Metvix 160 Mg/G Crema
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Metvix 160 mg/g crema
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Metvix contiene 160 mg/g de aminolevulinato de metilo (como hidrocloruro), equivalente a 16% de aminolevulinato de metilo (como hidrocloruro).
Excipientes con efecto conocido:
Metvix contiene alcohol cetoestearílico (40 mg/g), parahidroxibenzoato de metilo (E218; 2 mg/g), parahidroxibenzoato de propilo (E216; 1 mg/g) y aceite de cacahuete (30 mg/g).
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Crema.
El color de la crema es de color crema a amarillo pálido.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de queratosis actínica fina o no hiperqueratósica y no pigmentada en la cara y en el cuero cabelludo cuando otros tratamientos se consideran menos apropiados.
Solo para el tratamiento del carcinoma basocelular superficial y/o nodular, cuando otros tratamientos disponibles sean inadecuados debido a la posible morbilidad relacionada con el tratamiento y al mal resultado estético; como puede ser en lesiones en la zona media de la cara o de las orejas, en lesiones en piel muy dañada por el sol, en lesiones extensas o en lesiones recurrentes.
Tratamiento del carcinoma de células escamosas in situ (enfermedad de Bowen) cuando la escisión quirúrgica se considera menos apropiada.
Metvix está indicada en adultos mayores de 18 años de edad.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos (incluyendo _pacientes de edad avanzada)
Uso de luz roja en QA, CBC y enfermedad de Bowen
Para el tratamiento de la queratosis actínica (QA) debe administrarse una sesión de terapia fotodinámica. Las lesiones tratadas deben evaluarse después de tres meses y si ha habido una respuesta incompleta, se puede administrar un segundo tratamiento, el tratamiento debe repetirse con una segunda sesión de terapia. Para el tratamiento del carcinoma basocelular (CBC) y de la enfermedad de Bowen deben administrarse dos sesiones, con un intervalo de una semana entre sesiones. Antes de aplicar Metvix, la superficie de la lesión debe prepararse para retirar las escamas y costras y se debe raspar la superficie de las lesiones. Las lesiones del CBC nodular suelen estar cubiertas con frecuencia por una capa de queratina epidérmica intacta, que debe retirarse. El material tumoral expuesto debe retirarse cuidadosamente sin intentar escindir más allá de los márgenes tumorales.
Uso de luz de día en QA
El tratamiento luz de día se debe usar para tratar lesiones de leves a moderadas de queratosis actínica. Se debe dar un tratamiento. Las lesiones tratadas deben evaluarse después de tres meses y si no responde adecuadamente, puede administrarse un segundo tratamiento.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Metvix en niños menores de 18 años.
Forma de administración
Uso de luz roja en QA, CBC y enfermedad de Bowen
Aplicar una capa de crema (alrededor de 1 mm de espesor), con la ayuda de una espátula, sobre la lesión y sobre 5-10 mm de piel sana circundante. Cubrir la zona tratada con un vendaje oclusivo durante 3 horas.
Retirar el vendaje, limpiar la zona con solución salina y exponer inmediatamente la lesión a luz roja con un espectro continuo de 570-670 nm y a una dosis de luz total de 75 J/cm2 sobre la superficie de la lesión. Puede utilizarse luz roja con un espectro más reducido de aproximadamente 630 nm ( y una dosis de luz total de 37 J/cm2)que produzca la misma activación de porfirinas acumuladas. La intensidad de la luz sobre la superficie de la lesión no debe exceder los 200 mW/cm2.
Sólo deben utilizarse lámparas con la marca CE, equipadas con los filtros necesarios y/o espejos reflectores, para reducir al mínimo la exposición al calor, la luz azul y la radiación UV. Es importante asegurarse de que se administra la dosis de luz correcta. La dosis luminosa se determina por factores como el tamaño del campo lumínico, la distancia entre la lámpara y la superficie cutánea, y el tiempo de iluminación. Estos factores varían en función del tipo de lámpara, y la lámpara debe utilizarse según el manual del usuario correspondiente. Se debe controlar la dosis de luz administrada, si se dispone de un detector adecuado.
El paciente y la persona encargada de aplicar el tratamiento deben seguir las instrucciones de seguridad proporcionadas con la fuente de luz. Durante la iluminación, el paciente y la persona encargada de aplicar el tratamiento deben llevar gafas protectoras adecuadas para el espectro de luz de la lámpara.
Durante la iluminación no es necesario proteger la piel sana no tratada que rodea a la lesión.
Las lesiones múltiples pueden tratarse en una misma sesión de tratamiento.
Se debe evaluar la respuesta de la lesión a los tres meses, y si en la evaluación de la respuesta, los lugares de las lesiones muestran respuesta incompleta pueden ser tratados de nuevo, si se considera necesario. Se recomienda que la respuesta de las lesiones de CBC y de la enfermedad de Bowen se confirmen mediante examen histológico del material de biopsia. Posteriormente, se recomienda un estrecho seguimiento clínico de CBC y de la enfermedad de Bowen, con histología si fuera necesario.
Uso de luz de día en QA
*
v
El tratamiento con Metvix luz de día se puede utilizar si las condiciones de temperatura son apropiadas para permanecer comodamente al aire libre durante 2 horas. Si el tiempo es lluvioso, o hay probabilidades de que llueva, no se debe utilizar el tratamiento con Metvix luz de día.
Se debe aplicar un protector solar, (ver sección 4.4). Una vez que el protector solar se haya secado, y antes de aplicar una fina capa de Metvix en las áreas tratadas, se deben retirar las escamas y costras de la superficie de la piel. No es necesario la oclusión. Los pacientes deben salir a la calle después de la aplicación de Metvix o, al menos, 30 minutos después con el fin de evitar la acumulación excesiva de protoporfirina IX lo que produciría un dolor mayor en la exposición a la luz. Con el fin de minimizar el dolor y garantizar la máxima eficacia al paciente, debe permanecer
al aire libre durante 2 horas continuas a plena luz de día y evitar estar en el interior. En días soleados, si el paciente se sienta incómodo con la luz solar directa, se puede refugiar en la sombra. Tras el periodo de exposición de 2 horas, Metvix debe ser retirado mediante lavado.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1, incluyendo aceite de cacahuete, ; cacahuete o soja.
Carcinoma basocelular forma morfea.
Porfiria.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El uso deMetvix requiere un conocimiento específico de la terapia fotodinámica, ya que podría necesitar el uso de una lámpara de luz roja. En este caso, se debería administrar en presencia de un médico, una enfermera u otro profesional sanitario entrenado en el uso delaterapia fotodinámica.
Cuando se useMetvix con luz de día, se debe aplicar un protector solar en todas las áreas expuestas a la luz, incluyendo las áreas a tratar, antes de preparar la lesión. El protector solar que vaya a ser utilizadodebe tener una protección adecuada (FPS 30 o superior) y no debe contener filtros físicos (por ejemplo,dióxido de titanio, óxido de zinc, óxido de hierro), ya que inhiben la absorción de la luz visible y puede afectar en la eficacia. Sólo se debe utilizar con el tratamiento de luz de día protectores solares con filtros químicos.
No se recomienda el uso de Metvix durante el embarazo (ver sección 4.6).
La queratosis actínica gruesa (hiperqueratósica) no debe tratarse con Metvix. No se dispone de experiencia en el tratamiento con Metvix de lesiones pigmentadas, muy infiltrantes o aquellas localizadas en los genitales. No hay experiencia en el tratamiento de lesiones de la enfermedad de Bowen mayores de 40 mm. Al igual que con el tratamiento de la enfermedad de Bowen con crioterapia y 5 -FU, las tasas de respuesta de lesiones grandes (>20 mm de diámetro) son inferiores que las de lesiones pequeñas. No hay experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Bowen en pacientes transplantados con tratamiento inmunosupresor o en pacientes con historia de exposición arsénica.
Aminolevulinato de metilo puede causar sensibilización de la piel por contacto cutáneo resultando en angioedema, eccema en el lugar de aplicación o dermatitis alérgica de contacto. El excipiente alcohol cetostearílico puede causar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto), el parahidroxibenzoato de metilo y de propilo (E-218, E-216) pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
Antes del tratamiento con Metvix, debe interrumpirse cualquier tratamiento con UV.Como precaución general, debe evitarse la exposición solar de las zonas tratadas y la piel circundante durante dos días después del tratamiento.
Debe evitarse que Metvix entre en contacto con los ojos.
Dolor durante la iluminación con luz roja puede inducir un incremento de la presión arterial. Por tanto, se recomienda medir la presión arterial en todos los pacientes antes del tratamiento con luz roja. Si se produce dolor severo durante el tratamiento con luz roja, debe comprobarse la presión arterial. En caso de
hipertensión severa, debe interrumpirse la iluminación con luz roja, además de tomar medidas sintomáticas adecuadas.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
No hay datos del uso del aminolevulinato de metilo en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).No se recomienda Metvix durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén usando métodos anticonceptivos.
4.6.2 Lactancia
No se conoce si aminolevulinato de metilo/metabolitos se excretan en la leche materna. No debe excluirse un riesgo para los recién nacidos/bebés. Debe tomarse la decisión de si interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse de la terapia con Metvix, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No relevante.
4.8 Reacciones adversas
Metvix con luz roja en QA, CBC y enfermedad de Bowen
a) Resumen del perfil de seguridad: aproximadamente el 60% de los pacientes experimenta reacciones localizadas en el lugar del tratamiento, atribuibles a los efectos tóxicos de la terapia fotodinámica (fototoxicidad) o a la preparación de la lesión.
Los síntomas más frecuentes son sensaciones de dolor y de quemazón en la piel, comenzando durante la iluminación o poco después, y duran unas pocas horas, resolviéndose generalmente en el día de tratamiento. La gravedad es normalmente de leve a moderada, y raramente, requiere una interrupción prematura de la iluminación. Los signos más frecuentes de fototoxicidad son eritema y edema. La mayoría son de severidad de leve a moderada y persisten durante 1 o 2 semanas, u ocasionalmente más tiempo.
Las reacciones de fototoxicidad locales pueden reducirse en frecuencia y severidad con el tratamiento repetido de Metvix.
b) Tabla de reacciones adversas: la incidencia de reacciones adversas en una población de estudio de 932 pacientes que recibieron un régimen de tratamiento estándar con luz roja y las reacciones adversas comunicadasdurante la vigilancia post comercialización se muestran en la siguiente tabla. Las reacciones adversas se clasifican según el Sistema de Clasificación por órganos y frecuencia, usando las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Tabla 1).
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Clasificación por órganos y |
Frecuencia |
Reacción Adversa |
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Sistemas |
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Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Parestesia, dolor de cabeza |
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Trastornos oculares |
Poco frecuentes |
Hinchazón y dolor ocular |
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Desconocida |
Edema de párpado | |
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Trastornos vasculares |
Poco frecuentes |
Herida sangrante |
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Desconocida |
Hipertensión | |
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Trastornos gastrointestinales |
Poco frecuentes |
Nauseas |
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Trastornos de la piel y tejido subcutáneo |
Muy frecuentes |
Dolor de piel, sensación de quemazón, costra, eritema |
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Frecuentes |
Infección cutánea, úlcera cutánea, edema cutáneo, hinchazón cutánea, ampollas, hemorragia en la piel, prurito, exfoliación cutánea, calor. | |
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Poco frecuentes |
Urticaria, rash, irritación de la piel, reacción de fotosensibilidad, hipo/hiperpigmentación de la piel, rash por calor, malestar | |
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Desconocida |
Angioedema, edema de cara (hinchazón de la cara), eccema en el lugar de aplicación, dermatitis alérgica de contacto, rash pustular (pústula en el lugar de aplicación). | |
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Trastornos generales y del lugar de administración |
Frecuentes |
Secreción en el lugar de aplicación, sensación de calor |
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Poco frecuentes |
Fatiga |
Un estudio realizado en pacientes trasplantados inmunocomprometidos no ha identificado ningún motivo de preocupación por razones de seguridad en esta población, siendo las reacciones adversas similares a las informadas en los ensayos clínicos en pacientes inmunocompetentes.
Metvix con luz de día en QA
No se han notificado nuevas reacciones adversas locales en los dos estudios de fase III con Metvix luz de día frente a las reacciones adversas locales ya conocidas conMetvix luz roja.
Metvix LD-TFD fue casi indolora en comparación con Metvix TFDc(ver sección 5.1). En los dos estudios de fase III, con un total de 231 pacientes, se informó dereacciones adversas locales similares con menos frecuencia en Metvix LD-TFD que en los pacientes tratados con TFDc (45,0% y 60,1% de los pacientes, respectivamente).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Contactar: www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
La gravedad de las reacciones fototóxicas locales, tales como eritema, dolor y sensación de quemazón, puede aumentar en caso de tiempo de aplicación prolongado y/o del uso de luz roja de intensidad muy alta.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:
Agente antineoplásico, código ATC: L01X D03
5.1.1 Mecanismo de acción
• Metvix con luz roja en QA, CBC y enfermedad de Bowen
Después de la aplicación tópica de aminolevulinato de metilo, se acumularán porfirinas intracelularmente en las lesiones cutáneas tratadas. Las porfirinas intracelulares (incluyendo la PpIX) son compuestos fluorescentes fotoactivos que, tras su activación con luz en presencia de oxígeno, se forma oxígeno singlete, que produce daños en los compartimientos celulares, especialmente sobre las mitocondrias. La activación luminosa de las porfirinas acumuladas induce una reacción fotoquímica y, por tanto, fototoxicidad en las células diana expuestas a la luz.
• Metvix con luz de día en QA
Después de la aplicación tópica de aminolevulinato de metilo, se acumularán porfirinas intracelularmente en las lesiones cutáneas tratadas. Las porfirinas intracelulares (incluyendo la PpIX) son compuestos fluorescentes fotoactivos que, tras su activación con luz en presencia de oxígeno, se forma oxígeno singlete, que produce daños en los compartimientos celulares, especialmente sobre las mitocondrias. Cuando Metvix se usa con luz de día, la PpIX continuamente se produce y activa dentro de las células diana durante las 2 horas de exposición a la luz de día creando un efecto de micro-fototóxico constante. El tratamiento de Metvix luz de día puede no ser suficiente durante los meses de invierno en algunas partes de Europa. Metvix luz de día es posible durante todo el año en el sur de Europa, de febrero a octubre en Europa central, y de marzo a octubre en el norte de Europa.
5.1.3 Eficacia clínica y seguridad
• Metvix con luz de día en QA
La eficacia y seguridad de Metvix luz de día en terapia fotodinámica (LD-TFD) fue comparada con la terapia fotodinámica convencional de Metvix (TFDc) en dos estudios clínicos aleatorizados, ciegos, comparativos, intraindividuales realizados en Australia y Europa, incluyendo un total de 231 pacientes.
Los pacientes fueron tratados en un lado de la cara o en el cuero cabelludo con Metvix LD-TFD y en el lado contrario con Metvix TFDc.
Los resultados de los dos estudios de fase III demostraron que Metvix LD- TFD es similar (no inferior) a Metvix TFDc para el tratamiento de lesiones de QA (en el porcentaje de cambio desde la basal en el número de lesiones tratadas por lado a las 12 semanas después del tratamiento) y significativamente menos dolorosas.
En el estudio australiano, el porcentaje de cambio desde la basal en el número de lesiones leves tratadas fue de 89,2 % frente a 92,8% para LD- TFDy TFDc, respectivamente (IC al 95% de diferencia media de tratamiento: [-6,8; -0,3], por población por protocolo). En el estudio europeo, el porcentaje de cambio desde la basal en el número total de lesiones tratadas (leves y moderadas) fue del 70,1% frente a 73,6% para LD- TFD y TFDc, respectivamente (IC al 95% de diferencia media de tratamiento: [-9,5 ; 2,4], por población por protocolo).
Metvix LD-TFD fue casi indoloro en comparación con Metvix TFDc, con una puntuación de dolor (sobre una escala de 11 puntos que va de 0 a 10) de 0,8 frente a 5,7 (p <0,001) en el estudio australiano y 0,7 frente a 4,4 (p <0,001) en el estudio europeo.
En ambos estudios, independientemente de que el tiempo fuera soleado o nublado, se demostró la eficacia. El mantenimiento de la tasa de respuesta de la lesión evaluada en el estudio australiano fue alta con ambos tratamientos para los pacientes que se presentaron a la semana 24 (96% para LD-TFD y 96,6% para TFDc)
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Se ha estudiado in vitro la absorción dérmica del aminolevulinato de metilo marcado radiactivamente y aplicado sobre piel humana. Después de 24 horas, la media de absorción acumulada a través de la piel fue
del 0,26% de la dosis administrada. Se formó un depósito cutáneo que contenía un 4,9% de la dosis. No se han realizado estudios en el hombre sobre piel con un daño que se parezca a las lesiones de queratosis actínica ni en piel raspada o sin estrato córneo.
En el hombre, se ha demostrado un mayor grado de acumulación de porfirinas en las lesiones tratadas con Metvix, en comparación con la piel normal. Después de la aplicación de la crema durante tres horas y la posterior iluminación con luz incoherente de 570-670 nm de longitud de onda y una dosis de luz total de 75 J/cm2, se produce fotoblanqueo completo con vuelta de los niveles de porfirinas a los valores previos al tratamiento.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no han revelado ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad. Cuando se administró aminolevulinato de metilo por vía intravenosa a dosis elevadas durante la gestación, los estudios en animales mostraron toxicidad sobre la reproducción. Los hallazgos incluyeron efectos en la osificación en conejos y una duración de la gestación ligeramente mayor en ratas. Como resultado, el aminolevulinato de metilo debe evitarse durante el embarazo en humanos. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con aminolevulinato de metilo.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
monoesterato de glicerilo autoemulsificante alcohol cetoestearílico estearato de polioxil 40 parahidroxibenzoato de metilo (E 218) parahidroxibenzoato de propilo (E 216) edetato disódico glicerol
parafina blanda ligera colesterol
miristato isopropílico aceite de cacahuete aceite de almendra refinado alcohol oleílico agua purificada
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
Sin abrir: 15 meses.
1 semana después de abrir el tubo por primera vez.
6.4 Precauciones especiales de conservación
¡m
Conservar en nevera (2°C-8°C).
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Tubo de aluminio con laca interna protectora y precinto de látex. Tapón de rosca de HPDE.
Metvix crema se envasa en tubos que contienen 1 g o 2 g de crema. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial de eliminación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Galderma, S.A.
Agustín de Foxá, 29 28036 Madrid España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
N° de registro: 64.968
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de Junio de 2001 Fecha de la renovación de la autorización: 20 de Julio de 2006
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2015.
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