Mededoxi 50 Mg Capsulas Duras
agencia española de medicamentos y productos sanitarios
FICHA TECNICA PROPUESTA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MEDEDOXI 50 mg cápsulas duras
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene 50 mg de doxiciclina (como doxiciclina hiclato).
Excipientes: 41 mg de sacarosa por cápsula
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura
Cápsulas duras de gelatina del número 4.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Mededoxi 50 mg cápsulas está indicado en el tratamiento del acné vulgar de grave a moderado y de la rosácea papulopustulosa.
Se debe prestar atención a las recomendaciones oficiales sobre el uso y prescripción adecuados de antimicrobianos.
4.2 Posología y forma de administración
El paciente tomará siempre el medicamento en el transcurso de una comida, acompañado de un vaso grande de agua (200 ml) y dejando transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse.
Adultos y adolescentes mayores de 16 años
- Acné vulgar de moderado a grave: 100 mg al día durante 6 a 12 semanas (dependiendo de la gravedad y respuesta), seguido de 50 mg/día durante 4 a 6 meses.
- Rosácea papulopustulosa: 50 a 100 mg una o dos veces al día durante 6 a 12 semanas.
Pacientes ancianos
No es necesario el ajuste de dosis.
Pacientes con insuficiencia renal
A diferencia de lo que ocurre con otras tetraciclinas, doxiciclina no necesita de ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver sección 4.4.).
Pacientes con alteración de la función hepática
Correo electrónicoI
C/ CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
Doxiciclina debe ser administrada con precaución en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 4.4. y 5.2.).
4.3. Contraindicaciones
La doxiciclina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a doxiciclina u otras tetraciclinas o a alguno de los excipientes contenidos en la formulación.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Uso en niños
El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental, segunda mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años puede causar coloración permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento). Aunque esta reacción adversa es más frecuente con el uso durante períodos prolongados, también se ha observado tras la administración de tratamientos cortos repetidos. Se ha descrito, asimismo, hipoplasia del esmalte. Doxiciclina, por consiguiente, no debe emplearse en estos grupos de pacientes a menos que no se disponga de otras alternativas.
Como otras tetraciclinas, doxiciclina forma un complejo cálcico estable en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado disminución en la tasa de crecimiento del peroné en niños prematuros a los que se ha administrado tetraciclinas orales a dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción es reversible con la interrupción del tratamiento.
General
En individuos tratados con regímenes terapéuticos completos, se ha comunicado abombamiento de las fontanelas en niños e hipertensión intracraneal benigna tanto en niños como en adultos. Estos trastornos desaparecieron rápidamente tras la interrupción del tratamiento.
Como para la mayoría de los antibacterianos, el tratamiento con tetraciclinas, incluida la doxiciclina, puede causar colitis pseudomembranosa. Es importante considerar ese diagnóstico en pacientes que presentan diarrea durante el tratamiento con antimicrobianos o una vez finalizada su administración. Los casos leves responden normalmente a la supresión del tratamiento. Los casos moderados o graves pueden precisar además de un tratamiento de reposición hidroelectrolítica y un antibiótico efectivo frente a Clostridium difficile. Los anticolinérgicos y antiperistálticos pueden agravar el estado del paciente.
El uso de tetraciclinas puede dar lugar al sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Es esencial mantener una observación permanente del paciente. En caso de que aparezca un microorganismo resistente, se suspenderá el antibiótico y se administrará el tratamiento adecuado.
Debido al posible riesgo de daño esofágico, es importante respetar estrictamente las recomendaciones sobre la forma de administrar el medicamento (ver sección 4.2. y 4.8).
De forma infrecuente se ha comunicado alteración de la función hepática tanto por la administración oral como parenteral de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. A diferencia de lo que ocurre con otras tetraciclinas, doxiciclina no precisa de ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal debido a que se elimina principalmente por vía biliar. Sin embargo, la acción antianabólica de las tetraciclinas puede provocar un aumento del nitrógeno ureico en sangre (BUN) especialmente en pacientes con insuficiencia renal previa. Por lo tanto, deben realizarse controles periódicos de las funciones renal y hepática.
Las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
En algunos individuos en tratamiento con tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, se han observado reacciones de fotosensibilidad en forma de quemadura solar. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición a la luz solar directa o a las radiaciones ultravioletas y que interrumpan el tratamiento en caso de eritema cutáneo.
Se recomienda precaución en pacientes con miastenia gravis.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La absorción de tetraciclinas puede verse reducida por el uso de antiácidos u otros fármacos que contengan cationes divalentes o trivalentes como calcio, magnesio o hierro. Lo mismo ocurre con la coadministración de fármacos antidiarreicos como pectina-caolín o compuestos de bismuto. Se recomienda espaciar la administración de las tetraciclinas y estos compuestos 2 ó 3 horas.
Los efectos nefrotóxicos de las tetraciclinas pueden ser exacerbados por diuréticos, metoxiflurano y otros medicamentos nefrotóxicos. Se ha comunicado que el uso concomitante de tetraciclinas y metoxiflurano puede producir toxicidad renal que puede tener un desenlace mortal (insuficiencia renal y formación de cristales de oxalato en el tejido renal). Por lo tanto, no es recomendable la utilización de tetraciclinas en tratamientos preoperatorios. Los retinoides usados junto con tetraciclinas pueden producir un aumento de la incidencia de hipertensión intracraneal benigna.
La semivida de eliminación de la doxiciclina se ve acortada en presencia de inductores del metabolismo hepático tales como alcohol (uso crónico), ciertos antiepilépticos (carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), otros barbitúricos y rifampicina.
En tratamiento simultáneo con anticoagulantes orales se debe controlar estrechamente el tiempo de protrombina, puesto que se ha observado que las tetraciclinas potencian los efectos de éstos disminuyendo la actividad de la protombina.
Las tetraciclinas pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de litio, digoxina y teofilina.
Ocasionalmente se ha comunicado un incremento de los efectos tóxicos de alcaloides ergotamínicos y metotrexato cuando se utilizan con tetraciclinas.
Puede aparecer inflamación ocular tras el uso de preparaciones oculares que contienen timerosal (tiomersal) en pacientes en tratamiento con tetraciclinas.
Las tetraciclinas pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales.
Dado que los fármacos bacteriostáticos pueden interferir con la actividad bactericida de la penicilina, es aconsejable evitar la administración de doxiciclina junto con penicilina.
interacciones con pruebas de laboratorio
La administración de doxiciclina puede interferir con algunas pruebas de diagnóstico como la determinación urinaria de catecolaminas o glucosa, pudiéndose producir resultados falsos positivos.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
Doxiciclina no ha sido estudiada en pacientes embarazadas. No debe utilizarse en mujeres embarazadas a no ser que, a juicio del médico, el beneficio potencial sea superior al riesgo (ver sección 4.4.).
Los resultados procedentes de estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, aparecen en tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el desarrollo del feto (a menudo se relacionan con retraso óseo). También se han asociado a embriotoxicidad en animales tratados en las primeras etapas de la gestación (ver sección 5.3.).
Lactancia
Las tetraciclinas, incluida la doxiciclina, se excretan en la leche materna, motivo por el que no se recomienda su administración durante el período de lactancia (ver sección 4.4.).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha estudiado el efecto de doxiciclina sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. No existen datos que sugieran que doxiciclina pueda afectar estas capacidades.
4.8. Reacciones adversas
Se han observado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con tetraciclinas, incluida la doxiciclina:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: muy raramente se han comunicado casos de anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.
Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad tales como urticaria, enfermedad del suero, angioedema, raramente Síndrome de Stevens-Johnson, y, muy raramente, shock anafiláctico.
Trastornos endocrinos: tras la administración de tetraciclinas durante períodos prolongados, se ha comunicado la aparición de coloraciones microscópicas marrón-negro de las glándulas tiroides que no parecen asociarse a alteraciones de las pruebas de función tiroidea.
Trastornos del sistema nervioso: abombamiento de las fontanelas en niños e hipertensión intracraneal benigna tanto en niños como en adultos. Este síndrome se caracteriza por dolor de cabeza, náuseas y vómitos, mareos, tinnitus y alteraciones visuales.
Trastornos cardíacos: pericarditis e hipotensión arterial.
Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos: obstrucción bronquial.
Trastornos gastrointestinales: náuseas, epigastralgia, diarrea, anorexia, glositis, enterocolitis, candidiasis anogenital. Se ha descrito la aparición de disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas, siendo el riesgo mayor si el medicamento se ingiere cuando el paciente está tumbado o sin acompañarse de una suficiente cantidad de agua (ver sección 4.2.).
El uso de doxiciclina durante el desarrollo dental (2a mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años) puede causar coloración permanente en los dientes.
Trastornos hepatobiliares: tras la administración de dosis elevadas de tetraciclinas puede aparecer alteración de la función hepática y hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, rash maculopapular, eritema exudativo, erupciones multiformes, reacciones cutáneas de fotosensibilidad (ver sección 4.4.), y, excepcionalmente dermatitis exfoliativa.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia, debilidad muscular incrementada en pacientes con miastenia gravis, aparición o exacerbación de lupus eritematoso sistémico, así como alteración en el crecimiento de los niños que cesa al interrumpir el tratamiento (ver sección
4.4.).
Exploraciones complementarias: elevaciones de BUN (ver sección 4.4.).
4.9. Sobredosis
En caso de sobredosis, deberá interrumpirse su administración e instaurar el tratamiento sintomático apropiado. La diálisis peritoneal no altera la semivida de eliminación plasmática de la doxiciclina y por consiguiente no es de utilidad en el tratamiento de la sobredosis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Tetraciclinas; Código ATC: J01AA02.
Modo de acción
La doxiciclina posee acción bacteriostática y actúa inhibiendo la síntesis proteica al unirse de forma reversible a la subunidad ribosomal 30S.
En el caso de la rosácea y del acné vulgaris, la doxiciclina posee, además, una acción antiinflamatoria debido a la inhibición que causa sobre la quiomiotaxis de los neutrófilos polinucleares, implicados en la fase inflamatoria de la rosácea.
Mecanismos de resistencia
La resistencia suele ser cruzada para todas las tetraciclinas. Está mediada por plásmidos y se debe a la disminución de la concentración de antibiótico en el interior de la bacteria (reducción de la permeabilidad y presencia de bombas de flujo) y a la presencia de proteínas de protección ribosomal. No están descritas resistencias cruzadas con otros grupos de antimicrobianos.
Puntos de corte
Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) (mg/L) que permiten distinguir entre microorganismos resistentes y sensibles son los siguientes (criterios NCCLS):
|
Especie |
Sensible |
Resistente |
|
Gram-positivos aerobios |
<4 |
> 16 |
|
Gram-negativos aerobios |
<4 |
> 16 |
N. gonorrhoae
< 0,25
> 2
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y en el tiempo para especies determinadas, siendo deseable obtener información local, particularmente en el caso de infecciones graves. Si fuese necesario, se debería consultar con un experto, sobre todo si la prevalencia de la resistencia es tal que puede comprometer el uso del antibiótico, al menos en ciertos tipos de infecciones.
MICROORGANISMOS SENSIBLES
Aerobios Gram-positivos
Actinomyces spp.
Bacillus anthracis
Aerobios Gram-negativos
Bartonella spp.
Brucella spp.
Calymmatobacterium granulomatis Francisella turalensis Vibrio cholerae
Anaerobios
Propionibacterium acnes
Otros
Borrelia burgdorferi Chlamydia spp.
Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae Plasmodium falciparum Rickettsia spp.
Treponema pallidum Ureaplasma urealyticum
MICROORGANISMOS RESISTENTES
Aerobios Gram negativos
Acinetobacter spp.
Neisseria gonorrhoeae Proteus spp.
Pseudomona spp.
Legionella pneumophila
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras administración oral, la absorción de doxiciclina es rápida y prácticamente completa (superior al 90%), obteniéndose la concentración máxima entre la 2a y la 4a hora, alcanzándose en voluntarios sanos una Cmax. media de 3 pg/ml tras una dosis única de 200 mg. La absorción no se ve afectada por la ingesta simultánea de alimentos y se ve poco afectada por la ingesta de leche.
Distribución
La doxiciclina se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 82-93% y presenta un volumen de distribución aparente de aproximadamente 0,75 l/Kg, distribuyéndose a la mayor parte de los tejidos en los que alcanza concentraciones terapéuticas. En cambio, no atraviesa bien la barrera hematoencefálica, motivo por el que en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan concentraciones bajas. Las concentraciones urinarias son del orden de unas 10 veces superiores a las plasmáticas.
Posee una semivida de eliminación de aproximadamente 16 a 22 horas, que puede verse prolongada en caso de insuficiencia renal y, sobre todo, en caso de insuficiencia hepática, pudiendo requerir ajuste de dosis en este último caso.
Excreción
La doxiciclina se concentra en la bilis. Alrededor del 40% de la dosis administrada se elimina en 3 días en forma inalterada por la orina y alrededor del 32% por las heces.
En caso de insuficiencia renal, la eliminación urinaria está disminuida, la eliminación fecal aumentada y la semivida de eliminación no se modifica motivo por el cual no se realiza un ajuste de dosis. La hemodiálisis no modifica la semivida de eliminación. En los pacientes con insuficiencia hepática puede ser necesario ajuste de dosis.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la doxiciclina. Sin embargo, a través de estudios con antibióticos relacionados (oxitretaciclina y minociclina) se ha evidenciado una actividad oncogénica en ratas. Igualmente, a pesar de que no se han llevado a cabo estudios de mutagenicidad con la doxiciclina, en ensayos en células de mamíferos in vitro con antibióticos relacionados (tetraciclina, oxitetraciclina) se han descrito resultados positivos.
La administración de doxiciclina a dosis elevadas de 250 mg/kg/día no induce aparentemente efectos negativos sobre la fertilidad en ratas hembra. Los resultados procedentes de estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, aparecen en tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el desarrollo del feto (a menudo se relaciona con retraso en el desarrollo óseo). También se han observado signos de embriotoxicidad en animales tratados en las primeras etapas del embarazo.
6.- DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Microgránulos de sacarosa,
Almidón de maíz (sin gluten),
Povidona,
Hidroxipropilmetilcelulosa ftalato (HP-50),
Monoglicéridos diacetilados (Myvacet 9,50),
Talco,
Gelatina.
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Envases de 30 cápsulas en blisters, formados por película transparente de PVC y lámina de aluminio.
6.6. Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIO REIG JOFRÉ, S.A.
C/ Gran Capitá, 10
08970 Sant Joan Despí (Barcelona)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Diciembre 2008
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios