Levodopa/Carbidopa Accord 200/50 Mg Comprimidos De Liberacion Prolongada Efg
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NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 50 mg de Carbidopa y 200 mg de Levodopa Excipientes con efecto conocido: Lactosa monohidrato (24,00 mg)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de liberación prolongada.
Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg comprimidos de liberación prolongada EFG: Comprimidos de color anaranjado a anaranjado claro con apariencia de mosaico, de forma ovalada y biconvexos, de aproximadamente 13,0 mm de longitud y aproximadamente 7,00 mm de ancho, grabados con “L200” en una cara y lisos por la otra cara.
4. DATOS CLINICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Enfermedad de Parkinson idiopática, en particular para reducir el período "off" en pacientes que hayan sido tratados previamente con levodopa de liberación inmediata/inhibidores de la descarboxilasa, o con levodopa sola, y que hayan experimentado fluctuaciones motoras.
La experiencia con Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada Den pacientes que no hayan sido tratados con Levodopa anteriormente es limitada.
4.2 Posología y forma de administración
La dosis diaria de Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada debe determinarse por una cuidadosa valoración. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el periodo de ajuste de dosis, particularmente en relación a la aparición o empeoramiento de náuseas o movimientos involuntarios anormales incluyendo disquinesias, corea y distonía. El blefaroespasmo puede ser un signo temprano de sobredosis.
Las propiedades farmacocinéticas de los comprimidos de liberación prolongada pueden verse alteradas si los comprimidos se rompen o mastican. Por ello, los comprimidos deben tragarse enteros.
Durante el tratamiento con Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada, puede continuarse la toma de otros medicamentos antiparkinsonianos distintos de Levodopa, aunque puede que sea necesario ajustar la dosis de estos medicamentos.
Siempre que sea posible debe evitarse la retirada brusca del tratamiento con Levodopa.
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y oroductos sanearos
Debido a que carbidopa previene la inversión de los efectos de levodopa causada por piridoxina, Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada, puede ser administrado a pacientes que reciban suplementos de piridoxina (vitamina B6).
Dosis inicial
Pacientes que no han sido tratados previamente con levodopa
* Para dosis no alcanzables con Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg comprimidos de liberación prolongada, están disponibles y pueden utilizarse otras marcas de Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada.
Levodopa/Carbidopa 25 mg/100 mg comprimidos de liberación prolongada* está recomendado para su uso en pacientes que no han sido previamente tratados con levodopa o para facilitar el ajuste de la dosis en pacientes que están tomando Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg comprimidos de liberación prolongada. La dosis inicial recomendada es un comprimido de 25/100 mg dos veces al día.
En pacientes que necesitan más levodopa, una dosis diaria superior a tres o cuatro comprimidos de Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg comprimidos de liberación prolongada* es bien tolerada. Para Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg comprimidos de liberación prolongada, la dosis inicial recomendada es de un comprimido dos veces al día.
La dosis inicial no debe exceder 600 mg levodopa por día y se deben espaciar las dosis con un intervalo de al menos 6 horas.
Se debe permitir un intervalo de al menos 2-4 días entre los ajustes de dosis.
Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, puede necesitarse un periodo de hasta 6 meses antes de que se puedan observar resultados óptimos al tratamiento.
Guía para la sustitución del tratamiento con combinaciones convencionales de levodopa/inhibidor de descarboxilasa
Cuando se realiza un cambio a Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada, si se necesitan dosis superiores de levodopa (por encima de 900 mg al día), la dosis inicial no debe exceder del 10% más de levodopa al día. Se debe espaciar la última toma de levodopa más inhibidor de la descarboxilasa al menos 12 horas con la primera dosis de Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada. El intervalo entre dosis debe prolongarse en un 30 a 50% en intervalos de 4 a 12 horas. Si las dosis divididas no son iguales, se recomienda que se den las dosis más pequeñas al final del día. La dosis debe ajustarse dependiendo de la reacción clínica, como se indica abajo en Ajuste de Dosis.
Pueden ser necesarias dosis que suministren hasta un 30% adicional de levodopa por día.
Guía para la sustitución del tratamiento con Levodopa/Carbidopa a comprimidos de liberación prolongada por combinaciones de levodopa/carbidopa de liberación inmediata se muestran en la tabla siguiente:
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Levodopa/carbidopa |
Levodopa/Carbidt comprimidos de li |
>pa 100 mg/25 mg jeración prolongada* |
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Dosis diaria de levodopa (mg) |
Dosis diaria de levodopa (mg) |
Régimen de dosis |
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100-200 |
200 |
1 comprimido, dos veces al día |
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300-400 |
400 |
4 comprimidos, divididos en 3 o |
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Levodopa/carbidopa |
Levodopa/Carbidopa 200 mg/50 mg comprimidos de liberación prolongada | |
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Dosis diaria de levodopa (mg) |
Dosis diaria de levodopa (mg) |
Régimen de dosis |
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300 - 400 |
400 |
1 comprimido, dos veces al día |
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500 - 600 |
600 |
1 comprimido, tres veces al día |
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700 - 800 |
800 |
4 comprimidos* |
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900 - 1000 |
1000 |
5 comprimidos * |
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1100 - 1200 |
1200 |
6 comprimidos * |
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1300 - 1400 |
1400 |
7 comprimidos * |
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1500 - 1600 |
1600 |
8 comprimidos * |
* divididos en tres o más dosis
más dosis
* Para dosis no alcanzables con Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg comprimidos de liberación prolongada, están disponibles y pueden utilizarse otras marcas de Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada.
Pacientes actualmente tratados con levodopa sola
Debe interrumpirse levodopa al menos 12 horas antes de comenzar la terapia con Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada. En pacientes con enfermedad de Parkinson de leve a moderada, la dosis inicial recomendada es un comprimido de Levodopa/Carbidopa 200 mg/50 mg comprimidos de liberación prolongada dos veces al día.
Ajuste de Dosis
Después de iniciar la terapia, las dosis y los intervalos de dosificación pueden ser aumentados o disminuidos, dependiendo de la respuesta terapéutica. La mayoría de los pacientes han sido tratados adecuadamente con Levodopa 400 mg/Carbidopa 100 mg hasta Levodopa 1600 mg/Carbidopa 400 mg al día, administrados en dosis divididas a intervalos que oscilaron desde 4 a 12 horas durante el período de vigilia. Se han usado dosis mayores (hasta Levodopa 2400 mg/Carbidopa 600 mg) e intervalos más cortos (menos de 4 horas), pero no se recomiendan como norma general.
La dosis más pequeña se debe tomar al final del día, si los intervalos entre las dosis individuales de Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada son menores de 4 horas o si se usan diferentes dosis, a lo largo del día.
Si se compara con Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata, el efecto habitual de la primera dosis de la mañana puede retrasarse hasta una hora en algunos pacientes.
Los ajustes de dosis se deben llevar a cabo con intervalos de al menos 3 días.
Dosis de mantenimiento
Debido a que la enfermedad de Parkinson es progresiva, se recomiendan evaluaciones clínicas periódicas y ajuste del régimen de dosificación de Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada.
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Adición de otros medicamentos antiparkinsonianos
La formulación Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada puede administrarse con agentes anticolinérgicos, agonistas de la dopamina y amantadina. Puede ser necesario un ajuste de la dosis cuando se añaden estos agentes a un régimen de tratamiento existente con la formulación Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada.
Interrupción de la terapia
Los pacientes deben ser observados cuidadosamente si se requiere una reducción o interrupción de la formulación Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada, especialmente si el paciente está recibiendo antipsicóticos (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Si se requiere anestesia general, se puede continuar con la formulación Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada tanto tiempo como el paciente pueda tomar medicamentos por vía oral. Si la terapia se interrumpe temporalmente, la dosis usual debe administrarse tan pronto como el paciente pueda tomar medicamentos por vía oral.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad en pacientes por debajo de 18 años de edad y no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.
Uso en ancianos
Existe una experiencia considerable del uso en ancianos con levodopa/carbidopa. Las recomendaciones anteriores reflejan los datos clínicos que se derivan de esta experiencia.
Uso en insuficiencia renal y hepática Insuficiencia renal
No han sido notificados estudios de la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con insuficiencia renal, por lo que Levodopa/Carbidopa debe ser administrada con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave incluidos aquellos que están recibiendo diálisis. La dosis debe ser ajustada individualmente.
Insuficiencia hepática
Levodopa/Carbidopa está contarindicada en pacientes con insuficiencia hepatica grave (ver sección 4.3). Se recomienda precaución para los pacientes con insuficiencia hepatica de leve a moderada. La dosis debe ser ajustada individualmente.
4.3 Contraindicaciones
Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada está contraindicado en:
- Pacientes con hipersensibilidad a levodopa, a carbidopa o a cualquiera de los excipientes
- Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho
- Pacientes con fallo cardíaco grave
- Arritmia cardíaca grave
- Ictus agudo
Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada no debe administrarse cuando esté contraindicada la administración de un agente simpaticomimético.
El uso concomitante de Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada e inhibidores no-selectivos de la monoamino oxidasa (MAO) o inhibidores selectivos de la MAOA está contraindicado. La administración de estos IMAOs debe interrumpirse al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada. Se puede administrar de forma concomitante la formulación de Levodopa/Carbidopa
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Accord comprimidos de liberación prolongada con dosis de un inhibidor de la MAO selectivo para MAO tipo B (ej: selegilina HCl) (ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
En condiciones en las que están contraindicados los medicamentos adrenérgicos, por ej. insuficiencia hepática grave, feocromocitoma, hipertiroidismo, síndrome de Cushing, insuficiencias cardiacas graves.
Debido a que levodopa puede activar un melanoma maligno, Levodopa/carbidopa no debe usarse en pacientes con historia de melanoma o lesión cutánea sospechosa no diagnosticada.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Cuando comienza el tratamiento con Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada, los pacientes pretratados sólo con levodopa deben finalizar el tratamiento con 12 horas de antelación.
Debido al perfil farmacocinético de los comprimidos de liberación prolongada de levodopa/carbidopa, se puede retrasar el efecto en pacientes que sufren disquinesias por la mañana en comparación con los que toman comprimidos de Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata. Durante el tratamiento con comprimidos de liberación prolongada de Levodopa/Carbidopa, la incidencia de disquinesias en pacientes en estado avanzado de fluctuaciones motoras es mayor que en la que se asocia con los comprimidos de liberación inmediata de Levodopa/Carbidopa (16,5% frente a 12,2%).
Pueden aparecer disquinesias en pacientes tratados previamente con Levodopa sola, porque Carbidopa permite que llegue más Levodopa al cerebro y, por ello se forme más dopamina. La aparición de disquinesias puede requerir la reducción de la dosis (ver sección 4.8).
Al igual que con levodopa sola, Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada puede producir movimientos involuntarios y alteraciones psicológicas. Si se usan comprimidos de liberación prolongada de Levodopa/Carbidopa, se deben monitorizar cuidadosamente los pacientes con historial conocido de movimientos involuntarios severos y alteraciones psicológicas, que han sido tratados previamente solo con levodopa o con comprimidos de liberación rápida de Levodopa/Carbidopa. Se piensa que estas reacciones se desencadenan por el aumento de la disponibilidad de dopamina en el cerebro y la administración de Levodopa/Carbidopa TEVA comprimidos de liberación prolongada puede conducir a la recurrencia de estos síntomas, en ese caso se requiere una reducción de la dosis. En caso de que aparezca depresión acompañada de ideas suicidas, todos los pacientes han de monitorizarse cuidadosamente. Los pacientes con psicosis pasadas o actuales deben ser tratados con precaución.
Si una psicosis existente empeora, se debe interrumpir el tratamiento con Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada.
Se ha asociado el uso de levodopa con somnolencia y episodios de sueño repentino. Se ha informado en casos muy raros de episodios de sueño repentinos en el transcurso de las actividades cotidianas, en ocasiones sin que el paciente lo advirtiera y sin que ello fuera precedido por señales de aviso. Los pacientes deben ser informados de esta posibilidad y se les aconsejará precaución a la hora de conducir vehículos o utilizar maquinaria mientras estén siendo tratados con levodopa. Los pacientes que hayan experimentado somnolencia y/o algún episodio de sueño repentino no deben conducir vehículos o utilizar maquinaria, y se valorará la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.
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Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar graves, asma bronquial, enfermedad hepática o renal grave, alteración endocrina, síndrome de cushing o historial de úlceras, hematemesis o convulsiones (ver también sección 4.3).
Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada se debe usar con precaución en pacientes que hayan tenido recientemente infarto de miocardio y que presenten arritmias residuales auriculares, nodales o ventriculares. En estos pacientes, la función cardíaca debe monitorizarse cuidadosamente al principio del tratamiento y cuando se haga cualquier reajuste de dosis.
Se puede tratar con precaución a pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico con Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada, siempre que la presión intraocular esté bien controlada. Los pacientes han de ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento para detectar cualquier cambio en la presión intraocular.
Si el tratamiento del Parkinson con medicamentos se interrumpe bruscamente, se ha descrito un síndrome complejo que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno, acompañado de rigidez muscular, aumento de la temperatura corporal, cambios psicológicos y aumento de la creatinin fosfoquinasa sérica. Estos pacientes requieren una estrecha monitorización si se reduce bruscamente la dosis de Levodopa/Carbidopa o si el tratamiento se interrumpe, particularmente si hay administración concomitante de otros agentes antipsicóticos.
No se recomienda el uso de Levodopa/Carbidopa para las reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos ni para el tratamiento del corea de Huntington.
Se recomienda la realización de evaluaciones periódicas de las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante la terapia a largo plazo.
Hasta la fecha no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la formulación Levodopa/Carbidopa en neonatos y niños. No se recomienda su uso en pacientes con edad inferior a 18 años.
Trastornos del control de impulsos
Los pacientes deben ser monitorizados estrechamente para detectar el desarrollo de trastornos del control de impulsos. Pacientes y cuidadores deben estar avisados de que pueden ocurrir los síntomas de comportamiento del trastorno del control de impulsos en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos y/o con otros tratamientos dopaminérgicos que contengan levodopa incluyendo Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada, que incluyen juego patológico, aumento de la libido, hipersexualidad, gasto o compra compulsiva, atracones de comida o comer compulsivamente. Se recomienda la revisión del tratamiento si aparecen estos síntomas.
Los pacientes con enfermedad de Parkinson muestran un possible increment de riesgo de melanoma pero no se ha establecido una asociación con el tratamiento con levodopa.
Por ello, se recomienda precaución durante el tartamiento.
Pruebas de laboratorio
Levodopa y carbidopa han causado anormalidades en numerosas pruebas de laboratorio. Esto puede suceder igualmente en Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada.
Se incluyen aumentos en los valores de test de función hepática, tales como la fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lactato deshidrogenasa, bilirrubina, urea sérica, creatinina, ácido úrico y positivos en el test de Coombs.
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Se han observado con Levodopa/Carbidopa, valores bajos de hemoglobina y del hematocrito, aumento en la glucosa sanguínea o leucocitos y bacterias y sangre en la orina.
Si se usan las tiras reactivas para el test de cetonuria, la Levodopa/Carbidopa puede dar resultados de falsos positivos debido a los cuerpos cetónicos. Esta reacción no cambia aunque se hierva la muestra de la orina.
Se pueden producir resultados de falsos negativos por el uso de métodos de glucosa-oxidasa en el test de la glucosuria.
Lactosa: Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se recomienda precaución si se usa concomitantemente Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada junto con cualquiera de los siguientes medicamentos:
Agentes antihipertensivos
Se han producido episodios de hipotensión postural sintomática al administrar combinaciones de Levodopa/inhibidor de la descarboxilasa a pacientes que recibían tratamiento con algunos fármacos antihipertensivos. Cuando se empiece la terapia con Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada, pueden requerirse ajustes de la dosis de los fármacos antihipertensivos
Antidepresivos
En raras ocasiones se han producido efectos adversos, incluyendo hipertensión y disquinesia, cuando se administra concomitantemente Levodopa/Carbidopa con antidepresivos tricíclicos (ver sección 4.3 para pacientes en tratamiento con inhibidores no selectivos de la MAO y selectivos de la MAO-A).
Agentes anticolinérgicos
Los anticolinérgicos pueden funcionar de un modo sinérgico con la levodopa, para mejorar en temblor. El uso concomitante puede producir, sin embargo, un empeoramiento de las alteraciones motoras involuntarias. Los agentes anticolinérgicos pueden reducir el efecto de levodopa, debido a un retraso en la absorción. Puede ser necesario un reajuste de dosis de la levodopa/carbidopa.
Otros medicamentos
El efecto terapéutico de levodopa puede verse atenuado por los antagonistas de los receptores de la dopamina D2 (por ej. Fenotiazinas, butirofenones, risperidona), benzodiazepinas y la isoniazida. La fenitoína y la papaverina reducen el efecto positivo de la levodopa en la enfermedad de Parkinson. Se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes que estén tomando estos medicamentos junto con Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada debido a la posibilidad de una reducción de la respuesta terapéutica.
El uso concomitante de selegilina y Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada puede desencadenar una desregulación ortostática grave (ver sección 4.3 Contraindicaciones).
Inhibidores de la COMT (tolcapona, entacapona)
El uso conjunto de inhibidores de la COMT (catecol-O-metiltransferasa) y Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada puede incrementar la biodisponibilidad de levodopa. La dosis de levodopa/carbidopa podría necesitar ser ajustada.
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La amantadina funciona de manera sinérgica con la levodopa y puede potenciar los efectos adversos de levodopa. Se puede necesitar un reajuste de dosis de Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada.
Metoclopramida acelera el vaciado gástrico y puede aumentar la biodisponibilidad de Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada.
Los agentes simpaticomiméticos pueden potenciar los efectos adversos de levodopa a nivel cardiovascular.
La administración concomitante de sulfato de hierro con Levodopa/Carbidopa reduce la biodisponibilidad de levodopa.
Levodopa compite con ciertos aminoácidos, por tanto su absorción se puede ver reducida en algunos pacientes que están en dietas de alto contenido proteico.
La administración concomitante de productos que contienen sulfato de hierro con levodopa/carbidopa reduce la biodisponibilidad de levodopa aproximadamente un 50%, debido lo más probable a la formación de quelatos. La biodisponibilidad de carbidopa se ve reducida también en un 75%. Los productos que contienen sulfato de hierro y levodopa/carbidopa se deben administrar de manera separada con el mayor intervalo de tiempo posible.
No se han investigado los efectos de los antiácidos y Levodopa/Carbidopa sobre la biodisponibilidad de levodopa.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay suficientes datos del uso de Levodopa/Carbidopa en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado teratogenicidad (ver sección 5.3 Datos Preclínicos de Seguridad). Se desconoce el riesgo potencial para el embrión o el feto.
Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada no debe usarse durante el embarazo a no ser que los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto. Es preferible retrasar la administración de levodopa hasta después del primer trimestre; en el caso de que no haya posibilidad de retrasar el comienzo del tratamiento o no haya alternativa, la monitorización prenatal es necesaria. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos fiables.
Lactancia
Se desconoce si carbidopa se excreta por la leche materna humana. Carbidopa se excretó en pequeñas cantidades en la leche de ratas. Levodopa se extreta por la leche materna.
Las mujeres deben evitar la lactancia durante el tratamiento con Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada.
Se conoce que la Levodopa/Carbidopa suprimen la producción de prolactina.
Fertilidad
No hay datos sobre los efectos potenciales de la Levodopa/Carbidopa en la fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se dispone de datos relativos al efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir. Efectos adversos, tales como somnolencia y disminución del estado de alerta, pueden influenciar sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.
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Los pacientes en tratamiento con levodopa que presenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño, deben ser advertidos de que no pueden conducir vehículos o realizar actividades en las que una disminución del estado de alerta pudiera ponerlos, a ellos o a otros, en riesgo de daño grave o muerte (por ej. Utilización de máquinas), hasta que tales episodios y/o somnolencia dejen de producirse (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
4.8 Reacciones adversas
En estudios clínicos controlados que incluían pacientes con fluctuaciones motoras de moderadas a graves, no sucedieron reacciones adversas con Levodopa/Carbidopa que fueran debidas a la forma farmacéutica de liberación prolongada del principio activo.
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático
Raros (> 1/10,000 a < 1/1,000): leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia.
Muy raros (< 1/10,000): agranulocitosis
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10): Anorexia
Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): aumento o pérdida de peso.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10): alucinaciones, confusión, desorientación, pesadillas, somnolencia, agotamiento, insomnio, depresión, muy raramente con intentos de suicidio, euforia, demencia, sensación de estimulación, sueños anormales.
Raros (> 1/10,000 a < 1/1,000): agitación, temor, alteraciones del pensamiento, desorientación, cefalea, aumento de la libido, decaimiento, convulsiones, episodios psicóticos incluyendo ilusiones e ideas paranoides Frecuencia no conocida:
Trastorno del control de impusos
En pacientes tratados con agonistas de la dopamina y7o otros tratamientos que contengan levodopa incluida Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada puede ocurrir: juego patológico, aumento de la libido, hipersexualidad, gasto o compra compulsiva, atracones de comida o comer compulsivamente (ver sección 4.4 ‘Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10): disquinesias (durante el uso de Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada, se han observado más a menudo disquinesias que con el uso de comprimidos de liberación inmediata de levodopa/carbidopa), corea, distonía, alteraciones extrapiramidales y motoras, aparición de “on-off ’
Puede aparecer bradiquinesia (episodios on-off) durante algunos meses o años después del comienzo del tratamiento con levodopa y está probablemente asociado a la progresión de la enfermedad. Puede ser necesario un reajuste de dosis o cambio en el intervalo posológico.
Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): ataxia, aumento del temblor de las manos
Raros (> 1/10,000 to < 1/1,000): síndrome neuroléptico maligno, parestesias, caídas, alteraciones
de la marcha, trismus
Levodopa/carbidopa está asociado con somnolencia y se ha asociado raramente con excesiva somnolencia diurna y episodios de inicio de sueño repentino.
Frecuencia no conocida: fasciculaciones musculares.
Trastornos oculares
Raros (> 1/10,000 a < 1/1,000): visión borrosa, blefaroespasmo, activación del síndrome de Homer latente, diplopía, dilatación de la pupila, espasmo visual.
El blefaroespasmo puede ser un síntoma temprano de sobredosis.
Trastornos cardiacos
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10): palpitaciones, ritmo cardiaco irregular Trastornos vasculares
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10): hipotensión ortostática, tendencia al desmayo, síncope Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): hipertensión Raros (> 1/10,000 a < 1/1,000): flebitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): ronquera, dolor torácico
Raros (> 1/10,000 a < 1/1,000): disnea, alteración del ritmo respiratorio
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10): náusea, vómitos, boca seca, sabor amargo
Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): estreñimiento, diarrea, hipersalivación, disfagia,
flatulencia
Raros (> 1/10,000 a < 1/1,000): dispepsia, dolor gastrointestinal, saliva oscura, bruxismo, hipo, hemorragia gastrointestinal, sensación de quemazón en la lengua, úlcera duodenal.
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo
Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): edema
Raros (> 1/10,000 a < 1/1,000): angioedema, urticaria, prurito, sofocos, alopecia, exantema, aumento de la sudoración, sudoración oscura y enfermedad de Schoenlein- Henoch.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): calambres musculares
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): coloración oscura de la orina
Raros (> 1/10,000 a < 1/1,000): retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo
General disorders and administration site conditions Astenia
Poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): debilidad, malestar general, recaídas Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
El cuidado de la sobredosificación aguda con Levodopa/Carbidopa es básicamente el mismo que el de la sobredosificación con Levodopa sola. Sin embargo, la piridoxina no es eficaz para revertir las acciones de levodopa/carbidopa comprimidos de liberación prolongada.
Ha de instituirse un control electrocardiográfico adecuado que permita la pronta detección del desarrollo de arritmias; en caso necesario, debe administrarse una terapia antiarrítmica adecuada.
También se debe considerar la posibilidad de que el paciente tome otros medicamentos además de Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada.
Hasta hoy, no hay experiencia con diálisis, por lo tanto su valor en la sobredosificación no se conoce.
5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: levodopa: agente dopaminérgico; carbidopa: inhibidor de la dopa-descarboxilasa.
Código ATC: N04BA02
Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada es una combinación de carbidopa, inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos, y Levodopa, precursor metabólico de dopamina, en una formulación de comprimidos de liberación prolongada en base a un polímero, para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada es particularmente útil para reducir el tiempo "off" en pacientes tratados previamente con una combinación convencional de Levodopa de liberación inmediata/inhibidor de la descarboxilasa que hayan presentado disquinesias y fluctuaciones motoras.
Los pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con preparaciones que contienen Levodopa pueden desarrollar fluctuaciones motoras caracterizadas por un fallo "fin de dosis", disquinesias durante la concentración máxima, y aquinesia. La forma avanzada de fluctuaciones motoras (fenómeno "on-off") se caracteriza por cambios impredecibles desde movilidad a inmovilidad. Aunque las causas de las fluctuaciones motoras no se comprenden completamente, se ha demostrado que pueden ser atenuadas por tratamientos que producen niveles estacionarios en plasma de Levodopa.
Levodopa remite los síntomas de la enfermedad de Parkinson, al ser descarboxilada, a dopamina, en el cerebro. Carbidopa, que no cruza la barrera hematoencefálica, inhibe solo la descarboxilación extracerebral de Levodopa, haciendo que haya más Levodopa disponible para transportar al cerebro, y consecuentemente, convertirse en dopamina.
Por tanto, no es necesario normalmente administrar dosis altas de levodopa a intervalos frecuentes. La dosis menor reduce o puede ayudar a eliminar los efectos secundarios gastrointestinales y cardiovasculares, especialmente aquellos que se atribuyen a la dopamina formada en tejidos extracelulares.
En ensayos clínicos, los pacientes con fluctuaciones motoras experimentaron una reducción en tiempos "off" con Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada en comparación con Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata. La reducción de tiempo "off" fue relativamente pequeña (10% aproximadamente), y la incidencia de disquinesias aumentó ligeramente tras la administración de Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada en comparación con Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata.
En pacientes sin fluctuaciones motoras, Levodopa/Carbidopa comprimidos de liberación prolongada, bajo condiciones controladas, proporcionó el mismo beneficio terapéutico con dosis menos frecuentes que con Levodopa/Carbidopa de liberación inmediata. Generalmente, no hubo una mejora adicional de otros síntomas de la enfermedad de Parkinson.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Se investigó la farmacocinética de levodopa tras la administración de comprimidos de liberación prolongada de levodopa/carbidopa de 200 mg/50 mg en comparación con comprimidos de liberación inmediata de levodopa/carbidopa de 200 mg/50 mg en voluntarios jóvenes, sanos. Tras la administración de comprimidos de liberación prolongada de levodopa/carbidopa de 200 mg/50 mg, los niveles plasmáticos máximos de levodopa se alcanzaron tras aproximadamente 2 h, en comparación con 0,75 h con los comprimidos de liberación inmediata. Los niveles plasmáticos máximos medios de levodopa se redujeron en un 60% durante el uso de comprimidos de liberación prolongada de levodopa/carbidopa de 200 mg/50 mg comparado con los comprimidos de liberación inmediata que contienen levodopa y carbidopa. La absorción de levodopa tras la administración de comprimidos de liberación prolongada de levodopa/carbidopa de 200 mg/50 mg fue continua durante un periodo de 4 - 6 h. En estos estudios, las concentraciones plasmáticas de levodopa fluctuaron dentro de límites más estrechos que con los comprimidos de liberación inmediata que contienen levodopa y carbidopa. Puesto que la biodisponibilidad de levodopa en comprimidos de liberación prolongada de levodopa/carbidopa de 200 mg/50 mg es de aproximadamente el 70% de la de los comprimidos de liberación inmediata que contienen levodopa y carbidopa, la dosis diaria de levodopa en las formulaciones de liberación prolongada debe ser normalmente superior que la de las formulaciones de liberación inmediata.
La ingestión de alimentos no tiene influencia en la absorción de levodopa. Con carbidopa, el AUC se reduce en un 50% y la Cmax en un 40% si se toman alimentos simultáneamente. Estos niveles plasmáticos menores de carbidopa no tienen significación clínica.
Distribución
Levodopa se distribuye ampliamente a la mayoría de los tejidos del cuerpo, pero no al tejido nervioso central debido a un amplio metabolismo en la periferia. Levodopa no se une a proteínas. Levodopa cruza la barrera hematoencefálica por un sistema de transporte activo pero saturable para grandes aminoácidos neutros.
Carbidopa no cruza la barrera hematoencefálica. Levodopa y carbidopa atraviesan la placenta y se excretan en la leche materna.
Biotransformación y eliminación
En presencia de carbidopa, la levodopa es metabolizada principalmente a aminoácidos y, en menor medida, a derivados de catecolaminas. Todos los metabolitos se excretan por vía renal.
Después de una dosis oral se registra en la orina aproximadamente el 50%.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales de toxicidad y seguridad farmacológica a dosis repetidas, los estudios de mutagenicidad e investigaciones carcinogénicas no mostraron ningún riesgo en particular para humanos. En estudios de toxicidad reproductiva tanto levodopa como la combinación de Levodopa/Carbidopa causaron malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina Lactosa monohidrato Óxido de hierro rojo (E172).
Óxido de hierro amarillo (E172).
Hipromelosa K4M Hipromelosa E5 Sílice coloidal anhidra
Estearato magnésico
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Período de validez
2 años
Periodo de validez después de la primera apertura: 2 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Levodopa/Carbidopa Accord comprimidos de liberación prolongada está disponible en los siguientes tamaños de envase:
Blister(s) en estuche exterior:
Blister Alu/Alu de10, 20, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 196, 200 y/o 300 comprimidos.
Bote de HDPE insertada con algodón y desecante, encajado con un cierre PPCRC. Cada bote contiene 30, 56, 84 y/o 100 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center Moll de Barcelona, s/n Edifici Est, 6a planta 08039 Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2014