Lisinopril-Hidroclorotiazida Teva 20 Mg/12.5 Mg Comprimidos Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Lisinopril/Hidroclorotiazida Teva 20 mg/12,5 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato, equivalente a 20 mg de lisinopril anhidro y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes:
Almidón de maíz pregelatinizado, manitol y almidón de maíz:
Almidón de maíz pregelatinizado 12,00 mg Almidón de maíz 40,00 mg Manitol 57,50 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos
Comprimidos blancos, ovalados, ligeramente curvados, marcados “LZ 20” en un lado y con una ranura en el otro lado.
La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial.
La combinación de dosis fijas de Lisinopril/Hidroclorotiazida (20 mg de lisinopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida) está indicada en pacientes en los que la administración de lisinopril solo (o hidroclorotiazida solo), no proporciona un control adecuado de la presión arterial.
4.2 Posología y forma de administración
La elección de la dosis antihipertensiva adecuada de lisinopril e hidroclorotiazida dependerá de la evaluación clínica del paciente.
Lisinopril/hidroclorotiazida se administrará una vez al día.
Normalmente, se recomienda la administración de la combinación de lisinopril/hidroclorotiazida tras el ajuste individual de cada componente.
Cuando se considere clínicamente adecuado, se puede cambiar directamente la monoterapia por la combinación fija.
Los comprimidos de 20 mg/12,5 mg se pueden administrar en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente mediante la monoterapia de 20 mg de lisinopril.
No se debe exceder de 40 mg de lisinopril/25 mg de hidroclorotiazida al día.
Pacientes tratados previamente con diuréticos
El tratamiento diurético debe interrumpirse dos a tres días antes de comenzar el tratamiento con lisinopril/hidroclorotiazida. Si no es posible, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg de lisinopril como monoterapia.
Insuficiencia renal
La combinación de lisinopril/hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min.). En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/min., puede utilizarse solo después del ajuste de los componentes por separado.
Se recomienda una dosis inicial de 5 a 10 mg de lisinopril como monoterapia en este grupo de pacientes (ver sección 4.4).
Personas de edad avanzada
Estudios clínicos en la combinación de lisinopril e hidroclorotiazida no han mostrado variabilidad de eficacia y tolerancia asociada a la edad. Ver la sección anterior “insuficiencia renal”.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de lisinopril/hidroclorotiazida en niños.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al lisinopri o a alguno de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipersensibilidad a hidroclorotiazida o a otros medicamentos derivados de la sulfonamida.
• Antecedentes de edema angioneurótico relacionado con el tratamiento previo con inhibidores ECA.
• Edema angioneurótico hereditario o idiopático.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min.).
• Anuria
• Insuficiencia hepática grave.
• Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• Lactancia (ver sección 4.6).
• Administración concomitante con aliskireno en pacientes con diabetes (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Lisinopril
Hipotensión sintomática
La hipotensión sintomática se observa raramente en pacientes hipertensos sin complicaciones. Entre los pacientes hipertensos tratados con lisinopril, es más probable que padezcan hipotensión en presencia de depleción de volumen que puede provenir de terapia diurética previa, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos, o hipertensión dependiente de renina grave (ver secciones 4.5 y 4.8). En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión.
Esto se produce más frecuentemente en el caso de pacientes con insuficiencia cardiaca de tipo grave, que se refleja en el uso de altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal. Los electrólitos séricos deberían determinarse periódicamente a intervalos adecuados en estos pacientes. En pacientes con un mayor riesgo de hipotensión sintomática, el inicio de la terapia y el ajuste posológico deberán monitorizarse bajo estrecha supervisión médica. Debe prestarse especial atención con la administración del tratamiento en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, ya que, una disminución excesiva de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
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Si se produjese hipotensión, el paciente debe colocarse en decúbito supino y, si fuese necesario, se le administrará una infusión intravenosa de suero salino fisiológico. Una respuesta hipotensora transitoria no constituye contraindicación para dosis posteriores.. Tras restaurar la presión y volumen sanguíneo efectivos, puede volverse a iniciar el tratamiento a dosis menores, o con dosis adecuadas de un único componente.
En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca con presión arterial baja o normal, lisinopril puede aumentar la disminución de la presión sanguínea sistémica. Este efecto es conocido y normalmente no hay que interrumpir el tratamiento por este motivo. Si la hipotensión se convierte en sintomática, hay que disminuir la dosis de lisinopril y en caso necesario interrumpirlo.
Estenosis de la válvula mitral y aórtica /Cardiomiopatia hipertrófica
Como con otros inhibidores de la ECA, lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo como con estenosis aórtica o cardiomiopatia hipertrófica.
Insuficiencia renal Ver sección 4.2
Después del inicio de la terapia con inhibidores de ECA en pacientes con insuficiencia cardiaca, se ha observado hipotensión que puede aumentar la insuficiencia renal. En esta situación se ha observado insuficiencia renal aguda, normalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis arterial renal bilateral o con estenosis arterial en un único riñón funcional, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado incrementos de urea y creatinina, normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal. Si además existiera hipertensión renovascular, el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal es mayor. En estos pacientes, el tratamiento se iniciará bajo estrecha supervisión médica con dosis bajas y un ajuste estricto de la dosis. Debido a que el tratamiento diurético puede contribuir a lo anteriormente mencionado, este tratamiento debe ser suspendido y se monitorizará la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril.
Algunos pacientes hipertensos sin disfunción renal pre-existente aparente han desarrollado incrementos en los niveles sanguíneos de urea y creatinina sérica, normalmente leves y transitorios, especialmente con la administración concomitante de lisinoprilo y un diurético. Esto se ha observado con más frecuencia en pacientes que padecían insuficiencia renal. Puede ser necesario disminuir la dosis y/o interrumpir el tratamiento con el diurético y/o lisinopril.
Pacientes con transplante renal
No debe ser utilizado, debido a que no hay experiencia de pacientes con transplante renal reciente tratados con lisinopril.
Hipersensibilidad/Angioedema
En raras ocasiones se ha descrito angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, en pacientes tratados con inhibidores del enzima conversor de angiotensina incluyendo Lisinopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En estos casos, lisinopril debe interrumpirse rápidamente y establecerse un tratamiento y monitorización adecuados para asegurar la desaparición completa de los síntomas antes de dar de alta al paciente. Incluso en aquellos casos en los que solo se observe inflamación de la lengua, sin insuficiencia respiratoria, puede ser necesario prolongar la observación de los pacientes ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides podría no ser suficiente.
En muy raras ocasiones, se han descrito casos mortales debido a angioedema asociado con edema laríngeo o de la lengua. En pacientes en los que existe afectación de la lengua, glotis o laringe
probablemente cause obstrucción de las vías aéreas, especialmente en aquellos con antecedentes de operaciones de las vías respiratorias. En estos casos debe administrarse rápidamente terapia de urgencia. Esta puede incluir la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de una vía aérea abierta. El paciente seguirá bajo estrecha supervisión médica hasta que se haya producido una resolución de los síntomas completa y mantenida.
Los inhibidores de la enzima covertidora de angiotensina causan un mayor índice de angioedema en pacientes negros que en pacientes no negros.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores del ECA, presentan mayor riesgo de padecer angioedema durante el tratamiento con inhibidores del ECA (ver sección 4.3).
Reacciones anafilácticas en pacientes durante la hemodiálisis:
El uso de lisinopril/hidroclorotiazida no está indicado en pacientes que requieren diálisis a causa de una insuficiencia renal. Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a ciertos procedimientos de hemodiálisis (por ejemplo, con membranas de flujo alto AN 69) y durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano) y tratados concomitantemente con inhibidores de la ECA. En estos pacientes se deberá tener en cuenta el empleo de un tipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de agente antihipertensivo.
Reacciones anafilácticas durante aféresis con lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato dextrano han experimentado reacciones anafilactoides con riesgo para la vida. Estos síntomas se pueden evitar interrumpiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada aféresis.
Desensibilización
Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante el tratamiento de desensibilización (por ejemplo, picadura de himenóptero) presentan reacciones anafilactoides persistentes. En los mismos pacientes, esas reacciones se evitaron cuando los inhibidores del ECA se suspendieron temporalmente, pero reaparecieron con una re-exposición inadvertida al medicamento.
Enfermedad hepática:
Raramente se ha asociado a los inhibidores del ECA con un síndrome que se inicia con ictericia colestática o hepatitis y progresa hasta necrosis fulminante y (a veces) la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Pacientes en tratamiento con lisinopril-hidroclorotiazida que desarrollen ictericia o un notable incremento de los enzimas hepáticos deben interrumpir el tratamiento con lisinopril- hidroclorotiazida y recibir medicación de continuación adecuada.
Neutropenia/Agranulocitosis
Se han descrito casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA. Raramente se observa neutropenia en pacientes con función renal normal y sin complicaciones. Neutropenia y agranulocitosis son reversibles tras la interrupción del inhibidor del ECA. Lisinopril deberá utilizarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, terapia con agentes inmunosupresores, tratamiento con alopurinol o procainamida, o una combinación de estas complicaciones, especialmente si padecen previamente insuficiencia renal. Algunos de estos pacientes desarrollan infecciones graves, que en algunos casos no responden a la terapia intensiva con antibióticos. Si lisinopril se emplea en estos pacientes, se recomienda efectuar recuentos leucocitarios periódicos y se debe informar al paciente que indique si presenta cualquier tipo de infección.
Diferencias étnicas
Los inhibidores del ECA producen angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en los de otras razas. Como con otros inhibidores de la ECA, lisinopril puede ser menos eficaz como hipotensor en pacientes de raza negra que en los de otras razas, debido probablemente a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en pacientes de hipertensos raza negra.
Tos
Se ha descrito tos con el uso de inhibidores de la ECA. Típicamente, la tos es no productiva, persistente, y se resuelve después de la interrupción del tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA puede ser considerada como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, lisinopril bloquea la formación de angiotensina II que se produce para compensar la liberación de renina. Si se observa hipotensión y se considera que es debido a este mecanismo, puede corregirse mediante expansión del volumen.
Hiperpotasemia
Se han observado aumentos del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. Los grupos de pacientes que presentan un mayor riesgo de hiperkaliemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus, o los pacientes bajo tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, con suplementos de potasio y/o con sustitutivos salinos que contengan potasio, o pacientes que estén tomando otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (por ejemplo heparina). Si es imprescindible el uso concomitante de los medicamentos citados, se recomienda llevar a cabo un control regular de la potasemia (ver sección 4.5).
Pacientes diabéticos
En pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina, el control glicémico debe monitorizarse estrechamente durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.5).
Litio
En general, no se recomienda la combinación de litio y lisinopril (ver sección 4.5).
Embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con un inhibidor de la ECA se considere esencial, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos para los que se hayan establecido un perfil de seguridad de uso durante el embarazo. En caso de embarazo, debe interrumpirse de forma inmediata el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si se considera apropiado, debe iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Hidroclorotiazida Insuficiencia renal
En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden acelerar la azotemia. En pacientes con insuficiencia renal, puede causar un efecto acumulativo de los medicamentos. Si se desarrolla insuficiencia renal progresiva, caracterizada por un aumento en nitrógeno no proteínico, es necesario efectuar una cuidadosa evaluación del tratamiento, y deberá considerarse la interrupción del tratamiento diurético (ver sección 4.3).
Insuficiencia hepática
Las tiazidas deberán utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, puesto que pequeñas alteraciones del equilibrio hidro-electrolítico pueden precipitar un coma hepático (ver sección 4.3).
Efectos metabólicos y endocrinos
El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede requerirse ajustar la dosis de los hipogluclemiantes orales o insulina. La diabetes mellitus latente puede hacerse manifiesta durante el tratamiento con tiazidas.
Aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos pueden estar asociados al tratamiento con diuréticos tiazídicos. El tratamiento con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes.
Balance electrolítico
Como en cualquier paciente que reciba tratamiento antidiurético, es aconsejable determinar periódicamente los electrolitos séricos a intervalos regulares.
Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida pueden causar desequilibrio electrolítico o de fluidos (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los síntomas asociados a desequilibrio electrolítico o de fluidos son sequedad de boca, sed, debilidad, letárgia, somnolencia, inquietud, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como nauseas y vómitos.
Puede aparecer hiponatremia por dilución en pacientes edematosos en climas cálidos. El déficit de cloruro es generalmente leve y no suele requerir tratamiento. Se ha demostrado que las tiazaidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.
Aunque se ha descrito hipopotasemia debido al uso de diuréticos tiazídicos, el uso concomitante de lisinopril puede disminuir la hipopotasemia inducida por el diurético. La probabilidad de presentar hipopotasemia es más elevada en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis rápida, en pacientes con una ingesta inadecuada de electrolitos por vía oral y en pacientes tratados concomitantemente con corticosteroides o ACTH (ver sección 4.5).
Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y pueden causar la elevación de los niveles de calcio sérico incluso sin trastornos del metabolismo del calcio conocidos. Una marcada hipercalcemia puede ser evidencia de un hiperparatiroidismo oculto. Se deberá interrumpir el tratamiento con tiazidas antes de realizar las pruebas de la función paratiroidea.
Control del dopaje
La hidroclorotiazida contenida en este medicamento, puede establecer un resultado analítico positivo en un control del dopaje.
Otros
En pacientes que reciban tiazidas, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial. Se ha descrito la posibilidad de exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.
Lisinopril/hidroclorotiazida
Hipotensión y desequilibrio electrolítico o de fluidos
Algunas veces puede aparecer hipotensión sintomática después de la primera dosis de lisinopril / hidroclorotiazida. La probabilidad de hipotensión en pacientes hipertensos es superior en presencia de desequilibrio electrolítico o de fluidos, como depleción de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia que puedan provenir de terapia diurética previa, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos. En estos pacientes se deberá realizar una determinación periódica de los electrolitos séricos a intervalos adecuados.
El inicio de la terapia y el ajuste posológico en pacientes con un mayor riesgo de hipotensión sintomática deberán monitorizarse bajo estrecha supervisión médica.
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Deberá prestarse especial atención cuando se administre el tratamiento a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, ya que, una disminución excesiva de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produjese hipotensión grave, deberá colocarse al paciente en posición de shock y se le deberá administrar una infusión intravenosa de suero salino fisiológico. Una respuesta hipotensora transitoria no constituye contraindicación para dosis posteriores. Tras restaurar la presión y volumen sanguíneo efectivos, puede ser posible volver a iniciar el tratamiento a dosis menores, o con dosis adecuadas de uno solo de los componentes.
Como con otros vasodilatadores, lisinopril / hidroclorotiazida se administrará con precaución a pacientes con estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal
Las tiazidas son ineficaces en pacientes con valores de aclaramiento de creatinina de 30 ml/min. o inferiores (es decir, insuficiencia renal moderada o grave). (ver sección 4.3).
Lisinopril/hidroclorotiazida no debe administrarse a pacientes con un aclaramiento de creatinina de 3080 ml/minuto hasta que el ajuste de la dosificación de sus componentes individuales haya mostrado la necesidad de las dosis presentes en el comprimido combinado.
Algunos pacientes sin aparente enfermedad reno-vascular pre-existente han desarrollado incrementos en los niveles de urea sanguínea y creatinina sérica leves y transitorios cuando se administró Lisinopril concomitantemente con un diurético. Si esto ocurriese durante el tratamiento con lisinopril/ hidroclorotiazida, deberá interrumpirse éste. Es posible volver a iniciar el tratamiento a una dosis reducida; o bien administrar cualquiera de los componentes solos, adecuadamente.
Tratamiento previo con diuréticos
El tratamiento diurético deberá ser interrumpido 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con lisinopril-hidroclorotiazida. Si esto no fuera posible, el tratamiento deberá ser iniciado con una dosis de 5 mg de lisinopril solo.
Riesgo de hipopotasemia
La combinación de un inhibidor de la ECA con una tiazida no excluye la aparición de hipopotasemia.
Debe controlarse el nivel de potasio regularmente.
Neutropenia/agranulocitosis
Si se detecta o sospecha neutropenia debe retirarse la combinación a dosis fija de lisinopril e hidroclorotiazida (neutrófilos inferiores a 1000/mm3).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se han descrito las siguientes interacciones entre los comprimidos de lisinopril/ hidroclorotiazida, otros inhibidores de la ECA o productos que contengan hidroclorotiazida.
Lisinopril
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona
El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) con bloqueantes del receptor de angiotensina, inhibidores de la ECA, o inhibidores directos de la renina (tales como aliskireno) está asociado con riesgos aumentados hipotensión, síncope, hiperpotasemia, y cambios en la función renal (incluyendo insifiencia renal aguda) comparado con la monoterapia. Monitorizar estrechamente la presión sanguínea, función renal, y los electrolitos en pacientes en tratamiento con lisinopril y otros agentes que afectan el SRAA. No admisnitrar conjuntamente aliskireno con lisinopril en pacientes con diabetes. Evitar el uso de aliskireno con lisinopril en pacientes co insuficiencia renal (IFG <
60 ml/min/1.73m2) (ver sección 4.3).
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Diuréticos
Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente tomando lisinopril, el efecto antihipertensivo es normalmente aditivo.
Los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente aquellos que han comenzado el tratamiento recientemente, puede experimentar ocasionalmente una disminución excesiva de la presión sanguínea cuando se añade lisinopril. Puede minimizarse la posibilidad de hipotensión sintomática con lisinopril interrumpiendo el diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver sección 4.4).
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs) incluyendo ácido acetilsalicílico = 3g/día La administración crónica de AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2) puede reducir el efecto antihipertensivo del inhibidor de la ECA. Los AINEs e inhibidores de la ECA pueden ejercer un efecto aditivo en el aumento del potasio sérico y pueden originar un deterioro de la función renal. Estos efectos son normalmente reversibles. Se han observado casos raros de fallo renal agudo, especialmente en pacientes con función renal comprometida como ancianos o pacientes deshidratados.
Oro
En pacientes en tratamiento con Inhibidores de la ECA se ha registrado más frecuentemente reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación incluidos rubor, náuseas, mareos e hipotensión que pueden ser muy graves) tras la administración de oro inyectable (por ejemplo, aurotiomalato de sodio)
Otros medicamentos antihipertensivos
El uso concomitante de estos medicamentos puede aumentar el efecto hipotensivo de lisinopril. El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos, u otros vasodilatadores, puede aumentar el efecto hipotensor.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos /anestésicos
El uso concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores del ECA pueden aumentar el efecto hipotensor (ver sección 4.4)
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos hipotensivos de los inhibidores del ECA; los pacientes deberán monitorizarse con precaución.
Antidiabéticos
Estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores del ECA y antidiabéticos (insulinas, hipoglucemiantes orales) puede provocar un efecto sinérgico en la disminución de glucosa en sangre con mayor riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento y en pacientes con insuficiencia renal.
Nitratos, ácido acetilsalicílico, trombolíticos y/o beta bloqueantes
Lisinopril puede emplearse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (dosis cardiológicas), trombolíticos, beta bloqueantes y/o nitratos.
Alopurinol
La administración concomitante de inhibidores del ECA y alopurinol aumenta el riesgo de insuficiencia renal y puede aumentar el riesgo de leucopenia.
Ciclosporina
La administración concomitante de inhibidores del ECA y ciclosporina aumenta el riesgo de insuficiencia renal e hiperpotasemia.
Lovastatina
La administración concomitante de inhibidores del ECA y lovastatina aumenta el riesgo de hiperpotasemia.
Procainamida, citostáticos o inmunosupresores
La administración concomitante con inhibidores del ECA aumenta el riesgo de leucopenia (ver sección
4.4).
Hemodiálisis
La combinación lisinopril/hidroclorotiazida no está indicada en pacientes que requieren diálisis debido a que se ha detectado una mayor incidencia de reacciones anafilácticas en pacientes dializados con membranas de flujo alto y tratados simultáneamente con un inhibidor del ECA. Esta combinación debe evitarse.
Hidroclorotiazida
Anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina(ACTH) o laxantes estimulantes
La hidroclorotiazida puede intensificar el desequilibrio hidrolítico, en particular la hipopotasemia.
Sales de calcio
Pueden aumentarse los niveles séricos de calcio debido a una disminución de la excreción cuando se administran de forma concomitante con diuréticos tiazídicos.
Glucósidos cardíacos
Existe un aumento del riesgo de intoxicación con digitalis asociado a la hipopotasemia inducida por las tiazidas.
Colestiramina, colestipol
Pueden retrasar o reducir la absorción de hidroclorotiazida. Por tanto, las sulfonamidas diuréticas deben tomarse al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la ingesta de estos medicamentos.
Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo cloruro tubocurarina)
Hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de estas medicaciones.
Torsades de pointes-inducida por medicamentos
Debido al riesgo de hipopotasemia, la administración concomitante de hidroclorotiazida y medicamentos que induzcan torsades de pointes, por ejemplo algunos antiarrítmicos, algunos antipsicóticos y otros medicamentos que se sabe inducen torsades de pointes, debe realizarse con precaución.
Sotalol
La hipopotasemia inducida por el tratamiento con tiazidas puede aumentar el riesgo de arritmias inducidas por sotalol.
Lisinopril/hidroclorotiazida
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contengan potasio
Aunque en los estudios clínicos con inhibidores de la ECA, el potasio sérico permanecía normalmente dentro de los límites normales, se ha observado hiperpotasemia en algunos pacientes. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, y empleo concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo spironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio. El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.
Si lisinopril se administra con diuréticos que favorezcan la eliminación de potasio, puede mejorarse la hipopotasemia inducida por los diuréticos.
Si se considera apropiado el uso concomitante de lisinopril-hidroclorotiazida y cualquiera de estos fármacos, deberán usarse con precaución y con frecuente monitorización del potasio sérico (ver sección
4.4).
Litio
Se han descrito aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad del litio y la ya incrementada toxicidad del litio con Inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso de lisinopril con litio, pero si la combinación se considera necesaria, deberá controlarse el litio sérico cuidadosamente (ver sección 4.4).
Trimetoprim
La administración concomitante de inhibidores del ECA y tiazidas con trimetoprim aumenta el riesgo de hiperpotasemia.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Inhibidores de la ECA:
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Está contraindicado el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. A menos que el tratamiento continuado con un inhibidor de la ECA se considere esencial, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se haya establecido el perfil de seguridad de uso durante el embarazo. En caso de embarazo, debe interrumpirse de forma inmediata el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si se considera apropiado, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a un inhibidor de la ECA durante el segundo y tercer trimestres de embarazo induce fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3). Si se ha producido la exposición a un inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo. Se debe vigilar cuidadosamente a los lactantes cuyas madres hayan estado en tratamiento con inhibidores de la ECA por si se produjera hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Si se considera apropiado el uso concomitante de lisinopril-hidroclorotiazida y cualquiera de estos fármacos, deberán usarse con precaución y con frecuente monitorización del potasio sérico (ver sección
4.4).
Hidroclorotiazida:
Existe una limitada experiencia con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales no son suficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. De acuerdo con el mecanismo de acción farmacológico de la
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hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión feto-placental y provocar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio hidroeléctrico y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no debe emplearse para el edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de una disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placental, sin efecto beneficioso sobre el desarrollo de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe ser utilizada para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas excepto en situaciones especiales en los que no se pueda utilizar ningún otro tratamiento.
Lactancia
ACE inhibitors:
No se recomienda Lisinopril e Hidroclorotiazida Teva 20 mg/12,5 mg Comprimidos ya que no se dispone de información con respecto al uso de Lisinopril e Hidroclorotiazida Teva 20 mg/12,5 mg Comprimidos durante la lactancia y son preferibles tratamientos alternativos con mejores perfiles establecidos de seguridad de uso durante la lactancia, especialmente si se está amamantando a un recién nacido o un niño prematuro.
Hidroclorotiazida:
La hidroclorotiazida se excreta en la leche humana en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas provocan una intensa diuresis que puede inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de Lisinopril e Hidroclorotiazida Teva 20mg/12.5mg comprimidos durante la lactancia. Si Lisinopril e Hidroclorotiazida Teva 20mg/12.5mg Comprimidos se utilice durante la lactancia, las dosis se deben mantener lo más bajas posibles. Se ha observado hipersensibilidad a los fármacos derivados de sulfonamidas, hipopotasemia e icterus nuclear.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Al igual que sucede con otros antihipertensivos, la combinación lisinopril/hidroclorotiazida puede tener un efecto leve o moderado en la capacidad para conducir y usar máquinas.
Especialmente al inicio del tratamiento o cuando se modifica la dosis y cuando se usa la combinación con alcohol, pero estos efectos dependen de la susceptibilidad individual.
Cuando se conducen vehículos o se usan máquinas se debe tener en cuenta que puede ocurrir ocasionalmente mareo o cansancio.
4.8 Reacciones adversas
Estudios clínicos han demostrado que las reacciones adversas de la combinación son las mismas que las asociadas previamente a lisinopril o hidroclorotiazida por separado.
Se han observado las siguientes reacciones adversas y descritas durante el tratamiento con lisinopril y/o hidroclorotiazida con las frecuencias siguientes: muy frecuente (>1/10), frecuente (>1/100,<1/10), poco frecuente (>1/1000,<1/100), rara (>1/10000,1/1000), muy rara (<1/10000) incluyendo casos aislados.
Las reacciones adeversas comunicadas más fecuentemente son tos, mareo, hipotensión, y cefalea que pueden aparecer en 1 a 10% de los pacientes tratados. En los estudios clíniocos, los efectos secundarios fueron normalmente leves y transitorios, y en la mayoría de los casos, no han requerido la interrupción del tratamiento.
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuente: gota
Trastornos del sistema nervioso y psiquiátrico
Frecuente: mareo, que en general respondía a la reducción de dosis y raramente requería interrupción del tratamiento, cefalea y fatiga.
Poco frecuente: Parestesia, astenia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuente: Tos seca y persistente que desaparece al interrumpir el tratamiento.
Trastornos cardíacos y vasculares
Frecuente: Hipotensión incluyendo hipotensión ortostática.
Poco frecuente: Palpitaciones, dolor torácico, calambres musculares y debilidad muscular.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuente: Diarrea, nauseas, vómitos, indigestión, pancreatitis, sequedad de boca.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuente: erupción.
Rara: Edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección 4.4)
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuente: Impotencia.
Otros
Un complejo sintomático que puede incluir uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia o artritis, ANA positivo, ESR elevado, eosinofilia, leucocitosis, erupción, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
Valores de los tests de laboratorio
Las alteraciones de los valores de laboratorio raramente tienen importancia clínica. Ocasionalmente se ha notificado hiperglucemia, hiperuricemia, hiperpotasemia o hipopotasemia. Puede observarse un aumento de la concentración de colesterol y triglicéridos sanguíneos con el tratamiento tiazídico. En pacientes sin evidencia de alteración renal previa, se han observado incrementos leves de los niveles de urea en sangre y creatinina séricas. Cuando se observa un aumento, normalmente son reversibles con la interrupción del tratamiento. Se ha comunicado depresión de la médula ósea, manifestada como anemia y/o trombocitopenia y/o leucopenia. Se ha comunicado raramente agranulocitosis, aunque no se ha establecido una relación causal con el preparado de la combinación.. Frecuentemente se han comunicado pequeñas reducciones de hemoglobina y hematocrito en pacientes hipertensos pero raramente fueron de importancia clínica a menos que coexistiese otra causa de anemia. En raras ocasiones, se han presentado elevaciones de los enzimas hepáticos y/o bilirrubina sérica, pero no se ha establecido una relación causal con lisinopril/ hidroclorotiazida. Raramente se ha observado anemia hemolítica.
Efectos secundarios descritos con los componentes individuales:
Hidroclorotiazida (frecuencias desconocidas)
Infecciones e infestaciones: sialadenitis
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, neutropenia/ agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia, hipopotasemia, alcalosis hipoclorémica e hipomagnesemia), aumento en colesterol y triglicéridos, gota.
Trastornos psiquiátricos: inquietud, depresión, alteración del sueño Trastornos del sistema nervioso: pérdida de apetito, parestesia, mareo Trastornos oculares: xantopsia, visión borrosa transitoria Trastornos del oído y del laberinto: vértigo Trastornos cardiacos: hipotensión postural, arritmias cardiacas Trastornos vasculares: angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: distress respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar)
Trastornos gastrointestinales: irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis Trastornos hepato-biliares: ictericia (ictericia colestática intrahepática)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones de fotosensibilidad, erupción, reacciones relacionadas con el lupus eritematoso cutáneo, reactivación de lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas, necrólisis epidérmica tóxica
Trastornos musculoesqueléticos, tejido conjuntivo y huesos: espasmo muscular Trastornos renales y urinarios: disfunción renal, nefritis intersticial Trastornos generales: fiebre, debilidad.
Lisinopril y otros Inhibidores de la ECA:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Rara: disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.
Muy rara: depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis (ver sección 4.4), anemia hemolítica, linfadenopatia, enfermedad autoinmune
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy rara: hipoglucemia
Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos:
Frecuente: mareo, dolor de cabeza, síncope.
Poco frecuente: alteraciones del humor, parestesia, vértigo, trastornos del gusto y también del sueño.
Rara: confusión mental.
No conocidas: síntomas depresivos
Trastornos cardiacos y vasculares:
Frecuente: efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión ortostática)
Poco frecuente: Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4), palpitaciones, taquicardia síndrome de Raynaud.
No conocidas: rubor
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuente: tos (ver sección 4.4)
Poco frecuente: rinitis
Muy rara: bronco espasmo, sinusitis, alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica
Trastornos gastrointestinales:
Frecuente: diarrea, vómitos
Poco frecuente: náuseas, dolor abdominal e indigestión
Rara: sequedad de boca
Muy rara: pancreatitis, angioedema intestinal
Trastornos hepatobiliaress:
am
Poco frecuente: elevated liver enzymes and bilirubin
Muy rara: hepatitis- bien hepatocelular o colestásica, ictericia e insuficiencia hepática (ver sección 4.4)1
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuente: erupción, prurito
Rara: hipersensibilidad/edema angioneurótico.: Edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección 4.4), urticaria, alopecia, psoriasis
Muy rara: diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo2
Trastornos renales y urinarios:
Frecuente: disfunción renal Rara: uremia, fallo renal agudo Muy rara: oliguria/anuria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuente: impotencia Rara: ginecomastia
Tastornos endocrinos:
Rara: Síndrome de secrección inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Poco frecuente: fatiga, astenia
Exploraciones complementarias:
Poco frecuente: aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sérica, aumento de las enzimas hepáticas, hiperpotasemia Rara: hiponatremia.
inmediatamente y el paciente debe mantenerse en estrecha observación. El tratamiento se determina por la gravedad y naturaleza de los síntomas. Deberán tomarse medidas adecuadas para prevenir la absorción y acelerar la eliminación. Las medidas recomendadas incluyen inducción del vómito y/o lavado gástrico, si la ingestión es reciente, y corrección de la deshidratación, balance electrolítico e hipotensión mediante los procedimientos establecidos.
Lisinopril
Existen pocos datos disponibles de sobredosis en humanos. Los síntomas asociados con sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión, shock circulatorio, alteración de los electrolitos, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.
El tratamiento recomendado de la sobredosis es perfusión intravenosa de suero salino fisiológico. Si se produce hipotensión, el paciente se situará en posición de shock. Si estuviera disponible, puede considerarse el tratamiento con perfusión de angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si la ingestión es reciente, hay que tomar medidas para eliminar lisinopril (por ejemplo, emesis, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato sódico). Lisinopril puede ser retirado de la circulación mediante hemodiálisis (ver sección 4.4). En el caso de bradicardia resistente al tratamiento se recomienda emplear un marcapasos. Se deberán monitorizar frecuentemente los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina sérica.
Hidroclorotiazida
Los signos y síntomas más habituales objetivos y subjetivos son los causados por la depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación originada por la diuresis excesiva. Los síntomas adicionales de sobredosis de hidroclorotiazida son aumento de la diuresis, disminución de la conciencia (incluyendo coma), convulsiones, paresia, arritmias cardiacas e insuficiencia renal.
La bradicardia o reacciones vagales extensas deben tratarse administrando atropina.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores del ECA (ECA: enzima conversora de la angiotensina) y diuréticos tiazídicos Código ATC: C09BA03
Mecanismo de acción: Ambos compuestos, el inhibidor del ECA y el diurético, presentan mecanismos de acción complementarios y ejercen un efecto antihipertensivo aditivo. ACE cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II, con un potente efecto vasoconstrictor y estimula la secreción de aldosterona. El efecto antihipertensivo de lisinopril se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona con disminución de la concentración plasmática de angiotensina II y aldosterona. Lisinopril ha mostrado tener acción antihipertensiva incluso en pacientes con hipertensión con bajos niveles de renina. El ECA es idéntico a quininasa II, enzima que degrada la bradiquinina.
Todavía no se ha dilucidado si los niveles elevados de bradiquinina (un potente vasodilatador) juegan un papel en los efectos terapéuticos de lisinopril.
Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico y un antihipertensivo que aumenta la actividad de la renina plasmática. Suprime la re-absorción de electrolitos renales en el túbulo renal distal y aumenta la excreción de sodio, cloruro, potasio, magnesio, bicarbonatos y agua. Puede disminuir la excreción de calcio. La administración concomitante de lisinopril e hidroclorotiazida logra una mayor disminución de la presión sanguínea que la monoterapia. Lisinopril normalmente atenúa la pérdida de potasio inducida por la hidroclorotiazida.
Actualmente no se conocen los efectos de la combinación a dosis fija de lisinopril e hidroclorotiazida en la mortalidad y morbilidad cardiovascular.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El comprimido de la combinación es bioequivalente a la monoterapia con cada una de las sustancias activas.
Absorción.
Lisinopril: Aproximadamente un 25% con una variabilidad interpaciente de 6-60% en todas las dosis ensayadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no se ve afectada por la comida. La concentración sérica máxima se alcanza a las 6-8 horas. El efecto sobre la presión sanguínea se observa tras 1-2 horas. El efecto es máximo tras 6 horas y dura al menos 24 horas.
Hidroclorotiazida: el efecto diurético aparece en dos horas. El efecto máximo se observa tras 4 horas. El efecto diurético clínicamente adecuado dura 6-12 horas.
Distribución
Unión a proteínas: lisinopril no se une a proteínas plasmáticas distintas al ECA. Un volumen de distribución reducido en los ancianos puede dar lugar a concentraciones plasmáticas mayores que en pacientes más jóvenes.
Semi-vida
Lisinopril: 12 horas tras administración repetida. Hidroclorotiazida: 5 1/2 - 15 horas.
Biotransformación/eliminación
Ambas sustancias activas se eliminan de forma inalterada por los riñones. Aproximadamente un 60% de la hidroclorotiazida administrada por vía oral se elimina en 24 horas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan un riesgo especial para humanos en base a estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad con administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En estudios en animales, los inhibidores del ECA inducen efectos adversos durante el desarrollo fetal tardío, lo que resulta en muerte fetal y efectos congénitos, que afectan en particular el cráneo. Se ha registrado así mismo fetotoxicidad, retraso del crecimiento intrauterino y ductus arteriosus patente. Estas anormalidades del desarrollo parecen ser debidas en parte a la acción directa de los inhibidores del ECA sobre el sistema renina-angiotensina fetal y en parte debida a la isquemia resultante de la hipotensión materna y los descensos del flujo de sangre feto-placenta y de la liberación de oxígeno/nutrientes al feto (ver sección 4.6).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Fosfato hidrogenado cálcico anhidro Estearato magnésico Almidón pregelatinizado Manitol
Almidón de maíz.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años
fifi»*
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blisteres de PVC/PVdC-aluminio, envases de 14, 28, 30, 50, 98 y 100 comprimidos.
Envase clínico 50 (blister perforado unitario), 100.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma, S.L.U.
c/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B, 1a planta 28108 Alcobendas. Madrid
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN
66.333
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN:
Septiembre 2004
RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO:
Abril 2014
Muy raramente, se ha notificado que en algunos pacientes la evolución adversa de la hepatitis ha progresado a insuficiencia hepática.Los paceintes tratados con la combinación lisinopril/hidroclorotiazida que manifiestan ictericia o elevaciones pronunciadas de las enzimas hepáticas deben interrumpir la administración de la combinación lisinopril/hidroclorotiazida y ser objeto del seguimiento médico oportno.
Se han notificado un complejo de síntomas que puede incluir uno o más de ls siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis,anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, elevación de la velocidad de sedimentación (VSG), eosinofilia y leucocitosis, exantema, fotosensibilidad u otras menifestaciones dermatológicas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
No existe información específica acerca del tratamiento de la sobredosis con lisinopril/hidroclorotiazida. El tratamiento es sintomático y de soporte. La administración del medicamento debe interrumpirse