Meloxicam Ranbaxy 15 Mg Comprimidos Efg
FICHA TECNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Meloxicam Ranbaxy 15 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Meloxicam Ranbaxy 15 mg comprimidos:
Cada comprimido contiene 15 mg de meloxicam
Excipientes: Cada comprimido contiene 43 mg de Lactosa (como lactosa monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos
Comprimido redondo, de color amarillo claro, con una ranura en una de las caras.
El comprimido puede dividirse en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de corta duración de las exacerbaciones de osteoartrosis. Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o espondilitis anquilosante.
4.2. Posología y forma de administración Vía oral
La dosis total diaria debe administrarse en una sola toma, con agua u otro líquido, durante una comida. Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (ver sección 4.4). Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático del paciente así como la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.
Meloxicam Ranbaxy 15 mg:
Exacerbaciones de osteoartrosis: 7,5 mg/día (medio comprimido). En caso de no producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día (un comprimido).
Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (un comprimido). (ver también poblaciones especiales más abajo)
De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (medio comprimido).
NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día.
Poblaciones Especiales.
Ancianos o pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección 5.2):
La dosis recomendada para tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en los ancianos es de 7,5 mg/día. Los pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg / día (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal (ver sección 5.2):
En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave la dosis no deberá rebasar los 7,5 mg diarios. No se requiere de una reducción de la dosis en pacientes
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insuficiencia renal leve a moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). (Para pacientes con insuficiencia renal grave no dializada, ver sección 4.3).
Insuficiencia hepática (ver sección 5.2):
No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Para pacientes con Insuficiencia hepática grave, ver sección 4.3).
Niños y adolescentes.
Meloxicam está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años (ver sección 4.3).
Meloxicam existe en otras dosis, que pueden ser más adecuadas.
4.3. Contraindicaciones
Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:
- Hipersensibilidad a meloxicam o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p. ej. otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), como ácido acetilsalicílico. Los comprimidos de meloxicam no deben administrarse a pacientes con manifestaciones asmáticas, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINEs.
- Durante el tercer trimestre de embarazo y durante la lactancia (ver sección 4.6 “Embarazo y lactancia)
- Niños y adolescentes menores de 16 años
- Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionada con un tratamiento previo con AINEs;
- Úlcera/hemorragia péptica activa o antecedentes de úlcera/hemorragia péptica recurrente (dos o más episodios distintos confirmados de úlcera o hemorragia);
- Insuficiencia hepática grave.
- Insuficiencia renal grave no dializada
- Hemorragia digestiva, antecedentes de hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.2 y los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares mencionados a continuación).
En caso que el efecto terapéutico sea insuficiente, no se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin estar demostrada la ventaja terapéutica. Debe evitarse el uso concomitante de meloxicam con otros AINEs incluyendo inhibidores selectivos de la cicloxigenasa-2.
Meloxicam no es apropiado para el tratamiento de pacientes que requieran un alivio del dolor agudo.
En ausencia de mejora tras algunos días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.
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Deben buscarse antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes del tratamiento con meloxicam. Se buscará sistemáticamente la posible aparición de una recidiva en los pacientes tratados con meloxicam y con este tipo de antecedentes.
Reacciones cutáneas
- Se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas con resultado fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) asociadas al uso de Meloxicam.
- Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilar estrechamente la aparición de reacciones cutáneas. El periodo de mayor riesgo de aparición de SSJ y NET es durante las primeras semanas de tratamiento.
- Si se presentan síntomas o signos de dermatitis exfoliativa, SSJ o NET (p.ej. erupción cutánea progresiva con ampollas o lesiones en la mucosa) el tratamiento con meloxicam debe ser suspendido a la primera aparición de rash cutáneo, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
- Los mejores resultados en el manejo del SSJ y NET provienen de un diagnóstico precoz y la suspensión inmediata del cualquier fármaco sospechoso. La retirada precoz se asocia con un mejor pronóstico.
- Si paciente ha desarrollado SSJ o NET por el uso de Meloxicam, este medicamento no debe ser utilizado de nuevo por el paciente.
Se sabe que existe la posibilidad de aparición de reacciones de hipersensibilidad que pongan en peligro la vida del paciente (reacciones anafilácticas) con los AINEs, incluyendo los oxicams. En estos casos, debe interrumpirse el tratamiento con Meloxicam inmediatamente a la primera aparición de rash cutáneo, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Efectos gastrointestinales
Se han descrito casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal que pueden ser mortales, con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves.
El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal es mayor con dosis crecientes de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección 4.3) y en pacientes ancianos. Estos pacientes deben empezar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes se debe considerar el tratamiento combinado con agentes protectores (p. ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) y también para pacientes que requieren dosis bajas concomitantes de aspirina u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo gastrointestinal (ver abajo y 4.5).
Pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, sobre todo cuando son ancianos, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragias gastrointestinales), particularmente en las primeras etapas del
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tratamiento. Debe obervasre a los pacientes con síntomas gastrointestinales o antecedentes de enfermedad gastrointestinal (ej, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn) por si presentan trastornos digestivos, especialmente sangrado gastrointestinal.
Se aconseja precaución en pacientes que reciben medicación concomitante que pueda aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias como heparina administrada en geriatría o a dosis curativa, anticoagulantes como la warfarina u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos incluyendo ácido acetilsalicílico administrado a dosis antiinflamatorias (>1g como ingestión única o >3g como cantidad total diaria) (ver sección 4.5).
Debe interrumpirse el tratamiento en los casos en que se produzca hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes tratados con meloxicam.
Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que pueden exacerbar estas situaciones (ver sección 4.8 - reacciones adversas).
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares:
Los pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada requieren monitorización y consejo adecuado ya que se han descrito casos de retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINEs.
Se recomienda una monitorización clínica de la presión arterial en pacientes de riesgo antes de iniciar el tratamiento con meloxicam y especialmente durante el inicio del mismo.
Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs incluyendo meloxicam (especialmente a dosis altas y en tratamientos a largo plazo) podría asociarse a un ligero aumento del riesgo de procesos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o ictus). No existen datos suficientes para excluir este riesgo con meloxicam.
Pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, solamente deben tratarse con meloxicam después de una cuidadosa consideración. Idéntica consideración debe tenerse antes de iniciar un tratamiento de mayor duración en pacientes con factores de riesgo para sufrir enfermedades cardiovasculares (p. ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumar).
Parámetros de la función hepática y renal
Como con la mayor parte de los AINEs, se han observado ocasionalmente incrementos en los niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros parámetros hepáticos así como incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones transitorias y leves. Si alguna anomalía resulta ser significativa o persistente, conviene interrumpir la administración de meloxicam y realizar las pruebas necesarias.
Insuficiencia renal funcional
Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por una disminución de la filtración glomerular.
Este efecto adverso es dosis-dependiente. Al principio del tratamiento, o tras un
aumento de la dosis, se recomienda controlar la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:
• □Pacientes ancianos
• □Tratamientos concomitantes con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (ver sección 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción)
• □Hipovolemia (de cualquier causa)
• □Insuficiencia cardíaca congestiva
• □Insuficiencia renal
• □ Síndrome nefrótico
• □Nefropatía lúpica
• □Insuficiencia hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o índice de Child-Pugh >10)
En casos excepcionales, los AINEs pueden ser la causa de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.
La dosis de meloxicam en pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis no deberá superar 7,5 mg. No es preciso reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (p. ej. pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).
Retención de sodio, potasio y agua
Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede producirse un descenso del efecto antihipertensivo de los fármacos antihipertensivos (ver sección 4.5). En consecuencia, se pueden desencadenar o exacerbar las condiciones de edema, insuficiencia cardiaca o hipertensión en pacientes susceptibles. Por ello, en pacientes de riesgo será necesaria la monitorización clínica (ver secciones 4.2 y 4.3).
Hiperpotasiemia
La hiperpotasiemia puede verse favorecida por la diabetes o por un tratamiento concomitante que aumente la potasemia (ver sección 4.5). En estos casos, debe realizarse una monitorización regular de los niveles de potasio.
Otras advertencias y precauciones
A menudo, los efectos indeseables son peor tolerados por las personas ancianas, delicadas o debilitadas, quienes deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINEs, es preciso extremar la prudencia en las personas ancianas, cuyas funciones renal, hepática y cardiaca se encuentran a menudo alteradas. Los ancianos presentan una mayor frecuencia de reacciones adversas debidas a los AINEs, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal que pueden resultar mortales (ver sección 4.2).
Se requiere precaución si se administra meloxicam a pacientes de padecen historial clínico de asma bronquial ya que existe la posibilidad que los AINEs puedan producir broncoespasmo en estos pacientes.
Meloxicam, como cualquier otro AINE puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.
El uso de meloxicam al igual que ocurre con cualquier fármaco inhibidor de la síntesis de cicloxigenasa/prostaglandinas, puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades
para concebir o sometidas a pruebas de infertilidad, debe considerarse la interrupción del tratamiento con meloxicam.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
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4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.
Interacciones Farmacodinámicas.
Otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico > 3 g/día:
No se recomienda la combinación con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico administrado a dosis antiinflamatorias (>1g como ingestión única o >3g como cantidad total diaria (ver sección 4.4).
Corticosteroides (p.ej. Glucocorticoides):
El uso concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de sufrir hemorragias o úlceras gastrointestinales.
Anticoagulantes o heparina administrada en geriatría o a dosis curativas:
Existe un riesgo considerablemente aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetaria y una agresión de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina (ver sección 4.4). No se recomienda el uso simultáneo de AINEs y anticoagulantes o heparina administrada en geriatría o a dosis curativas (ver sección 4.4).
En el resto de casos que se use heparina, se requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia.
Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio).
Trombolíticos y antiagregantes plaquetaríos:
Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetar y al daño en la mucosa gastroduodenal.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):
Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.
Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina
II:
Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. En pacientes con la función renal alterada (p. ej. pacientes deshidratados o pacientes ancianos con función renal alterada), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o antagonistas de la angiotensina II e inhibidores de la ciclo-oxigenasa puede producir un mayor deterioro de la función renal, incluido una posible insuficiencia renal aguda, que habitualmente es reversible. Por ello el uso concomitante debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben hidratarse correctamente, y se debe considerar la monitorización de la función renal una vez iniciada la terapia concomitante y posteriormente de forma periódica (ver también sección 4.4).
Otros fármacos antihipertensivos (p. ej. B-bloqueantes)
El tratamiento con AINEs puede disminuir el efecto antihipertensivo de los B-bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).
Inhibidores de la calcineurina (p.ej. ciclosporina, tacrolimus):
Los AINEs pueden potenciar la nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en los ancianos.
Dispositivos Intrauterinos:
Se ha observado que los AINEs disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos.
Esta disminución de eficacia ya se había notificado anteriormente, sin embargo necesita nueva confirmación.
interacciones Farmacocinéticas (Efecto del meloxicam en la farmacocinética de otros medicamentos)
Litio:
Se ha demostrado que los AINEs incrementan los niveles de litio en sangre que pueden alcanzar valores tóxicos (mediante la disminución de la excreción renal del litio). No se recomienda el uso concomitante de litio y AINEs (ver sección 4.4). Las concentraciones de litio en sangre deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria.
Metotrexato:
Los AINEs pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección 4.4.)
También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función renal alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse el hemograma y la función renal. Deberá tenerse especial precaución en caso de tomar AINEs junto con metotrexato dentro de los tres días ya que puede aumentar el nivel plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad.
Aunque la farmacocinética del metotrexato (a la dosis de 15 mg/semana) no se ve relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, deberá considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse aumentada por el tratamiento con AINEs (ver arriba). (ver sección 4.8).
interacciones farmacocinéticas (efectos de otros medicamentos en la farmacocinética del meloxicam)
Colestiramina:
La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam interrumpiendo la circulación enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y la semivida desciende a 13 ± 3 horas. Se trata de una interacción clínicamente significativa.
No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes respecto a la administración concominante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar de manera adversa al embarazo y/o al desarrollo embrio/fetal. Estudios epidemiológicos han sugerido un riesgo mayor de aborto y de malformación cardiaca y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en estados tempranos del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos de 1% hasta aproximadamente 1,5%. Éste riesgo se cree que es proporcional a la dosis y a la duración de la terapia. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha dado como resultado un aumento de la pérdida de pre y postimplantaciones y letalidad embrio/fetal. Además hay evidencias de varias
malformaciones, incluyendo cardiovascular, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglaninas en el periodo organogenético.
Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe dar meloxicam excepto en casos estrictamente necesarios. Si se usa meloxicam en mujeres con intención de concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, se deberá administrar la dosis mínima posible y en el periodo de tratamiento más corto posible.
Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer *el feto a:
- toxicidad cardiopulmonar (hipertensión pulmonar con cierre prematuro del conducto arterial)
- disfunción renal que puede progresar hasta insuficiencia renal con oligohidroamniosis.
*la madre y al neonato al final del embarazo a:
-Posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.
-Inhibición de la contracción uterina dando como resultado un parto retrasado o lento.
Consecuentemente, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo
Lactancia
No existe experiencia específica del uso de meloxicam durante la lactancia, si bien se sabe que los AINEs pasan a la leche materna. Por tanto, está contrainidcada la administración en mujeres durante la lactancia materna.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No se dispone de estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas del fármaco, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.
4.8. Reacciones adversas
a) Descripción General.
Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente a dosis altas y en tratamientos a largo plazo) podría asociarse a un ligero aumento del riesgo de procesos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4).
Se han descrito casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca asociados al tratamiento con AINEs.
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden aparecer úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, en ocasiones mortales, particularmente en ancianos (ver sección 4.4). Se han descrito casos de náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4- Advertencias y precauciones especiales de empleo) después de la administración. Con menor frecuencia, se ha observado gastritis.
Las frecuencias de reacciones adversas dadas a continuación están basadas en los casos correspondientes notificados en 27 ensayos clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en ensayos clínicos en los que estaban incluidos 15.197 pacientes los cuales han sido tratados con dosis orales diarias de 7,5 ó 15 mg de meloxicam en comprimidos o en cápsulas durante un periodo de hasta un año.
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Se han incluido reacciones adversas relacionadas con la administración de meloxicam y que han sido comunicadas durante la comercialización del producto.
Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias utilizando el siguiente convenio:
Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 < 1/100); raras (> 1/10.000 < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); desconocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)
b) Tabla de Reacciones Adversas.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: Anemia.
Raras: Recuento celular sanguíneo alterado (incluyendo diferencias en el recuento de los glóbulos blancos) leucopenia, trombocitopenia.
Se han descrito casos muy raros de agranulocitosis (ver sección c).
Trastornos en el sistema inmunólogico:
Poco frecuentes: Reacciones alérgicas distintas a las reacciones anafilácticas o anafilactoides
Frecuencia no conocida: Reacción anafiláctica, reacción anafilactoide Trastornos psiquiátricos:
Raros: Alteraciones del estado de ánimo, pesadillas Frecuencia no conocida: Estados de confusión, desorientación
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: Cefaleas.
Poco frecuentes: Mareos, somnolencia.
Trastornos oculares.
Raros: Alteraciones visuales incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: vértigo Raros: tinnitus
Trastornos cardíacos:
Raros: Palpitaciones.
Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca asociada al tratamiento con AINEs. Trastornos Vasculares:
Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial (ver sección 4.4), sofocos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Raros: Asma en pacientes alérgicos a la ácido acetilsalicílico o a otros AINEs Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: Dispepsia, ,náuseas ,vómitos, dolores abdominales, estreñimiento, flatulencia, diarrea.
Poco frecuentes: Hemorragias gastrointestinales ocultas o macroscópicas, estomatitis, gastritis, eructos.
Raros: Colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis Muy raros: perforación gastrointestinal.
Las ulceraciones, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes ancianos. (ver sección 4.4).
Trastornos Hepatobiliares:
Poco frecuentes: alteración de la función renal (p.ej aumento de las transaminasas o bilirubina).
Muy Raros: Hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: Angioedema, prurito, rash.
Raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, urticaria Muy raros: Dermatitis vesicular, eritema multiforme Desconocida: Reacción de fotosensibilidad
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: Retención de agua y sodio, hipercalemia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.5) alteración en las pruebas de la función renal (aumento de la creatinina sérica y/o urea sérica)
Muy Raros: Insuficiencia renal aguda en pacientes con factores de riesgo (ver sección 4.4).
Trastornos Generales y condiciones en el punto de administración:
Poco Frecuentes: Edema incluyendo edema de los miembros inferiores.
c) Información sobre reacciones adversas de carácter individual graves y/o de ocurrencia frecuente.
Se han comunicado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección 4.5).
d) Reacciones adversas que todavía no se han observado en relación al producto pero que han sido generalmente atribuidas a otros fármacos de la misma clase.
Casos de lesión renal orgánica que deriva probablemente en insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrítico y necrosis papilar (ver sección 4.4)
4.9. Sobredosis
Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINEs normalmente se encuentran limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, insuficiencia hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y parada cardiaca. Se han observado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINEs, y puede ocurrir con una sobredosis.
Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras una sobredosis por AINEs. En un estudio clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al administrar 4 g de colestiramina por vía oral 3 veces al día.
5. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorio no esteroideo; Oxicams Código ATC: M01AC06
El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.
Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos de inflamación. Como ocurre con otros AINEs, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINEs (incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.
5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción
Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 89 % después de la administración oral (cápsulas). Comprimidos, Suspensión oral y Cápsulas han mostrado ser bioequivalentes.
Después de la administración de una única dosis de meloxicam, la media de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos).
Con múltiples dosis, las condiciones de estado estacionario se alcanzaron en el término de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con relativamente pequeños picos que fluctúan en el rango entre 0,4 - 1,0 microgramos/ml para dosis de 7,5 mg y 0,8 - 2,0 microgramos/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante períodos de mas de un año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado, por primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.
Distribución
Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina (99 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones aproximadamente la mitad de las del plasma.
El volumen de distribución es bajo, 11 L de media. La variación interindividual es del orden del 30 - 40 %.
Biotrasformación
El meloxicam experimenta una amplia biotrasformación hepática. Se identificaron cuatro metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5'-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, el 5'-hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de los otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16 % y un 4 % de la dosis administrada respectivamente.
Eliminación
El meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que solo trazas de la droga madre es excretada en orina.
La medida de la semivida de eliminación es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 8 ml/minuto como promedio.
Linealidad y no linealidad
Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7,5 mg y 15 mg después de la administración oral o intramuscular.
Poblaciones Especiales
Insuficiencia Renal y Hepática:
Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto substancial en la farmacocinética del meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de meloxicam libre y no debe superarse la dosis diaria de 7.5 mg (ver sección 4.2)
Ancianos:
El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente más bajo que el obtenido en sujetos jóvenes.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En el transcurso de los estudios preclínicos, el perfil toxicológico del meloxicam ha resultado ser idéntico al de los AINEs: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis de las papilas renales con dosis altas durante la administración crónica en dos especies animales.
Estudios sobre la reproducción por vía oral en ratas han mostrado una disminución de las ovulaciones e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento de las resorciones) a niveles de dosis maternotóxicas de 1 mg/Kg/día y superiores. Estudios de toxicidad sobre la reproducción en ratas y conejos no demostraron teratogenicidad en dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos.
Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7,5-15 mg) en un factor de 10 a 5 veces sobre una dosis base de mg/kg (individuo de 75 kg). Se han observado efectos fetotóxicos al término de la gestación, comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se ha puesto de manifiesto ningún efecto mutágeno, ni in vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo cancerígeno con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Celulosa microcristalina Almidón de maíz pregelatinizado Lactosa monohidrato Almidón de maíz Citrato de sodio Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. 6.3. Período de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Este producto no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
am
Blister de PVC/PVDC-aluminio. Cajas con 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 o 1000 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No se requieren instrucciones especiales.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Ranbaxy, S.L.
Passeig de Grácia, 9 08007 Barcelona. España
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Meloxicam Ranbaxy 15 mg comprimidos: 66.660
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Febrero de 2005
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio de 2012
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (www.aemps.gob.es)