1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene:

Lisinopril (D.O.E.)    20 mg

Hidroclorotiazida (D.O.E.)    12,5 mg

Para excipientes véase sección 6.1

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial, en pacientes en los que la terapia combinada es apropiada.

4.2    Posología y forma de administración

Hipertensión esencial

La dosis usual es de 1 comprimido una vez al día. Como el resto de medicamentos de administración única diaria, Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos se deberá tomar aproximadamente a la misma hora cada día.

En general, si no se puede alcanzar el efecto terapéutico deseado en un periodo de 2 a 4 semanas con ese nivel posológico, la dosis se puede aumentar a 2 comprimidos una vez al día.

Dosis en insuficiencia renal

Las tiazidas pueden no ser los diuréticos apropiados para usar en pacientes con alteración renal, no siendo eficaces cuando los valores de aclaramiento de creatinina son de 30 ml/min. o inferiores (es decir, en insuficiencia renal moderada o grave).

Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos no debe utilizarse como tratamiento inicial en ningún paciente con insuficiencia renal.

En pacientes con aclaramiento de creatinina de >30 y <80 ml/min., puede utilizarse Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos, pero sólo después de ajustar la dosificación de cada uno de los componentes por separado.

La dosis inicial de Lisinopril recomendada, cuando se emplea sólo, en insuficiencia renal leve, es de 5 a 10 mg.

Tratamiento previo con diuréticos

Puede aparecer hipotensión sintomática, tras la dosis inicial de Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos; esto es más probable en pacientes con deplección de volumen y/o sal, como consecuencia del tratamiento previo con diuréticos. Deberá interrumpirse el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos. Si esto no fuese posible, deberá iniciarse el tratamiento con Lisinopril solo, en una dosis de 5 mg.

Uso en pediatría

Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en este grupo de pacientes.

Uso en ancianos

En estudios clínicos la eficacia y tolerabilidad de Lisinopril e Hidroclorotiazida, administrados concomitantemente, fueron similares tanto en pacientes hipertensos ancianos como en jóvenes.

Lisinopril, en un rango posológico diario de 20 a 80 mg, fue igualmente efectivo en pacientes hipertensos ancianos (65 años de edad o superior) y no ancianos. En pacientes hipertensos ancianos, la monoterapia de Lisinopril fue tan efectiva a la hora de reducir la presión arterial diastólica como la de Hidroclorotiazida o la de Atenolol. En estudios clínicos, la edad no afectó a la tolerabilidad de Lisinopril.

4.3    Contraindicaciones

Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos está contraindicado en pacientes con anuria y en pacientes que presenten hipersensibilidad a otros fármacos derivados de sulfonamida.

Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de este producto, en pacientes con historial de angioedema relacionado con tratamiento previo con un inhibidor del enzima conversor de angiotensina (ECA) y en pacientes con angioedema hereditario o idiopático.

Ver "Embarazo y lactancia" en el apartado 4.6

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico

Como sucede con todos los tratamientos antihipertensivos, puede aparecer hipotensión sintomática en algunos pacientes. Esto fue raramente observado en pacientes hipertensos sin complicaciones, pero es más probable en presencia de desequilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, deplección de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipokaliemia que puedan provenir de terapia diurética previa, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos intercurrentes. En estos pacientes se deberá realizar una determinación periódica de los electrolitos séricos a intervalos adecuados.

En pacientes con un mayor riesgo de hipotensión sintomática, el inicio de la terapia y el ajuste posológico deberán monitorizarse bajo estrecha supervisión médica.

Deberá prestarse especial atención cuando se administre el tratamiento a pacientes con cardiopatía o enfermedad cerebrovascular, ya que, una disminución excesiva de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, deberá colocarse al paciente en decúbito supino y, si fuese necesario, se le deberá administrar una infusión intravenosa de suero salino fisiológico. Una respuesta hipotensora transitoria no constituye contraindicación para dosis posteriores. Tras restaurar la presión y volumen sanguíneo efectivos, puede ser posible volver a iniciar el tratamiento a dosis menores, o con dosis adecuadas de uno solo de los componentes.

Como con otros vasodilatadores, Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos se administrará con precaución a pacientes con estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renal

Las tiazidas pueden no ser los diuréticos apropiados para usar en pacientes con alteración renal, no siendo eficaces cuando los valores de aclaramiento de creatinina son de más de 30 ml/min. o inferiores (es decir, insuficiencia renal moderada o grave).

No debe administrarse Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <80 ml/min,) hasta que el ajuste de la dosificación de sus componentes individuales haya mostrado la necesidad de las dosis presentes en el comprimido combinado.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria en un riñón único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado incrementos de urea sanguínea y creatinina sérica, normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Si también estuviera presente hipertensión renovascular, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento se iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y cuidadosa valoración de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor contribuyente a lo anteriormente mencionado, se monitorizará la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos.

Algunos pacientes hipertensos sin aparente enfermedad renal pre-existente han desarrollado incrementos en urea sanguínea y creatinina sérica, usualmente leves y transitorios cuando se administró Lisinopril concomitantemente con un diurético. Si esto ocurriese durante el tratamiento con Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos deberá interrumpir éste. Es posible volver a iniciar el tratamiento a una dosis reducida; o bien administrar cualquiera de los componentes solos, adecuadamente.

Enfermedad hepática

Las tiazidas deberán utilizarse con precaución en pacientes con función hepática alterada o enfermedad hepática progresiva, puesto que pequeñas alteraciones del equilibrio hidro-electrolítico pueden precipitar un coma hepático.

Cirugía/Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor, o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se considera debida a este mecanismo, puede corregirse mediante expansión de volumen.

Efectos metabólicos y endocrinos

El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa, pudiendo requerirse un ajuste de dosis de los fármacos anti-diabéticos, incluyendo insulina.

Las tiazidas pueden reducir la excreción de calcio en la orina y pueden causar elevaciones intermitentes y ligeras de calcio sérico. La hipercalcemia marcada puede ser evidencia de un hiperparatiroidismo oculto. Se deberá interrumpir el tratamiento con tiazidas antes de realizar las pruebas de la función paratiroidea.

Aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos pueden estar asociados al tratamiento con diuréticos tiazídicos.

El tratamiento con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Sin embargo, Lisinopril puede aumentar el ácido úrico en orina y, por consiguiente, atenuar el efecto hiperuricémico de Hidroclorotiazida.

Hipersensibiliad/Angioedema

En raras ocasiones se ha descrito angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, en pacientes tratados con inhibidores del enzima conversor de angiotensina incluyendo Lisinopril. En estos casos, Lisinopril deberá suspenderse rápidamente y establecerse una monitorización apropiada, para asegurar la desaparición completa de los síntomas antes de dar de alta al paciente. En aquellos casos en que la inflamación ha quedado confinada a cara y labios, el problema suele resolverse generalmente sin tratamiento, aunque los anti-histamínicos son útiles para el alivio de los síntomas.

El angioedema asociado con edema laríngeo puede ser mortal. Cuando existe afectación de la lengua, glotis o laringe que probablemente cause obstrucción de las vías aéreas, se deberá administrar con rapidez una terapia de urgencia, la cual puede incluir la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de una vía abierta. El paciente seguirá bajo estrecha supervisión médica hasta que se haya producido una resolución de los síntomas completa y mantenida.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina provocan una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en los de otra raza.

En pacientes con historial de angioedema no relacionado con terapia inhibidora del ECA, puede aumentar el riesgo de presencia del angioedema cuando son tratados con este grupo de fármacos. (Ver "Contraindicaciones" en el apartado 4.3.).

En pacientes que reciban tiazidas, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con o sin historial de alergia o asma bronquial. Se ha descrito exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.

Raza

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina provocan una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en los de otra raza.

Desensibilización

Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante el tratamiento de desensibilización (por ejemplo, picadura de himenópteros) han presentado reacciones anafilactoides mantenidas; en los mismos pacientes, esas reacciones se han evitado cuando los inhibidores del ECA se suspendieron temporalmente, pero reaparecieron con una re-estimulación inadvertida.

Pacientes en hemodiálisis

El uso de Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos no está indicado en pacientes que requieren diálisis como causa de su insuficiencia renal.

Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a ciertos procedimientos de hemodiálisis (por ejemplo, con membranas de flujo alto AN 69) y tratados concomitantemente con un inhibidor del ECA. En estos pacientes se deberá tener en cuenta el empleo de un tipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de agente anti-hipertensivo.

Tos

Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA. Característicamente, la tos es persistente, no productiva y cesa después de suspender el tratamiento. La tos inducida por los inhibidores del ECA deberá considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Uso en pacientes que realicen deporte

Se deberá tener en cuenta que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Potasio sérico

El efecto de pérdida de potasio de los diuréticos tiazídicos normalmente se ve atenuado por el efecto de conservación de potasio de Lisinopril. El uso de suplementos de potasio, fármacos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, particularmente en pacientes con función renal alterada, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico. Si se considera apropiado el uso concomitante de Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos y cualquiera de estos fármacos, deberán usarse con precaución y con frecuente monitorización del potasio sérico.

Litio

En general, no debe administrarse litio concomitantemente con diuréticos o inhibidores del ECA, ya que reducen el aclaramiento renal de litio y ayudan a aumentar el riesgo de la toxicidad del mismo. Consulte la información de prescripción de los preparados de litio antes de utilizar éstos.

Otros fármacos

Indometacina puede disminuir el efecto anti-hipertensivo de Hidroclorotiazida y Lisinopril administrados concomitantemente. En algunos pacientes con función renal comprometida que estén siendo tratados con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINES), la coadministración de Lisinopril puede originar un deterioro adicional de la función renal.

Las tiazidas pueden aumentar la respuesta a tubocurarina.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

No se recomienda el empleo de Lisinopril durante el embarazo. Cuando se detecte embarazo, deberá suspenderse el tratamiento con este fármaco tan pronto como sea posible, a menos que sea considerado indispensable para la vida de la madre.

Los inhibidores del ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre. El empleo de inhibidores del ECA durante este período se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, insuficiencia renal, hiperkaliemia y/o hipoplasia craneal del feto. Se ha producido oligohidramnios materno, que presumiblemente representa la disminución de la función renal en el feto, y puede producir contracturas en las extremidades, deformaciones craneo-faciales y desarrollo pulmonar hipoplásico.

Estos efectos secundarios en el embrión y feto no parecen haberse producido por la exposición intrauterina al inhibidor del ECA limitada al primer trimestre.

No se recomienda el empleo rutinario de diuréticos en mujeres embarazadas sanas, ya que expone a la madre y al feto a peligros innecesarios, incluyendo ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia, y posiblemente otras reacciones adversas que han aparecido en adultos.

Si se administra Lisinopril durante el embarazo, la paciente deberá ser advertida del riesgo potencial para el feto. En los casos raros en los que el empleo durante el embarazo se considere esencial, se deberán realizar exámenes seriados por ultrasonido para evaluar el ambiente intra-amniótico. Si se detecta oligohidramnios, se deberá suspender la terapia con Lisinopril a menos que sea considerado vital para la madre. No obstante, pacientes y médicos deben ser conscientes de la posibilidad que el oligohidramnios no aparezca hasta después que el feto haya sufrido daños irreversibles.

Los niños a cuyas madres se les haya administrado Lisinopril deberán ser observados cuidadosamente en cuanto a hipotensión, oliguria e hiperkalemia. Lisinopril, el cual atraviesa la placenta humana, se ha retirado de la circulación neonatal por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y, en teoría, puede retirarse por transfusión de intercambio. No existe experiencia sobre la retirada de Hidroclorotiazida, la cual también cruza la placenta desde la circulación neonatal.

Lactancia

No se sabe si Lisinopril se excreta en la leche materna, sin embargo, las tiazidas si aparecen en la leche humana. Debido a las graves reacciones potenciales de Hidroclorotiazida en los lactantes, deberá tomarse una decisión en cuanto a la discontinuación, bien de la lactancia, bien de Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se deben tomar precauciones específicas, pero ver "Reacciones adversas" en el apartado 4.8.

4.8    Reacciones adversas

Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos es generalmente bien tolerado. En los estudios clínicos, usualmente los efectos secundarios fueron leves y transitorios, y en la mayoría de los casos, no han requerido la interrupción del tratamiento. Los efectos secundarios observados se limitan a los comunicados previamente con Lisinopril o Hidroclorotiazida.

Una de las reacciones adversas clínicas más frecuente fue mareo, que generalmente respondió con la reducción de la dosis, requiriendo raras veces la interrupción del tratamiento.

Otras reacciones adversas fueron: cefalea, tos, fatiga e hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática.

Aún menos frecuentes fueron: diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de boca, erupción cutánea, gota, palpitaciones, molestias pectorales, calambres musculares y debilidad, parestesis, astenia e impotencia.

Hipersensibilidad/Angioedema

Se ha descrito en raras ocasiones angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe. (Ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo", en el apartado 4.4).

Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir una o más de las siguientes situaciones:

Fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, un test ANA positivo, velocidad de sedimentación globular elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

Hallazgos de laboratorio

Los efectos secundarios de laboratorio raramente han tenido importancia clínica. Ocasionalmente, se han observado hiperglucemia, hiperuricemia e hiper o hipokaliemia. En pacientes sin evidencia de alteración renal previa, se han observado incrementos, normalmente leves y transitorios, de creatinina sérica y nitrógeno ureico sanguíneo. Si estos incrementos persisten, normalmente son reversibles con la interrupción de Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos.

Se ha comunicado depresión de la médula ósea, manifestada como anemia y/o trombocitopenia y/o leucopenia. Se ha comunicado raramente agranulocitosis, aunque no se ha establecido una relación causal. Frecuentemente se han comunicado pequeñas reducciones de hemoglobina y hematocrito en pacientes hipertensos tratados con Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos, pero raramente fueron de importancia clínica a menos que coexistiese otra causa de anemia. En escasas ocasiones, se han presentado elevaciones de los enzimas hepáticos y/o bilirrubina sérica, pero no se ha establecido una relación causal con Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos.

Otras reacciones adversas comunicadas con cada uno de los principios activos solos y que pueden ser efectos secundarios potenciales de Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos son:

Hidroclorotiazida: Anorexia, irritación gástrica, estreñimiento, ictericia, (ictericia colestática intra-hepática), pancreatitis, sialoadenitis, vértigo, xantopsia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, púrpura, fotosensibilidad, urticaria, angeítis necrotizante (vasculitis) (vasculitis cutánea), fiebre, distress respiratorio incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico incluyendo hiponatremia, espasmo muscular, agitación, visión borrosa transitoria, insuficiencia renal, disfunción renal y nefritis intersticial.

Lisinopril: Se han producido infarto de miocardio o accidente cerebrovascular posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo, taquicardia, dolor abdominal e indigestión, alteraciones del humor, confusión mental y vértigo; como con otros inhibidores del enzima conversor de angiotensina, se han comunicado trastornos del gusto y también del sueño; se han comunicado broncoespasmo, rinitis, sinusitis, alopecia, urticaria, diaforesis, prurito, psoriasis y alteraciones cutáneas graves (incluyendo pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme); también se han comunicado hiponatremia, uremia, oliguria/anuria, disfunción renal, insuficiencia renal aguda, pancreatitis, hepatitis (hepatocelular o colestática) e ictericia. Raramente, se ha comunicado anemia hemolítica.

4.9 Sobredosificación

No existe información específica acerca del tratamiento de la sobredosificación con Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos. El tratamiento es sintomático y de soporte. Se debe suspender la administración de Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos y observar cuidadosamente al paciente. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Se deberán emplear medidas para prevenir la absorción y métodos para acelerar la eliminación.

Lisinopril: Las características más probables de sobredosificación serían hipotensión, alteración de los electrolitos e insuficiencia renal. Si se produce hipotensión grave, el paciente se situará en posición de shock y se le administrará rápidamente una infusión intravenosa de suero salino fisiológico. Se puede considerar el tratamiento con angiotensina II (si estuviera disponible). Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina se pueden eliminar de la circulación general

POLÍTICA SOCIAL

E IGUALDAD

mediante hemodiálisis. Se deberá evitar el empleo de membranas de diálisis de poliacrilonitrilo de flujo alto. Se deberán monitorizar frecuentemente los electrolitos y la creatinina séricos.

Hidroclorotiazida: Los signos y síntomas más habituales observados son los causados por la deplección de electrolitos (hipokaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación originada por la diuresis excesiva. Si se han administrado también digitálicos, la hipokaliemia puede acentuar las arritmias cardíacas.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos es un producto de combinación a dosis fija conteniendo Lisinopril, un inhibidor del enzima conversor de angiotensina (ECA) e Hidroclorotiazida, un diurético tiazídico; ambos compuestos presentan mecanismos de acción complementarios y ejercen un efecto anti-hipertensivo adicional.

Lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa, el cual inhibe el ECA que cataliza la conversión de angiotensina I al péptido vasoconstrictor, angiotensina II. Angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición del ECA da lugar a concentraciones reducidas de angiotensina II, que conduce a una disminución de la actividad vasopresora y a una secreción reducida de aldosterona; esto último puede ocasionar un aumento en la concentración de potasio sérico.

Aunque se cree que el mecanismo a través del cual Lisinopril disminuye la presión arterial se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, Lisinopril ha mostrado tener acción anti-hipertensiva incluso en pacientes hipertensos con bajos niveles de renina. El ECA es idéntico a quinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Todavía no se ha dilucidado si los niveles elevados de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un papel en los efectos terapéuticos de Lisinopril.

Hidroclorotiazida es un agente antihipertensivo y diurético, que afecta al mecanismo tubular renal distal de la re-absorción de electrolitos y aumenta la excreción de sodio y de cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La natriuresis puede estar acompañada de cierta pérdida de potasio y bicarbonato. Se desconoce el mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas, pero normalmente no afectan la presión arterial normal.

Cuando se combina con otros agentes antihipertensivos, se pueden producir descensos adicionales en la presión arterial.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de Lisinopril e Hidroclorotiazida no presenta efecto, o de existir es escaso, sobre la biodisponibilidad de cualquier de estos fármacos. El comprimido de la combinación es bioequivalente a la administración concomitante de dichos fármacos de forma individual.

Lisinopril: Después de la administración oral de Lisinopril, las concentraciones séricas máximas se producen aproximadamente a las 7 horas. En dosis múltiples, Lisinopril presenta una vida media efectiva de acumulación de 12,6 horas. Las concentraciones séricas descendentes muestran una prolongada fase terminal, que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal representa probablemente una unión saturable al ECA, no siendo proporcional a la dosis. Lisinopril no parece unirse a otras proteínas séricas.

La alteración de la función renal reduce la eliminación de Lisinopril, el cual se excreta a través de los riñones, pero esta disminución llega a ser clínicamente importante únicamente cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. Pacientes ancianos presentan niveles sanguíneos y valores mayores para el área bajo la curva tiempo/concentración plasmática, que los pacientes jóvenes. Lisinopril puede ser eliminado por diálisis.

En base a la recuperación urinaria, el porcentaje medio de absorción de Lisinopril es de aproximadamente el 25%, con una variabilidad interpaciente (6-60%) en todas las dosis probadas (5-80 mg).

Lisinopril no es metabolizado y el fármaco absorbido se excreta completamente inalterado en orina. La absorción de Lisinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastro-intestinal.

Los estudios en ratas indican que Lisinopril atraviesa escasamente la barrera hematoencefálica.

Hidroclorotiazida: Cuando los niveles plasmáticos se monitorizan durante al menos 24 horas, se ha observado que la vida media plasmática varía entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos el 61% de la dosis se elimina inalterada en un plazo de 24 horas. Después de la administración oral de Hidroclorotiazida, en dos horas comienza la diuresis y los picos en aproximadamente 4, perdurando de 6 a 12 horas. Hidroclorotiazida cruza la barrera placentaria pero no la hematoencefálica.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Lisinopril Hidroclorotiazida Davur 20/12,5 mg comprimidos es un fármaco del que se dispone de una amplia experiencia clínica. Toda la información relevante para el prescriptor se proporciona en esta Ficha Técnica.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Relación de excipientes

Almidón pregelatinizado, almidón de maíz, hidrógeno fosfato cálcico anhidro, manitol, estearato magnésico.

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3    Periodo de validez

Dos años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No precisa de instrucciones especiales para su conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Blister aluminio-PVC/PVdC transparente

Lisinopril-Hidroclorotiazida Davur 20mg/12,5mg comprimidos EFG: 28comprimidos

6.6    Instrucciones de uso / manipulación

No requiere instrucciones especiales.

7.    NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN.

Laboratorios Davur, S.L. Teide 4, Parque Empresarial La Marina. 28700 San Sebastián de los Reyes - Madrid

8.    NUMERO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION:

66479

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN.

NOVIEMBRE DE 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios