo con RIL, la dosis de 25 mg de naloxegol logró una mejoría superior (variación con respecto a la situación basal) de la puntuación total de la evaluación de los síntomas de estreñimiento realizada por el paciente (PAC-SYM) en comparación con placebo en ambos estudios a las 12 semanas (Kodiac 4 p=0,023, Kodiac 5 p=0,002). En el subgrupo con RIL, la dosis de 12,5 mg también logró mayor mejora de la puntuación total del PAC-SYM en la semana 12 en comparación con placebo en ambos estudios (p=0,020 y p=0,001 respectivamente). En comparación con placebo, la dosis de 25 mg de naloxegol también logró más mejoría (variación con respecto a la situación basal) en las puntuaciones del dominio rectal del PAC-SYM en la semana 12 en ambos estudios (p=0,004 y p<0,001, Kodiac 4 y 5, respectivamente) y en las puntuaciones del dominio fecal en los estudios Kodiac 4 (p=0,031) y Kodiac 5 (p<0,001). No se observó ninguna influencia relevante sobre los síntomas abdominales en ninguno de los estudios (p=0,256 y p=0,916, Kodiac 4 y 5, respectivamente).
Posibilidad de interferencia mediada con analgesia opioide
No se observaron diferencias clínicamente relevantes entre naloxegol 12,5 mg, 25 mg y placebo en las puntuaciones de intensidad media del dolor, dosis diaria de opioides y abstinencia a opioides durante el estudio de 12 semanas.
En los estudios de 12 semanas (Kodiac 4 y 5), la frecuencia de efectos adversos de dolor de espalda fue del 4,3% para naloxegol 25 mg, frente al 2,0% para placebo, y la frecuencia de efectos adversos de dolor en las extremidades fue del 2,2% para naloxegol 25 mg, frente al 0,7% para placebo. En un estudio de seguridad a largo plazo (Kodiak 8), la frecuencia de informes de efectos adversos de dolor de espalda fue del 8,9% para naloxegol 25 mg frente al 8,8% para el tratamiento habitual. Para dolor en las extremidades, la tasa para naloxegol 25 mg fue del 3,5% frente al 3,3% para el tratamiento habitual.
Seguridad y tolerabilidad durante un período ampliado de 12 semanas
El estudio Kodiac 7 fue una extensión de seguridad de 12 semanas que permitió a los pacientes del estudio Kodiac 4 continuar recibiendo el mismo tratamiento enmascarado que se les había administrado en el estudio Kodiac 4 durante 12 semanas más (placebo, naloxegol 12,5 mg o 25 mg cada día). El objetivo principal fue comparar la seguridad y la tolerabilidad entre estos tres grupos de tratamiento durante un período adicional de 12 semanas (además de las observadas en el estudio Kodiac 4), utilizando estadística descriptiva. En este estudio, el uso de naloxegol en dosis de 12,5 mg y 25 mg fue seguro y bien tolerado en términos generales en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes con EIO con dolor no oncológico.
En los pacientes de todos los grupos de tratamiento que continuaron en el estudio Kodiac 7, incluido el de placebo, se mantuvieron las mejorías logradas en los dominios de los cuestionarios PAC-SYM observadas en el estudio Kodiac 4.
Seguridad y tolerabilidad a largo plazo
El estudio Kodiac 8 fue un estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, con grupos paralelos, de 52 semanas de duración, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de naloxegol frente al tratamiento habitual en el tratamiento del EIO en pacientes con dolor no oncológico. El objetivo principal fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de naloxegol 25 mg y compararla con la del tratamiento habitual utilizando estadística descriptiva.
Se aleatorizó a los pacientes elegibles en una proporción 2:1 para recibir naloxegol 25 mg al día (todos los días) o el tratamiento habitual para el EIO durante 52 semanas. Los pacientes asignados al tratamiento habitual recibieron un tratamiento laxante para el EIO establecido por el investigador de acuerdo con el mejor criterio clínico, excluidos los antagonistas de los receptores opioides mu periféricos.
De los 844 pacientes aleatorizados, el 61.1 % finalizó el estudio (la finalización se definió como la asistencia a la visita de seguimiento programada dos semanas después del período de tratamiento de 52 semanas). En conjunto, 393 y 317 pacientes alcanzaron una exposición de al menos 6 y 12 meses a naloxegol 25 mg, respectivamente, en este estudio, cumpliendo los requisitos de exposición especificados.
La exposición prolongada a naloxegol 25 mg, durante un período máximo de 52 semanas, fue segura y bien tolerada en términos generales en el tratamiento de pacientes con EIO con dolor no oncológico. Durante el período de tratamiento de 52 semanas no se observaron diferencias importantes inesperadas en los resultados de seguridad y tolerabilidad entre el grupo tratado con naloxegol 25 mg y el grupo que recibió el tratamiento habitual.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Moventig en niños y adolescentes de 6 meses a 18 años de edad en el estreñimiento inducido por opioides (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de su administración oral, el naloxegol se absorbe rápidamente y alcanza su concentración máxima (Cmáx) en menos de 2 horas. En la mayoría de los pacientes se observa un segundo pico de concentración plasmática de naloxegol aproximadamente 0,4-3,0 horas después del primer pico. La recirculación enterohepática puede explicar este fenómeno porque se ha observado una excreción biliar abundante en la rata.
Efectos de los alimentos: una comida con un contenido graso abundante aumenta la magnitud y la velocidad de absorción de naloxegol. La Cmáx y el área bajo la curva de concentración en función del tiempo (AUC) aumentaron un 30 % y un 45 %, respectivamente.
Distribución
El volumen medio aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) en voluntarios sanos osciló entre 968 y 2.140 litros en los distintos grupos posológicos y estudios. Los resultados de un estudio de QWBA (autorradiografía cuantitativa de cuerpo entero), realizados en ratas, y la ausencia de antagonismo de los efectos opioides sobre el SNC en seres humanos a dosis de naloxegol menores de 250 mg, indican que la distribución de naloxegol en el SNC es mínima. La unión a proteínas plasmáticas de naloxegol en seres humanos fue escasa y la fracción libre osciló entre el 80 % y el 100 %.
Biotransformación
En un estudio de equilibrio másico realizado en seres humanos se identificaron un total de 6 metabolitos en plasma, orina y heces. Estos metabolitos representaban más del 32 % de la dosis administrada y se formaron mediante A-desalquilación, O-desmetilación, oxidación y pérdida parcial de la cadena pegilada. Ninguno de los metabolitos estaba presente en > 10 % de las concentraciones plasmáticas del fármaco original o del material originado a partir del total de fármaco original y del metabolito.
Eliminación
Después de la administración oral de naloxegol radiomarcado se recuperó el 68 % y el 16 % de la dosis total administrada en heces y orina, respectivamente. El naloxegol original eliminado en la orina representó menos del 6 % de la dosis total administrada. Por tanto, la excreción renal es una vía menor de aclaramiento de naloxegol. En estudios de farmacología clínica, la semivida de naloxegol a dosis terapéuticas osciló entre 6 y 11 horas.
Linealidad/No linealidad
En el intervalo posológico evaluado, la concentración plasmática máxima y el AUC aumentaron de forma proporcional o aproximadamente proporcional a la dosis.
Poblaciones especiales
Edad y sexo
La edad ejerce un pequeño efecto en la farmacocinética de naloxegol (aumenta el AUC aproximadamente un 0,7 % por cada año de incremento de la edad). No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada. Los pacientes mayores de 65 años están representados en los estudios de fase III. En los estudios clínicos de naloxegol no se incluyó a un número suficiente de pacientes mayores de 75 años para determinar si respondían de forma diferente a la de los voluntarios más jóvenes aunque, teniendo en cuenta el modo de acción del principio activo, no hay ninguna razón teórica que justifique un ajuste de la dosis en este grupo de edad. Puede consultar las recomendaciones posológicas para los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave en la sección 4.2. El sexo no ejerce ningún efecto en la farmacocinética de naloxegol.
Raza
La raza ejerce un efecto escaso en la farmacocinética de naloxegol (reduce el AUC de naloxegol aproximadamente un 20 % cuando se comparan otros grupos étnicos con la raza caucasiana) y, por consiguiente, no requiere ningún ajuste de la dosis.
Peso corporal
Se observó que la exposición a naloxegol aumenta cuando se incrementa el peso, aunque las diferencias en la exposición no se consideraron clínicamente relevantes.
Insuficiencia renal
Dado que la excreción renal es una ruta menor de la eliminación de naloxegol, con independencia de la gravedad (es decir, insuficiencia renal moderada, grave o en fase terminal), el impacto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de naloxegol fue mínimo en la mayoría de los sujetos. No obstante, en 2 de 8 pacientes (pertenecientes a grupos con insuficiencia renal moderada o grave, pero no con nefropatía terminal), se observaron incrementos de hasta 10 veces en la exposición a naloxegol. En estos pacientes la insuficiencia renal puede afectar negativamente a otras vías de eliminación (metabolismo hepático o intestinal del fármaco, etc.), provocando una exposición mayor. La dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave es de 12,5 mg. La administración de naloxegol debe suspenderse si aparecen efectos adversos que afecten a su tolerabilidad. La dosis puede aumentarse hasta 25 mg si el paciente tolera bien la dosis de 12,5 mg (ver sección 4.2). La exposición a naloxegol en pacientes con nefropatía terminal (NT) sometidos a hemodiálisis fue similar a la observada en voluntarios sanos con función renal normal.
Insuficiencia hepática
Se observó una disminución menor del 20 % en el AUC y una reducción del 10 % en la Cmáx en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B de Child-Pugh). No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) sobre la farmacocinética de nalogexol. No se recomienda utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Población pediátrica
No se ha estudiado la farmacocinética de naloxegol en la población pediátrica.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y fertilidad.
Los estudios de desarrollo embriofetal se realizaron en ratas y conejos. Se observó un aumento de la incidencia de la variante esquelética "centro vertebral bipartito" potencialmente relacionada con el tratamiento y un único feto con anorquismo con la dosis más alta evaluada en el estudio de desarrollo embriofetal realizado con ratas. Se identificó una malformación esquelética posiblemente relacionada con el tratamiento (arcos fusionados) con la dosis más alta evaluada en el estudio de desarrollo fetal realizado con conejos en ausencia de toxicidad materna. En un estudio diferente de desarrollo pre y posnatal realizado en ratas, el peso corporal fue menor en las crías macho tras la administración materna de altas dosis. Todos estos efectos fueron observados solo con exposiciones consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.
Los estudios de carcinogenicidad de naloxegol se han realizado en ratas y ratones. En ratas macho se observó un aumento de adenomas de células de Leydig y de hiperplasia de células intersticiales relacionado con la dosis a dosis de exposición consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima en humanos. Los cambios neoplásicos observados son efectos hormonales y mediados centralmente bien conocidos en la rata que no son relevantes para los seres humanos.
Los estudios realizados en ratas lactantes han demostrado que naloxegol se excreta en la leche.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo de los comprimidos manitol (E421)
celulosa microcristalina (E460) croscarmelosa sódica (E468) estearato de magnesio (E470b) propilgalato (E310)
Recubrimiento del comprimido hipromelosa (E464) dióxido de titanio (E171) macrogol (E1521) óxido de hierro rojo (E172) óxido de hierro negro (E172)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blíster de aluminio/aluminio.
Comprimidos de 25 mg recubiertos con película
Envases de 10, 30 y 90 comprimidos recubiertos con película en blísters no perforados.
Envase de 90 x 1 comprimidos recubiertos con película en blísters monodosis perforados.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial para su eliminación. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca AB SE151 85 Sódertalje Suecia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/14/962/004
EU/1/14/962/005
EU/1/14/962/006
EU/1/14/962/007
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: {DD/mes/AAAA} Fecha de la última renovación: {DD/mes/AAAA}
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
{MM/AAAA}
{DD/MM/AAAA}
{DD/me s/AAAA}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
ANEXO II
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes
AstraZeneca AB Gartunavagen SE-151 85 Sodertalje Suecia
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA Reino Unido
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
• Informes Periódicos de Seguridad
El titular de la autorización de comercialización presentará el primer informe periódico de seguridad para este medicamento durante los 6 meses siguientes a la autorización. Posteriormente, el titular de la autorización de comercialización presentará informes periódicos de seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, (párrafo 7), de la Directiva 2001/83/EC y publicados en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluida en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).
Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden presentar conjuntamente.
ETIQUETADO Y PROSPECTO
A. ETIQUETADO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Moventig 12.5 mg comprimidos recubiertos con película naloxegol
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene 12,5 mg de naloxegol (como naloxegol oxalato).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
30 comprimidos recubiertos con película 90 comprimidos recubiertos con película 90 x 1 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
AstraZeneca AB SE151 85 Sódertalje Suecia
12 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/14/962/001 30 comprimidos recubiertos con película EU/1/14/962/002 90 comprimidos recubiertos con película EU/1/14/962/001 90 x 1 comprimidos recubiertos con película (unidosis)
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Moventig 12,5 mg
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Moventig 25 mg comprimidos recubiertos con película naloxegol
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de naloxegol (como naloxegol oxalato).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
10 comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos recubiertos con película 90 comprimidos recubiertos con película 90 x 1 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
AstraZeneca AB SE151 85 Sódertalje Suecia
12 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/14/962/004 10 comprimidos recubiertos con película EU/1/14/962/005 30 comprimidos recubiertos con película EU/1/14/962/006 90 comprimidos recubiertos con película EU/1/14/962/007 90 x 1 comprimidos recubiertos con película (unidosis)
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Moventig 25 mg
Blíster perforado con dosis unitaria Blíster no perforado
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Moventig 12.5 mg comprimidos naloxegol
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca AB
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. OTROS
Blíster perforado con dosis unitaria Blíster no perforado
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Moventig 25 mg comprimidos naloxegol
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca AB
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. OTROS
B. PROSPECTO
Prospecto: información para el paciente
Moventig 12,5 mg comprimidos recubiertos con película Moventig 25 mg comprimidos recubiertos con película
naloxegol
▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto
1. Qué es Moventig y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Moventig
3. Cómo tomar Moventig
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Moventig
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Moventig y para qué se utiliza
Moventig contiene el principio activo naloxegol. Es un medicamento que se utiliza para el tratamiento del estreñimiento causado específicamente por unos analgésicos, llamados opioides, (como morfina, oxicodona, fentanilo, tramadol, codeína) tomados de forma regular. Se utiliza cuando los laxantes no han proporcionado alivio aceptable del estreñimiento.
El estreñimiento asociado a los opioides puede provocar síntomas como:
• dolor de estómago
• esfuerzo rectal (necesidad de empujar con mucha fuerza para expulsar las heces del recto, lo que también puede producir dolor en el ano durante el empuje)
• heces duras (heces "duras como una piedra")
• vaciamiento incompleto del recto (después de una deposición, sensación de que permanecen heces en el recto con necesidad de ser expulsadas)
En pacientes con estreñimiento que toman opioides, que han probado al menos un laxante y han tenido un alivio incompleto del estreñimiento, Moventig ha demostrado en ensayos clínicos aumentar el número de movimientos intestinales y mejorar los síntomas de estreñimiento causado por opioides.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Moventig No tome Moventig:
• si es alérgico a naloxegol, a medicamentos similares o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
• si tiene o puede tener obstrucción intestinal (intestino bloqueado) o si le han advertido de que tiene riesgo de obstrucción intestinal.
• si tiene cáncer de intestino o "peritoneo" (el revestimiento de la región digestiva), cáncer de ovario avanzado o recurrente o recibe unos medicamentos llamados inhibidores del “VEGF” (como bevacizumab).
• si está tomando determinados medicamentos, como ketoconazol o itraconazol (para tratar infecciones por hongos), claritromicina o telitromicina (antibióticos) o ritonavir, indinavir o saquinavir (para tratar el VIH).
No utilice Moventig si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores. Si tiene dudas, hable con su médico, enfermero o farmacéutico antes de tomar Moventig.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Moventig:
• si tiene úlcera de estómago, enfermedad de Crohn (una enfermedad inflamatoria del intestino), diverticulitis (otra enfermedad en la que se inflama el intestino), cáncer en el intestino o en el "peritoneo" (el revestimiento de la región digestiva) o cualquier enfermedad que pueda alterar la pared de su intestino
• si actualmente padece un dolor de estómago inusualmente intenso, persistente o que empeora
• si está alterada la barrera protectora natural que se sitúa entre los vasos sanguíneos de la cabeza y el cerebro, por ejemplo cuando se tiene cáncer en el cerebro o en el sistema nervioso central, o si padece una enfermedad del sistema nervioso central como la esclerosis múltiple o la enfermedad de Alzheimer - consulte a su médico de inmediato si deja de notar el alivio del dolor que logra con su medicamento opioide o si manifiesta síntomas del síndrome de abstinencia a opioides (ver sección 4)
• si está tomando metadona (ver "Uso de Moventig con otros medicamentos")
• si ha tenido un ataque al corazón durante los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca con falta de aliento diaria u otros problemas graves con su corazón que hayan causado síntomas diarios.
• si tiene problemas renales - su médico podría indicarle que tome una dosis diferente (ver más abajo la sección “Cómo tomar Moventig”)
• si tiene problemas hepáticos graves
• si tiene dolor oncológico
Si alguna de las situaciones anteriores es aplicable en su caso (o si tiene dudas), hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Moventig.
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero mientras tome Moventig:
• si desarrolla dolor de estómago intenso, persistente o que empeora. Esto podría ser un síntoma de tener dañada la pared del intestino. Consulte a su médico inmediatamente porque puede que sea necesario reducir la dosis o dejar de tomar Moventig.
• si tiene que interrumpir su medicamento opioide durante más de 24 horas.
• si experimenta síntomas de síndrome de abstinencia a opioides (ver a continuación “Posibles efectos adversos”). Informe a su médico, usted podría tener que dejar de tomar Moventig.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Moventig en niños y adolescentes menores de 18 años de edad porque no se ha estudiado en estos grupos de edad.
Toma de Moventig con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Asimismo, informe a su médico sobre los medicamentos opioides que utiliza y la dosis.
No tome Moventig si está utilizando alguno de los siguientes medicamentos (ver "No tome Moventig"):
• ketoconazol o itraconazol - para el tratamiento de infecciones por hongos)
• claritromicina o telitromicina - antibióticos)
• ritonavir, indinavir o saquinavir - para tratar el VIH
No tome Moventig si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores.
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando alguno de estos medicamentos:
• otros medicamentos para el estreñimiento (cualquier laxante)
• metadona
• dilitiazem o verapamilo (medicamentos para la hipertensión arterial o la angina). Es posible que deba tomar una dosis más baja de Moventig
• rifampicina (un antibiótico), carbamazepina (para la epilepsia) o hipérico o hierba de San Juan (para la depresión). Es posible que tenga que dejar de tomar Moventig.
Si alguna de las situaciones anteriores se aplica en su caso (o si tiene dudas), hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Moventig.
Toma de Moventig con bebidas
No debe tomar grandes cantidades de zumo de pomelo mientras utilice Moventig porque en cantidades grandes puede alterar la cantidad de medicamento que llega a su organismo.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No se recomienda el uso de Moventig durante el embarazo.
No tome Moventig durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
No es previsible que Moventig afecte a su capacidad para conducir vehículos o utilizar herramientas o máquinas.
3. Cómo tomar Moventig
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es un comprimido de 25 mg cada día.
Tome Moventig por la mañana para evitar deposiciones durante la noche. Moventig debe tomarse con el estómago vacío al menos 30 minutos antes de la primera comida del día o 2 horas después de la primera comida.
Cuando inicie el tratamiento con Moventig debe suspender todos los laxantes que esté utilizando en ese momento hasta que el médico le indique su reanudación.
Es posible que su médico le recomiende una dosis más baja de 12.5 mg
• si tiene problemas renales
• si toma dilitiazem o verapamilo (para la hipertensión arterial o la angina)
Su médico podría indicarle una subida de dosis a 25 mg dependiendo de cómo responda al medicamento.
Si toma más Moventig del que debe
Si toma más Moventig del que debe, consulte a un médico o acuda al hospital.
Si olvidó tomar Moventig
• Si se olvida de tomar una dosis de Moventig, tómesela en cuanto se acuerde. Sin embargo, si faltan menos de 12 horas hasta la siguiente dosis, omita la dosis olvidada.
• No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Con este medicamento pueden aparecer los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
• dolor de estómago
• diarrea (eliminación frecuente de heces acuosas)
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
• meteorismo
• náuseas (malestar de estómago)
• vómitos
• nasofaringitis (congestión u obstrucción nasal)
• dolor de cabeza
• sudoración excesiva
Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):
• síntomas de abstinencia a opioides (si usted tiene una combinación de tres o más de estos síntomas: sentirse deprimido, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración excesiva, dolores musculares, aumento del lagrimeo, insomnio, bostezos, fiebre) que suelen aparecer en los primeros días después de comenzar el tratamiento con naloxegol.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Moventig
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de "CAD". La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Moventig
• El principio activo es naloxegol.
- Cada comprimido recubierto con película (comprimido) de Moventig 12,5 mg contiene 12,5 mg de naloxegol como naloxegol oxalato.
- Cada comprimido recubierto con película (comprimido) de Moventig 25 mg contiene 25 mg de naloxegol como naloxegol oxalato.
• Los demás componentes son:
- núcleo del comprimido: manitol (E421), celulosa microcristalina (E460), croscarmelosa sódica (E468), estearato de magnesio (E470b), propilgalato (E310)
- cubierta pelicular: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), macrogol (E1521), óxido de hierro rojo (E172) y óxido de hierro negro (E172).
Aspecto del producto y contenido del envase
Moventig 12.5 mg: comprimido oval de color malva recubierto con película, de 10,5 x 5,5 mm, con la inscripción “nGL” en una cara y “12.5” en la otra.
Moventig 25 mg: comprimido oval de color malva recubierto con película, de 13 x 7 mm, con la inscripción “nGL” en una cara y “25” en la otra.
Los comprimidos de Moventig 12,5 mg se presentan en blísters de aluminio con 30 ó 90 comprimidos recubiertos con película en blísters no perforados y como 90 x 1 comprimidos recubiertos con película en blísters monodosis perforados.
Los comprimidos de Moventig 25 mg se presentan en blísters de aluminio con 10, 30 ó 90 comprimidos recubiertos con película en blísters no perforados y como 90 x 1 comprimidos recubiertos con película en blísters monodosis perforados.
Puede que en su país solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
AstraZeneca AB SE151 85 Sódertalje Suecia
Responsable de la Fabricación
AstraZeneca AB Gartunavagen SE151 85 Sódertalje Suecia
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA Reino Unido
medicamento dirigiéndose al representante local del
Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550
Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Pueden solicitar más información respecto a este titular de la autorización de comercialización:
Belgie/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 11
Etarapna
AcTpa3eHeKa Etarapua EOOfl Tea.: +359 (2) 44 55 000
|
Ceská republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111 |
Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500 |
|
Danmark AstraZeneca A/S Tlf: +45 43 66 64 62 |
Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000 |
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Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 41 03 7080 |
Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 79 363 2222 |
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Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600 |
Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00 |
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ELXába AstraZeneca A.E. Tpk: +302 106871500 |
Osterreich AstraZeneca Osterreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0 |
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España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00 |
Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 874 35 00 |
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France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00 |
Portugal AstraZeneca Produtos Farmacéuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00 |
|
Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000 |
Romania AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41 |
|
Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd Tel: +353 1609 7100 |
Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600 |
|
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 |
Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777 |
|
Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 9801 1 |
Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010 |
|
Kúrcpog AksKrmp OappaKeuxiKp AxS T pk: +357 22490305 |
Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000 |
|
Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100 |
United Kingdom AstraZeneca UK Ltd Tel: +44 1582 836 836 |
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Fecha de la última revisión de este prospecto: |
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
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