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FICHA TECNICA O RESUMEN DE CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Meloxicam ratiopharm 7,5 mg comprimidos EFG Meloxicam ratiopharm 15 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Meloxicam ratiopharm 7,5 mg comprimidos EFG

Cada comprimido contiene 7,5 mg de meloxicam    .

Excipientes: 43,0 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).

Meloxicam ratiopharm 15 mg comprimidos EFG

Cada comprimido contiene 15 mg de meloxicam.    .

Excipientes: 86,0 mg de lactosa (como lactosa monohidrato)

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

Comprimidos redondos de color amarillo pálido, ranurados en uno de los lados y lisos por el otro.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático a corto plazo de las crisis de osteoartrosis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o de espondilitis anquilosante.

4.2.    Posología y forma de administración Uso Oral.

Meloxicam ratiopharm 7,5 mg comprimidos

Crisis de osteoartrosis: 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg).

Si fuera necesario, en caso de ausencia de mejoría la dosis se puede aumentar a 15 mg/día (2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (2 comprimidos de 7,5 mg). (Ver también “poblaciones especiales”).

De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede ser reducida a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg).

Meloxicam ratiopharm 15 mg comprimidos

Crisis de osteoartrosis: 7,5 mg/día (medio comprimido de 15 mg).

Si fuera necesario, en caso de ausencia de mejoría la dosis se puede aumentar a 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg). (Ver también “poblaciones especiales”).

De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede ser reducida a 7,5 mg/día (medio comprimido de 15 mg).

NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 MG/DÍA.

La dosis total diaria debe administrarse en una sola toma, con agua u otro líquido durante una comida.

Las reacciones adversas pueden ser minimizadas usando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para el control de los síntomas (ver sección 4.4). La mejora sintomática y la respuesta al tratamiento deben ser reevaluados periódicamente, especialmente en pacientes con artrosis.

Poblaciones especiales

Pacientes ancianos y pacientes con elevado riesgo de efectos adversos (ver sección 5.2)

La dosis recomendada en tratamientos de larga duración de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en pacientes ancianos es de 7,5 mg por día. Pacientes con elevado riesgo de reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg por día (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal (ver sección 5.2)

Para pacientes dializados con insuficiencia renal grave, la dosis no deberá sobrepasar los 7,5 mg por día.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (p.ej. pacientes con aclaramiento de creatinina mayor a 25 ml/min).(Para pacientes con fallo renal grave no dializados, ver sección 4.3).

Insuficiencia hepática (ver sección 5.2)

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (para pacientes con insuficiencia hepática severa, ver sección 4.3).

Población pediátrica

Meloxicam está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años.

Este medicamento existe en otras dosis que pueden ser más apropiadas.

4.3. Contraindicaciones

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

-    Tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.6);

-    Niños y adolescentes menores de 16 años

-    Hipersensibilidad a meloxicam o a cualquiera de los excipientes, o hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p.ej. AINEs, ácido acetilsalicílico (esto es, aspirina). Meloxicam no debe administrarse a pacientes con síntomas asmáticos, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico (esto es, aspirina) u otros AINEs;

-    Historia de sangrado o perforación gastrointestinal, relacionada con tratamiento anterior con AINEs.

-    Úlcera péptica activa o historia de úlcera péptica recurrente/hemorragia (dos o más episodios distintos de sangrado o úlceras)

-    Insuficiencia de la función hepática grave;

-    Insuficiencia renal grave no dializada;

-    Hemorragia gastrointestinal, historia de hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos;

-    Insuficiencia cardiaca grave.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Las reacciones adversas pueden ser minimizadas usando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para el control de los síntomas (ver sección 4.2 y riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más abajo).

En caso que el efecto terapéutico sea insuficiente, no se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin estar demostrada la ventaja terapéutica. Debe evitarse el uso concomitante de meloxicam con otros AINEs incluyendo inhibidores selectivos de la cicloxigenasa-2.

Meloxicam no es apropiado para el tratamiento de pacientes que requieran un alivio del dolor agudo.

En ausencia de mejora tras algunos días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.

Deben buscarse antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes del tratamiento con meloxicam. Se buscará sistemáticamente la posible aparición de una recidiva en los pacientes tratados con meloxicam y con este tipo de antecedentes.

Efectos gastrointestinales

Se han descrito casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal que pueden ser mortales, con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal es mayor con dosis crecientes de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección 4.3) y en pacientes ancianos. Estos pacientes deben empezar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes se debe considerar el tratamiento combinado con agentes protectores (p. ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) y también para pacientes que requieren dosis bajas concomitantes de aspirina u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo gastrointestinal (ver abajo y 4.5).

Pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, sobre todo cuando son ancianos, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragias gastrointestinales), particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Se aconseja precaución en pacientes que reciben medicación concomitante que pueda aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias como corticoides orales, heparina administrada en geriatría o a dosis curativa, anticoagulantes como la warfarina, otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos incluyendo ácido acetilsalicílico administrado a dosis antiinflamatorias (>1g como ingestión única o >3g como cantidad total diaria), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5).

Debe interrumpirse el tratamiento en los casos en que se produzca hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes tratados con meloxicam.

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que pueden exacerbar estas situaciones (ver sección 4.8).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Los pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada requieren monitorización y consejo adecuado ya que se han descrito casos de retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINEs.

Se recomienda una monitorización clínica de la presión arterial en pacientes de riesgo antes de iniciar el tratamiento con meloxicam y especialmente durante el inicio del mismo.

Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs incluyendo meloxicam (especialmente a dosis altas y en tratamientos a largo plazo) podría asociarse a un ligero aumento del riesgo de procesos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o ictus). No existen datos suficientes para excluir este riesgo con meloxicam.

Pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, solamente deben tratarse con meloxicam después de una cuidadosa consideración. Idéntica consideración debe tenerse antes de iniciar un tratamiento de mayor duración en pacientes con factores de riesgo para sufrir enfermedades cardiovasculares (p. ej. hipertensión, hiper-lipidemia, diabetes mellitus, fumar).

Reacciones cutáneas

Con los AINEs, incluyendo los oxicam, pueden producirse graves reacciones cutáneas y reacciones de hipersensibilidad (esto es reacciones anafilácticas) graves que pueden llegar a ser mortales.

Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), dermatitis exfoliativa y necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas al uso de meloxicam. Los pacientes deben ser advertidos de estos signos y síntomas y deben ser monitorizados estrechamente en caso de reacción cutánea. Los pacientes parecen presentar mayor riesgo de sufrir SSJ, dermatitis exfoliativa o NET el primer mes del tratamiento. Si aparecen síntomas o signos de SSJ o de NET (erupción cutánea, lesiones mucosas) o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con meloxicam. Los mejores resultados en el tratamiento del SSJ, dermatitis exfoliativa y de la NET deriva en un diagnóstico temprano y en la suspensón del tratamiento con cualquier medicamento sospechoso. Una retirada precoz se asocia a un mejor pronóstico. Si el paciente ha desarrollado SSJ, dermatitis exfoliativa o NET con el uso del meloxicam, el tratamiento con meloxicam no debe utilizarse en este paciente nunca más.

Tras la primera aparición de erupción cutánea, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con meloxicam.

Parámetros de la función hepática y renal

Como con la mayor parte de los AINEs, se han observado ocasionalmente incrementos en los niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros parámetros hepáticos así como incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones transitorias y leves.

Si alguna anomalía resulta ser significativa o persistente, conviene interrumpir la administración de meloxicam y realizar las pruebas necesarias.

Insuficiencia renal funcional

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por una disminución de la filtración glomerular. Este efecto adverso es dosis-dependiente. Al principio del tratamiento, o tras un aumento de la dosis, se

recomienda controlar la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

•    Pacientes ancianos

•    Tratamientos concomitantes con inhibidores de la ECA, antagonistas de la Angiotensina II, sartanes, diuréticos (ver sección 4.5)

•    Hipovolemia (de cualquier causa)

•    Insuficiencia cardíaca congestiva

•    Insuficiencia renal

•    Síndrome nefrótico

•    Nefropatía lúpica

•    Insuficiencia hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o índice de Child-Pugh >10)

En casos excepcionales, los AINEs pueden ser la causa de nefritis intersticial, glomerulone-fritis,necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiáli-sis no deberá superar 7,5 mg. No es preciso reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (p. ej. pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede producirse un descenso del efecto antihipertensivo de los fármacos antihipertensivos (ver sección 4.5). En consecuencia, se pueden desencadenar o exacerbar las condiciones de edema, insuficiencia cardiaca o hipertensión en pacientes susceptibles. Por ello, en pacientes de riesgo será necesaria la monito-rización clínica (ver secciones 4.2 y 4.3).

Hiperpotasemia

La hiperpotasemia puede verse favorecida por la diabetes o por un tratamiento concomitante que aumente la potasiemia (ver sección 4.5). En estos casos, debe realizarse una monito-rización regular de los niveles de potasio.

Otras advertencias y precauciones

A menudo, los efectos indeseables son peor tolerados por las personas ancianas, delicadas o debilitadas, quienes deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINEs, es preciso extremar la prudencia en las personas ancianas, cuya función renal, hepática y cardiaca se encuentra a menudo alterada.

Los ancianos presentan una mayor frecuencia de reacciones adversas debidas a los AINEs, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal que pueden resultar mortales (ver sección 4.2).

Meloxicam, como cualquier otro AINE puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.

El uso de meloxicam al igual que ocurre con cualquier fármaco inhibidor de la síntesis de

cicloxigenasa/prostaglandinas, puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir o sometidas a pruebas de infertilidad, debe considerarse la interrupción del tratamiento con meloxicam.

Este medicamento contiene lactosa Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Interacciones Farmacodinámicas

Otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico > 3 g/día:

No se recomienda la combinación con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico administrado a dosis antiinflamatorias (>1g como ingestión única o >3g como cantidad total diaria (ver sección 4.4) ya que puede incrementar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales debido a un efecto sinérgico.

Corticoides (p.ej.Glucocorticoides):

El uso concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de sufrir hemorragias o úlceras gastrointestinales.

Anticoagulantes o heparina administrada en geriatría o a dosis curativas:

Existe un riesgo considerablemente aumentado de hemorragia, debido a inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina (ver sección 4.4). No se recomienda el uso simultáneo de AINEs y anticoagulantes o heparina administrada en geriatría o a dosis curativas (ver sección 4.4).

En el resto de casos que se use heparina, se requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia.

Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del Cociente Internacional Normalizado (INR).

Trombolíticos y medicamentos antiplaquetarios

Aumento del riesgo de sangrado, debido a inhibición de la función plaquetaria y daño en la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):

Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la Angiotensina II Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con la función renal comprometida (p. ej. pacientes deshidratados o pacientes ancianos con la función renal comprometida) la co-administración de un inhibidor de la enzima convertidora o antagonista de la angiotensina II, con agentes inhibidores de la ciclo-oxigenasa pueden deteriorar la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, el cual normalmente es reversible. Por lo que, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse una monitorización de la función renal tras el inicio de la terapia concomitante y periódicamente durante el tratamiento (ver sección 4.4).

Otros medicamentos antihipertensivos (p.ej. ¡3-bloqueantes)

Como con los anteriores, puede ocurrir un descenso del efecto antihipertensivo de los (3-bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus)

Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se debe medir la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

Dispositivos intrauterinos

Se ha observado que los AINEs disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos. Se han notificado casos de disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos debida a AINEs, sin embargo necesitan confirmación adicional.

Interacciones Farmacocinéticas (Efecto de meloxicam en la farmacocinética de otros principios activos)

Litio

Se ha demostrado que los AINEs incrementan los niveles de litio en sangre pudiendo alcanzar valores tóxicos (mediante la disminución de la excreción renal de litio). No se recomienda el uso concomitante de litio y AINEs (ver sección 4.4). Las concentraciones de litio en sangre deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria.

Metotrexato

Los AINEs pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón, no se recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana). (Ver sección 4.4.)

También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre metotrexato y los AINEs en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función renal alterada. En los casos en que sea necesario el tratamiento combinado deberá monitorizarse el hemograma y la función renal. Deberá tenerse especial precaución en caso de tomar AINEs junto con metotrexato dentro de los tres días ya que puede aumentar el nivel plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad.

Aunque la farmacocinética de metotrexato (15 mg/semana) no se ve relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, deberá considerarse que la toxicidad hematológica de metotrexato puede verse aumentada por el tratamiento con AINEs (ver arriba). (Ver sección 4.8).

Interacciones Farmacocinéticas (Efectos de otros principios activos en la farmacocinética del meloxicam).

Colestiramina

Colestiramina acelera la eliminación de meloxicam por interrupción de la circulación enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50% y la vida-media desciende a 13 ± 3 horas. Se trata de una interacción clínicamente significativa.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o el crecimiento del embrión/feto. Datos de estudios epidemiológicos sugieren un elevado riesgo de abortos y de malformaciones cardiacas y gastroquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular aumentó desde menos de un 1% hasta aproximadamente un 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas ha demostrado un aumento en la pérdida pre- y post implantación y de la letalidad embrio-fetal. Además, aumenta la incidencia de varias malformaciones, incluyendo las cardiovasculares, ha sido demostrado en animales a los que se les ha dado inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo organogenético.

Durante el primer y segundo trimestre de embarazo, no se debe administrar meloxicam a menos que sea claramente necesario. Si se usa meloxicam en una mujer que procura concebir o durante el primer y segundo trimestre de embarazo la dosis debe ser la más baja y el tratamiento el más corto posible.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:

■    toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar);

■    disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.

Pueden exponer a la madre y al neonato, al final del embarazo a:

■    una posible prolongación del tiempo de sangrado, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas;

■    inhibición de las contracciones uterinas que conlleva un retraso o una prolongación del parto.

Consecuentemente, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia

Mientras no exista experiencia específica para meloxicam, es conocido que los AINEs pasan a la leche materna. Por lo tanto, la administración en mujeres durante la lactancia materna no está recomendada

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se dispone de estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas atribuidas al fármaco, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.

4.8.    Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente a dosis altas y en tratamientos a largo plazo) podría asociarse a un ligero aumento del riesgo de procesos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4).

Se han descrito casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca asociados al tratamiento con AINEs.

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden aparecer úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, en ocasiones mortales, particularmente en ancianos (ver sección 4.4). Se han descrito casos de náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4- ) después de la administración. Con menor frecuencia, se ha observado gastritis

La frecuencia de las reacciones adversas descritas a continuación está basada en los acontecimientos correspondientes a los efectos adversos descritos en 27 ensayos clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información está basada en ensayos clínicos que incluyen a 15.197 pacientes los cuales han sido tratados con una dosis oral de 7,5 ó 15 mg de comprimidos de meloxicam o cápsulas durante un periodo de hasta un año

Se incluyen las reacciones adversas del medicamento que han aparecido como resultado de los informes recibidos en relación con la administración del producto comercializado.

Lista de Reacciones Adversas

Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias utilizando el siguiente convenio:

Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100); raras (> 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: Anemia

Raros: Recuento sanguíneo alterado: (incluyendo diferencias en el recuento de los glóbulos blancos), leucocitopenia, trombocitopenia.

Se han descrito casos muy raros de agranulocitosis (ver Información sobre reacciones adversas graves de carácter individual y/o de ocurrencia frecuente).

Trastornos en el sistema inmunológico

Poco frecuentes: Reacciones alérgicas distintas a las reacciones anafilácticas o anafilactoides

Frecuencia no conocida: Reacciones anafilácticas / anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos

Raros: Alteraciones del estado de ánimo, insomnio, pesadillas,

Frecuencia no conocida: Estados de confusión, desorientación

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Cefaleas.

Poco frecuentes: adormecimiento, mareos, somnolencia,

Trastornos oculares

Raros: Alteraciones visuales incluyendo visión borrosa, conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Vértigo Raros: Acúfenos

Trastornos cardíacos Raros: Palpitaciones

Se ha notificado insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial (ver sección 4.4), sofocos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raros: Asma en pacientes alérgicos a ácido acetilsalicílico (p.ej. aspirina) y a otros AINEs. Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: Dispepsia, náuseas, vómitos, dolores abdominales, estreñimiento, flatulencia, diarrea.

Poco frecuentes: Hemorragias gastrointestinales ocultas o macroscópicas, estomatitis, gastritis, eructos.

Raros: Colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis,

Muy raros: Perforación gastrointestinal

Pueden ocurrir úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, algunas pueden resultar graves, especialmente en ancianos (ver sección 4.4).

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: Alteración de la función del hígado (p.ej. transaminasas elevadas o bilirrubina).

Muy raros: Hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: Angioedema, prurito, exantema.

Raros: Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs): Se han reportado Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrosis epidérmica tóxica (NET) (ver sección 4.4), angioedema, reacciones vesiculares tales como eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad.

Muy raros: Dermatitis vesicular, eritema multiforme Frecuencia no conocida: Reacción de fotosensibilidad

Trastornos renales y urinarios:

Poco frecuentes: Retención de sodio y agua, hipercalemia (ver sección 4.4 y sección 4.5). alteración en las pruebas de la función renal (aumento de la creatinina sérica y/o urea sérica)

Muy raros: Fallo de la función renal agudo , en particular, en pacientes con factores de riesgo (ver sección 4.4)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: Edema incluyendo edema de los miembros inferiores.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Información sobre reacciones adversas graves de carácter individual y/o de ocurrencia frecuente

Se ha informado de casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros fármacos potencialmente mielotóxicos (ver sección 4.5).

Reacciones adversas las cuales aún no han sido observadas en relación con el producto pero que generalmente están aceptadas como atribuibles a otros compuestos de su clase

Lesión orgánica renal que puede dar lugar a insuficiencia renal aguda: se han descrito casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección 4.4).

4.9. Sobredosis

Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINEs normalmente se encuentran limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal..Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y parada cardiaca. Se han observado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINEs, y puede ocurrir con una sobredosis.

Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras sobredosis por AINEs. En un estudio clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al administrar 4 g de colestiramina por vía oral tres veces al día.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:

Productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos; oxicams.

Código ATC: M 01 AC 06

Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Se ha demostrado actividad antiinflamatoria de meloxicam en los modelos clásicos de inflamación. Sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un efecto común a todos los AINEs (incluyendo meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 89% después de la administración oral (cápsulas). Comprimidos, suspensión oral y cápsulas han mostrado ser bioequivalentes.

Después de la administración de una única dosis de meloxicam, la media de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5 - 6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos).

Con múltiples dosis, las condiciones del estado estacionario se alcanzaron en el término de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con relativamente pequeños picos que fluctúan en el rango entre 0,4 - 1,0 pg/ml para dosis de 7,5 mg y 0,8 -2,0 pg/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las cinco a seis horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante periodos de más de un año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado, por primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.

Distribución

Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina (99%). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones aproximadamente la mitad de las del plasma. El volumen de distribución es bajo, 11 L de media. La variación interindividual es del orden del 30 - 40%.

Biotransformación

Meloxicam experimenta una extensa biotransformación hepática. Se identificaron cuatro metabolitos distintos de meloxicam en la orina, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, 5'-carboximeloxicam (60% de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, 5'- hidroximetilmeloxicam, el cuál también se excreta en menor grado (9% de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16% y un 4% de la dosis administrada respectivamente.

Eliminación

Meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5% de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que sólo trazas de la droga madre es excretada en orina.

La semivida de eliminación media es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 8 ml/min como promedio.

Linealidad / no linealidad

Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7,5 mg y 15 mg después de la administración oral o intramuscular.

Poblaciones Especiales

Insuficiencia Renal / Hepática

Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto substancial en la farmacocinética de meloxicam. En casos de fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede dar lugar a un aumento de la concentración de meloxicam libre y no debe superarse la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección 4.2).

Ancianos

El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente mas bajo que el reportado en sujetos jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En el transcurso de estudios preclínicos, el perfil toxicológico de meloxicam ha resultado ser idéntico al de los AINEs: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis de las papilas renales con dosis altas cuando se procede a administración crónica en dos especies animales.

Estudios por vía oral sobre la reproducción en ratas han mostrado una disminución de las ovulaciones e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento de las resorciones) a niveles de dosis maternotóxicas de 1 mg/Kg y superiores. Estudios de la toxicidad reproductiva en ratas y conejos no han revelado teratogenicidad para dosis mayores de 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos.

Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7,5-15 mg) en un factor de 10 a 5 veces sobre una dosis de mg/kg (individuo de 75 kg). Se han observado efectos

fetotóxicos al término de la gestación, efectos que son comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se ha puesto de manifiesto ningún efecto mutagénico, ni in vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo cancerígeno con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Almidón de maíz Almidón pregelatinizado de maíz Sílice coloidal anhidra Citrato de sodio Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Estearato de magnesio

6.2.    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.    Periodo de validez

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC / PVDC / Aluminio.

Meloxicam ratiopharm 7,5 mg:    Envases de 10, 20, 30, 50, 60 ó 100 comprimidos.

Meloxicam ratiopharm 15 mg:    Envases de 10, 20, 30, 50, 60 ó 100 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ratiopharm España, S.A.

C/Anabel Segura, 11 Edificio Albatros B, 1^a Planta 28108 Alcobendas, Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Meloxicam ratiopharm 7,5 mg comprimidos EFG: N° Registro: 67.211 Meloxicam ratiopharm 15 mg comprimidos EFG: N° Registro: 67.210