FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Loprazolam NRIM 1 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene Loprazolam Mesilato equivalente a 1 mg Loprazolam.

Excipiente con efecto conocido: lactosa anhidra, 41,855 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido.

Comprimidos no recubiertos, redondos, biconvexos, amarillos claro con la marca ‘LE en un lado y una profunda línea de rotura en el otro lado.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Loprazolam está indicado para el tratamiento a corto plazo de insomnio que incluye dificultades para dormir o despertares frecuentes nocturnos. Las benzodiacepinas se deben usar para tratar el insomnio solamente cuando es grave, discapacitante o somete al paciente a molestias extremas. Se debe buscar una causa subyacente del insomnio antes de decidir el uso de benzodiacepinas para el alivio sintomático.

4.2    Posología y forma de administración

Adultos: la dosis recomendada es 1 mg a la hora de acostarse. Esto se puede incrementar a 1,5 mg o 2 mg si es necesario.

Pacientes de edad avanzada y debilitados: puede ser apropiado una dosis inicial de medio comprimido. La dosis en los pacientes de edad avanzada se debe limitar a 1 mg a la hora de acostarse.

El tratamiento debe ser, si es posible, intermitente.

Se deben individualizar la dosis y duración del tratamiento. Se deben usar las dosis más bajas para controlar los síntomas. Normalmente el tratamiento no se debe continuar más de 4 semanas.

No se recomienda el uso crónico a largo plazo.

El tratamiento se debe disminuir gradualmente.

Los pacientes que han tomado benzodiacepinas durante un tiempo largo pueden necesitar un periodo mayor en el que se reduce la dosis.

Población pediátrica: No hay suficiente evidencia para recomendar el uso de Loprazolam en niños.

4.3 Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al principio activo, a otras benzodiacepinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

•    Insuficiencia pulmonar aguda. Insuficiencia respiratoria grave.

•    Miastenia grave.

•    Estados fóbicos u obsesivos y síndrome de apnea del sueño.

•    Monoterapia en depresión o ansiedad relacionada con la depresión y psicosis crónica y consumo de alcohol.

•    Insuficiencia hepática grave.

Embarazo y lactancia (ver también 4.6 “Fertilidad, embarazo y lactancia”).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones psiquiátricas y paradójicas

Las benzodiacepinas pueden provocar reacciones tales como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ideas delirantes, cólera, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos conductuales adversos. Si esto se produce, se debe interrumpir el tratamiento.

Estas reacciones son más comunes en los niños y las personas de edad avanzada, y en pacientes con síndrome psicoorgánico.

Es posible que se manifiesten los efectos desinhibidores de varias maneras. El suicidio se puede precipitar en pacientes con depresión y que muestran un comportamiento agresivo hacia ellos mismos y hacia los demás. Por tanto, se debe extremar la precaución al recetar benzodiacepinas a pacientes con trastornos de personalidad.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible (ver también 4.2. “Posología y forma de administración”). En general, varía de unos días a dos semanas con un periodo máximo de cuatro semanas incluido el tiempo necesario para la retirada gradual de la medicación.

Puede ser útil informar al paciente cuando se inicia el tratamiento que será de duración limitada y explicar claramente cómo se reducirá la dosis gradualmente.

Nunca se debe prolongar el tratamiento sin volver a evaluar al paciente.

Dependencia

En general, el potencial de dependencia de las benzodiacepinas es bajo pero aumenta cuando se reciben dosis altas, especialmente cuando se administran durante periodos largos y especialmente en pacientes con una historia de alcoholismo o drogadicción. Sin embargo, se producen síntomas de abstinencia incluso con dosis terapéuticas normales administradas durante periodos de tiempo cortos. La retirada de benzodiacepinas puede estar relacionada con síntomas fisiológicos y psicológicos de abstinencia incluida depresión, ansiedad, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad y cefaleas. Se debe controlar con regularidad a los pacientes que reciben benzodiacepinas.

La dependencia puede dar lugar a los síntomas de abstinencia, especialmente si el tratamiento se interrumpe repentinamente. Por tanto, el fármaco se debe interrumpir siempre gradualmente.

Puede producir insomnio de rebote. Puede ir acompañado de otras reacciones tales como cambios de humor, ansiedad, alteraciones del sueño e inquietud.

Tolerancia

Se puede producir alguna pérdida de eficacia en relación con los efectos hipnóticos después del uso repetido durante unas cuantas semanas.

Se debe indicar a los pacientes de que, ya que su tolerancia para otros depresivos del SNC disminuirá en presencia de Loprazolam, se deben evitar estas sustancias o tomar en dosis reducidas.

Amnesia

Las benzodiacepinas pueden inducir la amnesia anterógrada. La afección se produce con mayor frecuencia varias horas después de la administración del fármaco y por tanto, para reducir el riesgo asociado, los pacientes deben asegurar que podrán tener un sueño sin interrupciones durante 7 u 8 horas (ver sección 4.8 “Reacciones adversas”).

Loprazolam se debe usar con precaución en insuficiencia pulmonar crónica, enfermedad cerebrovascular e insuficiencia renal o hepática.

Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

Este medicamento contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Loprazolam puede ser potenciado por el alcohol u otros fármacos que actúan sobre el SNC o con Cisaprida. Se ha observado una sinergia aditiva con depresores neuromusculares (fármacos como el curare y relajantes musculares).

La combinación con depresores del SNC p. ej. antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, agentes antidepresivos, analgésicos narcóticos, fármacos antiepilépticos, anestésicos y antihistaminas sedantes, provocan la mejora de los efectos depresores centrales del Loprazolam.

No se recomienda la ingesta simultánea de alcohol. Los efectos sedantes pueden ser incrementados cuando el fármaco se usa en combinación con el alcohol. Esto afecta la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

Aumenta el riesgo de que se produzca un síndrome de abstinencia cuando el Loprazolam se combina con otras benzodiacepinas recetadas como ansiolíticos o hipnóticos.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Si el medicamento se receta a una mujer en edad fértil, se le debe advertir que se ponga en contacto con su médico en relación con la interrupción del medicamento si pretende quedarse embarazada o sospecha que lo está.

Si, por razones médicas convincentes, el medicamento se administra durante la última fase del embarazo o durante el parto a altas dosis, se pueden esperar efectos sobre los recién nacidos tal como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada debido a la acción farmacológica del compuesto.

Más aún, los recién nacidos de madres que han tomado benzodiacepinas de manera crónica durante las últimas fases del embarazo puede haber desarrollado una dependencia física y pueden tener riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia en el periodo postnatal.

Como las benzodiacepinas se encuentran en la leche materna, no se deben administrar a las madres en periodo de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Merece destacarse el riesgo de somnolencia, sedación, amnesia, concentración alterada y debilidad muscular, especialmente en conductores de vehículo y operadores de maquinas, cuando tomen el medicamento (ver también “Interacciones”).

4.8 Reacciones adversas

En general, el Loprazolam es bien tolerado.

Se han observado e informado de las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con benzodiacepinas con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Clasificación de órganos del sistemas MedDRA	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Muy raras	Trastorno de la sangre
Trastornos psiquiátricos	Raras	Agresión, agitación, estado de confusión, depresión al descubierto, ideas suicidas
	Muy raras	Trastorno de la libido
	No conocidas	Trauma psicológico
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	Cefalea, somnolencia, hipotonía, mareos, ataxia
	No conocidas	Amnesia anterógrada
Trastornos oculares	Frecuentes Muy raras	Visión borrosa Alteración visual
Trastornos vasculares	Muy raras	Hipotensión
Trastornos gastrointestinales	Frecuentes Muy raras	Náuseas Trastornos gastrointestinales
Trastornos hepatobiliares	Muy raras	Ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Muy raras	Erupciones
Trastornos renal y urinario	Muy raras	Retención de orina

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano http://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

Como ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis no presenta generalmente una amenaza para la vida. El tratamiento es sintomático y puede ser útil el lavado de estómago si se realiza poco después de la ingestión. Se debe considerar el uso de un antídoto específico tal como el flumazenil en asociación con el tratamiento sintomático en el hospital.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos. Hipnóticos y sedantes. Derivados de benzodiazepina; Código ATC: N05CD11

Las benzodiacepinas tienen una amplia acción como resultado de su mejora de la liberación del ácido gamma amino butírico (GABA). Son efectivos como anticonvulsivos, relajantes musculares, ansiolíticos, medicación preanestésica e hipnóticos sedantes.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

En un ensayo cruzado equilibrado con seis varones sanos de 27-37 años de edad, se estudió la farmacocinética de Loprazolam oral a dosis única o a dosis repetidas durante 7 noches consecutivas. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a las fases de tratamiento separadas por intervalos de dos semanas sin medicación. Loprazolam se administró en forma de comprimidos de 1 mg.

La noche en que se administró la dosis única y la séptima dosis repetida, se tomaron muestras de sangre venosa antes del tratamiento y en intervalos después del mismo. Se midieron las concentraciones plasmáticas de Loprazolam usando tanto radioimnunoensayo (RIA) como la técnica más específica de cromatografía líquida de alta presión y cromatografía de gases (HPLC/GC). Se determinaron los niveles plasmáticos máximos (Cmáx) y el tiempo hasta alcanzarlos (Tmáx), y se calculó la semivida (t1/2). El área bajo la curva concentración plasmática/tiempo (AUC) se determinó usando la regla trapezoidal. Para evaluar la posible acumulación de Loprazolam se usaron las proporciones de AUC y Cmáx después de dosis repetidas a AUC y Cmáx después de dosis únicas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No hay datos adicionales relevantes para la prescripción. 6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Lactosa anhidra Celulosa microcristalina Estearato de magnesio

6.2    Incompatibilidades

Ninguna

6.3    Periodo de validez

24 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 ^oC. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blisters de aluminio/PVC, envasados en cajas de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Sin requisitos especiales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

NRIM Limited Unit 15 Moorcroft Harlington Road Hillingdon

UB8 3HD Reino Unido

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre 2014

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2014

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