Mezavant 1.200 Mg Comprimidos De Liberacion Prolongada Gastrorresistentes
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Mezavant 1.200 mg comprimidos de liberación prolongada gastrorresistentes.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 1.200 mg de mesalazina, y 30 mg de glicolato sódico de almidón (almidón de patata) y otros excipientes.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de liberación prolongada gastrorresistentes.
Comprimido recubierto con película, elipsoidal, marrón rojizo, marcado en relieve por un lado con S476.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Para inducir la remisión clínica y endoscópica en pacientes con colitis ulcerosa activa de leve a moderada. Para mantener la remisión.
4.2 Posología y forma de administración
Mezavant está concebido para administrarse una vez al día por vía oral. Los comprimidos no se deben machacar ni masticar y deben ingerirse con comida.
Adultos, ancianos incluidos (> 65 años)
Para inducir la remisión: deben tomarse de 2,4 a 4,8 g (de dos a cuatros comprimidos) una vez al día. La dosis más alta de 4,8 g por día está recomendada para pacientes que no responden a dosis más bajas de mesalazina. Al administrar la dosis más alta (4,8 g por día) se debe evaluar el efecto del tratamiento a las 8 semanas.
Para mantener la remisión: deben tomarse 2,4 g (dos comprimidos) una vez al día.
Niños y adolescentes:
datos sobre su
Mezavant no está recomendado para niños con menos de 18 años ya que no se disponen de eficacia y seguridad.
pacientes con
No se han realizado estudios específicos para investigar los efectos de Mezavant en disfunción renal o insuficiencia hepática (ver secciones 4.3 y 4.4).
4.3 Contraindicaciones
Antecedentes de hipersensibilidad a los salicilatos (incluida la mesalazina) o a cualquiera de los excipientes de Mezavant.
Mezavant 1/11 EMR FVAR
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Disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73m2) y/o insuficiencia hepática grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Las notificaciones de disfunción renal, incluida la nefropatía de cambios mínimos, la nefritis intersticial aguda/crónica y la insuficiencia renal, se han asociado con preparados que contienen mesalazina y con profármacos de mesalazina. Mezavant debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción renal confirmada de leve a moderada. Se recomienda que todos los pacientes se sometan a una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento y al menos dos veces al año durante el mismo.
Los pacientes con enfermedades pulmonares crónicas, especialmente con asma, corren el riesgo de sufrir reacciones de hipersensibilidad y deben controlarse exhaustivamente.
En raras ocasiones después del tratamiento con mesalazina, se han notificado discrasias sanguíneas graves. Si el paciente sufre hemorragias, hematomas, púrpura, anemia, fiebre o dolor faringolaríngeo de forma inexplicable, deben realizarse investigaciones hematológicas. Si se sospecha que hay discrasia sanguínea, debe finalizarse el tratamiento. (Ver secciones 4.5 y 4.8).
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardiaca (miocarditis y pericarditis) inducidas por la mesalazina en raras ocasiones con Mezavant y con otros preparados que contienen mesalazina. Debe tenerse cuidado al recetar este medicamento a pacientes con afecciones que les predispongan a sufrir miocarditis o pericarditis. Si se sospecha que se puede producir una reacción de hipersensibilidad, no se deben volver a administrar productos que contengan mesalazina.
La mesalazina se ha asociado con síndrome de intolerancia agudo que puede ser difícil de distinguir de un empeoramiento en la enfermedad intestinal inflamatoria. Aunque no se ha determinado la frecuencia exacta de aparición, se ha dado en un 3 % de los pacientes de ensayos clínicos controlados de mesalazina o sulfasalazina. Los síntomas incluyen calambres, dolor abdominal agudo y diarrea hemorrágica, y a veces, fiebre, cefalea y exantema. Si se sospecha de síndrome de intolerancia agudo, es necesaria la interrupción inmediata y los productos que contengan mesalazina no se deben volver a administrar.
Se han notificado casos de aumentos en los niveles de enzimas hepáticas en pacientes que tomaban preparados con mesalazina. Se recomienda precaución si se administra Mezavant a pacientes con insuficiencia hepática.
Debe prestarse atención al tratar a pacientes alérgicos a la sulfasalazina debido al posible riesgo de reacciones de sensibilidad cruzada entre la sulfasalazina y la mesalazina.
Una obstrucción orgánica o funcional en la parte superior del tubo digestivo podría retrasar el comienzo de los efectos del producto.
Interferencia con las pruebas analíticas
El uso de mesalazina puede provocar resultados de pruebas falsamente elevados al medir la normetanefrina urinaria mediante cromatografía de líquidos con detección electroquímica, debido a la similitud en los cromatogramas del metabolito principal de la normetanefrina y la mesalazina, el ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA). Debe considerarseuna prueba alternativa selectiva para la normetanefrina.
Mezavant 2/11 EMR FVAR
MINISTERIO DE SAN IDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos santeros ,<Tfo.
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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se han realizado estudios de interacción farmacológica en sujetos adultos sanos con Mezavant para investigar cualquier efecto de este medicamento en la farmacocinética y la seguridad de tres antibióticos usados habitualmente. No hubo interacciones clínicamente significativas de Mezavant con la amoxicilina, el metronidazol ni el sulfametoxazol.
Sin embargo, se han notificado los siguientes casos de interacciones farmacológicas para otros productos que contienen mesalazina.
• Se recomienda precaución con el uso concomitante de mesalazina y agentes nefrotóxicos conocidos, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y la azatioprina, ya que podrían aumentar el riesgo de reacciones adversas renales.
• La mesalazina inhibe la tiopurina metiltransferasa. En pacientes que reciben azatioprina o 6 mercaptopurina, se recomienda precaución con el uso concurrente de mesalazina, ya que puede aumentar la posibilidad de que se produzcan discrasias sanguíneas. (Ver secciones 4.4 y 4.8).
• La administración con anticoagulantes derivados de la cumarina, como la warfarina, podría resultar en una menor actividad anticoagulante. El tiempo de protrombina se debe controlar meticulosamente si esta combinación es esencial.
Se recomienda administrar Mezavant con comida. (Ver secciones 4.2 y 5.2).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
La experiencia limitada con la mesalazina en mujeres embarazadas no indica un aumento de riesgo de malformaciones congénitas provocadas por el fármaco. La mesalazina pasa a través de la barrera placentaria pero las concentraciones para el feto son mucho menores que las que se utilizan para el uso terapéutico en adultos. Estudios en animales no indican efectos dañinos de la mesalazina durante el embarazo, el desarrollo embrional y fetal, el parto o el desarrollo posnatal. La mesalazina se debe utilizar durante el embarazo sólo cuando está claramente indicado. Se debe tener cuidado cuando se utilizan dosis altas de mesalazina.
4.6.2 Lactancia
La mesalazina se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. La forma acetilada de la mesalazina se excreta en la leche materna en mayores concentraciones. Se debe tener precaución si se usa mesalazina durante el período de lactancia y debe usarse sólo si los beneficios superan los riesgos. Esporádicamente, se ha notificado diarrea aguda en lactantes.
4.6.3 Fertilidad
Los datos sobre la mesalazina no muestran un efecto prolongado sobre la fertilidad masculina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir y usar máquinas. Se considera que Mezavant tiene una influencia mínima sobre estas habilidades.
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4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con mayor frecuencia en el análisis de los datos de seguridad agrupados de los estudios clínicos con Mezavant, que incluían a 3.611 pacientes, fueron colitis (incluida la colitis ulcerosa) 5,8 %, dolor abdominal 4,9 %, cefalea 4,5 %, prueba anormal de función hepática 2,1 %, diarrea 2,0 % y náuseas 1,9 %.
Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas (ver la tabla siguiente). En cada clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se ordenan bajo encabezamientos de frecuencia, con las siguientes categorías: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)”.
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Reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas a Mezavant
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Incidencias |
Reacción adversa a medicamento |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Poco frecuentes |
Trombocitopenia* |
|
Raras |
Agranulocitosis* | |
|
Frecuencia no conocida |
Anemia aplásica*, Leucopenia*, Neutropenia*, Pancitopenia* | |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Raras |
Edema facial |
|
Frecuencia no conocida |
Hipersensibilidad*, Shock anafiláctico, Angioedema, Síndrome de Stevens-Johnson, Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Cefalea* |
|
Poco frecuentes |
Mareos, Somnolencia, Temblores | |
|
Frecuencia no conocida |
Neuropatía | |
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Poco frecuentes |
Dolor de oído |
|
Trastornos cardíacos |
Poco frecuentes |
Taquicardia |
|
Frecuencia no conocida |
Miocarditis*, Pericarditis* | |
|
Trastornos vasculares |
Frecuentes |
Hipertensión |
|
Poco frecuentes |
Hipotensión | |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Poco frecuentes |
Dolor faringolaríngeo* |
|
Frecuencia no conocida |
Neumonitis por hipersensibilidad (incluidas neumonitis intersticial, alveolitis alérgica, neumonitis eosinofílica) Broncoespasmo |
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|
Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes |
Distensión abdominal, Dolor abdominal*, Colitis, Diarrea*, Dispepsia, Vómitos, Flatulencia, Náuseas |
|
Poco frecuentes |
Pancreatitis, Pólipo rectal | |
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Trastornos hepatobiliares |
Frecuentes |
Prueba anormal de función hepática * (p. ej.: ALT, AST, bilirrubina) |
|
Frecuencia no conocida |
Hepatitis, Colelitiasis | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuentes |
Prurito, Exantema* |
|
Poco frecuentes |
Acné, Alopecia, Urticaria | |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Frecuentes |
Artralgia, Dolor de espalda |
|
Poco frecuentes |
Mialgia | |
|
Frecuencia no conocida |
Síndrome similar al lupus eritematoso sistémico | |
|
Trastornos renales y urinarios |
Raras |
Insuficiencia renal* |
|
Frecuencia no conocida |
Nefritis intersticial*, Síndrome nefrótico* | |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Frecuentes |
Astenia, Fatiga, Pirexia* |
*Ver sección 4.4.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Mezavant es un aminosalicilato y los signos de toxicidad al salicilato incluyen acúfenos, vértigo, cefalea,
confusión, somnolencia, edema pulmonar, deshidratación como resultado de sudoración, diarrea y vómitos, hipoglucemia, hiperventilación, alteración en el equilibrio de los electrolitos y del pH sanguíneo e hipertermia.
El tratamiento convencional para la toxicidad al salicilato podría ser beneficioso en caso de sobredosis aguda. La hipoglucemia y el desequilibro en los líquidos y electrolitos debe corregirse mediante la administración de un tratamiento adecuado. Debe mantenerse una función renal adecuada.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Ácido aminosalicílico y agentes similares.
Código ATC: A07E C02
5.1.1 Mecanismo de acción
La mesalazina es un aminosalicilato. El mecanismo de acción de la mesalazina no se conoce plenamente, pero parece tener un efecto antiinflamatorio tópico en las células epiteliales del colon. La producción de metabolitos del ácido araquidónico en la mucosa, tanto a través de las vías de la ciclooxigenasa como de las vías de la lipooxigenasa, aumenta en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria crónica y es posible que la mesalazina disminuya la inflamación bloqueando la ciclooxigenasa e inhibiendo la producción de prostaglandina en el colon. La mesalazina tiene el potencial de inhibir la activación del factor nuclear kappa B (NFkB) y, por consiguiente, la producción de citocinas proinflamatorias clave. Recientemente se ha propuesto que la afectación de los receptores nucleares PPAR-y, (la forma y de los receptores activados por los proliferadores de peroxisomas) podría intervenir en la colitis ulcerosa. Los agonistas de los receptores PPAR-y han mostrado su eficacia en la colitis ulcerosa, y hay más indicios de que el mecanismo de acción de la mesalazina podría estar mediado por los receptores PPAR-y.
5.1.2 Efectos farmacodinámicos
Los comprimidos de Mezavant contienen un núcleo de 1,2 g de mesalazina (ácido 5- aminosalicílico), formulado en un sistema de matrices múltiples. Estesistema está recubierto decopolímeros de ácido metacrílico- metacrilato de metilo (1:1) and copolímero de ácido metacrílico- metacrilato de metilo (1:2), diseñados para retardar la liberación de la mesalazina hasta la exposición a un pH de aproximadamente 7.
5.1.3 Eficacia clínica y seguridad
Mezavant se ha investigado en dos estudios controlados con placebo, de fase 3, de diseño parecido (SPD476-301 y SPD476-302), realizados en 623 pacientes aleatorizados con colitis ulcerosa activa de leve a moderada. La administración de 2,4 g/día y 4,8 g/día de Mezavant con comida dio como resultado una superioridad estadística en comparación con el placebo en cuanto al número de pacientes que lograron la remisión de la colitis ulcerosa después del tratamiento de 8 semanas. Usando el índice de actividad de la enfermedad relativo a la colitis ulcerosa (UC-DAI), la remisión se definió como una puntuación UC DAI de <1 con una puntuación de 0 para la hemorragia rectal y la frecuencia de defecación, y al menos una reducción de 1 punto en la puntuación de sigmoidoscopia en comparación con el valor basal. El estudio SPD476-302 incluyó un comparador, 2,4 g/día de mesalazina de liberación modificada pH 7-dependiente (0,8 g administrados en 3 dosis divididas), como grupo de referencia interno. Se obtuvieron los siguientes resultados con respecto a la variable principal de remisión:
|
Estudio SPD476-301 (n =262#) | ||||
|
Placebo |
2,4 g/día de Mezavant en dos dosis divididas |
4,8 g/día de Mezavant una vez al día | ||
|
porcentaje de pacientes en remisión |
12,9 |
34,1* |
29,2* | |
|
Estudio SPD476-302 (n = 341#) | ||||
|
Placebo |
2,4g/día de Mezavant una vez al día |
4,8g/día de Mezavant una vez al día |
2,4 g/día de mesalazina de liberación modificada pH 7-dependiente en tres dosis divididas | |
|
porcentaje de pacientes en remisión |
22,1 |
40,5* |
41,2* |
32,6ns |
# Basado en la población de intención de tratamiento; * Estadísticamente distinto al placebo (p <0,025); NS No significativo (p >0,05
5.2 Propiedades farmacocinéticas
No se conoce plenamente el mecanismo de acción de la mesalazina (5-ASA) pero parece ser tópico y por lo tanto la eficacia clínica de Mezavant no se correlaciona con el perfil farmacocinético. Una vía principal de aclaramiento de la mesalazina es a través del metabolismo a ácido N-acetil-5- aminosalicílico (Ac-5-ASA), que es farmacológicamente inactivo.
5.2.1 Absorción
Los estudios de gammagrafía han demostrado que una única dosis de 1,2 g de Mezavant pasaba rápidamente e intacta a través del tubo digestivo superior en voluntarios sanos en ayunas. Las imágenes gammagráficas mostraron un rastro por el colon del trazador radiomarcado, lo que indicaba que la mesalazina se había extendido por toda esa zona del tubo digestivo. La desintegración completa de Mezavant y la liberación completa de la mesalazina tuvieron lugar después de aproximadamente 17,4 horas.
La absorción total de la mesalazina de 2,4 ó 4,8 g de Mezavant administrado una vez al día durante 14 días a voluntarios sanos resultó ser de aproximadamente el 21-22% de la dosis administrada.
En un estudio de dosis únicas, se administraron 1,2 g, 2,4 g y 4,8 g de Mezavant a sujetos sanos en ayunas. Las concentraciones plasmáticas de mesalazina se detectaron después de 2 horas y alcanzaron la concentración máxima alrededor de 9-12 horas como media para las dosis estudiadas. Los parámetros famacocinéticos son muy variables entre sujetos. La exposición sistémica de la mesalazina en cuanto al área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo (AUC) fue proporcional a la dosis entre 1,2 g y 4,8 g de Mezavant. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de la mesalazina aumentaron aproximadamente de forma proporcional a la dosis entre 1,2 g y 2,4 g y de forma subproporcional entre 2,4 g y 4,8 g de Mezavant. El valor normalizado de la dosis de 4,8 g representó, como promedio, el 74% del valor de 2,4 g en función de las medias geométricas.
En un estudio farmacocinético de dosis únicas y de dosis múltiples de 2,4 y 4,8 g de Mezavant administrado con comidas normales a 56 voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas de mesalazina se detectaron después de 4 horas y registraron máximas alrededor de 8 horas después de una dosis única. En estado estable (generalmente logrado dos días después de la dosis), la acumulación de 5-ASA fue de 1,1 a 1,4 veces para las dosis de 2,4 y 4,8 respectivamente, por encima de la esperada en base a la farmacocinética de dosis única.
La administración de una única dosis de 4,8 g de Mezavant con una comida rica en grasas dio lugar a un mayor retraso de la absorción, y los niveles en plasma de mesalazina se detectaron aproximadamente 4 horas después de la administración. Sin embargo, una comida rica en grasas aumentó la exposición sistémica de la mesalazina (Cmáx media en un 91%; AUC media, 16%) en comparación con los resultados en ayunas. Mezavant se administró con alimentos en los ensayos de fase 3.
En un estudio farmacocinético de dosis únicas de Mezavant, se administró 4,8 g en ayunas a 71 voluntarios sanos, hombres y mujeres [28 jóvenes (18-35 años); 28 ancianos (65-75 años); 15 ancianos (>75 años)]. El aumento de la edad produjo una mayor exposición sistémica (hasta 2 veces mayor aproximadamente, en base al AUC0-t, AUC0-<» y Cmáx) a la mesalazina y su metabolito el ácido N-acetil-5-aminosalicílico, pero no afectó al porcentaje de mesalazina absorbido. El aumento de la edad produjo una eliminación aparente más lenta de la mesalazina, aunque hubo una alta variabilidad entre sujetos. Las exposiciones sistémicas en sujetos individuales estaban inversamente correlacionadas con la función renal como se evaluó por el aclaramiento de la creatinina estimado.
5.2.2 Distribución
Tras la administración de Mezavant, se cree que el perfil de distribución de la mesalazina es el mismo que el de otros productos que contienen mesalazina. La mesalazina tiene un volumen de distribución relativamente pequeño, de aproximadamente 18 l, lo que confirma la penetración extravascular mínima del medicamento sistémicamente disponible. La mesalazina se une en un 43 % a las proteínas plasmáticas y el N-acetil-5-aminosalicílico se une en un 78-83%, cuando las concentraciones plasmáticas in vitro son de hasta 2,5 pg/ml y de hasta 10pg/ml respectivamente.
5.2.3 Metabolismo o Biotransformación
El único metabolito importante de la mesalazina es el ácido N-acetil-5-aminosalicílico, que es farmacológicamente inactivo. Su formación se produce por la actividad de la N- acetiltransferasa-1 (NAT-1) en el hígado y en el citosol de las células de la mucosa intestinal.
5.2.4 Eliminación
La eliminación de la mesalazina absorbida se produce principalmente a través de la vía renal después del metabolismo a ácido N-acetil-5-aminosalicílico (acetilación). Sin embargo, la excreción del fármaco original en la orina es limitada también. De aproximadamente el 21-22% de la dosis absorbida, menos del 8% de la dosis se excretó sin alterar en la orina en estado estacionario después de 24 horas, en comparación con más del 13% del ácido N-acetil-5- aminosalicílico. Las semividas terminales aparentes de la mesalazina y de su metabolito principal después de la administración de 2,4 g y 4,8 g de Mezavant fueron, como promedio, 7-9 horas y 8 12 horas, respectivamente.
Insuficiencia hepática
No hay datos de pacientes con insuficiencia hepática que toman Mezavant. La exposición sistémica a la mesalazina aumentó hasta el doble en sujetos ancianos (>65 años, con un aclaramiento de la creatinina medio de 68 - 76 ml/min) en comparación con sujetos adultos más jóvenes (18-35 años, aclaramiento de la creatinina medio de 124 ml/min) después de una sola dosis de 4,8 g de Mezavant.
3E
Insuficiencia renal
Las exposiciones sistémicas en los sujetos individuales estaban inversamente correlacionadas con la función renal según se valoró mediante el aclaramiento de la creatinina estimado.
Ancianos
Debe considerarse el posible impacto en el uso seguro de Mezavant en la población anciana en la práctica clínica. Además, en pacientes con insuficiencia renal, el descenso resultante en la tasa de eliminación y el aumento en la concentración sistémica de mesalazina puede suponer un mayor riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas. (Ver sección 4.4).
En diferentes estudios clínicos con Mezavant, el AUC de mesalazina en plasma en las mujeres pareció ser 2 veces mayor que en los hombres.
Basándose en datos farmacocinéticos limitados, la farmacocinética de 5-ASA y Ac-5-ASA parece comparable entre los sujetos de origen caucasiano e hispano. Los datos farmacocinéticos no se han investigado en ancianos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos en estudios no clínicos se observaron en exposiciones que se consideraban que superaban considerablemente la exposición humana máxima y que indicaban poca relevancia para su uso clínico.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Carboximetilcelulosa de sodio Cera carnauba Ácido esteárico Sílice coloidal hidratado
Glicolato sódico de almidón (tipo A) (procedente de patata)
Talco
Estearato de magnesio
Recubrimiento de película:
Talco
Copolímero de ácido metacrílico- metacrilato de metilo (1:1)
Copolímero de ácido metacrílico- metacrilato de metilo (1:2)
Trietilcitrato
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido férrico rojo (E172)
Macrogol 6000
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
3E
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Los comprimidos están envasados en envases alveolados con lámina de poliamida/aluminio/PVC con una lámina atravesable de aluminio.
Los envases contienen 60 ó 120 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
Hampshire International Business Park
Chineham
Basingstoke
Hampshire
RG248EP
Reino Unido
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
661654- 3 (60 comprimidos)
661655- 0 (120 comprimidos)
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Octubre de 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2013
¡y
taños