1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Meloxicam Ranbaxy 7,5 mg comprimidos EFG Meloxicam Ranbaxy 15 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Meloxicam Ranbaxy 7,5 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 7,5 mg de meloxicam.

Meloxicam Ranbaxy 15 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 15 mg de meloxicam

Para excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos

Comprimido redondo, de color amarillo claro, con una ranura en una de las caras.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de corta duración de las exacerbaciones de osteoartrosis. Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o espondilitis anquilosante.

4.2.    Posología y forma de administración

Vía oral

Exacerbaciones de osteoartrosis: 7,5 mg/día. En caso de no producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día .

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día. (ver también poblaciones especiales)

De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día.

NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

La dosis diaria total debe ser administrada en una sola toma, con agua u otro líquido, durante una comida.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4).

La necesidad de alivio sintomático del paciente y la respuesta terapéutica deberán ser re-evaluadas periódicamente, especialmente en pacientes con osteoartritis

Poblaciones Especiales.

Ancianos o pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección 5.2):

La dosis recomendada para tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en los ancianos es de 7,5 mg/día. Los pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg / día (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal (ver sección 5.2):

En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave la dosis no deberá rebasar los 7,5 mg diarios. No se requiere de una reducción de la dosis en pacientes insuficiencia

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renal leve a moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior ml/min). (Para pacientes con insuficiencia renal grave no dializada, ver sección 4.3).

Insuficiencia hepática (ver sección 5.2):

No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de a moderada (Para pacientes con Insuficiencia hepática grave, ver sección 4.3).

Niños.

Meloxicam no debe administrarse a niños menores de 15 años.

Meloxicam existe en otras dosis, que pueden ser más adecuadas.

4.3.    Contraindicaciones

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

-    Hipersensibilidad a meloxicam o a alguno de los excipientes o hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p. ej. otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), como ácido acetilsalicílico. Los comprimidos de meloxicam no deben administrarse a pacientes con manifestaciones asmáticas, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINEs.

-    Durante el tercer trimestre de embarazo y lactancia (ver sección 4.6).

-    Úlcera gastroduodenal activa o antecedentes de úlcera gastroduodenal recurrente.

-    Insuficiencia hepática grave.

-    Insuficiencia renal grave no dializada

-    Hemorragia digestiva, hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos.

-    Insuficiencia cardiaca grave

-    Insuficiencia cardiaca grave congestiva.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.2 y los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares mencionados a continuación).

Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares:

-    Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) se puede asociar con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus). No existen datos suficientes para poder confirmar o excluir dicho riesgo en el caso de Meloxicam.

En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con Meloxicam Ranbaxy comprimidos si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

-    Deben buscarse antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera gastroduodenal para asegurar su curación total antes del tratamiento con meloxicam. Se prestará atención rutinariamente a la posible reaparición de los síntomas mencionados en los pacientes tratados con meloxicam y con este tipo de antecedentes.

-    Se debe vigilar a los pacientes con síntomas gastrointestinales o antecedentes de enfermedad gastrointestinal (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), con el fin de controlar los trastornos digestivos, especialmente las hemorragias gastrointestinales.

-    Como con otros AINEs, se han descrito con meloxicam hemorragias gastrointestinales o úlceras/perforaciones, raramente mortales, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de previo aviso, o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. Las hemorragias gastrointestinales o las úlceras/perforaciones tienen, en general, consecuencias más graves en los ancianos (ver sección 4.8).

-    Debe interrumpirse el tratamiento en los casos en que se produzca hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes tratados con meloxicam.

-    Con los AINEs, incluyendo los oxicam, pueden producirse reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad graves que pueden llegar a ser mortales (p. ej. reacciones anafilácticas). En estos casos se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con meloxicam y es necesario realizar una observación minuciosa.

-    En casos excepcionales, los AINEs pueden ser la causa de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

-    Como con la mayor parte de los AINEs, se han observado ocasionalmente incrementos en los niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros parámetros de la función hepática, incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno de urea en sangre, así como otras alteraciones de parámetros de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones transitorias y leves. Si la anomalía resulta ser significativa o persistente, conviene interrumpir entonces la administración de meloxicam y realizar las pruebas adecuadas.

-    Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos y, consecuentemente, pueden agravar el estado de los pacientes con insuficiencia cardiaca o hipertensión (ver sección 4.2 y 4.3).

-    Insuficiencia de la función renal: Los AINEs, inhibiendo el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir una insuficiencia renal por la reducción de la filtración glomerular. Esta reacción adversa es dosis dependiente. Al principio del tratamiento o después de un aumento de la dosis, se recomienda monitorización de la función renal y diuresis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

-    Ancianos

-    Tratamiento concomitante

-Tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción)

-Hipovolemia (de cualquier causa)

-Insuficiencia cardiaca congestiva -Insuficiencia renal -Síndrome nefrótico -Nefropatía lúpica

-Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o >10 en la escala de Child-Pugh)

-    Retención de agua y sodio: Retención de agua y sodio con posibilidad de edema, hipertensión o agravamiento de la hipertensión, y agravamiento de la insuficiencia cardiaca. La monitorización clínica es necesaria desde el comienzo del tratamiento en caso de padecer hipertensión o insuficiencia cardiaca. Puede producir un descenso del efecto antihipertensivo (ver sección 4.5).

-    Hipercalemia: la hipercalemia puede verse favorecida por la diabetes o por el tratamiento concomitante con fármacos que aumentan la calemia (ver sección 4.5). Se debería realizar la monitorización de los valores de potasio en estos casos

-    A menudo, los efectos adversos son peor tolerados por personas de edad, delicadas o debilitadas, que deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINEs, es preciso extremar la prudencia en ancianos, cuyas funciones renal, hepática y cardiaca se encuentran alteradas a menudo.

-    En caso de que se presente un efecto terapéutico insuficiente, no se debe exceder la dosis máxima diaria recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que esto puede incrementar la toxicidad, mientras que no se ha demostrado la ventaja terapéutica. En ausencia de mejora tras algunos días, el beneficio clínico del tratamiento debe ser reevaluado.

-    Meloxicam así como otros AINEs pueden enmascarar síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.

-    El uso de meloxicam al igual que ocurre con cualquier inhibidor conocido de la síntesis de cicloxigenasa/prostaglandinas puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir, o sometidas a pruebas de infertilidad, debería considerarse la interrupción del tratamiento con meloxicam.

-    Meloxicam debe administrarse con precaución en pacientes con asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, ya que los AINES pueden provocar broncoespasmo en estos pacientes.

-    Los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones Farmacodinámicas.

Otros AINEs, incluyendo salicilatos (ácido acetil salicílico):

La administración simultánea de varios AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico. No se recomienda el uso concomitante de meloxicam con otros AINE. (ver sección 4.4).

Anticoagulantes orales:

Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetar y al daño en la mucosa gastroduodenal. No se recomienda el uso simultáneo de AINEs y anticoagulantes orales (ver sección 4.4).

Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio).

Trombolíticos y antiagregantes plaquetaríos:

Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetar y al daño en la mucosa gastroduodenal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II: Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. En pacientes con la función renal alterada (p. ej. pacientes deshidratados o pacientes ancianos con función renal alterada), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o antagonistas de la angiotensina II e inhibidores de la ciclo-oxigenasa puede producir un mayor deterioro de la función renal, incluido una posible insuficiencia renal aguda, que habitualmente es reversible. Por ello el uso concomitante debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben hidratarse correctamente, y se debe considerar la monitorización de la función renal una vez iniciada la terapia concomitante y posteriormente de forma periódica (ver también sección 4.4).

Otros antihipertensivos (p. ej. B-bloqueantes)

El tratamiento con AINEs puede disminuir el efecto antihipertensivo de los B-bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Ciclosporina:

Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en los ancianos.

Glucocorticoides:

El uso asociado con AINEs aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Dispositivos Intrauterinos:

Se ha observado que los AINEs disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos. Esta disminución de eficacia ya se había notificado anteriormente, sin embargo necesita nueva confirmación.

Interacciones Farmacocinéticas (Efecto del meloxicam en la farmacocinética de otros medicamentos)

Litio:

Se ha demostrado que los AINEs incrementan los niveles de litio en sangre que pueden alcanzar valores tóxicos (mediante la disminución de la excreción renal del litio). No se

recomienda el uso concomitante de litio y AINEs (ver sección 4.4). Las concentraciones de litio en sangre deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria.

Metotrexato:

Los AINEs pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección 4.4.)

También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función renal alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse el hemograma y la función renal. Deberá tenerse especial precaución en caso de tomar AINEs junto con metotrexato dentro de los tres días ya que puede aumentar el nivel plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad.

Aunque la farmacocinética del metotrexato (a la dosis de 15 mg/semana) no se ve relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, deberá considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse aumentada por el tratamiento con AINEs (ver arriba). (ver sección 4.8).

interacciones farmacocinéticas (efectos de otros medicamentos en la farmacocinética del meloxicam)

Colestiramina:

La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam interrumpiendo la circulación enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y la semivida desciende a 13 ± 3 horas. Se trata de una interacción clínicamente significativa.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes respecto a la administración concominante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar de manera adversa al embarazo y/o al desarrollo embrio/fetal. Estudios epidemiológicos han sugerido un riesgo mayor de aborto y de malformación cardiaca y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en estados tempranos del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos de 1% hasta aproximadamente 1,5%. Éste riesgo se cree que es proporcional a la dosis y a la duración de la terapia. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha dado como resultado un aumento de la pérdida de pre y post-implantaciones y letalidad embrio/fetal. Además hay evidencias de varias malformaciones, incluyendo cardiovascular, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglaninas en el periodo organogenético. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe dar meloxicam excepto en casos estrictamente necesarios. Si se usa meloxicam en mujeres con intención de concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, se deberá administrar la dosis mínima posible y en el periodo de tratamiento más corto posible.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer Al feto a:

-    toxicidad cardiopulmonar (hipertensión pulmonar con cierre prematuro del conducto arterial)

-    disfunción renal que puede progresar hasta insuficiencia renal con oligohidroamniosis.

A la madre y al neonato al final del embarazo a:

-Posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.

-Inhibición de la contracción uterina dando como resultado un parto retrasado o lento.

Consecuentemente, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo

Lactancia

No existe experiencia específica del uso de meloxicam durante la lactancia, si bien se sabe que los AINEs pasan a la leche materna. Por tanto, está contraindicada su administración a mujeres en fase de lactancia.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se dispone de estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas del fármaco, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.

4.8.    Reacciones adversas

a)    Descripción General.

Las frecuencias de reacciones adversas dadas a continuación están basadas en los casos correspondientes notificados en los ensayos clínicos. La información se basa en ensayos clínicos en los que están incluidos 3.750 pacientes los cuales han sido tratados con dosis orales diarias de 7,5 o 15 mg de meloxicam en comprimidos o en cápsulas durante un periodo de hasta 18 meses (duración media del tratamiento 127 días).

Se han incluido reacciones adversas relacionadas con la administración de meloxicam y que han sido comunicadas durante la comercialización del producto.

Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias utilizando el siguiente convenio:

Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 < 1/100); raras (> 1/10.000 < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).

b)    Tabla de Reacciones Adversas.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: Anemia.

Poco frecuentes: Alteraciones del recuento celular sanguíneo: leucocitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis (ver apartado c).

Trastornos en el sistema inmunólogico:

Raros: Reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos:

Raros: Alteraciones del estado de ánimo, insomnio y pesadillas

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Sensación de aturdimiento, cefaleas.

Poco frecuentes: Vértigos, tinitus, somnolencia.

Raros: Confusión.

Trastornos oculares.

Raros: Alteraciones visuales incluyendo visión borrosa.

Trastornos cardíacos:

Poco frecuentes: Palpitaciones.

Trastornos Vasculares:

Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial (ver sección 4.4), sofocos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raros: Crisis asmáticas en determinados pacientes alérgicos a la aspirina y a otros AINEs.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: Dispepsia, síntomas de náuseas y vómitos, dolores abdominales, estreñimiento, flatulencia, diarrea.

Poco frecuentes: Hemorragias gastrointestinales, úlceras pépticas, esofagitis, estomatitis.

Raros: Perforación gastrointestinal, gastritis, colitis.

Las úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, que pueden ocurrir, a veces pueden ser graves, especialmente en pacientes ancianos. (ver sección 4.4).

Trastornos Hepatobiliares:

Raros: Hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: Prurito, rash.

Poco frecuentes: Urticaria.

Raros: Síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica, angioedema, reacciones vesiculares tales como eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios:

Poco frecuentes: Retención de agua y sodio, hipercalemia (ver sección 4.4 y 4.5). Raros: Fallo renal agudo en pacientes de riesgo (ver sección 4.4).

Trastornos Generales y condiciones en el punto de administración:

Frecuente: Edema incluyendo edema de los miembros inferiores.

Pruebas complementarias:

Poco frecuentes: Trastorno temporal del análisis de la función hepática (como aumento de transaminasas o bilirrubina)

Poco frecuentes: Trastorno de los análisis de laboratorio de la función renal (como aumento de urea o creatinina)

c) Información sobre reacciones adversas de carácter individual graves y/o de ocurrencia frecuente.

Se han comunicado casos aislados de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección 4.5).

d) Reacciones adversas que todavía no se han observado en relación al producto pero que han sido generalmente atribuidas a otros fármacos de la misma clase.

Se han comunicado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINEs.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) se puede asociar con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4)

Casos de lesión renal orgánica que deriva probablemente en insuficiencia renal aguda: se han notificado casos aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrítico y necrosis papilar (ver sección 4.4)

4.9. Sobredosis

Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINEs normalmente se encuentran limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, insuficiencia hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y parada cardiaca. Se han observado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINEs, y puede ocurrir con una sobredosis.

Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras una sobredosis por AINEs. En un estudio clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al administrar 4 g de colestiramina por vía oral 3 veces al día.

5.    5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorio no esteroideo; Oxicams Código ATC: M01AC06

El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos de inflamación. Como ocurre con otros AINEs, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINEs (incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas Absorción

Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 89 % después de la administración oral (cápsulas). Comprimidos, Suspensión oral y Cápsulas han mostrado ser bioequivalentes.

Después de la administración de una única dosis de meloxicam, la media de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos).

Con múltiples dosis, las condiciones de estado estacionario se alcanzaron en el término de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con relativamente

pequeños picos que fluctúan en el rango entre 0,4 - 1,0 microgramos/ml para dosis de 7,5 mg y 0,8 - 2,0 microgramos/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (C_min y C_max en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante períodos de mas de un año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado, por primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.

Distribución

Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina (99 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones aproximadamente la mitad de las del plasma.

El volumen de distribución es bajo, 11 L de media. La variación interindividual es del orden del 30 - 40 %.

Biotrasformación

El meloxicam experimenta una amplia biotrasformación hepática. Se identificaron cuatro metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5'-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, el 5'-hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de los otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16 % y un 4 % de la dosis administrada respectivamente.

Eliminación

El meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que solo trazas de la droga madre es excretada en orina.

La medida de la semivida de eliminación es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 8 ml/minuto como promedio.

Linealidad y no linealidad

Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7,5 mg y 15 mg después de la administración oral o intramuscular.

Poblaciones Especiales

Insuficiencia Renal y Hepática:

Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto substancial en la farmacocinética del meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de meloxicam libre y no debe superarse la dosis diaria de 7.5 mg (ver sección 4.2)

Ancianos:

El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente más bajo que el obtenido en sujetos jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En el transcurso de los estudios preclínicos, el perfil toxicológico del meloxicam ha resultado ser idéntico al de los AINEs: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis de las papilas renales con dosis altas durante la administración crónica en dos especies animales.

Estudios sobre la reproducción por vía oral en ratas han mostrado una disminución de las ovulaciones e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento de las resorciones) a niveles de dosis maternotóxicas de 1 mg/Kg/día y superiores. Estudios de toxicidad sobre la reproducción en ratas y conejos no demostraron teratogenicidad en dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos.

Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7,5-15 mg) en un factor de 10 a 5 veces sobre una dosis base de mg/kg (individuo de 75 kg). Se han observado efectos fetotóxicos al término de la gestación, comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se ha puesto de manifiesto ningún efecto mutágeno, ni in vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo cancerígeno con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Celulosa microcristalina Almidón de maíz pregelatinizado Lactosa monohidrato Almidón de maíz Citrato de sodio Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio

6.2.    Incompatibilidades

No procede

6.3.    6.3. Período de validez

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Este producto no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de PVC/PVDC-aluminio. Cajas con 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 o 1000 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No se requieren instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Ranbaxy, S.L.

Passeig de Grácia, 9 08007 Barcelona. España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Meloxicam Ranbaxy 7,5 mg comprimidos: 66.659 Meloxicam Ranbaxy 15 mg comprimidos: 66.660

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/REVALIDACION DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN

Febrero de 2005

FECHA DE REVISION DEL TEXTO 04 de Abril 2007

E IGUALDAD_

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios