Montelukast Aphar 10 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
Información obsoleta, busque otroRESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Montelukast Aphar 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido recubierto con película contiene montelukast sódico, equivalente a 10 mg de montelukast.
Excipiente: Cada comprimido contiene 89,3 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película
Los comprimidos son cuadrados redondeados de color marrón, recubiertos con película con la inscripción "MTS" en una cara y «10» en el otro lado.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Montelukast Aphar está indicado en el tratamiento del asma como terapia adicional en los pacientes con asma persistente de leve a moderada, no controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados y en quienes los P-agonistas de acción corta "a demanda" no permiten un control clínico adecuado del asma.
Montelukast Aphar está indicado para el asma, Montelukast Aphar también puede proporcionar alivio sintomático de la rinitis alérgica estacional.
Montelukast Aphar también está indicado en la profilaxis del asma en pacientes adultos y adolescentes de 15 años o más, cuando el componente principal sea la broncoconstricción inducida por el ejercicio.
4.2 Posología y forma de administración
La dosis para adultos a partir de 15 años de edad con asma, o con asma y rinitis alérgica estacional concomitante, es de un comprimido de 10 mg al día, que se tomará por la noche.
Recomendaciones generales. El efecto terapéutico de Montelukast Aphar sobre los parámetros de control del asma se produce en un día. Montelukast Aphar puede tomarse con o sin alimentos. Debe indicarse a los pacientes que continúen tomando Montelukast Aphar aunque su asma esté controlada, así como durante los períodos de empeoramiento del asma. Montelukast Aphar no debe utilizarse concomitantemente con otros productos que contengan el mismo principio activo, montelukast.
No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada, ni en pacientes con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la misma para varones y mujeres.
Tratamiento con Montelukast Aphar en relación con otros tratamientos para el asma. Montelukast Aphar puede añadirse al régimen de tratamiento actual del paciente. Corticosteroides inhalados: El tratamiento con Montelukast Aphar puede utilizarse como terapéutica adicional en los pacientes cuando los corticosteroides inhalados más los agonistas P de acción corta "a demanda" no consigan un control clínico suficiente. No deben sustituirse los corticosteroides inhalados por Montelukast Aphar (ver sección 4.4).
Para grupos de otras edades, existen otras formas farmacéuticas y dosificaciones de montelukast.
10 mg comprimidos recubiertos con película están disponibles para los adolescentes y los adultos de 15 años de edad y mayores.
5 mg comprimidos masticables están disponibles para los pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad.
4 mg comprimidos masticables están disponibles para pacientes ingresados pediátricos de 2 a 5 años de edad.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debe indicarse a los pacientes que no utilicen nunca montelukast oral para tratar las crisis agudas de asma y que mantengan disponible su medicación de rescate apropiada habitual. Si se presenta una crisis aguda, se deberá usar un P-agonista inhalado de acción corta. Los pacientes deben pedir consejo médico lo antes posible si precisaran más inhalaciones de las habituales de un P-agonista de acción corta.
No deben sustituirse los corticosteroides inhalados u orales por montelukast.
No existen datos que demuestren que se puedan reducir los corticosteroides orales cuando se administra montelukast de forma conjunta.
En ocasiones raras, los pacientes en tratamiento con agentes antiasmáticos, incluyendo montelukast pueden presentar eosinofilia sistémica, que algunas veces presenta síntomas clínicos de vasculitis, consistentes con el síndrome de Churg-Strauss, que es una condición que es frecuentemente tratada con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente, pero no siempre, se han asociado con la reducción o el abandono del tratamiento con corticosteroides orales. No puede ni excluirse ni establecerse la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan asociarse a la aparición de la enfermedad de Churg-Strauss. Los médicos deben estar atentos a si sus pacientes presentan eosinofilia, rash vasculítico, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas, y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollen estos síntomas deben ser examinados de nuevo y se deben evaluar sus regímenes de tratamiento.
El tratamiento con montelukast no altera la necesidad de que los pacientes con asma sensible a la aspirina eviten tomar aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Montelukast puede administrarse junto con otros tratamientos utilizados sistemáticamente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada de montelukast no produjo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinil estradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.
El área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de montelukast disminuyó aproximadamente en un 40 % en pacientes que recibían simultáneamente fenobarbital. Puesto que montelukast se metaboliza por CYP 3A4, debe tenerse cuidado, sobre todo en niños, cuando se administre de forma conjunta con inductores de CYP 3A4, tales como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.
Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un inhibidor potente de CYP 2C8. Sin embargo, datos procedentes de un ensayo clínico de interacción farmacológica que incluía a montelukast y rosiglitazona (un sustrato de prueba representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8), demostró que montelukast no inhibe CYP2C8 in vivo. Por tanto, no se prevé que montelukast altere notablemente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (p. ej. paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).
4.6 Embarazo y lactancia
Uso durante el embarazo
Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales con respecto a los efectos sobre el embarazo o el desarrollo embriofetal.
Los limitados datos procedentes de las bases de datos en embarazos que hay disponibles, no sugieren que exista una relación causal entre la administración de Montelukast Aphar y la aparición de malformaciones (p. ej. defectos en las extremidades), las cuales han sido raramente notificadas durante la experiencia post-comercialización a nivel mundial.
Montelukast Aphar puede usarse durante el embarazo sólo si se considera claramente necesario.
Uso durante la lactancia
Los estudios en ratas han demostrado que montelukast se excreta en la leche (ver sección 5.3). Se desconoce si montelukast se excreta en la leche humana.
Montelukast Aphar puede usarse en madres lactantes sólo si se considera claramente necesario.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se espera que montelukast afecte a la capacidad del paciente para conducir un coche o utilizar máquinas. Sin embargo, en casos muy raros, los individuos han notificado casos de somnolencia o mareo.
4.8 Reacciones adversas
Montelukast ha sido evaluado en ensayos clínicos tal y como se detalla a continuación:
• Los comprimidos recubiertos con película de 10 mg en aproximadamente 4.000 pacientes adultos asmáticos de 15 años de edad o mayores.
• Los comprimidos recubiertos con película de 10 mg en aproximadamente 400 pacientes adultos asmáticos de 15 años de edad o mayores, con rinitis alérgica estacional.
• Los comprimidos masticables de 5 mg en aproximadamente 1750 pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, y
• Los comprimidos masticables de 4 en 851 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad.
En ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron notificadas de forma frecuente (>1/100, <1/10) en pacientes asmáticos tratados con montelukast y con una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo:
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Sistema de clasificación de órganos |
Pacientes adultos 15 años de edad y mayores (dos ensayos de 12 semanas; n=795) |
Paciente pediátricos de 6 a 14 años (un ensayo de 8 semanas, n=201) (2 ensayos de 56 semanas; n=615) |
Paciente pediátricos de 2 a 5 años (un ensayo de 8 semanas, n=461) (un ensayo de 48 semanas, n=278) |
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Trastornos del sistema nervioso |
cefalea |
cefalea | |
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Trastornos gastrointestinales |
dolor abdominal |
dolor abdominal | |
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Trastornos generales y condiciones del lugar de administración |
sed |
Con un tratamiento prolongado en los ensayos clínicos con un número limitado de pacientes de hasta 2 años para adultos, y hasta 12 meses para los pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, el perfil de seguridad no cambió.
En conjunto, 502 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad fueron tratados con montelukast durante al menos 3 meses, 338 durante 6 meses o más, y 534 pacientes durante 12 meses o más. Con tratamiento prolongado, el perfil de seguridad no cambió en estos pacientes tampoco.
Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas tras la comercialización:
Infecciones e infestaciones: infección tracto respiratorio superior.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: mayor posibilidad de hemorragia Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, infiltración eosinofílica hepática
Trastornos psiquiátricos: anomalías del sueño incluyendo pesadillas, alucinaciones, hiperactividad psicomotora (que incluye irritabilidad, inquietud, excitación incluyendo comportamiento agresivo y temblor), depresión, pensamiento y comportamiento suicida (ideas de suicidio) en casos muy raros, insomnio
Trastornos del sistema nervioso: mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones Trastornos cardiacos: palpitaciones
Trastornos gastrointestinales: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos
Trastornos hepatobiliares: niveles elevados de transaminasas séricas (ALT, AST), hepatitis colestásica
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hematoma, urticaria, prurito, erupción cutánea, eritema nodoso
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia/fatiga, malestar general, edema
Casos muy raros del Síndrome de Churg-Strauss (SCS) han sido notificados durante el tratamiento con montelukast en pacientes asmáticos (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En ensayos en asma crónica, se ha administrado montelukast a dosis de hasta 200 mg/día a pacientes durante 22 semanas, y en ensayos a corto plazo a dosis de hasta 900 mg/día a pacientes durante aproximadamente una semana, sin que se detectaran reacciones adversas clínicamente relevantes.
Se han notificado casos de sobredosis aguda durante la experiencia post-comercialización y en ensayos clínicos con montelukast. Estos incluyen notificaciones en adultos y niños con una dosis tan alta como 1.000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 semanas de edad). Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad observado en pacientes adultos y pediátricos. En la mayoría de los casos de sobredosis no se produjeron reacciones adversas. Las experiencias adversas que se producen con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.
Se desconoce si montelukast se puede eliminar mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiasmáticos de uso sistémico, antagonista de los receptores de leucotrienos.
Código ATC: R03D C03
Los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos. Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores de los leucotrienos cisteinílicos (CysLT) encontrados en las vías respiratorias humanas y provocan acciones respiratorias, incluyendo incluyen broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos.
Montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une con una gran afinidad y selectividad al receptor CysLT i. En ensayos clínicos, montelukast inhibió la broncoconstricción inducida por LTD4 inhalado a dosis tan bajas como 5 mg. Se observó broncodilatación dentro de las 2 horas siguientes a la administración oral. El efecto de broncodilatación causado por un P-agonista fue aditivo al producido por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió la broncoconstricción de la fase temprana y la tardía debida al contacto con antígenos. Montelukast, en comparación con placebo, redujo los eosinófilos de la sangre periférica en pacientes adultos y pediátricos. En un ensayo distinto, el tratamiento con montelukast redujo significativamente los eosinófilos en las vías aéreas (determinados en el esputo) y en la sangre periférica, al tiempo que mejoraba el control clínico del asma.
En ensayos en adultos, al administrar 10 mg de montelukast una vez al día en comparación con placebo se observaron mejoras significativas del FEVi a primera hora de la mañana (cambios respecto a los valores basales del 10,4 y del 2,7 %, respectivamente) y del flujo espiratorio máximo (PEFR) matinal (cambios respecto a los valores basales de 24,5 y 3,3 l/min, respectivamente), así como una reducción significativa del uso total de P-agonistas (cambios respecto a los valores basales de -26,1 y -4,6 %, respectivamente). La mejora observada en las puntuaciones de los síntomas de asma diurnos y nocturnos notificadas por los pacientes fue significativamente superior a la observada con placebo.
Ensayos realizados en adultos demostraron la capacidad de montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (% de cambio del FEVi respecto a los valores basales con beclometasona inhalada más montelukast y beclometasona sola, respectivamente: 5,43 y 1,04%; uso de P-agonistas: -8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con la beclometasona inhalada (200 ^g dos veces al día con un dispositivo espaciador), montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante el ensayo de 12 semanas beclometasona proporcionó un mayor efecto promedio del tratamiento (% de cambio del FEV i respecto a los valores basales con montelukast y beclometasona, respectivamente: 7,49 y 13,3 %; uso de P-agonistas: -28,28 % y -43,89%). Sin embargo, en comparación con beclometasona, un elevado porcentaje de pacientes tratados con montelukast obtuvieron respuestas clínicas similares (p. ej., el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona lograron una mejoría del FEV1 de alrededor del 11 % o más respecto al valor basal, mientras que aproximadamente el 42 % de los tratados con montelukast consiguieron la misma respuesta).
Se realizó un ensayo clínico para evaluar montelukast en el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes adultos asmáticos de 15 años de edad y mayores con rinitis alérgica estacional concomitante. En este ensayo, los comprimidos de montelukast 10 mg, administrados una vez al día, demostraron una mejoría estadísticamente significativa en el índice de Síntomas Diarios de Rinitis, comparados con placebo. El índice de Síntomas Diarios de Rinitis es el promedio del índice de los Síntomas Nasales Diurnos (media de congestión nasal, rinorrea, estornudos, picor nasal) y el índice de Síntomas Nocturnos (media de índices de congestión nasal al despertarse, de dificultad al ir a dormir y de despertares nocturnos). Las evaluaciones globales de rinitis alérgica por pacientes y médicos mejoraron significativamente, comparadas con placebo. La evaluación de la eficacia en el asma no era un objetivo primario en este estudio.
En un estudio de 12 semanas, controlado, con placebo en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad, montelukast 4 mg una vez al día mejoró los parámetros de control del asma en comparación con placebo, independientemente de la terapia controladora concomitante (corticosteroides inhalados / nebulizados o cromoglicato de sodio inhalado/ nebulizada) . El sesenta por ciento de los pacientes no estaban en ninguna terapia con otro controlador. Montelukast mejoró los síntomas diurnos (incluyendo tos, sibilancia, dificultad para respirar y limitación de actividades) y los síntomas nocturnos en comparación con el placebo. Montelukast también redujo "a demanda" el uso de beta-agonistas y de rescate de corticosteroides para el empeoramiento del asma en comparación con el placebo. Los pacientes que recibieron montelukast tuvieron más días sin asma que aquellos que recibieron placebo. Un efecto del tratamiento se alcanzó después de la primera dosis.
En un estudio de 12 meses, el estudio controlado con placebo en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad con asma leve y exacerbaciones episódicas, montelukast 4 mg una vez al día redujo de forma significativa (p < 0,001) la tasa anual de episodios de exacerbación de asma (EE) en comparación con placebo (1,60 EE vs 2,34, respectivamente), [EE se define como > 3 días consecutivos con síntomas diurnos que requieren el uso de beta-agonistas o corticosteroides (orales o inhalados) u hospitalización por asma]. El porcentaje de reducción en la tasa anual fue del 31,9 EE%, con un IC del 95% de 16,9, 44,1.
En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, montelukast 5 mg una vez al día, en comparación con el placebo, mejoró significativamente la función respiratoria (FEV1 8,71% vs 4,16% de variación respecto al valor basal; AM PEFR 27,9 L / min vs 17,8 L / min cambio respecto al valor basal) y disminución del "a demanda" el uso de beta-agonista (-11,7% vs 8,2% de variación respecto al valor basal).
En un estudio de 12 meses que comparó la eficacia de montelukast a la fluticasona inhalada sobre el control del asma en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad con asma persistente leve, montelukast no fue inferior a fluticasona en aumentar el porcentaje de días libres de asma de rescate (rfds), la variable principal.
En promedio durante el período de tratamiento de 12 meses, el porcentaje de rfds asma aumentó de 61,6 a 84,0 en el grupo de montelukast y 60,9 a 86,7 en el grupo de fluticasona. El grupo de diferencia entre en el LS incremento medio en el porcentaje de rfds asma fue estadísticamente significativa (- 2,8 con un IC del 95% de -4,7, -0,9), pero dentro del límite predefinido para ser clínicamente no inferior. Tanto montelukast como fluticasona también mejoraron el control del asma en las variables secundarias evaluadas durante el período de 12 meses de tratamiento:
• FEV1 aumentó de 1,83 a 2,09 L L en el grupo de montelukast y de 1,85 a 2,14 L L en el grupo de fluticasona. La diferencia entre grupos en el LS incremento medio en el FEV1 fue de -0,02 L con un IC del 95% de -0,06, 0,02. El aumento medio desde el inicio en% del valor de FEV1 fue del 0,6% en el grupo montelukast tratamiento, y el 2,7% en el grupo de tratamiento de fluticasona. La diferencia en el LS medio para que el cambio desde la basal en el% del valor de FEV1 fue significativa: -2,2% con un IC del 95% de -3,6, -0,7.
• El porcentaje de días con el uso de beta agonistas disminución de 38,0 a 15,4 en el grupo de montelukast y 38,5 a 12,8 en el grupo de fluticasona. La diferencia entre el grupo en el LS medio para que el porcentaje de días con el uso de beta-agonistas fue significativa: 2,7 con un IC del 95% de 0,9, 4,5.
• El porcentaje de pacientes con un ataque de asma (un ataque de asma se define como un período de empeoramiento del asma que requirió tratamiento con esteroides orales, una visita no programada al consultorio del médico, una visita a la sala de emergencia u hospitalización) fue de 32,2 en el montelukast grupo y 25,6 en el grupo de fluticasona; la odds ratio (IC 95%) siendo significativo: igual a 1,38 (1,04, 1,84).
• El porcentaje de pacientes con sistémicos (orales, principalmente) el uso de corticosteroides durante el período de estudio fue de 17,8% en el grupo de montelukast y del 10,5% en el grupo de fluticasona. La diferencia entre el grupo de LS en los medios fue significativa: del 7,3% con un IC del 95% de 2,9; 11,7.
En un ensayo en adultos de 12 semanas de duración se demostró una reducción significativa de la broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE) (descenso máximo del FEVi, 22,33 % con montelukast y 32,40 % con placebo; tiempo hasta la recuperación a un valor diferente en menos del 5 % del FEV1 basal, 44,22 y 60,64 min, respectivamente). Este efecto fue constante durante la totalidad del período de estudio de 12 semanas. También se demostró la reducción de la BIE en un ensayo a corto plazo en pacientes pediátricos (descensos máximos del FEV1, 18,27 y 26,11 %; tiempo hasta la recuperación a un valor diferente en menos del 5 % del FEV1 basal, 17,76 y 27,98 min). El efecto de ambos ensayos se demostró al final del intervalo de dosificación de una vez al día.
En pacientes asmáticos sensibles a la aspirina que recibían simultáneamente corticosteroides inhalados, orales o de ambos tipos, el tratamiento con montelukast, comparado con placebo, produjo una mejora significativa del control del asma (cambios del FEV1 respecto a los valores basales del 8,55 % y -1,74 % y disminución del uso total de P-agonistas de -27,78 % en comparación con un 2,09 % de cambio respecto al valor basal).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción. Montelukast se absorbe de forma rápida tras su administración oral. Con el comprimido recubierto con película de 10 mg, la concentración plasmática máxima media (Cmax) se obtiene en 3 horas (Tmax) tras la administración a adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 64 %. La biodisponibilidad oral y la Cmax no se ven afectadas por una comida estándar. La seguridad y la eficacia se demostraron en ensayos clínicos en los que se administró un comprimido recubierto con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingestión de alimentos.
Para el comprimido masticable de 5 mg, la Cmáx se alcanza en 2 horas después de la administración en adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 73% y disminuye a 63% en una comida estándar.
Tras la administración del comprimido masticable de 4 mg a pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad en ayunas, la Cmáx se alcanza 2 horas después de la administración. La media de la Cmax es de 66% mayor al mismo tiempo significa Cmin es menor que en adultos que reciben un comprimido de 10 mg.
Distribución. Montelukast se une en más de un 99 % a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado de equilibrio de montelukast es en promedio de 8-11 litros. Los estudios en ratas con montelukast radiomarcado indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material radiomarcado 24 horas después de la dosis fueron mínimas en todos los demás tejidos.
Biotransformación. Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de montelukast son indetectables en estado de equilibrio en adultos y niños.
Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que las enzimas del citocromo P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo de montelukast. Sobre la base de otros resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ó 2D6. La aportación de los metabolitos al efecto terapéutico de montelukast es mínima.
Eliminación. El aclaramiento plasmático promedio de montelukast es de 45 ml/min en adultos sanos. Tras una dosis oral de montelukast radiomarcado, el 86 % de la radiactividad se recuperó en recogidas fecales de 5 días y < 0,2 % se recuperó en orina. Este dato, unido a las estimaciones de la biodisponibilidad oral de montelukast, indica que montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por vía biliar.
Características en los pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia hepática leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que montelukast y sus metabolitos se eliminan por la vía biliar, no es de esperar que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos sobre la farmacocinética de montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh > 9).
Con dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada en adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó a la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad animal, se observaron alteraciones menores de la bioquímica sérica de la ALT, glucosa, fósforo y triglicéridos, que fueron de carácter transitorio. Los signos de toxicidad observados en animales fueron el aumento de excreción de saliva, síntomas gastrointestinales, deposiciones sueltas y desequilibrio de iones. Estos se produjeron con dosis que originaban >17 veces la exposición sistémica observada con la dosis terapéutica. En monos, los efectos adversos aparecieron con dosis a partir de 150 mg/kg/día (>232 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica). En estudios en animales, montelukast no influyó en la fertilidad ni en la capacidad reproductora con una exposición sistémica que superaba en más de 24 veces la exposición clínica sistémica. En el estudio de fertilidad en ratas hembra con 200 mg/kg/día (> 69 veces la exposición clínica sistémica), se observó un ligero descenso del peso corporal de las crías. En estudios en conejos, se observó una incidencia más alta de osificación incompleta en comparación con animales de control con una exposición sistémica >24 veces superior a la exposición clínica sistémica observada con la dosis terapéutica. No se observaron anomalías en ratas. Se ha demostrado que montelukast cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna de animales.
No se produjeron muertes tras la administración oral única de montelukast sódico a dosis de hasta 5.000 mg/kg en ratones y ratas (15.000 mg/m2 y 30.000 mg/m2 en ratones y ratas, respectivamente), la dosis máxima probada. Esta dosis es equivalente a 25.000 veces la dosis diaria recomendada en adultos humanos (basado en un paciente adulto de 50 kg de peso).
Se determinó que montelukast no era fototóxico en ratones para espectros de luz UVA, UVB ni visible a dosis de hasta 500 mg/kg/día (alrededor de >200 veces basándose en la exposición sistémica).
Montelukast no fue mutagénico en las pruebas in vitro e in vivo ni tumorigénico en especies de roedores.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina(E 460) Croscarmelosa sódica(E468) Hidroxipropilcelulosa(E463)
Estearato de magnesio. (E 572)
Recubrimiento:
Hipromelosa(E 464)
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 400
Óxido férrico amarillo (E 172)
Óxido férrico rojo(E 172)
Óxido férrico negro (E 172)
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envasado en blister de Aluminio/PE - HDPE/PE y blíster desecante/Aluminium/OPA.
Los tamaños de envases son:
14, 20,28, 49,50, 100 comprimidos recubiertos con película
No todos los envases tienen que estar comercializados.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN De COMERCIALIZACIÓN
Reddy Pharma Iberia S.L.
C/ Chile, 10 28290, Las Matas,
Madrid