FICHA TÉCNICA PROPUESTA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LIVREN

Extracto de Hypericum perforatum L.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Por cápsula:

Extracto seco de sumidades floridas de Hypericum perforatum L................. 300 mg

(Con un contenido equivalente a 0,9 mg de hipericinas totales; disolvente de extracción: Metanol 80%; relación planta seca/extracto 3,0-4,0 : 1)

Excipientes c.s.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas de gelatina dura.

4.    DATOS CLÍNICOS

a)    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático y transitorio de los estados de decaimiento y astenia, que cursan con pérdida de interés, cansancio y alteraciones del sueño.

b)    Posología y forma de administración

VIA ORAL.

Adultos y mayores de 18 años: Administrar una cápsula al día, durante 3 - 4 semanas.

Continuar el tratamiento hasta las 8 semanas, si aún estimándose mejoría persistieran algunos síntomas.

Administrar de media hora a una hora antes de las comidas. Ingerir las cápsulas con la ayuda de un vaso de agua. Se recomienda realizar las tomas siempre a las mismas horas.

c)    Contraindicaciones

Este medicamento a base de hipérico no debe ser utilizado simultáneamente con aquellos medicamentos con los que pueda haber una interacción (ver 4.e Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Este medicamento no debe ser utilizado con medicamentos antidepresivos por el riesgo de interacción.

Hipersensibilidad al hipérico o a cualquiera de los componentes de la especialidad.

No administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida a la luz.

No administrar a menores de 18 años.

d)    Advertencias y precauciones especiales de uso

Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Los pacientes que actualmente estén tomando medicamentos a base de hipérico simultáneamente con otros medicamentos, no deben dejar de tomar hipérico sin control médico, con el fin de que, si fuera necesaria la retirada del hipérico, ésta se realice bajo su control. Si la interrupción del hipérico se realiza bruscamente, podría provocar un incremento de los niveles plasmáticos de los otros medicamentos. En algunos casos esta circunstancia podría desencadenar la consiguiente toxicidad, especialmente en el caso de medicamentos con estrecho margen terapéutico como ciclosporina, digoxina, teofilina y warfarina o acenocumarol (ver 4.e Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Si pese a la ingestión regular de la dosis recomendada no se produjera mejoría después de 4 semanas de tratamiento, se debe evaluar la situación clínica. Por otra parte, normalmente no se debe esperar mejoría antes de los 10 a 14 días de tratamiento.

Durante la administración del preparado se deben evitar las exposiciones intensas a los rayos UV (largas exposiciones al sol, baños de rayos UVA).

Este medicamento contiene 30 mg de glucosa por cápsula, lo que debe tenerse en cuenta en los pacientes diabéticos.

e) Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Algunos componentes del hipérico producen una inducción de varios enzimas que metabolizan los medicamentos (isoenzimas del citocromo P450, CYP 3A4, 1A2 y 2C9) o que afectan a su biodisponibilidad (glicoproteína-P). Por lo tanto, podrían producirse disminuciones en los niveles plasmáticos de otros medicamentos que son substratos de estos enzimas, lo que provocaría una reducción de sus efectos terapéuticos o la aparición de reacciones adversas cuando se toman simultáneamente con hipérico.

También pueden presentarse interacciones farmacodinámicas (por efectos aditivos o potenciadores) entre los preparados de hipérico y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y de los inhibidores de la mono-amino-oxidasa (IMAO).

En la tabla siguiente se incluyen las principales interacciones con relevancia clínica y las recomendaciones a seguir:

Fármaco	Efecto del hipérico sobre el fármaco	Conducta a seguir en los pacientes que estén en tratamiento con Hipérico
Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)	Reducción de los niveles plasmáticos con riesgo de convulsiones.	Medir los niveles plasmáticos del anticonvulsivante y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis del anticonvulsivante conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina,	Incremento de los efectos serotoninérgicos con aumento de la incidencia de reacciones adversas.	Interrumpir la administración de hipérico (ver 4.d. Advertencias y precauciones especiales de empleo)

Finalmente, hay que tener en cuenta que:

1.    La lista anterior no es exhaustiva, ya que hay datos farmacocinéticos de interacciones con otros medicamentos cuyos niveles plasmáticos se redujeron durante la administración simultánea con hipérico, aunque sin efectos clínicos. Son fármacos tales como clozapina, dextrometorfano, diazepam, amitriptilina, nortriptilina, cuya metabolización se realiza por las vías metabólicas anteriormente citadas.

2.    Los medicamentos a base de hipérico probablemente no interaccionan con medicamentos de administración tópica que presenten una absorción sistémica limitada (cremas, pomadas, enemas, inhaladores, colirios o gotas óticas).

3.    Se recomienda a los profesionales sanitarios que notifiquen toda sospecha de interacción entre hipérico y cualquier medicamento a los sistemas de farmacovigilancia.

f)    Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios de fetotoxicidad ni de teratogenicidad. En animales se ha detectado una ligera actividad uterotónica in vitro. No existe experiencia en el uso de medicamentos con hipérico durante el embarazo y la lactancia. En conclusión, no se debe utilizar este medicamento durante el embarazo y la lactancia.

g)    Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y    utilizar maquinaria

No se han descrito.

h)    Reacciones adversas

No se han descrito a las dosis recomendadas. En muy raros casos pueden aparecer transtornos gastrointestinales, reacciones alérgicas y agitación.

Se ha descrito algún caso de fototosensibilización, especialmente en personas de tez blanca, con dosis elevadas o tratamientos prolongados. Esta reacción se caracteriza por inflamación de la piel y de las mucosas después de la exposición a las radiaciones ultravioletas (largas exposiciones al sol, baños de rayos UVA). En estas ocasiones, el paciente ha de evitar la exposición a la luz durante una semana después de terminar el tratamiento.

En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, se deben notificar a los sistemas de farmacovigilancia.

i)    Sobredosificación

En caso de sobredosis pueden exacerbarse los efectos adversos anteriormente descritos (ver 4.h Reacciones adversas).

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

a)    Propiedades farmacodinámicas

La actividad del extracto de hipérico se debe al conjunto de sus componentes. El mecanismo de acción del extracto de hipérico no está bien definido. Se han realizado distintos estudios con extractos de hipérico que ofrecen diversas interpretaciones de los posibles mecanismos de acción.

Los estudios realizados en sinaptosomas de rata constatan hasta un 50% de inhibición de la recaptación de serotonina por los receptores presinápticos. Experimentos in vitro muestran efectos inhibidores de la hipericina de forma selectiva frente a la mono-amino-oxidasa (MAO) de tipo A.

La actividad más elevada se atribuye a varios flavonoides, quercetina, quercitrina y rutósido. Las xantonas, que están presentes sólo en pequeñas cantidades (más de 10 ppm), también parecen tener un alto poder inhibidor de la MAO, mientras que la hipericina y sus análogos ( pseudohipericina, ciclopseudohipericina) tienen baja actividad.

También se ha observado una modificación en el sueño, con alargamiento de las fases del sueño profundo. En el EEG a las dosis propuestas, se revela un efecto relajante con reducción en la frecuencia a y aumento en las frecuencias P y 0, así como reducción en los períodos de latencia de las respuestas audiovisuales evocadas.

Los resultados de un meta-análisis de 23 ensayos clínicos randomizados con un total de 1.757 pacientes con depresión leve a moderada, mostraron como resultado que el hipérico es superior al placebo de forma estadísticamente significativa, y frente a los antidepresivos convencionales muestra una efectividad similar. Se presentaron efectos adversos en el 20% de los pacientes tratados con hipérico y en el 53% de los pacientes tratados con antidepresivos convencionales.

b)    Propiedades farmacocinéticas

La absorción y distribución de los extractos de hipérico al 0,3% presenta los siguientes parámetros farmacocinéticos:

Para la hipericina el t_max es de 4 - 6 horas, la C_max es de 1,5 - 14,2 nanogramo(ng)/ml. La semivida plasmática es de 24,8 - 26,5 horas.

Para la pseudohipericina el t_max es de 2 - 4 horas, la C_max es de 2,7 - 30,6 nanogramo(ng)/ml. La semivida plasmática es de 16,3 - 36 horas.

No se conocen los parámetros de eliminación.

La distribución de hipericina y pseudohipericina marcadas radiactivamente en ratones mostró una absorción a las 6 horas del 80% y 60%, respectivamente. La distribución no fue indicativa de acumulación selectiva en determinados órganos, siendo mayor la localización en sangre. También fue detectada en el cerebro.

c)    Datos preclínicos sobre seguridad

A elevadas concentraciones in vitro, el hipérico ha mostrado efecto mutagénico para las células espermáticas, y ha producido efectos adversos en los oocitos.

En animales se ha detectado una ligera actividad uterotónica in vitro.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

a)    Relación de excipientes

Excipientes de la fórmula: Almidón de maíz, Manitol, Sílice coloidal anhidra, Hidroxipropilcelulosa, Talco, Estearato magnésico, Jarabe de glucosa deshidratado.

Excipientes de la cápsula: Gelatina, Indigo carmín (E-132), Amarillo de quinoleína (E-104),

Dióxido de titanio (E-171), Agua.

b)    Incompatibilidades farmacéuticas

No se han descrito.

c)    Período de validez

Dos (2) años.

d)    Precauciones especiales de conservación

No precisa condiciones especiales de conservación.

e)    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC/PVDC de 250 micras de PVC y 40 g/m² de PVDC sellado por calor a una lámina de aluminio de 20 micras.

Envases de 30 y 60 cápsulas con 15 cápsulas por blister

f)    Instrucciones de uso / manipulación

No se requieren condiciones especiales de manipulación

g)    Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización

OMEGA PHARMA ESPAÑA, S.A.

Parque de Oficinas Sant Cugat Nord - Pza. Xavier Cugat,2 - Edif. D, 1^a Planta 08174 - San Cugat del Valles (Barcelona)

España

7. FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA

Marzo 2003.

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios