La dosis diaria usual es de 40-80 mg de mononitrato de isosorbida dividida en dos o tres tomas. Con el fin de evitar posibles efectos adversos iniciales, se recomienda comenzar el tratamiento con 10 mg, 2 a 3 veces al día. Los pacientes que ya están bajo tratamiento con derivados nitrados pueden ser transferidos directamente a dosis terapéuticas de mononitrato de isosorbida.

Si la respuesta obtenida no es suficiente, la dosificación puede incrementarse hasta 40 mg 2 ó 3 veces al día.

Durante la terapia de mantenimiento con mononitrato de isosorbida puede desarrollarse tolerancia (disminución del efecto). Esto ocurre principalmente con niveles plasmáticos elevados y constantes. Se recomienda mantener la dosis lo más baja posible y permitir un intervalo adecuado libre de nitratos para recuperar la sensibilidad (primera dosis por la mañana y última dosis al final de la tarde).

Los comprimidos deben ingerirse con un poco de agua.

En caso de que sea necesario fraccionar el comprimido, debe procederse a la partición apoyándolo por la parte convexa sobre una superficie plana y ejercer una pequeña presión con el dedo.

NOTA: En el caso de los comprimidos con 40 mg, la dosis inicial de 10 mg no puede conseguirse. Para administrar esta dosis, se deben utilizar los comprimidos ranurados de 20 mg.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o al alguno de los excipientes o a nitratos

No se debe administrar en caso de shock, pericarditis constrictiva, hipotensión o en infarto de miocardio agudo o reciente con presión diastólica de llenado del ventrículo izquierdo baja. No debe utilizarse en pacientes con anemia marcada o presión intracraneal elevada (ej. traumatismo cerebral y hemorragia cerebral).

Los pacientes en tratamiento con este preparado no deben recibir la administración concomitante de preparados con sildenafilo para la disfunción eréctil (ver sección 4.5)

Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911064115/2010040688/PH_FT_000.00    mafcanentisy

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4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El mononitrato de isosorbida no es adecuado para el tratamiento de los ataques agudos de angina de pecho.

Deberá tenerse precaución en pacientes con esclerosis cerebral grave, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y aórtica o estenosis de la válvula mitral. En casos de sensibilidad especial al mononitrato de isosorbida, pueden aparecer palpitaciones, desmayos y mareos. Durante la terapia de mantenimiento con mononitrato de isosorbida puede desarrollarse tolerancia (disminución del efecto). Esto ocurre principalmente con niveles plasmáticos elevados y constantes. Se recomienda mantener la dosis lo más baja posible y tomar la última dosis del día al final de la tarde.

El tratamiento debe iniciarse de un modo gradual, especialmente en pacientes bajo tratamiento con diuréticos u otros fármacos antihipertensivos. Se recomienda tomar la dosis en posición sentada cuando se dé una o más de las siguientes situaciones: al inicio del tratamiento, en caso de pacientes de edad avanzada o cuando se administran dosis superiores a la dosis de mantenimiento. La terapia de mantenimiento a largo plazo debe retirarse gradualmente para prevenir un efecto rebote.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El efecto vasodilatador del mononitrato de isosorbida puede potenciarse por el uso simultáneo de antihipertensivos y alcohol.

Los nitritos pueden dar falsos negativos en la determinación del colesterol sérico por el método de Zlatkis-Zak.

Sildenafilo, utilizado en el tratamiento de la disfunción eréctil, potencia el efecto vasodilatador de los nitratos orgánicos. Esto puede dar lugar a complicaciones cardiovasculares que pongan en peligro la vida del paciente en aquellos individuos que sean sensibles. Por lo tanto, si un paciente está siendo tratado con nitratos orgánicos no deberá utilizarse sildenafilo (ver sección 4.3).

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos disponibles para valorar el posible daño que el uso de mononitrato de isosorbida pueda originar durante el embarazo. Hasta el momento no existen indicios de daños en los estudios en animales.

Lactancia

No existen datos disponibles del posible paso a la leche materna.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Mononitrato de isosorbida puede ejercer un efecto negativo sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria, por la aparición de mareos como efecto secundario. Este efecto puede incrementarse con la ingesta de alcohol.

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4.8 Reacciones adversas

Especialmente al principio del tratamiento, pueden producirse cefaleas, mareos y cansancio, náuseas y vómitos, palpitaciones, hipotensión ortostática y rubor. Estos efectos desaparecen prácticamente al proseguir el tratamiento. Puede ocurrir idiosincrasia por nitratos, expresada en forma de síncope, en un número limitado de pacientes. Pueden producirse (ocasionalmente) reacciones cutáneas.

4.9 Sobredosis

Como resultado de una sobredosis pueden producirse los siguientes síntomas: hipotensión, taquicardia, cianosis, coma, shock, convulsiones y metahemoglobinemia. Para el tratamiento de la metahemoglobinemia, se recomienda una inyección de metiltionina y tolonio. Asimismo, se recomienda mantener al paciente acostado con las piernas elevadas y utilizar respiración artificial según la gravedad de los síntomas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Nitritos y sustancias relacionadas Código ATC: C01D1

El 5-mononitrato de isosorbida es el principal metabolito farmacológicamente activo del dinitrato de isosorbida. La sustancia actúa como vasodilatador potente, especialmente del sistema venoso y, en menor medida, de la circulación arterial. Ello provoca que el corazón trabaje menos, contra una resistencia menor, utilizando de esta forma menos oxígeno.

El efecto hemodinámico puede demostrarse a los 20 minutos de la toma oral de la sustancia.

A nivel molecular, el mononitrato de isosorbida se transforma en óxido de nitrógeno, en la musculatura lisa de la pared vascular.

En los endotelios de los vasos se sintetizan y liberan varias sustancias vasodilatadoras. Una de estas sustancias es el factor de relajación derivado del endotelio (FRDE) identificado como óxido de nitrógeno. Tras activación de la guanilato ciclasa por el óxido de nitrógeno, la concentración de GMPc en las células del músculo liso aumenta y ello resulta en una vasodilatación.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Tras administración oral, el mononitrato de isosorbida se absorbe de forma rápida y completa, a partir del tracto gastrointestinal, sin efecto de primer paso hepático.

La semivida de absorción es de 15 minutos. Tras administración de 20 mg, se alcanza una concentración máxima de 500 pg/L al cabo de 1,2 horas. La unión a proteínas plasmáticas es despreciable. El volumen de distribución asciende a 40-50 L. Alrededor de un 50% del mononitrato de isosorbida se convierte por desnitración en isosorbida, el cual se excreta vía orina. Un 25% del 5-mononitrato de isosorbida se excreta por las heces como glucurónido. Sólo un porcentaje limitado de sustancia se excreta inalterado en la orina y heces. La semivida de eliminación es de unas 4,5 horas.

El aclaramiento es de unos 125 ml/min.

En pacientes con disfunción renal (aclaramiento de creatinina 5-25 ml/min.) la cinética del mononitrato de isosorbida permanece inalterada. La cinética en pacientes con cirrosis hepática puede también permanecer inalterada, sin embargo la experiencia es limitada. Se aconseja empezar con la dosis más baja.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios realizados en músculos aislados en cobayas y perros, se estudiaron los efectos del mononitrato de isosorbida sobre la contractibilidad y actividad eléctrica, así como el contenido de nucleótidos cíclicos. No presentó actividad. Solo se demostró un aumento significativo de las concentraciones de GMPc.

La presencia de mononitrato de isosorbida en arteria y vena femoral aislada de conejo, provoca en el caso de las venas, una inhibición de la captación y de la liberación de calcio desde sus depósitos. Esto no se observa en la arteria femoral. Los resultados confirman la selectividad de los nitratos por la vena femoral

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Almidón de maíz pregelatinizado Lactosa monohidrato Copolividona Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio

6.2    Incompatibilidades

No procede

6.3    Periodo de validez 3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 °C

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blister de Aluminio/PVC.

Mononitrato de isosorbida ratiopharm 20 mg:

Envases conteniendo 40, 80 ó 500 comprimidos.

Mononitrato de isosorbida ratiopharm 40 mg:

Envases conteniendo 20, 40 ó 500 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ratiopharm España, S.A.

Avda de Burgos, 16 D 28036 Madrid (España)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN)

Mononitrato de isosorbida ratiopharm 20 mg comprimidos EFG, N° Reg: 64.116 Mononitrato de isosorbida ratiopharm 40 mg comprimidos EFG, N° Reg: 64.115

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: julio 2001 Fecha de la renovación de la autorización:

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

FT_000.00 medicamentos y

productos sanitarios

Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911064115/2010040688/PH