4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

• Enfermedades dermatológicas

Eritema multiforme (Síndrome de Stevens-Johnson) grave

• Estados alérgicos Asma bronquial

Rinitis alérgica estacional y perenne grave

Edema angioneurótico

Anafilaxia

• Enfermedades gastrointestinales Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn • Enfermedades respiratorias Aspiración del contenido gástrico

Tuberculosis fulminante o diseminada (junto a la quimioterapia antituberculosa apropiada) • Trastornos neurológicos

Edema cerebral secundario causado por un tumor cerebral

Exacerbaciones agudas de esclerosis múltiples superpuestas a un cuadro remitente-recidivante • Miscelánea

Meningitis tuberculosa (con la quimioterapia antituberculosa adecuada) Trasplante

4.2. Posología y forma de administración

La metilprednisolona puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular, siendo el método preferido en caso de urgencia la inyección intravenosa administrada en un intervalo de tiempo adecuado.

Cuando la metilprednisolona se administra en dosis altas por vía intravenosa, debe hacerse en un período de al menos 30 minutos. Las dosis de hasta 250 mg deben administrarse por vía intravenosa durante un período de al menos cinco minutos.

Pueden reducirse al mínimo las reacciones adversas utilizando la dosis mínima eficaz durante el período más corto (ver sección 4.4).

Adultos: La dosis debe variar en función de la gravedad de la afección. La dosis inicial será de 10 a 500 mg. Como tratamiento de las reacciones de rechazo del injerto después del trasplante se pueden necesitar dosis de hasta 1 g/día. Aunque las dosis y protocolos han variado en los estudios de succinato sódico de metilprednisolona como tratamiento de las reacciones de rechazo del injerto, la bibliografía publicada apoya el uso de dosis de este nivel, siendo las de 500 mg a 1 g de máxima utilización en el rechazo agudo. El tratamiento con estas dosis debe limitarse a un período de 48-72 horas, hasta que la situación del paciente se haya estabilizado, ya que el tratamiento prolongado con corticosteroides en dosis altas puede provocar efectos secundarios graves (ver Secciones 4.4 y 4.8).

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Población pediátrica: Para el tratamiento de indicaciones que requieren dosis altas, como algunas afecciones hemáticas, reumáticas, renales y dermatológicas, se recomienda emplear una dosis de 30 mg/kg/día hasta un máximo de 1 g/día. Esta dosis debe repetirse en tres ciclos consecutivos, diariamente o en días alternos. Para el tratamiento de las reacciones de rechazo del injerto después del trasplante, se recomienda usar una dosis de 10 a 20 mg/kg/día durante hasta 3 días, hasta un máximo de 1 g/día. Para el tratamiento de estados asmáticos, se recomienda una dosis de 1-4 mg/kg/día durante 1-3 días.

Las dosis en lactantes y niños pueden reducirse, pero debe basarse más en la gravedad de la enfermedad del paciente y en su respuesta al tratamiento más que en la edad o el peso corporal.

Pacientes de edad avanzada: La metilprednisolona se utiliza principalmente en afecciones agudas a corto plazo. No existen datos que indiquen que las necesidades posológicas sean diferentes en los pacientes de edad avanzada. Sin embargo, el tratamiento de estas personas debe programarse teniendo en cuenta las consecuencias más graves de los efectos secundarios habituales de los corticosteroides en sujetos de edad avanzada y requiere una estrecha supervisión clínica (ver Sección 4.4).

Las recomendaciones detalladas con respecto a la posología en adultos son las siguientes:

En las reacciones anafilácticas se debe administrar adrenalina o noradrenalina en primer lugar para obtener un efecto hemodinámico inmediato, seguido por la inyección intravenosa de metilprednisolona (succinato sódico de metilprednisolona) más otros procedimientos aceptados. Existen indicios de que los corticosteroides son útiles para prevenir las crisis recurrentes de las reacciones anafilácticas agudas, debido a su efecto hemodinámico prolongado.

En las reacciones de sensibilidad, la metilprednisolona es capaz de aliviar los síntomas en un plazo de 30 minutos a 2 horas. En pacientes con estado asmático se puede administrar metilprednisolona en dosis de 40 mg por vía intravenosa, repetida en función de la respuesta del paciente. En algunos pacientes asmáticos puede ser una ventaja administrar el producto en forma de perfusión intravenosa lenta en un período de varias horas.

En las reacciones de rechazo del injerto después del trasplante se han usado dosis de hasta 1 g al día para suprimir las crisis de rechazo. En caso de rechazo agudo normalmente se utilizan dosis de 500 mg hasta 1 g. El tratamiento debe continuar sólo hasta que la situación del paciente se haya estabilizado, normalmente, no más de 48-72 horas.

En el edema cerebral los corticosteroides se utilizan para reducir o prevenir el edema cerebral asociado a los tumores cerebrales (primarios o metastásicos).

En pacientes con edema de origen tumoral parece ser importante la reducción gradual de la dosis, con el fin de evitar el incremento de rebote de la presión intracraneal. Si se desarrolla tumefacción cerebral a medida que se reduce la dosis (una vez descartada la hemorragia intracraneal), se reiniciará la administración de dosis más altas y con mayor frecuencia por vía parenteral. Los pacientes que presenten determinadas enfermedades malignas pueden necesitar el tratamiento oral con corticosteroides durante meses o incluso durante el resto de su vida. Dosis parecidas o mayores pueden ser útiles para controlar el edema cerebral durante la radioterapia.

Se sugieren las pautas siguientes para el edema debido a un tumor cerebral:

Pauta (1)	Dosis (mg)	Vía	Intervalo	Duración
			(en horas)
Preoperatorio:	20	i.m.	3-6	-
Durante la cirugía:	20 a 40	i.v.	Cada hora	-
Postoperatorio:	20	i.m.	3	24 horas
	16	i.m.	3	24 horas

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MINISTB?K)DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD Ageticaesparicídóe m«icamentosy productos untarlos

-	12	i.m.	3	24 horas
-	8	i.m.	3	24 horas
-	4	i.m.	3	24 horas
-	4	i.m.	6	24 horas
	4	i.m.	12	24 horas

			Intervalo
Pauta (2)	Dosis (mg)	Vía		Duración
			(en horas)
Preoperatorio:	40	i.m.	6	2-3
Postoperatorio	40	i.m.	6	3-5
-	20	Oral	6	1
-	12	Oral	6	1
-	8	Oral	8	1
-	4	Oral	12	1
	4	Oral		1

Objetivo: retirar el tratamiento después de 10 días en total.

Para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la esclerosis múltipleen adultos, la dosis recomendada es de 1 g al día durante 3 días.La metilprednisolona debe administrarse en forma de infusión intravenosa durante al menos 30 minutos.

En otras indicaciones, las dosis iniciales variarán de 10 a 500 mg, dependiendo del problema clínico de fondo.Pueden ser necesarias dosis más altas para el tratamiento inmediato de afecciones agudas graves. La dosis inicial, de hasta 250 mg, debe administrar por vía intravenosa durante un período de al menos 5 minutos, mientras que las dosis mayores de 250 mg deben administrarse por vía intravenosa durante un período de al menos 30 minutos. Las dosis posteriores pueden administrarse por vía intravenosa o intramuscular a intervalos, dependiendo de la respuesta y la situación clínica del paciente. El tratamiento con corticosteroides es un adyuvante, y no un sustitutivo, del tratamiento convencional.

Para consultar las instrucciones de reconstrucción del medicamento antes de su administración, ver sección 6.6.

4.3. Contraindicaciones

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¿m

•    Hipersensibilidad al principio activo, a otros corticosteroides o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

•    Infecciones sistémicas (a menos que se utilice el tratamiento antiinfeccioso específico)

•    Shock séptico

•    Edema cerebral asociado a la malaria.

•    Infecciones micóticas sistémicas

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias y precauciones de empleo :

•    Pueden reducirse al mínimo las reacciones adversas utilizando la dosis mínima eficaz durante el período más corto requerido. Es necesario controlar al paciente con frecuencia para ajustar correctamente la dosis, dependiendo de la actividad de la enfermedad (ver Sección 4.2).

•    Durante el tratamiento prolongado puede desarrollarse atrofia corticosuprarrenal, que puede persistir durante meses tras interrumpir el tratamiento. En pacientes que han recibido dosis de corticoides sistémicos mayores que las fisiológicas (aproximadamente 6 mg de metilprednisolona) durante más de 3 semanas, la retirada no debe ser brusca. La forma en que se reduce la dosis depende de si es probable que la enfermedad recurra a medida que se reduzca la dosis de corticosteroides sistémicos. Durante la retirada puede ser necesario evaluar clínicamente la actividad de la enfermedad. Si es improbable que la enfermedad recidive cuando se retiren los corticosteroides sistémicos, pero se desconoce el estado de supresión del eje HHS, la dosis del corticosteroide sistémico puede reducirse con rapidez hasta las dosis fisiológicas. La reducción de la dosis debe ser más lenta una vez que se alcance la dosis diaria de 6 mg de metilprednisolona, para permitir la recuperación del eje HHS.

La retirada brusca de los corticosteroides sistémicos que hayan sido utilizados durante un periodo máximo de 3 semanas es adecuada cuando el médico responsable del tratamiento considere que es improbable la recidiva de la enfermedad. Es improbable que la retirada brusca de dosis de hasta 32 mg al día de metilprednisolona administrada durante un máximo de 3 semanas provoque la supresión clínicamente relevante del eje HHS en la mayoría de los pacientes. En los grupos de pacientes siguientes se debe considerar la retirada gradual de los corticosteroides sistémicos, incluso si el tratamiento dura 3 semanas o menos:

•    Pacientes que han recibido ciclos repetidos de corticosteroides sistémicos, en particular si se aplicaron durante más de 3 semanas

•    Cuando se ha prescrito un ciclo corto en el año siguiente a una interrupción de su administración a largo plazo (meses o años).

•    Pacientes que pudieran tener causas de insuficiencia corticosuprarrenal, aparte del tratamiento con corticosteroides exógenos.

•    Pacientes que reciben dosis de corticosteroides sistémicos mayores de 32 mg al día de metilprednisolona.

•    Pacientes que reciben dosis repetidas por la noche.

•    Los datos de un estudio clínico realizado para establecer la eficacia de metilprednisolona en el shock séptico indican que la mortalidad fue mayor en los pacientes que entraron en el estudio con concentraciones altas de creatinina sérica o que desarrollaron una infección secundaria después de que comenzara el tratamiento. En consecuencia, este medicamento no debe usarse para el tratamiento del síndrome séptico o del shock séptico.

•    Hay algunas publicaciones sobre arritmias cardíacas, colapso circulatorio y/o parada cardíaca asociados a la administración intravenosa rápida de dosis elevadas de succinato sódico de metilprednisolona (mayores de 500 mg administradas en un período de menos de 10 minutos). Se ha descrito bradicardia durante o después de la administración de dosis altas de succinato sódico de metilprednisolona, si bien puede ser un efecto independiente de la velocidad y duración de la perfusión.

•    Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección y pueden aparecer infecciones nuevas durante su uso. La supresión de la respuesta inflamatoria y la función inmunitaria aumenta la sensibilidad a infecciones micóticas, víricas y bacterianas, y su gravedad. La presentación clínica a menudo es atípica y puede alcanzar un estadio avanzado antes de ser detectada.

• La varicela es un motivo de gran preocupación, ya que esta enfermedad, que normalmente no es grave, puede ser mortal en los pacientes inmunosuprimidos. Se aconsejará a los pacientes (o a los padres de niños) sin antecedentes definitivos de varicela que eviten el contacto personal estrecho con pacientes con varicela o herpes zoster y, en caso de exposición, deberán solicitar atención médica inmediatamente. La vacunación pasiva con inmunoglobulina antii inmediatamente. La vacunación pasiva con inmunoglobulina anti vacunados que reciben corticosteroides sistémicos o que los han usado en los 3 meses precedentes. La vacunación debe tener lugar en los 10 días siguientes a la exposición a la varicela. Si se confirma el diagnóstico de varicela, la enfermedad necesitará asistencia

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an

especializada y tratamiento urgente. La administración de corticosteroides no se suspenderá, y es posible que haya que aumentar la dosis.

•    Debe evitarse la exposición de los pacientes al sarampión. En caso de exposición se solicitará asistencia médica inmediata. Puede ser necesaria la profilaxis con inmunoglobulina inespecífica por vía intramuscular.

•    No deben administrarse vacunas vivas a pacientes con descenso de la respuesta inmunitaria. También puede disminuir la respuesta de anticuerpos a otras vacunas.

•    El uso de metilprednisolona en caso de tuberculosis activa debe limitarse a la tuberculosis fulminante o diseminada, cuando el corticosteroide se usa para el tratamiento de la enfermedad junto al tratamiento antituberculoso apropiado. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina, es necesaria una observación estricta porque puede producirse la reactivación de la enfermedad. Estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis durante el tratamiento prolongado con corticosteroides.

•    Más raramente, se han descrito reacciones anafilactoides después del tratamiento parenteral con metilprednisolona. Los médicos que administren el fármaco deben estar preparados para manejar y tratar esas afecciones. Antes de la administración se deben tomar medidas cautelares, especialmente cuando el paciente tenga antecedentes de alergia medicamentosa.

•    Se tomarán precauciones en los pacientes que reciban fármacos cardioactivos como digoxina, debido a la alteración electrolítica/pérdida de potasio que inducen los corticosteroides (ver Sección 4.8).

•    Los corticosteroides no deben utilizarse para el tratamiento del traumatismo craneal o el ictus, ya que es improbable que sean beneficiosos e incluso pueden ser nocivos.

Precauciones especiales:

Es necesaria una atención particular, así como una vigilancia frecuente, cuando se considere usar corticosteroides sistémicos en pacientes que tienen las siguientes afecciones:

•    Osteoporosis (las mujeres posmenopáusicas tienen un riesgo particular)

•    Hipertensión o insuficiencia cardiaca congestiva.

•    Antecedentes de trastornos afectivos graves actuales o pasados (especialmente, psicosis previas con esteroides).

•    Diabetes mellitus (o antecedentes familiares de diabetes)

•    Antecedentes de tuberculosis.

•    Glaucoma (o antecedentes familiares de glaucoma).

•    Miopatía inducida por corticoides con anterioridad.

•    Insuficiencia hepática o cirrosis.

•    Insuficiencia renal.

•    Epilepsia.

•    Úlcera péptica.

•    Anastomosis intestinales recientes.

•    Predisposición a tromboflebitis.

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Abscesos u otras infecciones piógenas.

•    Colitis ulcerosa.

•    Diverticulitis.

•    Miastenia gravis.

•    Herpes simple ocular, por temor a la perforación corneal.

•    Hipertiroidismo.

•    Infarto de miocardio reciente (se ha descrito la rotura del miocardio).

•    Se ha descrito sarcoma de Kaposi en pacientes tratados con corticosteroides. La retirada de los corticosteroides puede dar lugar a su remisión clínica.

•    Se alertará a los pacientes y a sus cuidadores de las posibles reacciones adversas psiquiátricas graves que provocan los esteroides sistémicos (ver sección 4.8). Los síntomas aparecen habitualmente pocos días o semanas tras el inicio del tratamiento. El riesgo puede ser mayor con dosis elevadas o exposición sistémica (ver también sección 4.5) que aumenten el riesgo de efectos adversos, si bien las concentraciones altas no predicen el inicio, el tipo, la intensidad ni la duración de las reacciones. La mayoría de las reacciones desaparecen después de reducir la dosis o de retirar el tratamiento, aunque pueden requerir un tratamiento específico. Debe advertirse a los pacientes y sus cuidadores que deben consultar al médico si se desarrollan síntomas psicológicos preocupantes, en particular, si se sospecha estado de ánimo deprimido o ideas suicidas. Los pacientes y cuidadores deben estar atentos ante los posibles trastornos psiquiátricos que se presenten durante o inmediatamente después de reducir o retirar los corticosteroides sistémicos, si bien esas reacciones parecen ser infrecuentes.

Se requiere especial cuidado cuando se utilicen corticosteroides sistémicos en pacientes con antecedentes personales o familiares en primer grado, pasados o actuales, de trastornos afectivos graves. Entre ellos, se incluyen la enfermedad depresiva o maniaco-depresiva y la psicosis por corticosteroides previa.

Población pediátrica : los corticosteroides causan retraso del crecimiento en la primera infancia, la segunda infancia y la adolescencia, que puede ser irreversible. El tratamiento debe limitarse a la posología mínima y durante el menor tiempo posible. Para reducir la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y el retraso del crecimiento, el tratamiento se administrará siempre que sea posible en una sola dosis en días alternos.

Uso en pacientes de edad avanzada: Los acontecimientos adversos frecuentes de los corticosteroides sistémicos pueden asociarse a consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada, en especial, osteoporosis, hipertensión, hipopotasemia, diabetes, sensibilidad a la infección y adelgazamiento de la piel. Para evitar reacciones potencialmente mortales es necesaria la supervisión clínica estrecha.

Metilprednisolona Teva 40 mg polvo para solución inyectable EFG:

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. Metilprednisolona Teva 125 mg polvo para solución inyectable EFG:

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. Metilprednisolona Teva 500 mg polvo para solución inyectable EFG:

Este medicamento contiene 1,23 mmol (28,3 mg) de sodio por vial, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes en dietas pobres en sodio

Metilprednisolona Teva 1.000 mg polvo para solución inyectable EFG:

Este medicamento contiene 2,46 mmol (56,6 mg) de sodio por vial, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes en dietas pobres en sodio

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4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

•    Se han notificado casos de convulsiones con el uso simultáneo de metilprednisolona y cidosporina. Dado que la administración simultánea de esos fármacos provoca la inhibición mutua del metabolismo, la posibilidad de que ocurran convulsiones y otros acontecimientos adversos asociados al uso de cada fármaco por separado es mayor.

•    Los fármacos inductores de enzimas hepáticas, como rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona y aminoglutetimida estimulan el metabolismo de los corticosteroides y, por tanto, pueden reducir su efecto terapéutico.

•    Los fármacos que inhiben la enzima CYP3A4, como cimetidina, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, diltiazem y mibefradilo, pueden disminuir el metabolismo de los corticosteroides y, por tanto, aumentar su concentración sérica.

•    Los esteroides pueden reducir los efectos de los fármacos anticolinesterásicos en la miastenia gravis. Los corticosteroides antagonizan los efectos deseados de los fármacos hipoglucemiantes (como la insulina), antihipertensivos y diuréticos, y potencian los efectos hipopotasémicos de la acetazolamida, los diuréticos del asa, los diuréticos tipo tiazida y la carbenoxolona.

•    La eficacia de los anticoagulantes cumarínicos puede aumentar con el tratamiento simultáneo con corticosteroides, y se requiere la vigilancia estricta del INR o del tiempo de protrombina para evitar hemorragias espontáneas.

•    Los corticosteroides aumentan el aclaramiento renal de los salicilatos y la retirada puede dar lugar a intoxicación salicílica. Los salicilatos y los fármacos antiinflamatorios no esteroideos deben ser utilizados con cautela junto a los corticosteroides en caso de hipotrombinemia.

•    Los corticosteroides parecen interaccionar con los bloqueantes neuromusculares como pancuronio, con reversión parcial del bloqueo neuromuscular.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

4.6.1. Embarazo

La capacidad de los corticosteroides de atravesar la placenta varía dependiendo de cada fármaco, pero la metilprednisolona no la atraviesa.

La administración de corticosteroides a animales gestantes puede provocar anomalías del desarrollo fetal, como paladar hendido, retraso del crecimiento intrauterino y efectos en el crecimiento y desarrollo del cerebro. No se ha demostrado que los corticosteroides aumenten la incidencia de anomalías congénitas, como paladar hendido, en el hombre, aunque su administración en periodos prolongados o repetidamente durante la gestación incrementa el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino. En teoría, se podría producir hipoadrenalismo en los neonatos después de la exposición perinatal a los corticosteroides, pero normalmente se resuelve espontáneamente después del parto y raramente adquiere trascendencia clínica. Al igual que sucede con todos los fármacos, los corticosteroides sólo deben prescribirse cuando los beneficios para la madre y el niño son mayores que los riesgos. Sin embargo, cuando su uso sea esencial se pueden administrar a pacientes con gestaciones normales siguiendo las mismas pautas que si no estuvieran embarazadas.

4.6.2. Lactancia

Los corticosteroides se excretan en la leche materna, pero a las dosis de hasta 40 mg de metilprednisolona no se esperan efectos sistémicos en los lactantes. Los hijos de madres que reciban dosis mayores que esta pueden presentar un cierto grado de supresión suprarrenal, pero es probable que los beneficios de la lactancia materna sean mayores que cualquier riesgo teórico.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

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No procede.

4.8. Reacciones adversas

Grupos de frecuencia según MedDRA:

Muy frecuentes >1/10 Frecuentes > 1/100 a <1/10 Poco frecuentes > 1/1.000 a <1/100 Raras >1/10.000 a <1/1.000 Muy raras <1/10.000

Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición :

Poco frecuentes: retención de sodio y líquido, pérdida de potasio, manifestaciones de diabetes mellitus latente, aumento de las necesidades de insulina o antidiabéticos orales de los pacientes diabéticos.

Alcalosis hipopotasémica.

Trastornos cardíacos :

Rotura miocárdica después de un infarto de miocardio.

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: hipertensión, aumento de la coagulación que puede causar complicaciones trombolíticas.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo :

Frecuentes: debilidad muscular, osteoporosis

Raras: necrosis ósea aséptica (fémur y húmero), rotura de tendones.

Trastornos gastrointestinales :

Raras: úlcera péptica

Dispepsia, distensión abdominal, ulceración esofágica, candidiasis esofágica, pancreatitis aguda, perforación intestinal, náuseas, vómitos, mal sabor de boca.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: retraso de la cicatrización de las heridas

Poco frecuentes: atrofia de piel y partes blandas por la inyección subcutánea.

Raras: dermatitis alérgica, dermatitis de contacto, edema angioneurótico.

Trastornos del sistema nervioso :

Frecuentes: convulsiones

Raras: hipertensión intracraneal benigna.

Trastornos endocrinos :

Frecuentes: inhibición de ACTH endógena y de la secreción de cortisol, síntomas tipo Cushing, supresión del crecimiento en la primera infancia, segunda infancia y adolescencia, osteoporosis.

Menstruación irregular, amenorrea.

Trastornos oculares:

Poco frecuentes: glaucoma, cataratas posteriores.

Aumento de la presión infraocular, edema de papila con posible daño del nervio óptico, adelgazamiento corneal y escleral, exacerbación de una enfermedad oftálmica vírica o micótica.

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: aumento de la sensibilidad y gravedad de infecciones con supresión de los signos y síntomas clínicos, infecciones

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an

oportunistas, posible supresión de las reacciones a las pruebas cutáneas, recurrencia de una tuberculosis durmiente (ver sección 4.4). Raras: hipersensibilidad, supresión de las respuestas a pruebas cutáneas, reacciones alérgicas, a veces de tipo anafiláctico, con broncoespasmo.

Trastornos psiquiátricos:

Muy frecuentes: se ha descrito una amplia variedad de reacciones psiquiátricas con la administración de cualquier corticosteroide, como son trastornos afectivos (estado de ánimo irritable, eufórico, deprimido o lábil, dependencia psicológica y pensamientos suicidas), reacciones psicóticas (manía, ideas delirantes, alucinaciones y agravamiento de la esquizofrenia), trastornos conductuales, irritabilidad, ansiedad, trastornos del sueño, convulsiones y disfunción cognitiva, incluidas la confusión y la amnesia. Todas ellas son frecuentes y pueden presentarse a cualquier edad. En los adultos, se calcula una frecuencia de reacciones graves del 5%-6%.

Se han descrito efectos psicológicos con la retirada de los corticosteroides.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raras: broncoespasmo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

Se desconocen los signos clínicos. La metilprednisolona puede eliminarse mediante diálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: corticosteroides para uso sistémico, simples. Glucocorticoides ATC: H02A B04

Mecanismo de acción

El principio activo de Metilprednisolona - Teva solución para inyección es la metilprednisolona. La metilprednisolona es un glucocorticoide sintético. La metilprednisolona es un análogo sintético de un esteroide glucocorticoide y actúa como un potente antiinflamatorio. La metilprednisolona y sus derivados se utilizan principalmente como fármacos antiinflamatorios o inmunosupresores.

La inyección de metilprednisolona puede usarse por vía intravenosa o intramuscular para el tratamiento de patologías en las que se desea un efecto hormonal rápido e intensivo; la metilprednisolona posee un efecto antiflogístico, inmunosupresor y antialérgico.

Efectos farmacodinámicos

Los glucocorticoides son muy utilizados debido a sus efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Inhiben el inicio de los síntomas precoces y tardíos de la inflamación.

En el hombre reducen la respuesta proliferativa ante ciertos mitógenos y antígenos. Debido a sus efectos disminuye la producción de linfocinas, lo cual, a su vez, reduce la movilización y activación de los macrófagos (supresión inmunitaria).

Los glucocorticoides reducen la síntesis de proteínas y aumentan su catabolismo, principalmente en los músculos. Tienen un efecto permisivo sobre la lipólisis inducida por catecolaminas u otras hormonas, debido al incremento de las concentraciones intracelulares de AMPc. También poseen una ligera actividad mineralocorticoide a nivel de receptores de mineralocorticoides e inducen un cierto grado de retención de Na+ y pérdida de K+.

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5.2. Propiedades farmacocinéticas

5.2.1. Absorción

El principio activo de Metilprednisolona Teva inyectable se encuentra en forma de sal succinato sódico, que in vivo se hidroliza con rapidez a metilprednisolona. Una dosis de 40 mg de metilprednisolona administrada en bolo i.v. produce después de 25 minutos una concentración plasmática máxima de 42-47 microgramos/100 ml, mientras que la dosis de 40 mg administrada por vía i.m. produce una concentración plasmática máxima de 34 microgramos/100 ml después de 120 minutos. (Con ambos métodos de aplicación se consigue una efectividad de metilprednisolona prácticamente equivalente).

5.2.2 . Distribución

Al igual que sucede con los corticosteroides endógenos, el 90% de los corticosteroides exógenos administrados, como la metilprednisolona, se unen a la globulina de unión a corticosteroides (CBG) producida por el hígado.

La semivida de la metilprednisolona en la circulación es normalmente de 3 a 3,5 horas, algo menor en pacientes obesos. La semivida de la metilprednisolona puede aumentar cuando se administra en grandes cantidades, cuando el paciente sufre estrés o en presencia de hipotiroidismo o enfermedad hepática.

5.2.3. Metabolismo o Biotransformación Metabolismo y excreción

La excreción renal de glucocorticoides sin metabolizar es de sólo el 1%-20%. El hígado es el principal lugar de catabolismo de los glucocorticoides y la metilprednisolona puede metabolizarse en muchos otros tejidos, incluida la placenta.

Pacientes con insuficiencia hepática

Aunque la velocidad de inactivación hepática de los glucocorticoides es menor en presencia de hepatopatías, el metabolismo de los corticosteroides no se altera significativamente y no es necesario ajustar la dosis.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

La administración de corticosteroides a animales gestantes provocó daños fetales. Se observaron paladar hendido, retraso del crecimiento intrauterino e inhibición del crecimiento y desarrollo del cerebro.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Excipientes:

Hidróxido de sodio Dihidrogenofosfato de sodio dihidrato Fosfato disódico anhidro

Lactosa monohidrato (metilprednisolona - Teva 40 mg de polvo para solución inyectable solamente).

6.2. Incompatibilidades

Para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, metilprednisolona polvo para solución inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos o diluyentes, excepto los mencionados en la sección 6.6, y deberá administrarse sola utilizando una bomba para perfusión.

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6.3. Periodo de validez 2 años

Se ha demostrado que la estabilidad química y física del producto preparado se mantiene durante 8 horas a 25° en un refrigerador a 2-8° C.

Desde el punto de vista microbiológico, después de abrir por primera vez se debe conservar durante un periodo 2-8° C. Son responsabilidad del usuario otros plazos y condiciones de conservación.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

Conservar el vial en el envase original para protegerlo de la luz.

Para las precauciones de conservación de este medicamento tras la reconstitución, ver sección 6.3.

6.5. Naturaleza y contenido del envase.

Metilprednisolona 40 mg polvo para solución inyectable: vial de vidrio transparente sellado con tapón de caucho, cápsula de aluminio y disco de plástico de color verde oscuro.

Tamaños del envase: 1, 3, 5,10, 50 ó 100 viales

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases .

Metilprednisolona 125 mg polvo para solución inyectable: vial de vidrio transparente sellado con tapón de caucho, cápsula de aluminio y disco de plástico de color naranja.

Tamaño del envase: 1, 3, 10 ó 50 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases .

Metilprednisolona 500 mg polvo para solución inyectable: vial de vidrio transparente sellado con tapón de caucho, cápsula de aluminio y disco de plástico de color rosa.

Tamaño del envase: 1, 3 ó 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases .

I

Metilprednisolona 1.000 mg polvo para solución inyectable: vial de vidrio transparente sellado con tapón de caucho, cápsula de aluminio y disco de plástico de color blanco.

Tamaño del envase: 1, 3 ó 10 vial es.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases .

6.6. Precauciones especiales de eliminación.

El producto solo debe utilizarse dentro del período de caducidad que se indica en el material de acondicionamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución inyectable debe prepararse siguiendo las instrucciones siguientes:

Siempre que sea posible, los productos para administración parenteral se inspeccionarán visualmente antes de su administración para comprobar que no contienen partículas ni presentan cambios de color.

La dilución debe hacerse utilizando agua estéril para inyecciones.

a) Preparación de la solución para inyección: El diluyente debe añadirse al polvo estéril en condiciones asépticas.

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Tabla de reconstitución

Presentación	Cantidad de disolvente (ml)	Cantidad de producto disuelto (ml)	Concentración teórica (mg/ml)
40 mg / vial	1	1	40
125 mg / vial	2	2	62,5
500 mg / vial	7,8	8	62,5
1.000 mg / vial	15,6	16	62,5

b) Preparación de la solución para perfusión: El polvo estéril debe diluirse según se describe más arriba. La solución preparada inicialmente puede diluirse con solución glucosada al 5% en agua, solución salina isotónica o solución glucosada al 5% en solución salina al 0,9%. Para evitar problemas de compatibilidad con otros fármacos, la metilprednisolona se debe administrar por separado y sólo con las soluciones mencionadas más arriba.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Comentarios:

Medicamento sujeto a prescripción médica.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma, S.L.U.

C/Anabel Segura 11, Edificio Albatros B, 1^a Planta 28108 Alcobendas, Madrid

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Mayo 2013

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero de 2014

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