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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Mononitrato de Isosorbida Accord 20 mg comprimidos EFG Mononitrato de Isosorbida Accord 40 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Mononitrato de Isosorbida Accord 20 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 20 mg de mononitrato de isosorbida.

Excipientes: contiene 5 mg de lactosa monohidrato por comprimido.

Mononitrato de Isosorbida Accord 40 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 40 mg de mononitrato de isosorbida.

Excipientes: contiene 10 mg de lactosa monohidrato por comprimido.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Mononitrato de Isosorbida Accord 20 mg comprimidos:

Son comprimidos redondos, planos, biselados, de color blanco o blancuzco, sin recubrimiento con película, con la inscripción "AS" en una cara y una ranura en la otra. Los comprimidos pueden dividirse en mitades iguales.

Mononitrato de Isosorbida Accord 40 mg comprimidos:

Son comprimidos redondos, planos, biselados, de color blanco o blancuzco, sin recubrimiento con película, con la inscripción "AT" en una cara y una ranura en la otra. Los comprimidos pueden dividirse en mitades iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento profiláctico de la angina de pecho.

4.2    Posología y forma de administración Vía oral.

Adultos

La dosis normal es de 1 comprimido de mononitrato de isosorbida de 20 mg, 2 ó 3 veces al día. Si el resultado no es el adecuado, puede aumentarse la dosis a 1 comprimido de mononitrato de isosorbida de 40 mg, 2 ó 3 veces al día.

La dosis máxima es de 3 comprimidos de mononitrato de isosorbida de 40 mg al día.

Para evitar una posible reacción adversa inicial, puede resultar oportuno iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible y aumentarla lentamente hasta la dosis requerida.

Para evitar la tolerancia, se recomienda que la dosis se mantenga lo más baja posible y que se garantice un intervalo sin nitratos suficientemente largo para restablecer la sensibilidad (primera dosis por la mañana y última dosis por la tarde, p. ej., a las 8 h y a las 15 h).

El comprimido debe tragarse entero con suficiente líquido (p. ej., un vaso de agua).

El médico encargado del tratamiento decidirá la duración de la aplicación.

Al igual que con otros nitratos, no se debe interrumpir repentinamente el tratamiento con mononitrato de isosorbida. Se deben reducir paulatinamente la dosis y la frecuencia de ingesta del fármaco (ver sección 4.4).

Ancianos

No existe ninguna indicación de que sea necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.

Población pediátrica

Actualmente no existen datos sobre la seguridad y la eficacia del mononitrato de isosorbida en niños.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los nitratos o a alguno de los excipientes.

El mononitrato de isosorbida no deberá utilizarse en casos de infarto agudo de miocardio con presión de llenado baja, insuficiencia circulatoria aguda (choque, colapso vascular) o miocardiopatía obstructiva hipertrófica (MCOH), presiones de llenado cardíaco bajas, estenosis de las válvulas aórtica o mitral y enfermedades asociadas a un aumento de la presión intracraneal, p. ej., después de un traumatismo craneoencefálico que curse con hemorragia cerebral.

El mononitrato de isosorbida no debe utilizarse en pacientes con anemia importante, hipotensión acusada, glaucoma de ángulo cerrado o hipovolemia.

Los inhibidores de fosfodiesterasa de tipo 5 (p. ej., sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo) han demostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos, y por consiguiente su administración conjunta con nitratos o donantes de óxido nítrico está contraindicada (ver sección 4.5).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

En el caso de un ataque de angina agudo, se debe utilizar un tratamiento sublingual como un spray o comprimido de trinitrato de glicerol (TNG) en lugar del mononitrato de isosorbida.

La dilatación vascular puede causar el estancamiento venoso con un menor retorno al corazón, así como hipotensión y taquicardia refleja. Por este motivo, los pacientes sensibles a los efectos de la hipotensión, como los que tienen hipotensión preexistente, choque, colapso vascular o enfermedad

cerebrovascular significativa, anemia significativa o hipotiroidismo, no deben utilizar nitratos orales. El mononitrato de isosorbida debe utilizarse con precaución en los pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o que sufren hipotermia, malnutrición y enfermedades hepáticas o renales graves. Por el mismo motivo, los nitratos orales deben utilizarse con precaución en los pacientes con angina debida a otras causas o con condiciones hiperdinámicas preexistentes.

No se deben utilizar nitratos orales en pacientes con presión intracraneal elevada, ya que causan dilatación venosa (se observó un aumento aún mayor de la presión con la administración intravenosa de una dosis elevada de trinitrato de glicerol).

Se ha descrito el desarrollo de tolerancia y tolerancia cruzada a otros nitratos. Debe evitarse la administración continua de dosis elevadas. Debe usarse la mínima dosis eficaz.

Pueden surgir síntomas de insuficiencia circulatoria aguda después de la primera dosis, especialmente en pacientes con circulación lábil.

El mononitrato de isosorbida puede dar lugar a hipotensión postural y desmayo en algunos pacientes. La hipotensión postural grave se observa con frecuencia con el consumo concomitante de alcohol.

La hipotensión inducida por nitratos puede ir acompañada de bradicardia paradójica y aumento de la angina.

Al igual que ocurre con todos los nitratos, el tratamiento con mononitrato de isosorbida no debe interrumpirse repentinamente. Deben reducirse gradualmente la dosis y la frecuencia de ingesta del fármaco.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o mala absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El efecto antihipertensor del mononitrato de isosorbida aumenta al utilizarse de forma concomitante con inhibidores de fosfodiesterasa de tipo 5, que se utilizan en la disfunción eréctil. Esto podría producir complicaciones vasculares potencialmente mortales. Los pacientes tratados con mononitrato de isosorbida no deben tomar inhibidores de fosfodiesterasa de tipo 5 (ver sección 4.3).

El uso concomitante de fármacos con acción antihipertensora, p. ej., betabloqueantes, antagonistas del calcio, vasodilatadores (incluidos neurolépticos y antidepresivos tricíclicos), alprostadilo, aldesleukina, antihipertensores, diuréticos, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, etc. o alcohol puede potenciar el efecto hipotensor del mononitrato de isosorbida. Esto también puede ocurrir con el uso excesivo de neurolépticos y antidepresivos tricíclicos.

Hay informes que sugieren que el uso concomitante del mononitrato de isosorbida aumenta los niveles sanguíneos de dihidroergotamina y potencia su efecto hipertensor.

No se dispone de datos sobre la interacción con los alimentos.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos sobre el uso de mononitrato de isosorbida durante el embarazo son insuficientes para poder evaluar el posible efecto perjudicial. Los datos limitados de los estudios realizados en animales no indican efectos adversos sobre el embarazo ni el feto. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso del mononitrato de isosorbida durante el embarazo.

Lactancia

No existen datos sobre el paso del mononitrato de isosorbida a la leche materna, pero parece probable que haya cierta excreción. Se desconocen los efectos de esta exposición sobre el lactante. Como medida de precaución, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con el mononitrato de isosorbida.

Fertilidad

Los datos procedentes de los estudios realizados en animales no indican que el tratamiento con mononitrato de isosorbida produzca efecto alguno sobre la fertilidad masculina y femenina. No se dispone de datos en humanos.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En ocasiones el mononitrato de isosorbida puede producir una caída de la tensión arterial y provocar mareos. Esto es especialmente probable al inicio del tratamiento o al aumentar las dosis.

4.8    Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas son mediadas farmacológicamente y dependientes de la dosis. Al inicio del tratamiento, aproximadamente el 25% de los pacientes presentan cefaleas que pueden atribuirse al efecto vasodilatador del fármaco y que suele desaparecer en una semana aproximadamente. Se han descrito casos de hipotensión (con mareos y náuseas), que remite con el tratamiento continuado.

Clasificación de Órganos y Sistemas	Frecuencia	Acontecimiento adverso
Trastornos del sistema nervioso	Muy frecuentes	Cefalea
	Frecuentes	Mareos, Somnolencia
	Raras	Síncope
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Frecuentes	Astenia
Trastornos vasculares	Frecuentes	Hipotensión

	Poco frecuentes	Colapso con empeoramiento de los síntomas de la angina de pecho (en ocasiones acompañado de bradiarritmia y síncope). Hipoxemia transitoria con hipoxia miocárdica en pacientes con arteriopatía coronaria.
Trastornos cardíacos	Frecuentes	Taquicardia
	no conocida	Bradicardia paroxística
Trastornos gastrointestinales	Frecuentes	Náuseas
	Poco frecuentes	Vómitos, diarrea
	Muy raras	Dispepsia*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Raras	Exantema, prurito
	No conocida	Dermatitis exfoliante, sofocos, reacciones cutáneas alérgicas**

* Muy probablemente debido a una relajación del esfínter inducida por los nitratos. ** Graves en algunos casos.

La frecuencia de las cefaleas puede reducirse iniciando el tratamiento con 30 mg durante los primeros 2-4 días y aumentando gradualmente la dosis según sea necesario. La caída de la presión arterial puede producir taquicardia refleja, mareos y desmayos.

4.9 Sobredosis

Signos y síntomas:

Cefalea, hipotensión, náuseas, vómitos, sudoración, taquicardia, mareos, ansiedad, enrojecimiento e hipertermia de la piel, visión borrosa y desmayos. Con poca frecuencia puede producirse un aumento en la presión intracraneal con confusión y déficit neurológico. Raramente se produce metahemoglobinemia (cianosis, hipoxemia, agitación, depresión respiratoria, convulsiones, arritmias cardíacas, insuficiencia circulatoria, presión intracraneal elevada).

Tratamiento

Los siguientes tratamientos pretenden ser solamente una guía y su uso se deja a criterio del médico encargado del tratamiento.

Procedimiento general:

•    Interrumpir el tratamiento con mononitrato de isosorbida.

•    Considerar la posibilidad de administrar tratamiento para reducir la absorción del fármaco (administración de carbón activado) y si se sospecha de una intoxicación grave, la posibilidad de realizar un lavado del estómago (cuando pueda practicarse en el plazo de 1 hora tras su ingesta).

•    Procedimiento general en el caso de incidente de presión arterial baja relacionado con los nitratos:

- Colocar al paciente en posición horizontal con las piernas en alto y la cabeza más abajo.

-    Administrar oxígeno.

-    Mantener la volemia.

En el caso de hipotensión persistente

•    Administración de clorhidrato de norepinefrina o dopamina.

Tratamiento para la metahemoglobinemia

•    Administración de antídoto:

-    Azul de metileno: hasta 50 ml de una solución i.v. al 1%.

-    Vitamina C: 1 g por vía oral o como sal sódica i.v.

-    Azul de toluidina: inicialmente 2-4 mg/kg de peso corporal estrictamente i.v., repetir varias veces

si es necesario con un espacio de tiempo de una hora con 2 mg/kg de peso corporal.

•    Si es necesario, aplicar respiración asistida.

•    En casos de metahemoglobinemia resistente grave (met-Hb > 70%) considerar hemodiálisis, exanguinotransfusión.

Si existen señales de paro respiratorio o circulatorio, iniciar inmediatamente la reanimación.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: vasodilatadores usados en enfermedades cardiacas, nitratos orgánicos. Código ATC: C01DA14

Esta preparación es una forma de liberación prolongada de mononitrato de isosorbida, un metabolito activo del dinitrato de isosorbida. Los nitratos causan la relajación del músculo liso, que depende de la dosis. El efecto terapéutico depende de la dosis y de la sensibilidad individual.

Las dosis bajas causan la dilatación de las venas y una disminución del retorno venoso al corazón (precarga reducida). Las dosis elevadas causan dilatación arterial y disminución de la resistencia vascular (postcarga reducida). El mononitrato de isosorbida reduce la carga sobre el corazón mediante la dilatación venosa y arterial y puede tener un efecto vasodilatador directo sobre las arterias coronarias. Al reducir la presión diastólica final y el volumen, se reduce la presión dentro del ventrículo y mejora el flujo sanguíneo subendocárdico. El efecto neto del mononitrato de isosorbida consiste en una carga reducida sobre el corazón y un mejor aporte de oxígeno al miocardio.

El mononitrato de isosorbida está indicado para el tratamiento profiláctico de la angina de pecho.

El tratamiento continuo con nitratos se asocia con el desarrollo de tolerancia. Por este motivo, se deben tomar los comprimidos una vez al día para obtener un intervalo con una concentración de nitratos baja.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

El mononitrato de isosorbida se absorbe rápidamente y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente 1 hora después de la administración por vía oral.

Tras la administración oral, la biodisponibilidad del mononitrato de isosorbida es del 100%. No sufre un efecto de primer paso.

El mononitrato de isosorbida se elimina del plasma con una semivida de aproximadamente 5,1 horas. Se metaboliza a isosorbida-5-MN-glucurónido, que tiene una semivida de aproximadamente 2,5 horas. También se excreta invariado en la orina.

Después de dosis múltiples por vía oral, los niveles plasmáticos son consistentes con los valores esperables basados en los parámetros cinéticos tras dosis única.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial para los humanos basándose en los estudios convencionales de toxicidad de dosis únicas y repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato

Celulosa microcristalina (PH 102) (E460)

Carboximetilalmidón sódico de patata (Tipo A)

Sílice coloidal anhidra (E551)

Estereato de magnesio (E470b)

6.2    Incompatibilidades No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30°C. Conservar en el envase original.

6.5    Naturaleza y contenido del envase Blíster de Al/PVC y Al/PVC-PVDC.

| Tamaño de los envases: 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 80, 84, 90, 100, 200 ó 500 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center Moll de Barcelona, s/n Edifici Est, 6^a planta 08039 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

MARZO 2013

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Septiembre 2011