FICHA TÉCNICA

1.    DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml solución para perfusión bolsa EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA    Y    CUANTITATIVA

Cada bolsa con 100 ml de LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml solución para perfusión bolsa contiene 500 mg (5 mg/ml) de levofloxacino como principio activo.

Excipientes:

1 ml contiene 9 mg de cloruro de sodio

Cada bolsa de 100 ml contiene 900 mg de cloruro de sodio

Acido clorhídrico* (para ajuste de pH)

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión intravenosa.

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml solución para perfusión bolsa es una solución amarillo-verdosa.

4.    DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml, solución para perfusión bolsa está indicado, en adultos, para los cuales la terapia intravenosa se considera adecuada, para el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son debidas a microorganismos sensibles al levofloxacino:

•    Neumonía adquirida en la comunidad.

•    Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.

•    Prostatitis bacteriana crónica.

•    Infecciones de piel y tejidos blandos.

Antes de recetar LEVOFLOXACINO STADA, deben tomarse en consideración las recomendaciones nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluorquinolonas.

Posología y forma de administración

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml, solución para perfusión bolsa se administra mediante perfusión intravenosa lenta una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección y de la sensibilidad del probable agente patógeno causal.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento varía según a la evolución de la enfermedad. Al igual que con otros antibióticos, la administración de LEVOFLOXACINO STADA deberá continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente permanezca sin fiebre o se haya demostrado la erradicación

Forma de administración

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml, solución para perfusión bolsa sólo está indicado para perfusión intravenosa lenta; se administra una o dos veces al día. El tiempo de perfusión deberá ser como mínimo de 60 minutos para LEVOFLOXACINO STADA (500 mg contenidos en la bolsa de 100 ml) (Ver 4.4). En cuanto a incompatibilidades, ver la sección 6.2, y en cuanto a la compatibilidad con otras soluciones de perfusión ver la sección 6.6. Las dosis recomendadas para LEVOFLOXACINO STADA son las siguientes:

Dosis en los pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Indicación	Pauta posológica diaria (según gravedad)
Neumonía adquirida en la comunidad	500 mg una o dos veces al día
Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis	250mg1 una vez al día
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg una vez al día
Infecciones de piel y tejidos blandos	500 mg dos veces al día

¹ Debe tomarse en consideración el incremento de dosis en caso de infección grave

Dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)

	Pauta posológica
	250 mg/24 h	500 mg/24 h	500 mg/12 h
Aclaramiento de creatinina	dosis inicial: 250 mg	dosis inicial: 500 mg	dosis inicial: 500 mg
50 - 20 ml/min	después: 125 mg/24 h	después: 250 mg/24 h	después: 250 mg/12 h
19 - 10 ml/min	después: 125 mg/48 h	después: 125 mg/24 h	después: 125 mg/12 h
<10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1	después: 125 mg/48 h	después: 125 mg/24 h	después: 125 mg/24 h

No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA)

1

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente en hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Dosis en ancianos

No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función renal.

Contraindicaciones

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml, solución para perfusión bolsa no deberá administrarse:

•    a pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino o cualquier otra quinolona,

•    a pacientes con epilepsia,

•    a pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de fluoroquinolonas,

•    a niños o adolescentes en desarrollo,

•    durante el embarazo,

•    a las mujeres en periodo de lactancia.

4.4 Advertencias especiales y precauciones especiales de empleo

LEVOFLOXACINO STADA puede que no sea el tratamiento más adecuado en los casos más graves de neumonía pneumocócica.

Las infecciones nosocomiales debidas a P.aeruginosa pueden precisar tratamiento combinado.

Tiempo de perfusión

Debe respetarse el tiempo de perfusión recomendado de como mínimo 60 minutos. Es conocido para ofloxacino que durante la perfusión puede desarrollarse un descenso temporal de la presión sanguínea. En casos raros, puede producirse un colapso circulatorio como consecuencia de una caída profunda en la presión sanguínea. Si existe una caída remarcable en presión sanguínea durante la perfusión con levofloxacino (l-isómero de ofloxacino), la perfusión debe detenerse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de tendones

Raramente puede aparecer tendinitis, esto frecuentemente afecta al tendón de Aquiles, pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides. Debido a esto estos pacientes deberán ser estrechamente monitorizados si se les prescribe LEVOFLOXACINO STADA Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de sentir dolor en los tendones deberán consultar inmediatamente con su médico. En caso de sospecha de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento e iniciarse el tratamiento apropiado en el tendón afectado (por ejemplo, inmovilización).

Enfermedad asociada a Clostridium difficile

La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml, solución para perfusión bolsa, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse inmediatamente la administración de LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml, solución para perfusión bolsa y los pacientes deberán tratarse inmediatamente con medidas de soporte y/o tratamiento específico (por ejemplo, vancomicina oral). En esta situación clínica se encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición a la presentación de convulsiones

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml, solución para perfusión bolsa está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsiones, como pacientes con lesiones del sistema nervioso central preexistentes, en tratamiento concomitante con fenbufen y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección 4.5).

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacino debe ser usado con precaución en estos pacientes.

Pacientes con alteración renal

La dosis de LEVOFLOXACINO STADA deberá ajustarse en pacientes con alteración renal, dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal.

Prevención de la fotosensibilización

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p.e. lámparas solares, solarium), a fin de prevenir la fotosensibilización.

Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K

Debido al posible aumento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia en pacientes tratados con levofloxacino, en combinación con un antagonista de la vitamina K (p.e. warfarina), cuando estos fármacos se administren concomitantemente se deberán controlar las pruebas de la coagulación (ver sección 4.5)

Advertencias sobre excipientes:

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml solución para perfusión bolsa contiene 354 mg (15,4 mmol) de sodio por 100 ml, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares En un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo en la administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13 % más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se administró sólo levofloxacino.

Probenecidy cimetidina

Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el estudio, las diferencias estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética probablemente no tienen relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Ciclosporina

La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró conjuntamente con levofloxacino

Antagonistas de la Vitamina K

Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p.e. warfarina). Por lo tanto las pruebas de la coagulación deberían controlarse en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K.

Otra información relevante

Se han llevado a cabo estudios de farmacología clínica para investigar las posibles interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos habitualmente. La farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina y warfarina

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, LEVOFLOXACINO STADA no deberá utilizarse en la mujer embarazada, debido al riesgo experimental de lesión de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las fluoroquinolonax

Lactancia

Dada la ausencia de datos en humanos, LEVOFLOXACINO STADA no deberá utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo experimental de lesión de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las fluoroquinolonas.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas reacciones adversas (p.e. mareo / vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían disminuir la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (por ejemplo, al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

4.8 Reacciones adversas

La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Se ha utilizado la siguiente escala de frecuencia:

muy frecuentes	más	de	10%
frecuentes	1%	al	10%
poco frecuentes	0,1%	al	1%
raras	0,01%	al	0,1%
muy raras	menos	del	0,01%

casos aislados

Reacciones alérgicas

Frecuentes:    prurito, rash.

Raras:    urticaria, broncospasmo/disnea.

Muy raras:    angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico; fotosensibilización.

Casos aislados:    erupciones bullosas graves, como síndrome de Steven Johnson,

necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme.

Las reacciones muco-cutáneas, anafilácticas/anafilactoides en ocasiones pueden producirse

incluso tras la primera dosis.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:    náuseas, diarrea.

Poco frecuentes:    anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.

Raras:    diarrea sanguinolenta, que, en casos muy raros, puede ser indicativa de

enterocolitis, incluida colitis pseudomembranosa.

Muy raras:    hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos.

Trastornos del sistema nervioso:

Poco frecuentes:    cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio.

Raras:    parestesias, temblor, ansiedad, depresión, reacciones psicóticas,

agitación, confusión, convulsiones.

Muy raras:    hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y del

olfato, alucinaciones.

Trastornos cardiacos

Raras:    taquicardia, hipotensión,

Muy raras:    shock (de tipo anafiláctico).

Casos aislados:    prolongación del intervalo    QT (ver apartado 4.9)

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Raras:    artralgias, mialgias, trastornos tendinosos incluida tendinitis (por

ejemplo, del tendón de Aquiles), (ver sección 4.4).

Muy raras:    ruptura tendinosa (por ejemplo, del tendón de Aquiles); esta

reacción adversa puede producirse dentro de las 48 horas del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral (ver sección 4.4).

Debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes con miastenia grave.

Casos aislados:    rabdomiolisis.

Trastornos hepatobiliares y renales

elevación de enzimas hepáticas (p.e. ALT/AST). aumento de bilirrubina, elevación de creatinina sérica. reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos de la sangre:

eosinofilia, leucopenia. neutropenia, trombocitopenia. agranulocitosis.

anemia hemolítica, pancitopenia.

dolor, enrojecimiento del punto de perfusión y flebitis. astenia, crecimiento fúngico y proliferación de otros gérmenes resistentes.

neumonitis alérgica, fiebre.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen:

•    síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular,

•    vasculitis por hipersensibilidad,

•    ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

4.9 Sobredosis

De acuerdo con los estudios de toxicidad animal o con los estudios clínicos farmacológicos llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de LEVOFLOXACINO STADA son alteraciones del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas,así como aumentos del intervalo QT.

En caso de que se produjera una sobredosis, deberá instituirse tratamiento sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar el levofloxacino. No existe un antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas (código ATC: J01MA) y es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.

Puntos de corte de la sensibilidad

Los Estándards de Laboratorio Clínico del Comité Nacional de EEUU (ELCCN) preliminares recomendaron unos puntos de corte de CMI para levofloxacino , separando los organismos sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los resistentes:

sensibles <2 mg/L, resistentes >8 mg/L

Espectro antibacteriano

La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Por lo tanto, la información presentada proporciona sólo una orientación aproximada de la probabilidad de que los microorganismos sean sensibles o no a levofloxacino. Sólo se detallan a continuación los microorganismos relevantes en las indicaciones clínicas.

MICROORGANISMOS SENSIBLES

Espectro antibacteriano in vitro - Categoría con el intervalo europeo de resistencia

dentro del cual se sabe que varia

Sensibles

Microorganismos Aerobios Gram-positivos:

Enterococcus faecalis1	10-35%	Streptococci, group C and G
Staphylococcus aureus 1 meti-S		Streptococcus agalactiae
Staphylococcus coagulasa negativo	0-30%	Streptococcus pneumoniae 1 peni-
meti-S y meti-R		I/S/R
Staphylococcus saprophyticus		Streptococcus pyogenes 1

Microorganismos aerobios Gram-negativos:

Acinetobacter baumannii 1	40%	Klebsiella pneumoniae 1	<5-10%
Citrobacter freundii 1	7%	Moraxella catarrhalis 1 P+ / P-
Eikenella corrodens		Morganella morganii 1	5%
Enterobacter aerogenes	30%	Pasteurella multocida
Enterobacter agglomerans		Proteus mirabilis 1	0-15%
Enterobacter cloacae 1	7%	Proteus vulgaris
Escherichia coli 1	0-20%2	Providencia rettgeri
Haemophilus influenzae 1ampi-S/R		Providencia stuartii	35%
Haemophilus para-influenzae 1		Pseudomonas aeruginosa 1	10-50%
Klebsiella oxytoca		Serratia marcescens 1	7%
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens		Peptostreptococcus
Otros microorganismos:
Chlamydia pneumoniae 1		LEGIONELLA PNEUMOPHILA 1
Chlamydia psittaci		Mycoplasma pneumoniae 1
Chlamydia trachomatis		Mycoplasma hominis
		Ureaplasma urealyticum

Sensibilidad intermedia

Microorganismos aerobios Gram-positivos:

Microorganismos aerobios Gram-negativos:

Microorganismos anaerobios:
Bacteroides ovatus		Bacteroides vulgatus
Bacteroides thetaiotamicron		Clostridium difficile
Resistentes
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Staphylococcus aureus meti-R		Staphylococcus coagulase negative meti-R

¹    La eficacia clínica se ha demostrado en ensayos clínicos

²    (20% en España y Portugal)

Otra información

El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de gyr-A. Existe una resistencia cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.

Recientemente en 1997 se ha documentado resistencia adquirida a levofloxacino:

-    S.pneumoniae Francia < 1%

-    H.influenzae : rara

Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos.

Las infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir tratamiento combinado.

5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción

Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral, obteniéndose las concentraciones plasmáticas pico en el plazo de 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100%. Levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 600 mg.

Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino.

Distribución

Aproximadamente el 30 - 40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El tratamiento repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del fármaco. Tras dosis de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero predecible de levofloxacino. El estado de equilibrio se alcanza en el plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos orgánicos:

Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE)

Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 pg/g y 10,8 pg/ml respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de la administración.

Penetración en tejido pulmonar

Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 pg/g y se alcanzaron 4 y 6 horas después de la administración. La concentración en los pulmones excedió de manera considerable la del plasma.

Penetración en el líquido de vesículas cutáneas

Las concentraciones máximas de levofloxacino de aproximadamente 4,0 y 6,7 pg/ml en el líquido de vesículas cutáneas se alcanzaron a las 2-4 horas tras la administración después de 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día respectivamente.

Penetración en el líquido cerebro espinal

Levofloxacino presenta penetración baja en el líquido cerebro espinal.

Penetración en el tejido prostático

Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante tres días, las concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 mcg/g, 8,2 mcg/g, y 2,0 mcg/g a las 2 horas, 6 horas y 24 horas respectivamente; la relación entre concentración media próstata/plasma

fue 1,84.

Concentración en orina

Las concentraciones medias en orina tras 8-12 horas de una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacino fueron 44 mg/L, 91 mg/L y 200 mg/L, respectivamente.

Metabolismo

Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis eliminada por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.

Eliminación

Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t_1/2: 6 - 8 h), tras la administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada).

No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea su administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y aumentan las semividas de eliminación, según la siguiente tabla:

Clcr [ml/min]	< 20	20 - 40	50 - 80
ClR [ml/min]	13	26	57
11/2 [h]	35	27	9

Pacientes ancianos

No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.

Diferencias por sexos

En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo pequeñas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La significación clínica de estas diferencias es poco clara.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda

Los valores medios de la dosis letal (DL₅₀) en ratones y ratas tras la administración intravenosa de levofloxacino se situaron en el rango de los 250-400 mg/kg, en perros la DL₅₀ era aproximadamente 200 mg/kg. Uno de los dos animales que recibieron esta dosis murió.

Toxicidad tras administración repetida

Se practicaron estudios de un mes de duración administrando levofloxacino por vía intravenosa en ratas (20, 60, 180 mg/kg/día) y monos (10, 25, 63 mg/kg/día) así como también un estudio de tres meses en ratas (10, 30, 90 mg/kg/día).

Los “Niveles Sin Observación de Efectos Adversos” (NSOEA) en rata tuvieron unos valores de 20 y 30 mg/kg/día en los estudios de 1 mes y 3 meses, respectivamente. Se observaron depósitos de cristales en orina en ambos estudios a dosis de 20 mg/kg/día y superiores. Las dosis altas (180 mg/kg/día durante 1 mes o 30 mg/kg/día y superiores durante 3 meses) disminuyeron ligeramente el consumo de alimentos y el aumento de peso corporal. El examen hematológico mostró reducción de eritrocitos y aumento de leucocitos y reticulocitos al final del estudio de 1 mes, pero no del estudio de 3 meses.

El NSOEA en el estudio en mono fue de 63 mg/kg/día con sólo una pequeña reducción en el consumo de alimentos y agua a esta dosis.

Toxicidad sobre la reproducción

Levofloxacino no afectó la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas a dosis de hasta 360 mg/kg/día por vía oral o de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa. Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o a dosis de hasta 160 mg/kg/día por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos tratados a dosis de hasta 50 mg/kg/día por vía oral o dosis de hasta 25 mg/kg/día por vía intravenosa.

Levofloxacino careció de efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.

Genotoxicidad

Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a concentraciones iguales o superiores a 100 pg/ml, en ausencia de activación metabólica. Los ensayos in vivo (tests del micronúcleo, de intercambio de cromátides hermanas, de síntesis de ADN no programada, y letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico.

Potencial fototóxico

Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tenía actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.

Potencial carcinogénico

En un estudio de dos años de duración en la rata administrándolo con los alimentos (0, 10, 30 y 100 mg/kg/día) no se observaron signos de potencial carcinogénico.

Toxicidad articular

Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos (desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Relación de excipientes

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml solución para perfusión bolsa contiene los siguientes excipientes: Cloruro sódico; ácido clorhídrico (cs: pH 4,8) y agua para inyección.

6.2.    Incompatibilidades

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml solución para perfusión bolsa no debe mezclarse con heparina o soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico).

6.3.    Periodo de validez

Periodo de validez en su acondicionamiento comercial: 24 meses

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Mantenga este medicamento dentro de su estuche exterior para protegerlo de la luz.

Conservar a temperatura no superior a 30°C.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

LEVOFLOXACINO STADA 5 mg/ml solución para perfusión intravenosa bolsa se presenta en bolsas de plástico con sobreembalaje metálico.

Existen envases con 1 bolsa y 20 bolsas de 100 ml

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

LEVOFLOXACINO STADA solución para perfusión bolsa debe utilizarse inmediatamente tras la retirada del sobreembalaje.

Mezcla con otras soluciones para perfusión:

LEVOFLOXACINO STADA solución para perfusión bolsa es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

solución de cloruro sódico al 0,9% , USP

glucosa al 5%, USP

glucosa al 2,5% en solución de Ringer

soluciones de combinación para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

El periodo de validez del producto en las distintas soluciones es de un máximo de 8 horas a 25°C.

Para las incompatibilidades, ver 6.2.

Revise la bolsa antes de usarla. Sólo debe usarse si la solución es transparente, de color amarillo verdoso y prácticamente sin partículas.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorio STADA, S.L.

Frederic Mompou, 5

08960 Sant Just Desvern (Barcelona)

8. NUMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° de Reg. en la AEM : 68866

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

20/11/2007

10.    FECHA DE LA REVISIÓN PARCIAL DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios