Levofloxacino Mabo 500 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levofloxacino Mabo 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto contiene 500 mg de levofloxacino (como levofloxacino hemihidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película, de color rosado, en forma de cápsula, de aproximadamente 16,00 x
8.00 mm, ranurado en las dos caras.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Levofloxacino está indicado, en adultos, para el tratamiento de las siguientes infecciones leves o
moderadas, cuando son debidas a microorganismos sensibles al levofloxacino:
• Sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada adecuadamente según las recomendaciones nacionales y/o locales sobre el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio y cuando no se considera apropiado utilizar los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de esta infección o cuando estos no han conseguido resolver la infección).
• Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica (diagnosticada adecuadamente según las recomendaciones nacionales y/o locales sobre el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio y cuando no se considera apropiado utilizar los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de esta infección o cuando estos no han conseguido resolver la infección).
• Neumonía adquirida en la comunidad (y cuando no se considera apropiado utilizar los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de esta infección
• Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.
• Prostatitis bacteriana crónica.
• Infecciones de piel y tejidos blandos.
Antes de prescribir levofloxacino, debe tenerse en consideración las recomendaciones nacionales y/o
locales sobre el uso adecuado de fluoroquinolonas.
4.2 Posología y forma de administración
Levofloxacino se administra una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección así como de la sensibilidad del patógeno causal probable.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento varía de acuerdo a la evolución de la enfermedad (ver tabla adjunta). Al igual que con otros antibióticos, la administración de levofloxacino deberá continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente permanezca sin fiebre o se haya conseguido la erradicación bacteriana.
Forma de administración
Levofloxacino debe tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente. Pueden partirse por la ranura para ajustar la dosis. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Los comprimidos deben tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, antiácidos o sucralfato, ya que podría reducirse su absorción (ver sección 4.5).
Posología
Las dosis recomendadas para levofloxacino son las siguientes:
Dosis en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)
|
Indicación |
Pauta posológica diaria (según gravedad) |
Duración del tratamiento |
|
Sinusitis aguda |
500 mg una vez al día |
10 - 14 días |
|
Exacerbación aguda de bronquitis crónica |
250 mg a 500 mg una vez al día |
7 - 10 días |
|
Neumonía adquirida en la comunidad |
500 mg una o dos veces al día |
7 - 14 días |
|
Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis |
250 mg una vez al día |
7 - 10 días |
|
Prostatitis bacteriana crónica |
500 mg una vez al día |
28 días |
|
Infecciones de piel y tejidos blandos |
250 mg una vez al día o 500 mg una o dos veces al día |
7 - 14 días |
Poblaciones especiales
Alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.)
|
Pauta posológica | |||
|
250 mg/24 h |
500 mg/24 h |
500 mg/12 h | |
|
Aclaramiento de creatinina |
dosis inicial: 250 mg |
dosis inicial: 500 mg |
dosis inicial: 500 mg |
|
50 - 20 ml/min |
después: 125 mg/24 h |
después: 250 mg/24 h |
después: 250 mg/12 h |
|
19 - 10 ml/min |
después: 125 mg/48 h |
después: 125 mg/24 h |
después: 125 mg/12 h |
|
<10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1 |
después: 125 mg/48 h |
después: 125 mg/24 h |
después: 125 mg/24 h |
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1 No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA)
Alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente en hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, salvo en caso de alteración de la función renal (Ver sección 4.4).
Niños y adolescentes
Levofloxacino está contraindicado en niños y adolescentes en desarrollo (ver sección 4.3)
4.3 Contraindicaciones
Levofloxacino no debe administrarse en caso de:
• pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o a cualquiera de sus excipientes,
• pacientes con epilepsia,
• pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de fluoroquinolonas,
• niños o adolescentes en fase de crecimiento (en ningún caso menor que 18 años),
• durante el embarazo (ver sección 4.6),
• mujeres en periodo de lactancia (ver sección 4.6).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Es posible que en aquellos casos más graves de neumonía neumocócica, el tratamiento con Levofloxacino no sea el más adecuado.
Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden precisar tratamiento combinado. Staphvlococcus aureus resistente a meticilina. (MRSA)
Es muy probable que S. aureus resistente a meticilina posea una resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. En consecuencia, levofloxacino no está recomendado para el tratamiento de infecciones que se sabe o sospecha que son debidas a la MRSA, a menos que las pruebas de laboratorio hayan confirmado la sensibilidad del organismo a levofloxacino (ver sección 5.1).
Tendinitis y rotura de tendones
La tendinitis aparece de forma rara y afecta generalmente al tendón de Aquiles, pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en pacientes de edad avanzada y en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides. Por ello, estos pacientes deberán ser estrechamente vigilados si se les prescribe levofloxacino. Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de sentir dolor en los tendones deben consultar inmediatamente con su médico. En caso de sospecha de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino e iniciarse el tratamiento apropiado en el tendón afectado (por ej., inmovilización).
Enfermedad asociada a Clostridium difficile
La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con levofloxacino, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse inmediatamente la administración de levofloxacino y los pacientes deberán tratarse inmediatamente con medidas de soporte y/o tratamiento específico (por ej., vancomicina o metronidazol oral). En esta situación clínica se encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.
Pacientes con predisposición a convulsiones
Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema precaución en pacientes predispuestos a presentar convulsiones, así como en pacientes con lesiones preexistentes del sistema nervioso central o en tratamiento concomitante con fenbufeno y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver 4.5). En el caso de crisis convulsivas deberá suspenderse el tratamiento con levofloxacino.
Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacino debe ser usado con precaución.
Pacientes con alteración renal
La dosis de levofloxacino deberá ajustarse en los pacientes con alteración renal dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal (ver sección 4.2).
Reacciones de hipersensibilidad
Levofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente mortales (p.ej. angioedema hasta shock anafiláctico), ocasionalmente tras la administración de la primera dosis (ver sección 4.8). Los pacientes deben interrumpir el tratamiento inmediatamente y contactar con su médico o acudir a urgencias, los cuales tomarán las medidas de emergencia oportunas.
Hipoglucemia
Como ocurre con todas las quinolonas, se han descrito hipoglucemias, normalmente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (p.e. glibenclamida) o con insulina.
En estos pacientes diabéticos, se recomienda efectuar una monitorización cuidadosa de la glucosa en sangre (ver sección 4.8).
Prevención de la fotosensibilidad
Aunque la fotosensibilidad es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p.e. lámparas solares, solarium) a fin de prevenir la fotosensibilidad.
Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K
El uso simultáneo de levofloxacino con antagonistas de la vitamina K (p. e. warfarina) puede dar lugar a un incremento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o hemorragia, motivo por el que en estos pacientes se debe controlar las pruebas de la coagulación (ver sección 4.5)
Reacciones psicóticas
4 de 17 MINISTRO DE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españoiaóe medie amentos y proouctos san-tanos
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Se han descrito reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido levofloxacino. En casos aislados, a veces después de una dosis única de levofloxacino, han derivado en pensamientos suicidas y comportamiento autolesivo (ver sección 4.8). Si el paciente desarrollara estas reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino y se deben tomar las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si levofloxacino es administrado a pacientes psicóticos o en pacientes con historial de enfermedad psiquiátrica.
Prolongación del intervalo QT
Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
- síndrome congénito de intervalo QT largo
- uso concomitante de fármacos de los que se conoce su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos)
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo hipopotasemia, hipomagnesemia)
- pacientes de edad avanzada
- enfermedad cardiaca (por ejemplo insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia)
(Ver secciones 4.2, 4.5, 4.8 y 4.9).
Neuropatía periférica
Se han descrito casos de neuropatía periférica sensorial o sensitivomotora en pacientes en tratamiento con fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, que pueden presentarse poco tiempo después del inicio del tratamiento. Se deberá interrumpir el tratamiento con levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía para prevenir la aparición de un estado irreversible.
Opiáceos
En pacientes tratados con levofloxacino la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos positivos. Se deberá confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más específico.
Alteraciones hepatobiliares
Se han descrito casos de necrosis hepática con fallo hepático que supone una amenaza para la vida en pacientes que reciben levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, p.e. sepsis (ver sección 4.8). Se debe avisar a los pacientes para que suspendan el tratamiento y contacten con su médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen sensible.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos con Levofloxacino
Sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio
La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran concomitantemente con levofloxacino sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio. Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro o antiácidos que contengan magnesio o aluminio durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de levofloxacino (ver sección 4.2). No se han observado interacciones con el carbonato cálcico.
Sucralfato
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La biodisponibilidad de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administra junto a sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir tratamiento conjunto con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la administración de levofloxacino (ver sección 4.2).
Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
Aún cuando en un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina, podría producirse una marcada disminución del umbral convulsivo cuando se administran concomitantemente quinolonas con teofilina o con fármacos antiinflamatorios no esteroideos, o con otros agentes que disminuyen dicho umbral.
Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufeno que cuando se administró levofloxacino sota
Probenecidy cimetidina
Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el estudio, las diferencias estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética probablemente no tienen relevancia clínica.
Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.
Otra información relevante
Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se administraba levofloxacino junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina.
Efecto de Levofloxacino sobre otros medicamentos
Ciclosporina
La semivida de ciclosporina se vio incrementada en un 33%, cuando se administró conjuntamente con levofloxacino. En casos de co-administración de estos fármacos se debe controlar la concentración de ciclosporina en plasma.
Antagonistas de la Vitamina K
Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o hemorragias que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ej., warfarina). Por lo tanto, las pruebas de la coagulación deberían controlarse en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K (ver sección 4.4).
Fármacos con capacidad de prolongar el intervalo QT
Levofloxacino, así como otras fluoroquinolonas, deben usarse con precaución en pacientes que estén tomando otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (por ejemplo antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos) (ver sección 4.4).
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Otras formas de interacción
Alimentos
No se producen interacciones clínicamente relevantes con los alimentos. Por tanto, levofloxacino puede administrarse sin necesidad de tener en cuenta la ingesta de alimentos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, levofloxacino no deberá utilizarse en mujeres embarazadas, debido al riesgo experimental, de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3).
Lactancia
Dada la ausencia de datos en humanos, levofloxacino no deberá utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo experimental, de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunas reacciones adversas (por ej., mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían afectar la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (por ej., al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).
4.8 Reacciones adversas
La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización.
Las reacciones adversas están descritas según la clasificación órgano-sistémica MedDRA a continuación.
Se ha utilizado la siguiente escala de frecuencias: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: Infecciones fúngicas (y proliferación de otros microorganismos resistentes)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: Leucopenia, eosinofilia
Raros: Trombocitopenia, neutropenia
Muy raros: Agranulocitosis
Frecuencia no conocida: Pancitopenia, anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunológico
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Muy raros: Shock anafiláctico (ver sección 4.4)
Zas reacciones anafilácticas y anafilactoides en ocasiones pueden producirse incluso tras la primera dosis Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad (ver sección 4.4)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuente: Anorexia
Muy raros: Hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos (ver sección 4.4)
Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuentes: Insomnio, nerviosismo
Raros: Trastornos psicóticos, depresión, confusión, agitación, ansiedad
Muy raros: Reacciones psicóticas con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas suicidas
o intentos de suicidio (ver sección 4.4), alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: Mareos, cefalea, somnolencia
Raros: Convulsiones, temblor, parestesia
Muy raros: Neuropatía periférica sensorial o sensitivomotora, disgeusia incluyendo
ageusia, parosmia incluyendo anosmia
Trastornos oculares
Muy raros: Alteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuente: Vértigo
Muy raros: Hipoacusia
Frecuencia no conocida: Tinnitus
Taquicardia.
Prolongación del QT del electrocardiograma (ver sección 4.4 prolongación del .9)
Trastornos cardíacos Raros:
Frecuencia no conocida: intervalo QT y sección 4
Trastornos vasculares Frecuentes: Flebitis
Raros: Hipotensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Raros: Broncoespasmo, disnea
Muy raros: Neumonitis alérgica
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Diarrea, náuseas
Poco frecuentes: Vómitos, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, estreñimiento
Raros: Diarrea hemorrágica, que, en casos muy raros, puede ser indicativa de
enterocolitis, incluida colitis pseudomembranosa
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: Aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)
Poco frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre
Muy raros: Hepatitis
Frecuencia no conocida: Ictericia y daño hepático severo, incluyendo casos con insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes (ver sección 4.4)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: Rash, prurito
Raros: Urticaria
Muy raros: Edema angioneurótico, reacción de fotosensibilidad
Frecuencia no conocida: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema
multiforme, hiperhidrosis
Algunas veces pueden tener lugar reacciones mucocutáneas tras la primera
dosis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raros: Trastornos tendinosos (ver sección 4.4) incluido tendinitis (p.e. tendón de
Aquiles), artralgia, mialgia
Muy raros: Rotura de tendón (ver sección 4.4). Esta reacción adversa puede producirse
dentro de las 48 horas del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral. Debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes con miastenia gravis
Frecuencia no conocida: Rabdomiolisis
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Aumento de la creatinina en sangre
Muy raros: Insuficiencia renal aguda (p.e. debido a nefritis intersticial)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: Reacción en el lugar de la infusión
Poco frecuentes: Astenia
Muy raros: Pirexia
Frecuencia no conocida: Dolor (incluyendo dolor de espalda, dolor torácico y en las extremidades)
Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen:
• síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular,
• vasculitis por hipersensibilidad,
• crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
4.9 Sobredosis
De acuerdo con los estudios de toxicidad animal, o con los estudios clínicos farmacológicos llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacino son síntomas del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, aumentos del intervalo QT.
En caso de que se produjera una sobredosificación, deberá instaurarse tratamiento sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Pueden
9 de 17 MINISTKIODE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españolaré medicamentos y productos san-ianos
administrarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar el levofloxacino del organismo. No existe un antídoto específico.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: anti-infeccioso para uso sistémico - antibacterianos para uso sistémico -quinolonas antibacterianas - fluoroquinolonas
Código ATC: J01MA12
Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas y es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.
Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.
Relación PK/PD
El grado de actividad bactericida de levofloxacino depende de la proporción de la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva (AUC) y la concentración mínima inhibitoria (CMI).
Mecanismo de resistencia
El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de gyr-A. Existe una resistencia cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.
Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos.
Puntos de corte de la sensibilidad
El EUCAST recomendó puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando organismos sensibles de los de sensibilidad intermedia, y estos últimos de los resistentes. Estos se presentan en la siguiente tabla para la determinación de CMI (mg/l).
Puntos de corte clínicos EUCAST para levofloxacino (2009-04-07)
|
Patógeno |
Sensible |
Resistente |
|
Enterobacteriacae |
<1 mg/l |
>2 mg/l |
|
Pseudomonas spp. |
<1 mg/l |
>2 mg/l |
|
Acinetobacter spp. |
<1 mg/l |
>2 mg/l |
|
Staphylococcus spp. |
<1 mg/l |
>2 mg/l |
|
S.pneumoniae 1 |
<2 mg/l |
>2 mg/l |
|
Streptococcus A,B,C,G |
<1 mg/l |
>2 mg/l |
|
H.influenzae M.catarrhalis 2 |
<1 mg/l |
>1 mg/l |
|
Especies no relacionadas con los puntos de corte 3 |
<1 mg/l |
>2 mg/l |
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1 El punto de corte S/I aumentó de 1,0 a 2,0 para evitar dividir la distribución CMI de cepas salvajes. Los puntos de corte se refieren a altas dosis de terapia.
2 las cepas con valores de CMI por encima del punto de corte S/I son muy raras o no se han descrito. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiológica sobre cualquier aislado debe repetirse y si se confirma el resultado, el asilado debe enviarse a un laboratorio de referencia.
3 Se han determinado puntos de corte no relacionados con las especies en base a datos farmacocinéticos/farmacodinámicos y son independientes de las distribuciones de CMI de distintas especies. Únicamente se utilizan para aquellas especies que no tienen un punto de corte especie-específico y no debe usarse para aquellas especies en las que no está recomendado las pruebas de sensibilidad ni para aquellas especies para las cuales no existe suficiente evidencia de que la especie en cuestión es una buena diana (Enterococcus,
Neisseria, Gram negativos anaeróbicos)
Los Estándares de Laboratorio Clínico del Comité Nacional de EEUU (ELCCN) preliminares recomendaron unos puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando los organismos sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los resistentes. A continuación se presentan para el ensayo de CMI (pg/ml) o ensayo de difusión en disco (diámetro de zona -mm- usando un disco de 5pg de levofloxacino).
Puntos de corte de CMI y en difusión de disco para levofloxacino según CLSI (M100-S17, 2007):
|
Patógeno |
Sensible |
Resistente |
|
Enterobacteriaceae |
<2 pg/mL |
>8 pg/mL |
|
>17 mm |
<13 mm | |
|
Non Enterobacteriaceae. |
<2 pg/mL |
>8 pg/mL |
|
>17 mm |
<13 mm | |
|
Acinetobacter spp. |
<2 pg/mL |
>8 pg/mL |
|
>17 mm |
<13 mm | |
|
Stenotrophomonas maltophilia |
<2 pg/mL |
>8 pg/mL |
|
>17 mm |
<13 mm | |
|
Staphylococcus spp. |
<1 pg/mL |
>4 pg/mL |
|
>19 mm |
<15 mm | |
|
Enterococcus spp. |
<2 pg/mL |
>8 pg/mL |
|
>17 mm |
<13 mm | |
|
H.influenzae M.catarrhalis 1 |
<2 pg/mL >17 mm | |
|
Streptococcus pneumoniae |
<2 pg/mL |
>8 pg/mL |
|
>17 mm |
<13 mm | |
|
beta-hemolytic Streptococcus |
<2 pg/mL |
>8 pg/mL |
|
>17 mm |
<13 mm | |
|
1 La ausencia o rara existencia de cepas resistentes excluye definir otras categorías que no | ||
|
sean «sensible». Para cepas que muestren resultados sugerentes del tipo « no-sensible», la | ||
|
identificación del organismo y los ensayos de sensibilidad antimicrobiológica deben ser | ||
|
confirmados por un laboratorio de referencia usando el método de dilución CLSI. | ||
Espectro antibacteriano
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ÍTT1
La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuese necesario, se debería buscar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de un agente en algunos tipos de infección es cuestionable.
ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES
Bacterias Aerobias Gram-positivas
Staphylococcus aureus * sensibles a meticilina Staphylococcus saprophyticus Streptococci, grupos C y G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
Bacterias Aerobias Gram- negativas
Burkholderia cepacia$
Eikenella corrodens Haemophilus influenzae*
Haemophilus para-influenzae*
Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae*
Moraxella catarrhalis*
Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri
Bacterias Anaerobias
Clostridium perfringens Peptostreptococcus
Otras
Chlamydophila pneumoniae*
Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum
ESPECIES PARA LAS CUALES UNA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE SER PROBLEMA
Bacterias Aerobias Gram-positivas
Enterococcus faecalis*
Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina +
Staphylococcus haemolyticus resistentes a la meticilina
MINISrSUODE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es paño» de medicamentos y proouctos sabíanos
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Coagulase negative Staphylococcus spp
Bacterias Aerobias Gram-negativas
Acinetobacter baumannii*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Morganella morganii*
Proteus mirabilis*
Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa*
Serratia marcescens*
Bacterias Anaerobias
Bacteroides fragilis Bacteroides ovatus$
Bacteroides thetaiotamicron$
Bacteroides vulgatus$
Clostridium difftcile$
*Se ha demostrado eficacia clínica para aislados sensibles en las indicaciones clínicas autorizadas.
$ Sensibilidad intermedia natural + Más de 50% de resistencia
Otra, información
Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden requerir tratamiento combinado.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Levofloxacino se absorbe de forma rápida y casi por completo tras su administración oral, alcanzándose la concentración plasmática máxima en el plazo de 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100%. Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino.
Distribución
Aproximadamente el 30 - 40% de levofloxacino se une a proteínas séricas. El tratamiento repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del fármaco. Tras dosis de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero predecible de levofloxacino. El estado estacionario se alcanza en el plazo de 3 días.
Penetración en tejidos y líquidos orgánicos:
Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE).
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Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y en el fluido del revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 pg/g y 10,8 pg/ml respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de la administración.
Penetración en tejido pulmonar
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 pg/g y se alcanzaron entre 4 y 6 horas después de la administración. La concentración en los pulmones excedió de manera considerable la del plasma.
Penetración en el líquido de vesículas cutáneas
Tras 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día, las concentraciones máximas de levofloxacino en el líquido de las vesículas cutáneas fueron, aproximadamente, de 4,0 y 6,7 pg/ml y se alcanzaron a las 2-4 horas de la administración.
Penetración en el líquido cefalorraquídeo
Levofloxacino presenta una penetración baja en el líquido cefalorraquídeo.
Penetración en el tejido prostático
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante tres días, las concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 mcg/g, 8,2 mcg/g, y 2,0 mcg/g a las 2 horas, 6 horas y 24 horas respectivamente; la relación entre concentración media próstata/plasma fue 1,84.
Concentración en orina
Tras la administración de una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacino, la concentración media en orina alcanzó 44 mg/L, 91 mg/L y 200 mg/L, respectivamente a las 8-12 horas de la administración.
Metabolismo
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el demetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis eliminada por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.
Eliminación
Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t.1/2: 6-8h), tras la administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada).
No existen diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino ya sea su administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables.
Linealidad:
Levofloxacino presenta una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 600 mg.
Pacientes con insuficiencia renal
La alteración renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuyen su eliminación y aclaramiento renales, y aumenta la semivida de eliminación, según la siguiente tabla:
|
Clcr [ml/min] |
< 20 |
20 - 40 |
50 - 80 |
|
C1r [ml/min] |
13 |
26 |
57 |
|
11/2 [h] |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada
No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.
Diferencias por sexo
El análisis separado de hombres y mujeres muestra que existen diferencias mínimas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La significación clínica de estas diferencias parece poco relevante.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
Los valores medios de la dosis letal 50 (DL50) obtenidos en ratones y ratas tras la administración oral de levofloxacino se situaron en el rango de los 1.500-2.000 mg/kg.
La administración de 500 mg/kg por vía oral a monos indujo pocos efectos, excepto vómitos.
Toxicidad a dosis repetidas
Se han realizado estudios de uno y seis meses de duración con administración por sonda en ratas y monos. En ratas se administraron dosis de 50, 200, 800 mg/kg/día y 20, 80, 320 mg/kg/día durante 1 y 6 meses mientras que en monos fueron de 10, 30, 100 mg/kg/día y 10, 25, 62,5 mg/kg/día durante 1 y 6 meses.
Los efectos observados fueron mínimos en ratas, y se iniciaron con las dosis de 200 mg/kg/día y dosis superiores, produciéndose una reducción del consumo de alimentos y una leve alteración de los parámetros hematológicos y bioquímicos. En estos estudios se concluyó que los "Niveles Sin Observación de Efectos Adversos" (NOELs) eran 200 y 20 mg/kg/día después de 1 y 6 meses respectivamente.
En monos la toxicidad después de la administración oral fue mínima produciéndose una reducción en el peso corporal a la dosis de 100 mg/kg/día, además a esta dosis, en algunos animales, se produjo salivación, diarrea y descenso en el pH urinario. No se observó toxicidad en el estudio de 6 meses de duración. Los NOELs fueron de 30 y 62,5 mg/kg/día después de 1 y 6 meses respectivamente.
Los NOELs en los estudios de seis meses fueron de 20 y 62,5 mg/kg/día en ratas y monos, respectivamente.
Toxicidad para la reproducción
Levofloxacino no afectó a la fertilidad o a la capacidad reproductora en ratas incluso a dosis de hasta 360 mg/kg/día por vía oral o a dosis de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa.
Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral, o a dosis de hasta 160 mg/kg/día por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos tratados con dosis de hasta 50 mg/kg/día por vía oral o hasta 25 mg/kg/día por vía intravenosa.
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JPa
ÍTTI
Levofloxacino no produjo efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.
Genotoxicidad
Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a concentraciones iguales o superiores a 100 pg/ml, en ausencia de activación metabólica. Los ensayos in vivo (test del micronúcleo, test de intercambio de cromátidas hermanas, test de síntesis de ADN no programada, y ensayo letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico.
Potencial fototóxico
Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tiene actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.
Potencial carcinogénico
En un estudio de dos años de duración en ratas en el que se coadministraron diferentes dosis de levofloxacino (0, 10, 30 y 100 mg/kg/día) con los alimentos no se observaron signos de potencial carcinogénico.
Toxicidad articular
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos (desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido Crospovidona (tipo A)
Hipromelosa
Celulosa microcristalina
Estearil fumarato de sodio.
Recubrimiento del comprimido Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Talco
Macrogol 8000
Oxido de hierro amarillo (E 172)
Oxido de hierro rojo (E 172).
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
5 años.
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6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no precisa ninguna condición de conservación especial.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blisters de PVC/aluminio
Tamaños de envases: 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 16, 28, 30, 50, 200 y 500 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo a la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MABO-FARMA, S.A.
Carretera M-300, Km 30,500 28802 Alcalá de Henares Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
72.904
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero 2010.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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