Meloxicam Bexal 7,5 Mg Comprimidos Efg
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RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TECNICA)
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MELOXICAM BEXAL 7,5 mg comprimidos EFG MELOXICAM BEXAL 15 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
MELOXICAM BEXAL 7,5 mg
Cada comprimido contiene 7,5 mg de meloxicam.
Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 40,9 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
MELOXICAM BEXAL 15 mg
Cada comprimido contiene 15 mg de meloxicam.
Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 81,7 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimido.
Comprimidos redondos de color amarillo palido con una ranura central en una cara y liso en la otra
La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
MELOXICAM BEXAL 15 mg
El comprimidos se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLINICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento sintomático de corta duración de las crisis agudas de la osteoartrosis
- Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o de espondilitis anquilosante.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Las reacciones adversas se pueden minimizar utilizando la dosis efectiva más baja durante el tiempo más corto necesario para controlar los síntomas (ver sección 4.4). La necesidad del paciente de obtener alivio y respuesta al tratamiento sintomático debe ser reevaluada periódicamente, especialmente en pacientes con osteoartritis.
Crisis agudas de osteoartrosis: 7,5 mg/día.
Si fuera necesario, en caso de no producirse ninguna mejoría, la dosis se puede aumentar a 15 mg/día.
Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/ día. (Ver también “poblaciones especiales”)
De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis se puede reducir a 7,5 mg/día.
NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día.
Poblaciones Especiales.
Pacientes de edad avanzada o pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección 5.2):
La dosis recomendada para tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día. Los pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg al día (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal (ver sección 5.2):
En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave la dosis no deberá rebasar los 7,5 mg diarios.
No se requiere de una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (p.ej., pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). (Para pacientes con fallo renal grave no dializado, ver sección 4.3).
Insuficiencia hepática (ver sección 5.2):
No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Para pacientes con alteración grave de la función hepática, ver sección 4.3).
Población pediátrica:
Meloxicam esta contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años (ver sección 4.3).
Meloxicam comprimidos está disponible en concentraciones de 7,5 mg y 15 mg en la mayoría de países.
Método de administración Vía oral
La cantidad diaria total se debe administrar como dosis única, con agua u otro líquido durante una comida.
4.3 Contraindicaciones
Meloxicam está contraindicado en las siguientes situaciones:
- Tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.6.).
- Niños y adolescentes menores de 16 años.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o hipersensibilidad a sustancias de acción similar, p.ej. AINEs (antiinflamatorios no esteroideos), ácido acetil salicílico. Meloxicam no se debe administrar a pacientes con manifestaciones
asmáticas, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria tras la administración de ácido acetil salicílico u otros AINEs.
- Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal, relacionada con la terapia con anteriores AINEs.
- Ulcera/hemorragia péptica recurrente activa o del pasado (dos o más episodios distintos de una ulceración o hemorragia probada).
- Enfermedad intestinal inflamatoria activa (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
- Insuficiencia hepática grave.
- Insufiencia renal grave no dializada.
- Hemorragia gastrointestinal, antecedentes de hemorragia cerebrovascular u otros desórdenes hemorrágicos.
- Insuficiencia cardiaca grave.
Meloxicam está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el ajuste del injerto de bypass de arteria coronaria (CABG).
En caso de condiciones hereditarias raras que pueden ser incompatibles con un excipiente del producto (ver sección 6.1) está contraindicado el uso del producto (ver sección 4.4).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Las reacciones adversas se pueden minimizar utilizando la dosis efectiva más baja durante el tiempo más corto necesario para controlar los síntomas (ver sección 4.2, y a continuación los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares).
En caso que el efecto terapéutico sea insuficiente, no se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin estar demostrada la ventaja terapéutica. Debe evitarse el uso concomitante de meloxicam con otros AINEs incluyendo inhibidores selectivos de la cicloxigenasa-2.
Meloxicam no es apropiado para el tratamiento de pacientes que requieran un alivio del dolor agudo.
En ausencia de mejora tras algunos días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.
Se deben buscar antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes del tratamiento con meloxicam. Se buscará sistemáticamente la posible aparición de una recidiva en los pacientes tratados con meloxicam y con este tipo de antecedentes.
Efectos gastrointestinales
Se han descrito casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal que pueden ser mortales, con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves.
El riesgo de hemorragia, ulcera o perforación gastrointestinal es mayor con dosis crecientes de AINEs, en los pacientes con antecedentes de úlcera, en particular si se completó con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes se debe considerar el tratamiento combinado con agentes protectores (p. ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) y también para pacientes que requieren dosis bajas concomitantes de acido acetil salicílico u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo gastrointestinal (ver abajo y 4.5).
Pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, sobre todo cuando son pacientes de edad avanzada, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragias gastrointestinales), particularmente en las primeras etapas del tratamiento.
Se aconseja precaución en pacientes que reciben medicación concomitante que pueda aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias como heparina administrada en geriatría o a dosis curativa, anticoagulantes como la warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos incluyendo ácido acetilsalicílico administrado a dosis antiinflamatorias (>1g como ingestión única o >3g como cantidad total diaria), corticoesteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonian (ver sección 4.5).
Se debe interrumpir el tratamiento en los casos en que se produzca hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes tratados con meloxicam.
Los AINEs se deben administrar con precaución a los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), dado que su estado se puede agravar (ver sección 4.8).
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares
Es necesario un control y precaución apropiado en los pacientes con un historial de hipertensión y/o fallo cardiaco congestivo de leve a moderado dado que se ha informado de retención de fluidos y edema asociados con la terapia con AINEs.
Se recomienda una monitorización clínica de la tensión arterial en pacientes de riesgo antes de iniciar el tratamiento con meloxicam y especialmente durante el inicio del mismo.
Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs incluyendo meloxicam (en especial a altas dosis y en tratamientos a largo plazo) podría asociarse a un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o ictus). No hay datos suficientes como para excluir este riesgo con meloxicam.
Los pacientes con hipertensión no controlada, fallo cardíaco congestivo, enfermedad cardiaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica, y/o enfermedad cerebrovascular, solamente se deben tratar con meloxicam tras una cuidadosa consideración. Lo mismo se debe hacer antes iniciar el tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares (p.ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).
Reacciones cutáneas
Se han descrito reacciones cutáneas potencialmente mortales, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), y necrolisis tóxica epidérmica (NTE) asociadas al uso de meloxicam.
Se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas y monitorizar estrechamente las reacciones cutáneas. El riesgo de aparición de SSJ, dermatitis exfoliativa o NTE se produce en las primeras semanas de tratamiento.
Si aparecen signos o síntomas de dermatitis exfoliativa, SSJ o NTE (ej., erupción cutánea progresiva con ampollas o lesiones de la mucosa) o algún otro signo de hipersensibilidad se presenta, el tratamiento con meloxicam se debe interrumpir.
Los mejores resultados en el tratamiento de estas reacciones provienen de un diagnóstico precoz y la inmediata interrupción ante cualquier sospecha con el medicamento. La interrupción precoz está asociada con un mejor pronóstico.
Si el paciente ha desarrollado dermatitis exfoliante, SSJ, NTE con el uso de meloxicam, el tratamiento con meloxicam no debe ser reiniciado en estos pacientes.
El tratmiento con meloxicam debe ser interrumpido ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en la mucosa, o algún otro signo de hipersensibilidad.
Parámetros de la función hepática y renal
Como con la mayor parte de los AINEs, se han observado ocasionalmente incrementos en los niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros parámetros hepáticos así como incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones transitorias y leves. Si alguna anomalía resulta ser significativa o persistente, conviene interrumpir la administración de meloxicam y realizar las pruebas necesarias.
Insuficiencia renal funcional
Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por una disminución de la filtración glomerular. Este efecto adverso es dosis- dependiente. Al principio del tratamiento, o tras un aumento de la dosis, se recomienda controlar la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:
- Pacientes de edad avanzada.
- Tratamientos concomitantes con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (ver sección 4.5).
- Hipovolemia (de cualquier causa).
- Insuficiencia cardiaca congestiva.
- Insuficiencia renal.
- Síndrome nefrótico.
- Nefropatía lúpica.
- Insuficiencia hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o índice de Child-Pugh >10)
En casos excepcionales, los AINEs pueden ser la causa de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.
La dosis de meloxicam en pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis no deberá superar los 7,5 mg. No es preciso reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (p. ej. pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).
Retención de sodio, potasio y agua
Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, se puede producir un descenso del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (ver sección 4.5). En consecuencia, se pueden desencadenar o exacerbar las condiciones de edema, insuficiencia cardiaca o hipertensión en pacientes susceptibles. Por ello, en pacientes de riesgo será necesaria la monitorización clínica (ver secciones 4.2 y 4.3).
Hiperpotasemia
La hiperpotasemia se puede ver favorecida por la diabetes o por un tratamiento concomitante que aumente la potasiemia (ver sección 4.5). En estos casos, se debe realizar una monitorización regular de los niveles de potasio.
Otras advertencias y precauciones
A menudo, los efectos indeseables son peor tolerados por las personas de edad avanzada, delicadas o debilitadas, quienes deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINEs, es preciso extremar la prudencia en las personas de edad avanzada, cuyas funciones renal, hepática y cardiaca se encuentran a menudo alteradas. Los pacientes de edad avanzada presentan una mayor frecuencia de reacciones adversas debidas a los AINEs, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal que pueden resultar mortales (ver sección 4.2).
Meloxicam, como cualquier otro AINE puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.
El uso de meloxicam, como el uso con otros medicamentos para inhibir la síntesis de cicloxigenasa/prostanglandinas, puede afectar la fertilidad femenina y no se recomenda en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir o sometidas a pruebas de infertilidad, se debe considerar la interrupción del tratamiento con meloxicam.
Se debe tener precaución si meloxicam se administra a pacientes que sufren de asma bronquial, o con una historia previa ya que existe una posibilidad de que los AINE pueden causar broncoespasmo en tales pacientes.
Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Para interacciones relevantes de medicamentos que requieren una atención particular, ver sección 4.5 a continuación.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se han realizado estudios de interacción solo en adultos.
Interacciones farmacodinámicas
Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos(AINEs) y ácido acetil salicílico > 3g/d La administración simultánea de varios AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico.
No se recomienda la combinación de meloxicam con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluido ácido acetil salicílico administrado en dosis antiinflamatorias (> 1 g como ingesta individual o > 3 g como cantidad diaria total) (ver sección 4.4).
Corticoesteroides (p.ej.,glucocorticoides)
El uso concomitante con corticoesteroides requiere precaución porque existe un riesgo aumentado de hemorragia o ulcera gastrointestinal.
Anticoagulantes o heparina administrados en geriatría o a dosis curativas Existe un riesgo considerablemente elevado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetaria y a una agresión de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina (ver sección 4.4). No se recomienda el uso simultáneo de AINEs y anticoagulantes o heparina administrada en geriatría o a dosis curativas (ver sección 4.4).
Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio).
Se recomienda precaución en el resto de casos de uso de heparina debido a un mayor riesgo de hemorragia.
Medicamentos trombolíticos y antiagregantes plaquetarios
Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetaria y a una agresión de la mucosa gastroduodenal.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):
Riesgo aumentado de hemorragias gastrointestinales, (ver sección 4.4).
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II
Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con la función renal comprometida (p. ej. pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal comprometida) la coadministración de un inhibidor de la ECA o antagonistas de la angiotensina-II y agentes que inhiben la cicloxigenasa puede dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda que normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación se debe administrar con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se recomienda una hidratación adecuada de los pacientes así como una monitorización de la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente a lo largo del mismo (ver también sección 4.4).
Otros antihipertensivos (p.ej., ¡3-bloqueantes)
Como en casos anteriores, se puede producir una disminución del efecto antihipertensivo de los p-bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).
Inhibidores de calcineurina (p.ej., ciclosporina, tacrólimus)
Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de los inhibidores de calcineurina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Dispositivos intrauterinos
Se ha observado que los AINEs disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos. Esta disminución en la eficacia ya se había descrito anteriormente. Sin embargo, se necesitan nuevas confirmaciones.
Interacciones farmacocinéticas
Efecto del meloxicam en la farmacocinética de otros medicamentos.
Litio
Se ha demostrado que los AINEs incrementan los niveles de litio en sangre que pueden alcanzar valores tóxicos (mediante la disminución de la excreción renal del litio). No se recomienda el uso concomitante de litio y AINEs (ver sección 4.4). Las concentraciones de litio en sangre deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria.
Metotrexato
Los AINEs pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón, no se recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (mas de 15 mg/semana) (ver sección 4.4).
También se deberá considerar el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con insuficiencia en la función renal.
En casos en que sea necesario el tratamiento combinado se debería monitorizar el hemograma y la función renal. Se deberá teners especial precaución en caso de tomar AINEs dentro de los tres días después de su administración de metotrexato ya que puede aumentar el nivel plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad.
Aunque la farmacocinética de metotrexato (15 mg/ semana) no se ve relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se deberá considerar que la toxicidad hematológica de metotrexato se puede ver aumentada por el tratamiento con AINEs (ver arriba). (Ver sección 4.8).
Se debe considerar el potencial de una interacción farmacocinética en la administración concomitante de meloxicam y medicamentos inhibidores o metabolizadores por CYP 2C9 y/o CYP 3A4.
No se pueden excluir interacciones con antidiabéticos orales.
Interacciones farmacocinéticas
Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de meloxicam.
Coliestiramina
La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam por interrupión la circulación enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y la vida media desciende a 13+ 3 horas. Se trata de una interacción clínicamente significativa.
No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes medicamento - medicamento respecto a la administración concominante de antiácidos, cimetidina y digoxina.
4.6. Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar adversamente al embarazo y/o el desarrollo embriofetal. Los datos sacados de los estudios epidemiológicos sugieren que existe un riesgo aumentado de aborto y de malformación cardiaca y gastrosquisis tras el uso durante el inicio del embarazo de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. El riesgo absoluto para la malformación cardiovascular aumentó desde menos del 1%, hasta aproximadamente 1,5 %. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración de la terapia. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha mostrado que da lugar a un aumento de las pérdidas pre- y postimplantación y a letalidad embriofetal. Además, se ha informado que en animales administrados con un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogenético, se observaba un aumento de las incidencias de distintas malformaciones, incluyendo las cardiovasculares.
No se debe administrar meloxicam durante el primer y segundo trimestre de embarazo, a menos que sea claramente necesario. Si se utiliza meloxicam por parte de una mujer con intención de quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestre de embarazo, se debe administrar la dosis más baja con una duración del tratamiento lo más corta que sea posible.
Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden
exponer al feto a:
- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
- insuficiencia renal, que puede progresar a fallo renal con oligohidroamniosis;
al final del embarazo, a la madre y al recién nacido, a:
- posible prolongación del tiempo de sangrado, por efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas,
- inhibición de las contracciones uterinas dando lugar a un retraso en el parto o que éste sea más lento.
En consecuencia, meloxicam esta contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Lactancia
Aunque no hay una experiencia específica para meloxicam, se sabe que los AINEs pasan a la leche materna. Por lo tanto no se recomienda su administración en mujeres en periodo de lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se dispone de estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas al fármaco, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y utilizar maquinas en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.
4.8. Reacciones adversas
a) Descripción general
Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente a dosis altas y en tratamientos a largo plazo) se podría asociar a un ligero aumento del riesgo de procesos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4). No hay datos suficientes para exluir este riesgo con meloxicam.
Se han descrito casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca asociados al tratamiento con AINEs.
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden aparecer úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, en ocasiones mortales, particularmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). Se han descrito casos de náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4- Advertencias y precauciones especiales de empleo) después de la administración. Con menor frecuencia, se ha observado gastritis.
Las frecuencias de reacciones adversas a medicamentos dadas a continuación están basadas en los casos de efectos adversos notificados en 27 ensayos clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en ensayos clínicos en los que estaban incluidos 15.197 pacientes los cuales han sido tratados con dosis orales diarias de 7,5 ó 15 mg de meloxicam en comprimidos o en cápsulas durante un periodo de hasta un año.
Se han incluido reacciones adversas a medicamentos descritas como consecuencia de las notificaciones recibidas durante la comercialización del producto.
Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias utilizando el siguiente convenio:
Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a <1/100); raras (> 1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
b) Tabla de reacciones adversas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: anemia.
Raros: alteraciones del recuento celular sanguíneo (incluido el recuento diferencial de células blancas), leucocitopenia, trombocitopenia, en muy raras ocasiones se ha notificado agranulocitosis (ver apartado
c) .
Trastornos en el sistema inmunólogico:
Poco frecuentes: Reacciones alérgicas distintas de reacciones anafilácticas/anafilactoides.
No conocidas: Reacciones de hipersensibilidad inmediata, reacciones anafilácticas/anafilactoides
Trastornos psiquiátricos:
Raros: Alteraciones del estado de ánimo, insomnio y pesadillas No conocidas: Estado confusional, desorientación
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: sensación de aturdimiento, cefaleas.
Poco frecuentes: vértigos, somnolencia.
Trastornos oculares:
Raros: alteraciones visuales incluyendo visión borrosa, conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto:
Poco frecuentes: vértigo.
Raros: tinitus.
Trastornos cardiacos:
Raros: palpitaciones.
Frecuencia no conocida: se ha notificado fallo cardiaco en asociación con el tratamiento con AINEs. Trastornos Vasculares:
Poco frecuentes: hipertensión (ver sección 4.4), sofocos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Raros: asma en determinados pacientes alérgicos a acido acetil salicílico y a otros AINEs.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: dispepsia, náuseas y vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea. Frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eruptos.
Raros: colitis, ulceras grastroduodenales, esofaguitis.
Muy raros: perforación gastrointestinal.
Las úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, que pueden ocurrir, a veces pueden ser mortales, particularmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).
Se han descrito que, tras la administración, pueden ocurrir melenas, hematemesis y exacerbación de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección 4.4).
Trastornos Hepatobiliares:
Poco frecuentes: alteración de las pruebas de la función hepática (p.ej. elevación de las transaminasas o bilirrubina).
Muy raros: Hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción.
Raros: reacciones adversas cutáneas graves (RACG): se han notificado síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrosis epidérmica tóxica (NET) (ver sección 4.4), dermatitis exfoliativa, urticaria Muy raros: dermatitis ampollosa, eritema multiforme.
Frecuencia no conocida: reacciones de fotosensibilidad.
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: retención de agua y sodio, hiperpotasemia, (ver secciones 4.4 y 4.5.), análisis de la función renal alterada (creatinina sérica y/o uréa sérica aumentadas).
Muy raros: fallo renal agudo en particular en pacientes con factores de riesgo (ver sección 4.4).
El uso de AINEs puede estar relacionado con alteraciones en la micción, incluyendo retención urinaria aguda.
Trastornos generales y condiciones en el punto de administración:
Poco frecuentes: edema incluyendo edema en los miembros inferiores.
c) Información sobre efectos adversos graves de carácter individual y/o de aparición frecuente.
Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección 4.5).
d) Reacciones adversas que aún no se han observado relacionadas con el producto, pero que en general se aceptan como atribuibles a otros compuestos de la clase
Se ha notificado daño renal orgánico que puede dar lugar a fallo renal agudo: casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar, (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación: Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINEs normalmente se encuentran limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Se puede producir hemorragia gastrointestinal.
Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y parada cardiaca.
Se han observado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINEs, y puede ocurrir con una sobredosis.
Se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras una sobredosis por AINEs. En un estudio clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al administrar 4 g de colestiramina por vía oral tres veces al día.
Alternativamente, en adultos, se debe considerar un lavado gástrico una hora tras la ingestión de una sobredosis potencialmente mortal.
Se debe garantizar una buena eliminación de orina.
Se debe vigilar estrechamente la función renal y hepática.
Los pacientes deben ser observados durante al menos cuatro horas despué la ingestión de cantidades potencialmente tóxicas.
Convulsiones frecuentes o prolongadas deben ser tratadas con diazepam por vía intravenosa.
Otras medidas pueden ser indicadas por la situación clínica del paciente
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterpéutico: Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos, oxicams, código ATC: M01AC06
Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.
Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria de meloxicam, en los modelos clásicos de inflamación. Sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINEs (incluyendo meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción.
Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 89 % después de la administración oral (cápsulas). Comprimidos, suspensión oral y cápsulas han mostrado ser bioequivalentes.
Después de la administración de una única dosis de meloxicam, el pico de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5 - 6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos).
Con múltiples dosis, la condiciones de estado estacionario se alcanzaron en el termino de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con relativamente pequeños picos que fluctúan en el rango entre 0,4 - 1,0 pg/ml para dosis de 7,5 mg y 0,8 - 2,0 pg/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las cinco a seis horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante períodos de mas de un año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez
alcanzado, por primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.
Distribución.
Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albumina (99 %).
Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones aproximadamente la mitad de las del plasma. El volumen de distribución es bajo, 11 L de media. La variación interindividual es del orden del 30 - 40 %.
Biotrasformación.
Meloxicam experimenta una extensiva biotrasformación hepática. Se identificaron cuatro metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinamicamente inactivos. El metabolito principal, el 5'- carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, 5'-hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabolica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16 % y un 4 % de la dosis administrada respectivamente.
Eliminación.
El meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos y en igual grado en la orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que solo trazas del compuesto parental es excretado en la orina.
La semivida de eliminación media es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático medio es de aproximadamente 8 ml/minuto.
Linealidad y no linealidad.
Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7,5 mg - 15 mg después de la administración oral o intramuscular.
Poblaciones Especiales.
Insuficiencia renal/hepática:
Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto substancial en la farmacocinética de meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de meloxicam libre y no se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección 4.2 y 4.3).
Pacientes de edad avanzada:
El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en pacientes de edad avanzada fue ligeramente mas bajo que el reportado en sujetos jóvenes.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En el trascurso de los estudios preclínicos, el perfil toxicológico del meloxicam ha resultado ser idéntico al de los AINEs: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrósis de las papilas renales con dosis altas cuando se procede a la administración crónica en dos especies animales.
Estudios por vía oral sobre la reproducción en ratas han mostrado una disminución de las ovulaciones e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento de las resorciones) a niveles de dosis maternotóxicas de 1 mg/kg y superiores. Los estudios sobre la toxicidad reproductiva en ratas y conejos no revelaron teratogenicidad con dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos.
Los niveles de dosis empleados excedieron la dosis clínica (7,5 - 15 mg) en un factor de 10 a 5 veces sobre una dosis de mg/kg (calculada en base a un individuo de 75 kg). Se han observado efectos fetotóxicos al término de la gestación, efectos que son comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se ha puesto de manifiesto ningún efecto mutágeno, ni in vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo cancerígeno con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica.
6. DATOS FARMACEUTICOS
6.1. Relación de excipientes
almidón de maíz, almidon pregetalinizado, sílice coloidal anhidra, citrato sódico, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, estearato magnesico.
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Período de validez
30 meses
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de PVC/PVDC/ aluminio, en cajas de 10, 20, 30, 50, 60 o 100 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación Ninguna.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN
BEXAL FARMACÉUTICA, S.A.
Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, 4 28023 Aravaca (Madrid)
España
8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
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MELOXICAMBEXAL 7,5 mg: 66.361 MELOXICAMBEXAL 15 mg: 66.362
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
MELOXICAM BEXAL 7,5 mg
Fecha de la Primera Autorización: 22/09/2004
Fecha de la Renovación:
MELOXICAM BEXAL 15 mg:
Fecha de la Primera Autorización: 16/08/2011 Fecha de la Renovación:
10 FECHA DE REVISION DEL TEXTO
Febrero 2013.