Losartan/Hidroclorotiazida Mylan Pharmaceuticals 100 Mg/25 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Losartán /Hidroclorotiazida Mylan Pharmaceuticals 100 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Losartán/Hidrodorotiazida Mylan Pharmaceuticals 100 mg/25 mg:
Cada comprimido contiene 100 mg de losartán potásico y 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente(s) con efecto conocido:
Losartán/Hidrodorotiazida Mylan Pharmaceuticals 100 mg/25 mg:
Cada comprimido contiene 240 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Losartán/Hidrodorotiazida Mylan Pharmaceuticals 100/25 mg:
Comprimidos de color amarillo claro, recubiertos con película, ovalados, biconvexos, con borde biselado y marcados con la inscripción "M" en una cara del comprimido y “LH6" en la otra cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Losartán/Hidroclorotiazida Mylan Pharmaceuticals está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con losartán o hidroclorotiazida solos.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Hipertensión
Losartán/Hidroclorotiazida no está indicado como tratamiento inicial, excepto en pacientes cuya presión arterial no está controlada adecuadamente con losartán potásico o hidroclorotiazida solos.
Se recomienda el ajuste de dosis con los componentes individuales (losartán e hidroclorotiazida).
Cuando sea clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a la combinación fija en pacientes cuya presión arterial no esté controlada adecuadamente.
La dosis habitual de mantenimiento de Losartán/Hidroclorotiazida es un comprimido de Losartán/Hidroclorotiazida 50 mg/12,5 mg (50 mg de losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida) una vez al día. Para los pacientes que no respondan adecuadamente a Losartán/Hidroclorotiazida 50 mg/12,5 mg, la dosis se puede aumentar a un comprimido de Losartán/Hidroclorotiazida 100 mg/25 mg (100 mg de
losartán/25 mg de hidroclorotiazida) una vez al día. La dosis máxima es un comprimido de Losartán/Hidroclorotiazida 100 mg/25 mg al día. En general, el efecto antihipertensivo se alcanza a las tres o cuatro semanas de iniciar el tratamiento. Losartán/Hidroclorotiazida 100 mg/12,5 mg (100 mg de losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida) está disponible para aquellos pacientes ajustados a 100 mg de losartán que requieren un control adicional de la presión arterial.
Uso en pacientes con insuficiencia renal y pacientes sometidos a hemodiálisis
No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal moderada (p.ej. aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min). No se recomienda el uso de Losartán/Hidroclorotiazida en pacientes sometidos a hemodiálisis. No debe usarse Losartán/Hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia renal grave (p.ej. aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver sección 4.3).
Uso en pacientes con depleción del volumen intravascular
Debe corregirse la depleción de volumen y/o sodio antes de la administración de
Losartán/Hidroclorotiazida.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Losartán/Hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3.).
Ancianos
Normalmente no es necesario el ajuste de dosis en los ancianos.
Población pediátrica y adolescentes (<18 años)
No hay experiencia en niños y adolescentes. Por lo tanto, no debe administrarse Losartán/Hidroclorotiazida a niños y adolescentes.
Forma de administración
Vía oral
Losartán/Hidroclorotiazida puede administrarse con otros antihipertensivos.
Los comprimidos de Losartán/Hidroclorotiazida deben ser tragados con un vaso de agua. Losartán/Hidroclorotiazida puede administrarse con o sin alimento.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a losartán, a sustancias derivadas de las sulfamidas (como hidroclorotiazida) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento.
• Insuficiencia hepática grave, colestasis y trastornos biliares obstructivos.
• Hiponatremia refractaria.
• Hiperuricemia sintomática/gota.
• Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver sección 4.4 y 4.6).
• Insuficiencia renal grave (p.ej. aclaramiento de creatinina <30 ml/min).
• Anuria.
• Medicamentos que contienen Losartan no deben ser administrados con Aliskiren en paciencies con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 ml/min/1,73 m2)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Losartán
Angioedema
MINISTERIO DE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia esparioíacie medicamentos y productos saínanos
Los pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta, y/o lengua) deben ser estrechamente monitorizados (ver sección 4.8).
Hipotensión y depleción del volumen intravascular
La hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, puede aparecer en pacientes que presentan depleción del volumen y/o del sodio debido a un tratamiento diurético intenso, dieta restrictiva en sal, diarrea o vómitos. Esta situación debe ser corregida antes de la administración de Losartán/Hidroclorotiazida (ver secciones 4.2 y 4.3.).
Alteración del equilibrios electrolítico
Las alteraciones del equilibrio electrolítico son frecuentes en pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes, y deben ser tratados. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de potasio y los valores de aclaramiento de creatinina deben ser estrechamente monitorizados, especialmente los pacientes con insuficiencia cardiaca y un aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min deben ser estrechamente monitorizados.
No se recomienda el uso concomitante de Losartán/Hidroclorotiazida junto con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contengan potasio (ver sección 4.5).
Insuficiencia hepática
Teniendo en cuenta los datos farmacocinéticos, que muestran un aumento importante de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, Losartán/Hidroclorotiazida debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática leve o moderada. No existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, Losartán/Hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
Insuficiencia renal
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal, (en particular, en pacientes cuya función renal es dependiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona, tales como los que tienen insuficiencia cardíaca grave o disfunción renal pre-existente).
Al igual que otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, también se ha notificado el aumento de la urea en sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles con la suspensión del tratamiento. Losartán debe utilizarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón.
Trasplante renal
No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario normalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de Losartán/Hidroclorotiazida en estos pacientes.
Cardiopatía coronaria y enfermedad cerebrovascular
Al igual que con cualquier antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica y cerebrovascular podría ocasionar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Insuficiencia cardiaca
En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal, existe - al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina - un riesgo de hipotensión arterial grave, e insuficiencia renal (con frecuencia aguda).
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Estenosis aórtica y de la válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Al igual que con otros vasodilatadores, se debe tener precaución especial en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Diferencias étnicas
Se ha observado que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, losartán y otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos eficaces disminuyendo la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.
Embarazo
No debe iniciarse el tratamiento con ARAII durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con ARAII se considere esencial, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos, que tengan un perfil de seguridad conocido para su uso en el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con ARAII, y, si se considera apropiado, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
En individuos susceptibles se ha notificado hipotensión, síncope, accidente cerebrovascular, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), especialmente si se combinan medicamentos que afectan a este sistema (ver sección 4.5). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona que se produce al combinar un antagonista del receptor de la angiotensina II con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o aliskiren.
La combinación con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2).
Hidroclorotiazida
Hipotensión y alteración de equilibrio de electrolitos/líquidos
Como con todos los tratamientos antihipertensivos, en algunos pacientes puede aparecer hipotensión sintomática. Debe observarse en los pacientes la aparición de signos clínicos de desequilibrio hídrico o electrolítico, por ej. depleción de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, que pueden presentarse durante los vómitos o diarrea intercurrentes. Deberá realizarse a intervalos adecuados la determinación periódica de los electrolitos séricos en estos pacientes. Puede aparecer hiponatremia dilucional en pacientes edematosos en climas calurosos.
Efectos metabólicos y endocrinos
El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos, incluyendo la insulina (ver sección 4.5). La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.
Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y pueden causar elevaciones intermitentes y leves del calcio sérico. Una hipercalcemia marcada puede ser indicativa de hiperparatiroidismo oculto. Antes de realizar pruebas de la función paratiroidea deberán suspenderse las tiazidas.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede asociarse con aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos.
El tratamiento con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Dado que losartán disminuye el ácido úrico, losartán en combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético.
Insuficiencia hepática
" MINISTERIO DE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espariotaóe medicamentos y productos saínanos
Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que puede causar colestasis intrahepática, y dado que alteraciones menores del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático.
Losartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3 y 5.2).
Otras
En pacientes tratados con tiazidas, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial. Se ha notificado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.
Uso en deportistas
Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene hidroclorotiazida, que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Losartán
Se ha notificado que rifampicina y fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las consecuencias clínicas de estas interacciones no han sido evaluadas.
Como con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p.ej. espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, puede provocar incrementos de niveles plasmáticos de potasio. Por tanto, la administración conjunta con este tipo de medicamentos no es aconsejable.
Al igual que ocurre con otros fármacos que afectan a la excreción de sodio, la excreción de litio puede reducirse. Por tanto, los niveles séricos de litio deben ser monitorizados cuidadosamente si se administran sales de litio junto con antagonistas de los receptores de angiotensina II.
Cuando los antagonistas de la angiotensina II se administran junto con AINEs (p. ej, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico a dosis antiinflamatorias) y AINEs no selectivos, puede producirse una atenuación del efecto antihipertensivo. El uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINEs puede conducir a una elevación del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con función renal reducida pre-existente. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben ser adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante, y posteriormente de forma periódica.
En algunos pacientes con función renal comprometida que están siendo tratados con antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la coadministración de antagonistas de los receptores de angiotensina II puede resultar en un deterioro de la función renal.
Estos efectos suelen ser reversibles.
El bloqueo dual (p. ej. añadir un inhibidor de la ECA o aliskiren a un antagonista del receptor de la angiotensina II) debe limitarse a casos definidos individualmente con estrecha vigilancia de la presión arterial, la función renal y los electrolitos. Algunos estudios han demostrado que en pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida, insuficiencia cardiaca o con diabetes con daño en un órgano, el
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bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) cuando se compara con el uso de un fármaco único del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
No se debe coadministrar aliskiren con losartán en pacientes con diabetes o en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min) (ver sección 4.3).
El uso concomitante de losartán con estos medicamentos que disminuyen la presión arterial, como efecto principal o adverso, tales como antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno, amifostina pueden aumentar el riesgo de hipotensión.
Hidroclorotiazida
Cuando se administran simultáneamente, los siguientes fármacos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos:
Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos:
Puede producirse potenciación de la hipotensión ortostática.
Antidiabéticos (orales e insulina):
El tratamiento con tiazidas puede influir en la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario el ajuste de la dosis del antidiabético. La metformina debe utilizarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal funcional ligada a hidroclorotiazida .
Otros antihipertensivos:
Efecto aditivo.
Resinas de colestiramina y colestipol:
En presencia de resinas de intercambio aniónico se altera la absorción de hidroclorotiazida. Las dosis únicas de las resinas colestiramina o colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tubo digestivo hasta en un 85 y 43 %, respectivamente.
Corticosteroides, ACTH:
Depleción de electrolitos intensificada, en particular la hipopotasemia.
Aminaspresoras (p. ej., adrenalina):
Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras, pero no suficiente para excluir su empleo.
Relajantes de los músculos esqueléticos, no despolarizantes (p. ej., tubocurarina):
Posible aumento de la respuesta al relajante muscular.
Litio:
Los diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio; no se recomienda su uso concomitante.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol):
Puede ser necesario el ajuste de la dosis de los medicamentos uricosúricos ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel sérico de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La coadministración de una tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol.
Agentes anticolinérgicos (por ej. atropina, biperideno):
Aumento de la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida disminuyendo la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciado del estómago.
Agentes citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida, metotrexato):
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Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
Salicilatos:
En caso de dosis altas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar el efecto tóxico de los salicilatos sobre el sistema nervioso central.
Metildopa:
Han habido informes aislados de anemia hemolítica que ocurre con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Ciclosporina:
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota.
Glucósidos digitálicos:
La hipomagnesemia o hipopotasemia inducida por tiazidas, puede favorecer la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digitálicos.
Medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico:
Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico y la realización de ECG cuando se administra Losartán/Hidroclorotiazida con medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico (p.ej. glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) y con los siguientes medicamentos que inducen torsades de pointes (taquicardia ventricular en entorchado) (incluyendo algunos antiarrítmicos), siendo la hipopotasemia un factor que predispone a torsades de pointes (taquicardia ventricular en entorchado):
• Antiarrítmicos de clase Ia (p. ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (p. ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Algunos antipsicóticos (p. ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
• Otros (p.ej. bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina IV).
Sales de calcio:
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles séricos de calcio debido a una excreción reducida. Si se tienen que prescribir suplementos de calcio, los niveles séricos de calcio deben ser monitorizados y la dosis de calcio debe ajustarse en consecuencia.
Interacciones con las pruebas de laboratorio:
Debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden interferir con las pruebas de la función paratiroidea (ver sección 4.4).
Carbamazepina:
Riesgo de hiponatremia sintomática. Es necesaria la monitorización clínica y biológica.
Medios de contraste con yodo:
En caso de deshidratación inducida por diuréticos, hay un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de los productos de yodo. Los pacientes deben ser rehidratados antes de la administración.
Anfotericina B (parenteral), corticosteroides, ACTH o laxantes estimulantes, o glicirricina (que se encuentra en el regaliz):
La hidroclorotiazida puede intensificar el desequilibrio electrolítico, especialmente la hipopotasemia.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
MINISTWIODE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agenc «a española de medicamentos y productos santeros
Embarazo
Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII):
No se recomienda el uso de ARAII durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4).
El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica con respecto al el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no puede ser excluido un pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados relativos al riesgo con inhibidores de los receptores de angiotensina II (ARAII), pueden existir riesgos similares para este tipo de medicamentos. A menos que el tratamiento continuado con ARAII se considere esencial, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo.
Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con ARAII debe interrumpirse inmediatamente y, si se considera apropiado, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (Ver sección 5.3).
En caso de exposición a ARAII a partir del segundo trimestre de embarazo se recomienda hacer una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Se debe vigilar cuidadosamente a los bebés cuyas madres hayan estado en tratamiento con ARAIIs por si se produjera hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hidroclorotiazida:
La experiencia sobre el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basándose en el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión placento-fetal y puede causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no debe utilizarse para el edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia, debido al riesgo de reducción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe administrarse en mujeres embarazadas con hipertensión esencial, excepto en raras situaciones donde no pueda utilizarse otro tratamiento.
Lactancia
Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII):
No hay información disponible sobre el uso de Losartán/Hidroclorotiazida durante la lactancia.
Hidroclorotiazida se excreta en la leche humana. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Losartán/Hidroclorotiazida durante la lactancia. Es preferible el uso de tratamientos alternativos con perfiles de seguridad en el periodo de lactancia mejor conocidos, especialmente cuando se está amamantando a un recién nacido o bebé prematuro.
Hidroclorotiazida:
La hidroclorotiazida se excreta por la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas provocan diuresis intensa que puede inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de
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Losartán/Hidroclorotiazida durante la lactancia. Si se toma Losartán/Hidroclorotiazida durante la lactancia, se deberá tomar con la dosis más baja posible.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir o manejar maquinaria debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento antihipertensivo pueden aparecer ocasionalmente mareos o somnolencia, en particular al inicio del tratamiento o cuando se aumente la dosis.
4.8 Reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se clasifican adecuadamente por órganos del sistema y frecuencia, según la siguiente convención:
|
Muy frecuentes |
> 1/10 |
|
Frecuentes |
>1/100, < 1/10 |
|
Poco frecuentes |
> 1/1.000, < 1/100 |
|
Raras |
> 1/10.000, < 1/1.000 |
|
Muy raras |
< 1/10.000 |
|
No conocida |
no puede estimarse a partir de los datos disponibles |
En ensayos clínicos con la sal losartán potásico e hidroclorotiazida, no se han observado reacciones adversas características de esta combinación de sustancias. Las reacciones adversas se han limitado a los comunicados previamente con la sal losartán potásico y/o hidroclorotiazida.
En ensayos clínicos controlados en hipertensión esencial, el mareo fue la única reacción adversa comunicada como relacionada con el fármaco que se produjo con una incidencia mayor que con placebo en el 1% o más de los pacientes tratados con losartán e hidroclorotiazida.
Junto a estos efectos, además hay reacciones adversas adicionales comunicadas después de la introducción del producto en el mercado, como sigue:
Trastornos hepatobiliares Raras: hepatitis.
Exploraciones complementarias Raras: hiperpotasemia, elevación de ALT.
Las siguientes son reacciones adversas que se han observado con uno de los componentes individuales y pueden ser posibles reacciones adversas con Losartán/Hidroclorotiazida:
Losartán
Las siguientes reacciones adversas se han comunicado para losartán en ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: anemia, púrpura de Schoenlein Henoch, equimosis, hemólisis.
No conocida: trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Raras: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema, incluyendo hinchazón de la laringe y glotis que causa obstrucción de la vía aérea y/o hinchazón de la cara, labios, faringe y/o lengua; en
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algunos de estos pacientes, el angioedema ya había sido notificado en el pasado cuando se administraron en combinación otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes: anorexia, gota.
Trastornos psiquiátricos Frecuentes: insomnio.
Poco frecuentes: ansiedad, trastornos de ansiedad, trastornos de pánico, confusión, depresión, sueños anómalos, trastornos del sueño, somnolencia, alteración de la memoria.
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea, mareos.
Poco frecuentes: nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, temblor, migraña, síncope.
Trastornos oculares
Poco frecuentes: visión borrosa, escozor/picor en el ojo, conjuntivitis, disminución de la agudeza visual.
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: vértigo, tinnitus.
Trastornos cardiacos
Poco frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática, esternalgia, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de grado II, acontecimiento cerebrovascular, infarto de miocardio, palpitaciones, arritmias (fibrilación atrial, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular).
Trastornos vasculares Poco frecuentes: vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: tos, infección respiratoria, congestión nasal, sinusitis, trastorno del seno.
Poco frecuentes: molestias en la faringe, faringitis, laringitis, disnea, bronquitis, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, diarrea, dispepsia.
Poco frecuentes: estreñimiento, dolor dental, boca seca, flatulencia, gastritis, vómitos, estreñimiento crónico.
No conocida: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Desconocida: anomalías en la función hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: alopecia, dermatitis, piel seca, eritema, rubor, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, sudoración.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: calambre muscular, dolor de espalda, dolor en la pierna, mialgia.
Poco frecuentes: dolor en el brazo, hinchazón de la articulación, dolor de rodilla, dolor musculoesquelético, dolor en el hombro, rigidez, artralgia, artritis, coxalgia, fibromialgia, debilidad muscular.
Desconocidas: rabdomiolisis.
Trastornos renales y urinarios
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Frecuentes: disfunción renal, insuficiencia renal.
Poco frecuentes: nicturia, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes: disminución de la libido, disfunción eréctil / impotencia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia, fatiga, dolor en el pecho.
Poco frecuentes: edema facial, edema, fiebre.No conocida: síntomas parecidos a la gripe, malestar.
Exploraciones complementarias
Frecuentes: hiperpotasemia, leve reducción del hematocrito y la hemoglobina, hipoglucemia.
Poco frecuentes: leve aumento de los niveles séricos de urea y creatinina.
Muy raras: aumento de las enzimas hepáticas y la bilirrubina.
No conocida: hiponatremia.
Hidroclorotiazida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, púrpura, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico Raras: reacción anafiláctica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: anorexia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipopotasemia, hiponatremia.
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: insomnio.
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea.
Trastornos oculares
Poco frecuentes: visión borrosa transitoria, xantopsia.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: angiítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuente: distrés respiratorio incluyendo neumonitis y edema pulmonar.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: sialoadenitis, calambre, irritación de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: ictericia (colestasis intrahepática), pancreatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: calambres musculares
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Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: glucosuria, nefritis intersticial, disfunción renal, insuficiencia renal.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: fiebre, mareos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de Losartán/Hidroclorotiazida. El tratamiento es sintomático y de apoyo. Debe interrumpirse la administración de Losartán/Hidroclorotiazida y observar estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas son la provocación del vómito si la ingestión es reciente y la corrección de la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión por los procedimientos habituales.
Losartán
En relación a la sobredosis en humanos, hay limitados datos disponibles. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia; se puede producir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si se produce hipotensión sintomática, se debe suministrar tratamiento de soporte.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Hidroclorotiazida
Los signos y síntomas observados con más frecuencia son los producidos por la depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si también se han administrado digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas.
No ha sido establecido el grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonista del receptor de la angiotensina II y diuréticos, código ATC:
C09DA01
Losartán/Hidroclorotiazida
Se ha demostrado que los componentes de Losartán/Hidroclorotiazida tienen un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial, por lo que la disminuyen en mayor grado que cada componente por separado. Este efecto se considera resultado de las acciones complementarias de ambas sustancias.
Además, como resultado de su acción diurética, hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina plasmática y la secreción de aldosterona, reduce el potasio sérico y aumenta los niveles de angiotensina II. La administración de losartán bloquea todas las acciones fisiológicamente relevantes de la angiotensina II y, mediante la inhibición de la aldosterona, podría tender a atenuar la pérdida de potasio originada por el diurético.
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Se ha demostrado que losartán tiene un efecto uricosúrico leve y pasajero. Se ha demostrado que hidroclorotiazida produce pequeñas elevaciones del ácido úrico; la combinación de losartán e hidroclorotiazida tiende a atenuar la hiperuricemia inducida por los diuréticos.
El efecto antihipertensivo de Losartán/Hidroclorotiazida se mantiene durante un período de 24 horas.
En estudios clínicos de al menos un año de duración, el efecto antihipertensivo se mantuvo con el tratamiento continuado. A pesar de la disminución importante de la presión arterial, la administración de Losartán/Hidroclorotiazida no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la frecuencia cardiaca. En ensayos clínicos, a las 12 semanas de tratamiento con 50 mg de losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida, la presión diastólica sedente mínima se redujo por término medio hasta en 13,2 mm de Hg.
Losartán/Hidroclorotiazida es eficaz en la reducción de la presión arterial en hombres y mujeres, pacientes de raza negra y no de raza negra y en pacientes jóvenes (<65 años) y mayores (>65 años) y es eficaz en todos los grados de hipertensión.
Losartán
Losartán es un antagonista oral, producido sintéticamente, de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1). La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina-angiotensina y un determinante importante de la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (p. ej. músculo vascular liso, glándula suprarrenal, riñones y corazón) y produce varias e importantes acciones biológicas, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de las células musculares lisas.
Losartán bloquea selectivamente el receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto losartán como su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico E-3174, bloquean todas las acciones fisiológicas importantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.
Losartán no tiene un efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además, losartán no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. En consecuencia, no hay aumento de los efectos adversos mediados por la bradicinina.
Durante la administración de losartán, la supresión de la retroalimentación negativa que ejerce la angiotensina II sobre la secreción de renina da lugar a un aumento en la actividad de la renina plasmática. El aumento de la actividad de la renina plasmática produce elevaciones plasmáticas de la angiotensina II. Incluso a pesar de estos aumentos, se mantiene la acción antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de aldosterona, lo que indica que se logra un bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, los valores de la actividad de la renina plasmática y de angiotensina II se redujeron en 3 días hasta alcanzar el valor basal.
Tanto losartán como su metabolito activo principal tienen mayor afinidad por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El metabolito activo es 10-40 veces más activo que losartán basándonos en la relación peso-peso.
En un estudio específicamente diseñado para evaluar la incidencia de tos en pacientes tratados con losartán, comparados con pacientes tratados con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos comunicada por pacientes que recibieron losartán o hidroclorotiazida fue similar y significativamente menor que la de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Además, en un análisis global de 16 ensayos clínicos doble ciego, en 4.131 pacientes, la incidencia de tos comunicada espontáneamente en pacientes tratados con losartán fue similar (3,1%) a la de pacientes tratados con placebo (2,6%) o hidroclorotiazida (4,1%), mientras que la incidencia con inhibidores de la ECA fue del 8,8%.
En los pacientes hipertensos no diabéticos con proteinuria, la administración de losartán potásico reduce considerablemente esta proteinuria, la excreción fraccional de albúmina y la IgG. Losartán mantiene el índice de filtración glomerular y reduce la fracción de filtración. En general, losartán provoca un descenso del ácido úrico sérico (generalmente <0,4 mg /dl) que persiste en el tratamiento crónico.
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Losartán no tuvo efectos reflejos autonómicos ni un efecto sostenido sobre la noradrenalina plasmática.
En pacientes con insuficiencia ventricular izquierda, dosis de losartán de 25 y 50 mg produjeron efectos hemodinámicos y neurohormonales positivos caracterizados por un aumento del índice cardiaco y descensos en la presión de enclavamiento capilar pulmonar, en la resistencia vascular sistémica, en la presión arterial sistémica media y en la frecuencia cardiaca y una disminución en los niveles de aldosterona y norepinefrina circulantes, respectivamente. La aparición de hipotensión se relacionó con la dosis en estos pacientes con insuficiencia cardiaca.
Estudios de hipertensión
En ensayos clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas de la presión arterial sistólica y diastólica. La determinación de la presión arterial 24 horas después de la administración, en relación a 5-6 horas después de la administración, demostró un descenso de la presión en 24 horas; se mantuvo el ritmo diurno natural. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue de aproximadamente el 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis.
La supresión de losartán en pacientes hipertensos no produjo un incremento brusco de la presión arterial (rebote). A pesar del descenso importante de la presión arterial, losartán no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la frecuencia cardiaca.
Losartán es tan eficaz en hombres como en mujeres, y tanto en los hipertensos más jóvenes (menores de 65 años) como en los mayores.
Estudio LIFE
El estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) fue un estudio aleatorio, triple ciego y activo, realizado en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda confirmada por electrocardiograma. Los pacientes fueron aleatorizados a 50 mg de losartán una vez al día o 50 mg de atenolol una vez al día. Si no se alcanzaba la presión arterial deseada (<140/90 mm de Hg), se añadía primero hidroclorotiazida (12,5 mg) y, si era necesario, entonces se incrementaba la dosis de losartán o atenolol hasta 100 mg una vez al día. Si era necesario para alcanzar la presión arterial deseada, se añadieron otros antihipertensivos, a excepción de los inhibidores de la ECA, de los antagonistas de la angiotensina II o los betabloqueantes.
La duración media del seguimiento fue de 4,8 años.
El objetivo principal fue la combinación de morbimortalidad cardiovascular determinada por una reducción en la incidencia combinada de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. La presión arterial disminuyó significativamente a niveles similares en los dos grupos. El tratamiento con losartán produjo una reducción del riesgo del 13,0% (p=0,021, IC del 95% 0,77-0,98), comparado con atenolol en los pacientes que alcanzan el objetivo principal combinado. Esto se atribuye principalmente a una reducción en la incidencia de accidente cerebrovascular. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25% en relación a atenolol (p=0,001, IC del 95% 0,63-0,89). Los índices de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no fueron significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento.
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No se conoce completamente el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Las tiazidas actúan sobre el mecanismo tubular renal de la reabsorción de electrolitos, directamente aumentando la excreción de sodio y de cloruros en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático,
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aumenta la actividad de la renina plasmática y aumenta la excreción de aldosterona, con los consiguientes aumentos del potasio sérico y pérdida de bicarbonato y descensos en el potasio sérico. La relación renina-aldosterona está mediada por la angiotensina II y, por tanto, la coadministración de un antagonista de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a los diuréticos tiazídicos.
Después de la administración oral, la diuresis empieza a las 2 horas, alcanza el máximo en unas 4 horas y dura de 6 a 12 horas. El efecto antihipertensivo persiste hasta durante 24 horas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Losartán
Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo, el ácido carboxílico, y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es de aproximadamente el 33%. Las concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente.
Cuando se administró el fármaco con una comida estándar no se produjeron efectos clínicamente importantes sobre el perfil de concentración plasmática de losartán.
Distribución
Losartán
Tanto losartán como su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en >99%. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Los estudios en ratas indican que losartán atraviesa la barrera hematoencefálica en proporción escasa o nula.
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta en la leche materna.
Biotransformación
Losartán
Alrededor del 14% de una dosis de losartán administrada por vía oral o intravenosa se transforma en su metabolito activo. Después de la administración oral e intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad del plasma circulante se atribuye principalmente a losartán y a su metabolito activo. En cerca del uno por ciento de los sujetos estudiados se observó una transformación mínima de losartán en su metabolito activo.
Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluidos dos metabolitos importantes formados por hidroxilación de la cadena lateral butilo y un metabolito menor, un glucurónido N-2 tetrazol.
Eliminación
Losartán
El aclaramiento plasmático de losartán y de su metabolito activo es de unos 600 y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo es de unos 74 y 26 ml/min, respectivamente. Cuando se administra losartán por vía oral, alrededor del 4% de la dosis se elimina inalterado en la orina, y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolito activo. La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal para dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg.
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Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo descienden poliexponencialmente, con una semivida terminal de unas 2 horas y de 6-9 horas, respectivamente. Durante la administración de una dosis de 100 mg una vez al día, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.
Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus metabolitos.
En el hombre, tras una dosis oral de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35% de la radiactividad se recupera en la orina, y el 58% en las heces.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por el riñón. Cuando las concentraciones plasmáticas se controlaron durante al menos 24 horas, se observó que la semivida plasmática variaba entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos el 61% de la dosis oral se elimina sin modificar en 24 horas.
Características en los pacientes
Losartán/Hidroclorotiazida
Las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo y la absorción de hidroclorotiazida, observadas en ancianos hipertensos, no son significativamente diferentes de las observadas en jóvenes hipertensos.
Losartán
Tras la administración oral a pacientes con cirrosis hepática de leve a moderada, inducida por el alcohol, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo eran, respectivamente, 5 y 1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios varones jóvenes.
Los estudios farmacocinéticos demostraron que el AUC de losartán en varones sanos japoneses y no japoneses no es diferente. Sin embargo, el AUC del metabolito ácido carboxílico (E-3174) parece ser diferente entre los dos grupos, con una exposición aproximadamente 1,5 veces superior en los individuos japoneses que en los no japoneses. Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología general, genotoxicidad y potencial carcinogénico. El potencial tóxico de la combinación de losartán e hidroclorotiazida se evaluó en estudios de toxicidad crónica hasta durante 6 meses en ratas y perros tras la administración oral, y los cambios observados en estos estudios con la combinación se produjeron principalmente por el componente losartán. La administración de la combinación de losartán e hidroclorotiazida produjo un descenso en los parámetros relacionados con los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), un aumento en el N-urea en plasma, un descenso en el peso del corazón (sin relación histológica) y cambios gastrointestinales (lesiones en la membrana mucosa, úlceras, erosiones, hemorragias).
No hubo evidencia de teratogenicidad en ratas o conejos tratados con la combinación de losartán e hidroclorotiazida. Se observó toxicidad fetal en ratas, evidenciada por un ligero aumento en las costillas supernumerarias de la generación F1, cuando las hembras eran tratadas antes y durante la gestación.
Como se ha observado en estudios con losartán solo, cuando las ratas preñadas eran tratadas con la combinación de losartán e hidroclorotiazida durante el embarazo y/o la gestación, se produjeron reacciones adversas fetales y neonatales, incluyendo toxicidad renal y muerte fetal.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
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6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Celulosa microcristalina (PH113).
Lactosa monohidrato.
Almidón de maíz pregelatinizado.
Estearato de magnesio (E-572).
Losartán/Hidroclorotiazida 100 mg/25 mg:
Recubrimiento con película (OPADRY amarillo 20A82794):
Hidroxipropil celulosa (E-463).
Dióxido de titanio (E-171).
Hipromelosa 15cP (E-464).
Amarillo de quinoleína (E-104).
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
• Frascos de HDPE blancos opacos con tapón de polipropileno (PP), que contienen 100 comprimidos.
• Blísteres blancos, opacos en tamaños de envase de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 280 y 500 comprimidos. Blíster calendario de 28 comprimidos.
Los tamaños del envase clínico son 112, 280 y 500 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom, 2-4, 5a planta 08038 - Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Losartan/hidroclorotiazida Mylan Pharmaceuticals 100 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película, n° 75398
MINISTWIODE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencsaespariciaóe medicamentos y poductos sanearos
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2014
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