RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TÉCNICA)

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

MELOXICAM TEVA 7,5 mg comprimidos EFG MELOXICAM TEVA 15 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Meloxicam TEVA 7,5 mg: cada comprimido contiene 7,5 mg de meloxicam.

Meloxicam TEVA 15 mg: cada comprimido contiene 15 mg de meloxicam.

Meloxicam TEVA 7,5 mg: cada comprimido contiene 73,34 mg de lactosa como lactosa monohidrato. Meloxicam TEVA 15 mg: cada comprimido contiene 66,22 mg de lactosa como lactosa monohidrato

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido.

Meloxicam TEVA 7,5 mg comprimidos:

Los comprimidos son amarillos moteados, redondos, biselados planos marcados con “MLX; 7,5” en una cara y ranurados por la otra.

Meloxicam TEVA 15 mg comprimidos:

Los comprimidos son amarillos moteados, ovalados marcados con “MLX; 15 “en una cara y ranurados por la otra.

La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

-    Tratamiento sintomático de corta duración de las exacerbaciones de osteoartrosis.

-    Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o espondilitis anquilosante.

4.2    Posología y forma de administración

Vía oral

La dosis total diaria debe administrarse en una sola toma, con agua u otro líquido, durante una comida.

Las reacciones adversas pueden minimizarse empleando la dosis efectiva más baja durante un periodo de tiempo lo más breve que sea necesario para controlar los síntomas (véase sección 4.4).

Deberán re-evaluarse periódicamente la necesidad de los pacientes al alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en los pacientes con osteoartritis.

Meloxicam TEVA 7.5 mg comprimidos

Exacerbaciones de osteoartrosis: 7,5 mg/día. Si es necesario en ausencia de mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día (un comprimido de 15 mg).

Artritis Reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg una vez al día (un comprimido de 15 mg) (ver también “poblaciones especiales”).

De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg una vez al día.

Meloxicam TEVA 15 mg comprimidos:

Exacerbaciones de osteoartrosis: 7.5 mg una vez al día (medio comprimido de 15 mg). Si es necesario en ausencia de mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg una vez al día (un comprimido de 15 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg una vez al día (un comprimido de 15 mg) (ver también “poblaciones especiales”).

De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7.5 mg una vez al día (medio comprimido de 15 mg)

Meloxicam TEVA 7.5 mg y 15 mg comprimidos:

NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

Poblaciones especiales

Pacientes ancianos y pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección 5.2):

La dosis recomendada para tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en los pacientes ancianos es de 7,5 mg /día. Los pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg /día (ver sección 4.4).

Disfunciones renales (ver sección 5.2):

En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave, la dosis no deberá rebasar los 7,5 mg diarios. No se requiere de una reducción de la dosis en pacientes con disfunción renal leve a moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). (Para pacientes con fallo renal grave no dializados, ver sección 4.3).

Disfunciones hepáticas:

No se requiere una reducción de la dosis, en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada. (Para pacientes con alteración grave de la función hepática, ver sección 4.3).

Niños y adolescentes

Este medicamento no debe administrarse a niños menores de 16 años de edad.

Meloxicam existe en otras dosis que pueden ser más apropiadas.

4.3 Contraindicaciones

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

-    Tercer trimestre del embarazo y en la lactancia (ver sección 4.6 ).

-    Hipersensibilidad a meloxicam o a alguno de los excipientes o hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p.ej. AINEs, ácido acetilsalicílico. Este medicamento no debe administrarse a pacientes que han desarrollado signos de asma, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINEs.

-    Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionada con un tratamiento previo con AINEs

-    Úlcera/hemorragia péptica activa o antecedentes de úlcera/hemorragia péptica recurrente (dos o más episodios distintos confirmados de úlcera o hemorragia)

-    Insuficiencia hepática grave.

-    Insuficiencia renal grave no dializada.

-    hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos.

-    Insuficiencia cardiaca grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Las reacciones adversas pueden minimizarse empleando la dosis efectiva más baja durante el periodo de tiempo menor que sea necesario para controlar los síntomas (véase sección 4.2, y más abajo riesgos gastrointestinales y cardíacos).

En caso de que se presente un efecto terapéutico insuficiente, no se debe exceder la dosis máxima diaria recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que esto puede incrementar la toxicidad, mientras que no se ha demostrado la ventaja terapéutica. Debe evitarse el uso concomitante de meloxicam con otros AINEs incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (ver sección 4.5).

Meloxicam no es apropiado para el tratamiento en pacientes que necesitan aliviar un dolor agudo.

En ausencia de mejora tras algunos días, el beneficio clínico del tratamiento debe ser reevaluado.

Debe buscarse cualquier historia de esofagitis, gastritis y/o úlcera gastrointestinal para asegurarnos su total curación antes de comenzar el tratamiento con meloxicam.

Rutinariamente se debe prestar atención al posible inicio de recurrencias en pacientes tratados con meloxicam y con un historial de este tipo.

Hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación

Se han descrito casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal que pueden ser mortales, con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal es mayor con dosis crecientes de

AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación (ver sección 4.3) y en pacientes ancianos. Estos pacientes deben empezar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes se debe considerar el tratamiento combinado con agentes protectores (por ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) y también para pacientes que requieren dosis bajas concomitantes de aspirina u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo gastrointestinal (ver abajo y 4.5).

Pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, sobre todo cuando son ancianos, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragias gastrointestinales), particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Se debe aconsejar precaución en pacientes que reciben medicación concomitante que pueda aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias como son la heparina como tratamiento o administrada en geriatría, anticoagulantes como la warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico administrado a dosis antiinflamatorias (> 1 g como dosis única o > 3g como dosis total diaria) (ver sección 4.5).

-    El medicamento debe ser retirado en los casos en que se produzca hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes tratados con meloxicam.

-    Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que pueden exacerbar estas situaciones (ver sección 4.8).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Los pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) leve/moderada requieren una monitorización y recomendaciones apropiadas ya que se han notificado casos de retención de líquidos y edema en asociación con terapia por AINEs.

Se recomienda realizar una monitorización clínica de la tensión arterial en el punto de partidadel tratamiento y especialmente al inicio del tratamiento con meloxicam. en pacientes en riesgo.

Los ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs incluyendo meloxicam (particularmente en dosis altas y en tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de sufrir episodios tromboarteriales (ej: infarto cardíaco o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir este riesgo con meloxicam.

Los pacientes con hipertensión no controlada, ICC, enfermedad cardíaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférico, y/o enfermedad cerebrovascular deben ser tratados con meloxicam solo después de una cuidadosa evaluación. Esto mismo debe tenerse en cuenta antes de empezar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de la enfermedad cardiovascular (ej: hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaco).

-    Se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, alguna de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINEs (ver 4.8). Los pacientes parecen presentar mayor riesgo de sufrir estas reacciones al principio del tratamiento: en la mayoría de casos, el comienzo de la reacción tiene lugar en el primer mes de tratamiento. Tras la primera aparición de erupción cutánea, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con Meloxicam Teva.

Parámetros hepáticos y de la función renal

-    Como con la mayor parte de los AINEs, se han observado ocasionalmente incrementos en los niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros parámetros hepáticos, incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno de urea en sangre, así como otras alteraciones en pruebas de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones transitorias y leves. Si la anomalía resulta ser significativa o persistente, se debe interrumpir entonces la administración de meloxicam y realizar las pruebas necesarias.

Insuficiencia de la función renal

-    Los AINEs, por inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales , puede inducir un fallo de la función renal por disminución de la filtración glomerular. Esta reacción adversa es dosis-dependiente. Al inicio del tratamiento, o tras un aumento de la dosis, se recomienda monitorizar cuidadosamente la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

-    Ancianos.

-    Tratamiento concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (ver sección 4.5).

-    Hipovolemia (de cualquier causa)

-    Fallo cardiaco congestivo.

-    Síndrome nefrótico.

-    Lupus nefropático.

-    Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o clasificación Child-Pugh > 10).

En raras circunstancias los AINEs pueden ser la causa de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal en etapa tardía con hemodiálisis no debería ser superior a 7,5 mg. No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (esto es, en pacientes con un aclaramiento de creatinina mayor de 25 ml/min).

Sodio, potasio y retención de agua.

Con el uso de AINEs se puede producir retención de sodio, potasio, líquidos e interferencia con los efectos natriuréticos de los diuréticos . Adicionalmente, puede darse una disminución del efecto de los medicamentos antihipertensivos (ver sección 4.5.). Consecuentemente, como resultado, puede que se den o se agraven edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión en pacientes susceptibles . Por ello, es necesario que se realice una monitorización clínica en pacientes de riesgo (ver secciones 4.2 y 4.3).

Hipercalcemia

La hipercalemia puede venir asociada a la diabetes o por un tratamiento concomitante conocido que incremente la calemia (ver sección 4.5). En estos casos debe llevarse a cabo una monitorización regular de los valores de potasio.

Otras advertencias y precauciones

-    A menudo, las reacciones adversas son peor toleradas en ancianos, individuos delicados o debilitados, por ello estos individuos deberán ser cuidadosamente vigilados. Como con otros AINEs, es preciso extremar la prudencia en las personas ancianas, cuya función renal, hepática y cardiaca se encuentran a menudo alteradas.

-    La frecuencia de reacciones adversas en el tratamiento con AINEs es mayor en ancianos, especialmente el sangrado gastrointestinal y la perforación que pueden ser mortales (ver sección 4.2)

-    Meloxicam, así como otros AINEs, pueden enmascarar síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.

-    El uso de meloxicam, al igual que ocurre con cualquier medicamento inhibidor conocido de la síntesis de cicloxigenasa/prostaglandinas puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir, o sometidas a pruebas de infertilidad, debería considerarse la retirada del tratamiento con meloxicam.

- Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp, o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Sólo se han llevado a cabo estudios de interacción en adultos Interacciones farmacodinámicas:

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), y ácido acetilsalicílico > 3 g/día:

No se recomienda la combinación con otros antiinflamatorios no esteroideos (ver sección 4.4.), incluyendo ácido acetilsalicílico administrado a dosis antiinflamatorias >1g como dosis única o >3g como dosis total diaria)

Corticoesteroides (por ejemplo, Glucocorticoides)

El uso concomitante con corticoesteroides requiere precaución ya que hay un mayor riesgo de sangrado o ulceración gastrointestinal (ver sección 4.4.)

Anticoagulantes orales o heparina administrada en geriatría o a dosis de tratamiento Existe un riesgo considerablemente aumentado de sangrado, por inhibición de la función plaquetaria y daño en la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina (ver sección 4.4).. No se recomienda el uso simultáneo de AINEs y anticoagulantes orales (ver sección 4.4).

En los demás casos de uso de heparina, se necesita una atención especial debido al riesgo aumentado de sangrado.

Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR.

Trombolítcos y medicamentos antiplaquetarios

Aumento del riesgo de sangrado, debido a inhibición de la función plaquetaria y daño en la mucosa gastroduodenal.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4)

Diuréticos, Inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II:

Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con la función renal comprometida (p. ej. pacientes deshidratados o pacientes ancianos con la función renal comprometida) la co-administración de un inhibidor de la enzima convertidora o antagonista de la angiotensina II, con agentes inhibidores de la ciclo-oxigenasa pueden deteriorar la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, el cual normalmente es reversible. Por lo que, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse una monitorización de la función renal tras el inicio de la terapia concomitante y periódicamente durante el tratamiento (ver sección 4.4).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ej. /3-bloqueantes):

Como en los últimos, el tratamiento con AINEs puede disminuir el efecto antihipertensivo de los p-bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (ejemplo, ciclosporina, tacrolimus):

Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

Dispositivos Intrauterinos:

Se ha descrito que los AINEs disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos.

Esta disminución de eficacia ya se había descrito anteriormente, sin embargo necesita nueva confirmación.

Interacciones farmacocinéticas (efecto del meloxicam en la farmacocinética de otros medicamentos):

Litio:

Se ha descrito que los AINEs incrementan los niveles de litio en sangre pudiendo alcanzar valores tóxicos (mediante la disminución de la excreción renal del litio). No se recomienda el uso concomitante de Litio y AINEs (ver sección 4.4). Las concentraciones de litio en sangre deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria.

Metotrexato:

Los AINEs pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana) (Ver sección 4.4.).

También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función renal alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse el hemograma y la función renal. Deberá tenerse especial precaución en caso de tomar AINEs junto con metotrexato durante tres días ya que puede aumentar el nivel plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad.

Aunque la farmacocinética del metotrexato (a la dosis de 15 mg/ semana) no se ve relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, deberá considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse aumentada por el tratamiento con AINEs (ver arriba) (ver sección 4.8).

Interacciones farmacocinéticas (efectos de otros medicamentos en la farmacocinética del meloxicam)

Colestiramina:

La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam interrumpiendo la circulación enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50% y la vida-media desciende a 13± 3 horas. Se trata de una interacción clínicamente significativa.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco clínicamente relevantes respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam.

4.6 Embarazo y lactancia

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede causar efectos adversos durante el embarazo y el desarrollo embriofetal. Los datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto o de malformaciones cardiacas y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular se incrementó desde menos de 1 % hasta aproximadamente el 1.5 %. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración de la terapia En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas ha demostrado un aumento en la pérdida pre- y post implantación y de la letalidad embrio-fetal. Además, aumenta la incidencia de varias malformaciones, incluyendo las cardiovasculares, ha sido demostrado en animales a los que se les ha dado inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo organogenético.

Durante el primer y segundo trimestre de embarazo, no se debe administrar meloxicam a menos que sea claramente necesario. Si se usa meloxicam en una mujer que procura concebir o durante el primer y segundo trimestre de embarazo la dosis debe ser la más baja y el tratamiento el más corto posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:

-    toxicidad cardiopulmonar ( con el cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)

-    disfunción renal que puede progresar a fallo renal con oligodramnios; a la madre y recién nacido, y en el final del embarazo a:

-    posible prolongación del tiempo de hemorragia, un efecto antiagregante que puede producirse incluso a dosis muy bajas;

-    inhibición de las contracciones uterinas que conducen a retraso o prolongación del parto.

En consecuencia, meloxicam esta contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo. Lactancia

Mientras no exista experiencia específica para meloxicam, es conocido que los AINEs pasan a la leche materna. Por lo tanto meloxicam está contraindicado durante el periodo de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se dispone de estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas al fármaco, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.

4.8    Reacciones adversas

a) Descripción general

Los ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (particularmente en dosis altas y en tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de sufrir episodios tromboarteriales (ej: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase sección 4.4)

Se han notificado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca asociados al tratamiento con AINE's

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden aparecer úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, en ocasiones mortales, particularmente en ancianos (ver sección 4.4). Se han descrito casos de náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4-) después de la administración. Con menor frecuencia, se ha observado gastritis.

Las frecuencias de las reacciones adversas dadas más abajo se basan en los acontecimientos ocurridos en las reacciones adversas notificadas en 27 ensayos clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en ensayos clínicos en los que se involucran 15197 pacientes que han sido tratados con dosis orales de meloxicam comprimidos o cápsulas de 7,5 mg o 15 mg en un periodo de hasta un año.

Se incluyen las reacciones adversas que se han dado a conocer como resultado de los informes en relación a la administración del medicamento.

Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias: utilizando el siguiente convenio:

Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, <1/10); poco frecuentes (> 1/1.000, <1/100); raras (> 1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), desconocidas (no se pueden estimar a partir de los datos disponibles)

b) Tabla de Reacciones Adversas.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes:    anemia.

Raras:    recuento celular sanguíneo anormal (incluyendo recuento diferencial en

las células blancas), leucopenia; trombocitopenia Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver apartado c).

Trastornos en el sistema inmunológico

Poco frecuentes:    otras reacciones alérgicas no anafilácticas ni anafiláctoides

Desconocidas:    reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos

Raros:    alteraciones del estado de ánimo,pesadillas.

Desconocidas:    estado de confusión, desorientación

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes:    cefaleas.

Poco frecuentes:    mareos, somnolencia.

Trastornos oculares

Raros:    alteraciones visuales incluyendo visión borrosa, conjuntivitis

Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes:    vértigo

Raros:    tinnitus

Trastornos cardiacos

Raros:    palpitaciones.

Se ha notificado insuficiencia renal asociada al trataiento cpn AINES Trastornos vasculares

Poco frecuentes:    presión arterial aumentada (ver sección 4.4), sofocos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raros:    asma en determinados pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico y a

otros AINEs.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes:    dispepsia, náuseas, vómitos, dolores abdominales, estreñimiento,

flatulencia, diarrea.

Poco frecuentes:    hemorragias gastrointestinales oculta o macroscópica, hemorragia,,

estomatitis, gastritis, eructos.

Raras:    colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis

Muy raras:    perforación gastrointestinal

La hemorragia gastrointestinal, la ulceración o perforación pueden ser graves, potencialmente mortales, especialmente en pacientes ancianos (ver sección 4.4).

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes:    alteraciones función hepática (p. ej. elevación de las transaminasas o de

la bilirrubina).

Muy raros:    Hepatitis.

y del tejido subcutáneo angioedema, prurito, rash.

Síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica, urticaria dermatitis bullosa, eritema multiforme reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes:    retención de sodio y agua, hipercalemia (ver sección 4.4 & 4.5), test

anormal de la función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero) Muy raras:    fallo renal agudo en pacientes particulares con factores de riesgo (ver

sección 4.4).

Trastornos generales y condiciones en el punto de administración

Poco frecuentes:    Edema incluyendo edema de los miembros inferiores.

c)    Información sobre reacciones adversas graves de carácter individual y/o de ocurrencia frecuente.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección 4.5).

d)    Reacciones adversas que no han sido observadas todavía en relación al medicamento pero que se aceptan generalmente por haber sido atribuidas a compuestos de la misma clase.

Daño renal orgánico probablemente derivando en insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección 4.4)

4.9 Sobredosis

Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINEs normalmente se encuentran limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y parada cardiaca. Se han observado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINEs, y puede ocurrir con una sobredosis.

Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras una sobredosis por AINEs. En un ensayo clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al administrar 4 g de colestiramina por vía oral 3 veces al día.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapeutico: medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos; Oxicamas Código ATC: M 01 AC 06

El meloxicam es una sustancia antiinflamatoria no esteroidea (AINE) de la familia de las oxicamas, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos de inflamación. Como con otros AINEs, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINEs (incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 89% después de la administración oral (cápsulas). Comprimidos, suspensión oral y cápsulas han mostrado ser bioequivalentes.

Después de la administración de una única dosis de meloxicam, el pico de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos). Con múltiples dosis, las condiciones de estado estacionario se alcanzaron en el término de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas de meloxicam con relativamente pequeños picos que fluctúan en el rango entre 0,4 - 1,0 pg/ml para dosis de 7,5 mg y 0,8 - 2,0 pg/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante períodos de más de un año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado el estado estacionario. El alcance de la absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.

Distribución

Meloxicam se fija muy fuertemente a las proteínas plasmáticas, esencialmente a la albúmina (99 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones de aproximadamente la mitad de las del plasma.

El volumen de distribución es bajo, 11 l de media. La variación interindividual es del orden del 30 - 40 %.

Biotrasformación

El meloxicam experimenta una extensiva biotrasformación hepática. Se identificaron cuatro metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5'-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, el 5'- hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16% y un 4% de la dosis administrada respectivamente.

Eliminación

El meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que solo trazas de la droga madre es excretada en orina.

La semivida de eliminación media es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático total asciende a un promedio de 8 ml/minuto.

Linealidad/ no linealidad

Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7,5 mg -15 mg después de la administración oral o intramuscular.

Poblaciones Especiales

Insuficiencia Hepática/ Renal:

Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto substancial en la farmacocinética del meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de meloxicam libre y no debe superarse la dosis diaria de 7.5 mg (ver sección 4.2).

Ancianos:

El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente más bajo que el descrito en sujetos jóvenes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En el transcurso de estudios preclínicos, el perfil toxicológico del meloxicam ha resultado ser idéntico al de los AINEs: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis de las papilas renales con dosis altas cuando se procede a la administración crónica en dos especies animales.

En animales la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha demostrado un incremento de las perdidas pre y postimplantación y letalidad embriofetal, Además se ha informado del aumento en la incidencia de varias malformaciones, incluyendo cardiovasculares en animales tratados con un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo de organogénesis.

Estudios con meloxicam por vía oral sobre la reproducción en ratas han mostrado una disminución de las ovulaciones e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento de las resorciones) a niveles de dosis maternotóxicas de 1 mg/Kg y superiores.

Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7,5-15 mg) en un factor de 10 a 5 veces sobre una dosis de mg/kg (individuo de 75 kg). Se han observado efectos fetotóxicos al término de la gestación, efectos que son comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se ha puesto de manifiesto ningún efecto mutágeno, ni in vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo carcinogénico con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Citrato de sodio Lactosa monohidrato celulosa microcristalina povidona K-30 sílice coloidal anhidra crospovidona estearato de magnesio

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Período de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no precisa condiciones especiales de almacenamiento.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Blisteres de PVC/PVDC/ aluminio, en cajas de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 100, ó 500 (10x50) comprimidos.

Puede que no se comercialicen todos los envases.

6.6    Instrucciones de uso/ manipulación

No posee requerimientos especiales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

TEVA PHARMA, S.L.U.

C/ Anabel Segura, 11. Edificio Albatros B, 1^a Planta.

28108 Alcobendas (Madrid)

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

MELOXICAM Teva 7,5 mg COMPRIMIDOS EFG: 67.230 MELOXICAM Teva 15 mg COMPRIMIDOS EFG: 67.231

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

28 de Noviembre de 2005

10. FECHA DE REVISION DEL TEXTO

Octubre de 2011