FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Lercanidipino Teva 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG Lercanidipino Teva 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Lercanidipino Teva 10 mg comprimidos recubiertos con película: Un comprimido contiene 10 mg de lercanidipino hidrocloruro, equivalente a 9,4 mg de lercanidipino.

Lercanidipino Teva 20 mg comprimidos recubiertos con película: Un comprimido contiene 20 mg de lercanidipino hidrocloruro, equivalente a 18,8 mg de lercanidipino.

Excipientes

Lercanidipino Teva 10 mg: Un comprimido contiene 30 mg de lactosa monohidrato (equivalente a

28,5 mg de lactosa anhidra 9 y 0,27 mg de tartrazina (E-102).

Lercanidipino Teva 20 mg: Un comprimido contiene 60 mg de lactosa monohidrato (equivalente a 57 mg de lactosa anhidra 9 y 0,711 mg de rojo Allura AC (E-129).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Lercanidipino Teva 10 mg: Comprimidos recubiertos con película de color amarillo a amarillo oscuro, redondos, convexos, marcados con el número “10” en una cara y ranurados en la otra.

Lercanidipino Teva 20 mg: Comprimidos recubiertos con película de color rosa claro a rosa, redondos, convexos, marcados con el número “20” en una cara y ranurados en la otra.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Lercanidipino Teva está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial leve a moderada.

4.2    Posología y forma de administración

Forma de administración Vía oral.

El comprimido debe deglutirse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

Dosificación

La dosis recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día, por lo menos 15 minutos antes de las comidas; la dosis puede incrementarse a 20 mg, dependiendo de la respuesta individual del paciente.

El aumento de la dosis debe ser gradual ya que pueden transcurrir aproximadamente 2 semanas hasta que se manifieste el efecto antihipertensivo máximo.

Algunos individuos, no controlados adecuadamente con un solo agente antihipertensivo, pueden beneficiarse de la adición de lercanidipino a la terapia con un bloqueante de los receptores beta-adrenérgicos (atenolol), un diurético (hidroclorotiazida) o un inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina (captopril o enalapril).

Debido a que la curva dosis-respuesta es escalonada, con una meseta entre las dosis 20-30 mg, es poco probable que la eficacia aumente a dosis más altas; mientras que los efectos secundarios pueden incrementarse.

Uso en personas de edad avanzada

Si bien los datos farmacocinéticos y la experiencia clínica sugieren que no se requiere hacer ajustes en la dosificación diaria, se debe tener especial cuidado cuando se inicia el tratamiento en pacientes de edad avanzada.

Uso en los niños y los adolescentes

No se recomienda el uso de Lercanidipino Teva en niños y adolescentes menores de 18 años ya que no existe experiencia clínica.

Uso en pacientes con insufiencia o hepática o renal

Se debe tener especial cuidado al iniciar el tratamiento en pacientes con disfunción renal o hepática leve o moderada. Aunque la posología normal recomendada puede ser tolerada por estos subgrupos, se debe tener precaución al aumentar la dosis a 20 mg al día. El efecto antihipertensivo puede incrementarse en pacientes con insufiencia hepática, y en consecuencia, debe considerarse un ajuste de la dosis.

No se debe utilizar lercanidipino en pacientes con insuficiencia hepática grave o en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección 4.3)

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier dihidropiridina o alguno de los excipientes del medicamento.

-    Embarazo y lactancia.

-    Mujeres en edad fértil, a menos que se emplee un método anticonceptivo eficaz.

-    Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.

-    Insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.

-    Angina de pecho inestable.

-    Insuficiencia renal o hepática grave.

-    Durante el primer mes tras un infarto de miocardio.

-    Coadministración con:

•    Inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.5).

•    Ciclosporina (ver sección 4.5).

•    Zumo de pomelo (ver sección 4.5).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe tener especial cuidado al usar lercanidipino en los pacientes con patología del seno cardíaco (si no tienen colocado un marcapasos). Si bien estudios hemodinámicos controlados revelaron la ausencia de alteraciones en la función ventricular, también se requiere tener cuidado en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. Se ha sugerido que algunas dihidropiridinas de vida media corta pueden estar asociadas a un riesgo cardiovascular elevado en los pacientes con enfermedad isquémica coronaria. Aunque lercanidipino es una dihidropiridina con larga duración de acción, también se debe tener precaución con este tipo de pacientes.

Algunas dihidropiridinas pueden, raramente, producir dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, pacientes con angina de pecho preexistente pueden experimentar aumento de la frecuencia, duración o gravedad de estos ataques. Se pueden observar casos aislados de infarto de miocardio (ver sección 4.8).

Se debe evitar el consumo de alcohol, dado que puede potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos vasodilatadores (ver sección 4.5).

Los inductores del CYP3A4, tales como los anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína, carbamacepina) y rifampicina pueden disminuir los niveles de lercanidipino en plasma y, por consiguiente, la eficacia de lercanidipino puede ser menor de la esperada (ver sección 4.5).

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa ogalactosa, no deben tomar este medicamento.

10 mg: este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene tartrazina (E-102). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

20 mg: Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene rojo Allura AC (E-129). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Como ya se conoce, lercanidipino se metaboliza mediante el enzima CYP3A4 y, por consiguiente, tanto los inhibidores como los inductores del CYP3A4 administrados junto a lercanidipino interaccionan en su metabolismo y eliminación.

Debe evitarse la administración conjunta de lercanidipino con inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol) (Ver sección 4.3.).

Un estudio de interacción con un inhibidor potente del CYP3A4, ketoconazol, ha demostrado un incremento considerable en los niveles plasmáticos de lercanidipino (un incremento 15 veces superior en la AUC y 8 veces superior en la C_máx del eutómero S-lercanidipino).

Ciclosporina y lercanidipino no deben administrarse juntos (ver sección 4.3). Se ha observado un incremento de los niveles plasmáticos incrementados tanto para lercanidipino como para ciclosporina cuando se administran concomitantemente. Un estudio en jóvenes voluntarios sanos ha demostrado que cuando la ciclosporina se administró tres horas después de lercanidipino, los niveles plasmáticos de lercanidipino no variaban, mientras que la AUC de ciclosporina se incrementó en un 27%. Sin embargo, la administración conjunta de lercanidipino con ciclosporina causó un incremento 3 veces superior de los niveles en plasma de lercanidipino y un incremento del 21% de la AUC de ciclosporina.

Lercanidipino no debe tomarse con zumo de pomelo (ver sección 4.3).Las dihidropiridinas incluyendo Lercanidipino, son sensible a la inhibición del metabolismo por el zumo de pomelo, con una consiguiente elevación en su disponibilidad sistémica y un aumento de su efecto hipotensor.

Cuando se administró una dosis de 20 mg concomitantemente con midazolam por vía oral a voluntarios ancianos, la absorción de lercanidipino se incrementó (en un 40%) y la tasa de absorción descendió (tmáx se retrasó de 1,75 a tres horas). Las concentraciones de midazolam no variaron.

Se deberá tener precaución al prescribir lercanidipino conjuntamente con otros sustratos del CYP3A4, tales como terfenadina, astemizol, medicamentos antiarrítmicos clase III como amiodarona y quinidina.

La administración concomitante de lercanidipino con inductores de CYP3A4 tales como anticonvulsivantes (por ejemplo, la fenitoína y la carbamacepina) y la rifampicina se realizará con precaución dado que el efecto antihipertensivo puede reducirse y la presión sanguínea debería ser controlada más frecuentemente de lo habitual.

Cuando se administró lercanidipino conjuntamente con metoprolol, un betabloqueante eliminado principalmente por vía hepática, la biodisponibilidad del metoprolol no se vio modificada, mientras que la de lercanidipino se redujo en un 50%. Este efecto puede ser debido a la reducción en el flujo sanguíneo hepático causado por los betabloqueantes y, por lo tanto, puede ocurrir con otros medicamentos de esta clase. En consecuencia, lercanidipino puede administrarse de forma segura con fármacos bloqueantes de receptores beta-adrenérgicos, pero se requerirá un ajuste de la dosis.

Un estudio de interacción con fluoxetina (inhibidor del CYP2D6 y CYP3A4), llevado a cabo en voluntarios sanos dentro del rango 65 ± 7 años (media ± d.e.) ha demostrado una modificación no clínicamente relevante en la farmacocinéticas de lercanidipino.

La administración conjunta de 800 mg diarios de cimetidina no causa modificaciones significativas en los niveles plasmáticos de lercanidipino; si bien, se requiere precaución a dosis elevadas, ya que pueden incrementarse la biodisponibilidad y el efecto hipotensor de lercanidipino.

La administración simultánea de 20 mg de lercanidipino en pacientes tratados cronicamente con B-metildigoxina no mostró evidencia de interacción farmacocinética. Voluntarios sanos, tratados con digoxina siguiente a una dosificación de 20 mg de lercanidipino, en ayunas, mostraron un incremento medio en la C_máx de un 33% de digoxina; mientras que la AUC y el aclaramiento renal no se modificaron sustancialmente. Los pacientes en tratamiento concomitante con digoxina deben ser observados cuidadosamente para controlar los signos de toxicidad por digoxina.

Cuando se administra simultánea y repetidamente 20 mg de lercanidipino con 40 mg de simvastatina, la AUC de lercanidipino no se modifica significativamente; mientras que la AUC de simvastatina se incrementa un 56%, y para su metabolito activo P-hidroxiácido, en un 28%. Es poco probable que tales cambios sean clínicamente relevantes. No se espera interacción cuando lercanidipino se administra por la mañana y la simvastatina por la noche, tal y como está indicado para tales medicamentos.

La administración simultánea de 20 mg de lercanidipino a voluntarios sanos en ayuno no altera la farmacocinética de la warfarina.

Lercanidipino ha sido administrado de forma segura con diuréticos e inhibidores ECA.

Se debe evitar el consumo de alcohol, dado que puede potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos vasodilatadores (ver sección 4.4).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad

Se han registrado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides que pueden perturbar la fecundación en algunos pacientes tratados con bloqueantes de los canales. En casos en los que la fertilidad in vitro de forma repetida se ha realizado sin éxito y donde no se puede encontrar otra explicación, se debe considerar, la posibilidad de que los bloqueantes de los canales de calcio sean la causa.

Embarazo

Estudios animales con lercanidipino no han demostrado efectos teratogénicos, pero estos se han observados con compuestos de dihidropiridinas (ver sección 5.3.).

Como no se encuentran disponibles datos clínicos de lercanidipino sobre sobre mujeres embarazadas, por lo tanto, no se debe utilizar durante el embarazo o en mujeres que están planeando quedarse embarazadas.

Lactancia

Se desconoce la excreción de lercanidipino en leche materna. Consecuentemente, no se debe utilizar durante la

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La experiencia clínica con lecarnidipino indica que es poco probable que disminuya la capacidad del paciente para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, se debe tener precaución, porque puede producir mareos, astenia, fatiga y, raramente, somnolencia.

4.8    Reacciones adversas

Aproximadamente el 1,8% de los pacientes tratados experimentaron reacciones adversas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en los ensayos clínicos y en la fase de postcomercialización.

Evaluación de frecuencias:

Muy frecuentes: > 1/10 Frecuentes: > 1/100 a < 1/10 Poco frecuentes: > 1/1.000 a < 1/100 Raras: (> 1/10.000 a < 1/1.000 Muy raras: < 1/10.000

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Como se muestra la tabla, las reacciones adversas más comunes que se notificaron en los ensayos clínicos controlados son dolor de cabeza, vértigos, edema periférico, taquicardia, palpitaciones y rubor, cada una de las cuales se produjo en menos del 1% de los pacientes.

Clasificación de Órganos del Sistema		Reacciones adversas
Trastornos del sistema inmunológico	Muy raras	Hipersensibilidad
Trastornos psiquiátricos	Raras	Somnolencia
Trastornos del sistema nervioso	Poco frecuentes	Dolor de cabeza, mareos
	No conocida	Se ha notificado un síndrome extrapiramidal con antagonista de calcio
Trastornos cardiacos	Poco frecuentes	Taquicardia, palpitaciones, edema periférico
	Raras	Angina de pecho
	Muy raras	Dolor en el pecho, infarto miocárdico, hipotensión
	Algunas dihidropiridinas pueden raramente conducirá un dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, pacientes con angina de pecho pre-existente pueden experimentar aumento de la frecuencia, duración o gravedad de estos ataques
Trastornos vasculares	Poco frecuentes	Rubor.
	Muy raras	Síncope
Trastornos gastrointestinales	Raras	Náuseas, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, vómitos

	Muy raras	Hipertrofia gingival
Trastornos de la piel y del tejido subcutáne	Raras	Erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Raras	Mialgia
Trastornos renales y urinarios	Raras	Poliuria
	Muy raras	Frecuencia urinaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Poco frecuentes	Edema periférico
	Raras	Astenia, fatiga

Después de la comercialización, muy raramente se han notificado informes espontáneos de las siguientes reacciones adversas: hipertrofia gingival, incremento reversible de los niveles séricos de transaminasas hepáticas, hipotensión, frecuencia urinaria y dolor en el pecho.

Raramente, lercanidipino puede dar lugar a dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, pacientes con angina de pecho preexistente pueden experimentar incremento reversible de la frecuencia, duración o gravedad de estos ataques. Se pueden observar casos aislados de infarto de miocardio.

Lercanidipino no parece influir de forma adversa en los niveles de azúcar en sangre o niveles de lípidos séricos.

4.9 Sobredosis

Síntomas

Se puede esperar que una sobredosis produzca vasodilatación periférica excesiva, con una marcada hipotensión y taquicardia refleja.

Después de la comercialización, se han notificado tres casos de sobredosis. El primer paciente presentó somnolencia. El segundo paciente presentó shock cardiogénico, con isquemia miocárdica grave e insuficiencia renal leve. El tercer paciente presentó vómitos e hipotensión. Los tres casos se resolvieron sin secuelas.

Tratamiento

En los casos mencionados anteriormente, el tratamiento consistió, respectivamente, lavado gástrico; dosis elevadas de catecolaminas, furosemida, digitálicos y expansores del plasma por vía parenteral; carbón activado, laxantes e infusión de dopamina. En caso de hipotensión grave, bradicardia y pérdida de conocimiento podría resultar de ayuda un apoyo cardiovascular mediante la administración de atropina intravenosa para la bradicardia.

En vista del efecto farmacológico prolongado de lercanidipino, es esencial que el estado cardiovascular de los pacientes que tomen una sobredosis se controle durante al menos 24 horas,. No se tiene información sobre el valor de la diálisis. Debido a que el fármaco es altamente lipofílico es muy probable que sus concentraciones plasmáticas no sean una buena guía para determinar la duración del período de riesgo y la diálisis puede no resultar eficaz.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes selectivos de los canales de calcio con efectos principalmente vasculares.

Código ATC: C08CA13

Lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo de las dihidropiridinas que inhibe el flujo de entrada del calcio a través de la membrana al músculo liso y cardíaco. El mecanismo de su acción antihipertensiva se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, reduciendo así la resistencia periférica total. A pesar de su corta vida media farmacocinética en plasma, lercanidipino está dotado de una actividad antihipertensiva prolongada, debido a su alto coeficiente de reparto en la membrana, y carece de efectos inotrópicos negativos debido a su elevada selectividad vascular.

Como la vasodilatación inducida por lercanidipino tiene un inicio gradual, raramente se ha observado hipotensión aguda con taquicardia refleja en los pacientes hipertensos.

Como otras asimétricas 1,4-dihidropiridinas, la actividad antihipertensiva de lercanidipino, se debe principalmente a su enantiómero (S).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Lercanidipino se absorbe completamente después de la administración oral de 10-20 mg, y las concentraciones plasmáticas máximas, 3,30 ng/ml ± 2,09 d.e. y 7,66 g/ml ± 5,90 d.e. respectivamente, se producen aproximadamente 1,5-3 horas después de la administración de la dosis.

Los dos enantiómeros de lercanidipino muestran un perfil de concentración plasmática similar: el tiempo hasta el pico de concentración plasmática es el mismo, el pico de concentración plasmática y AUC son, como promedio, 1,2 veces más altas para el enantiómero (S), y las vidas medias de eliminación de los dos enantiómeros son esencialmente las mismas. No se observó interconversión de enantiómeros ”in vivo”

Debido al alto metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad absoluta de lercanidipino administrado oralmente a pacientes que hayan comido es de alrededor de un 10%, aunque se reduce a un tercio cuando se administra a pacientes en condiciones de ayuno.

La biodisponibilidad de lercanidipino aumenta cuatro veces cuando lercanidipino se ingiere hasta dos horas después de una comida rica en grasas. Por lo tanto, lercanidipino debe tomarse antes de las comidas.

La distribución desde el plasma a los tejidos y órganos es rápida y amplia.

El grado de fijación a las proteínas plasmáticas de lercanidipino excede del 98%. Debido a que las concentraciones de proteínas plasmáticas están reducidas en pacientes con disfunción renal o hepática grave, la fracción libre del medicamento puede incrementarse.

Lercanidipino se metaboliza extensamente mediante CYP3A4; no se encontrándose vestigio alguno del fármaco en orina o en heces. Se transforma predominantemente en metabolitos inactivos y alrededor de un 50% de la dosis se excreta por la orina.

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humano han demostrado que lercanidipino presenta cierto grado de inhibición de los enzimas CYP3A4 y CYP2D6, a concentraciones 160 y 40 veces, respectivamente, más altas que las alcanzadas con los niveles plasmáticos máximos tras la administración de la dosis de 20 mg.

Además, estudios de interacción en humanos han mostrado que lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam, sustrato del CYP3A4, o de metoprolol, sustrato de CYP2D6. Por lo tanto, no es previsible que se produzca inhibición de la biotransformación de los fármacos metabolizados por medio de CYP3A4 y CYP2D6 a la dosis terapéutica de lercanidipino.

La eliminación se produce principalmente por biotransformación.

Se ha determinado que la vida media terminal es de 8 a 10 horas, y la actividad terapéutica se prolonga 24 horas debido a su elevada afinidad por la membrana lipídica. No se ha observado acumulación alguna después de administraciones repetidas.

La administración pral de lercanidipino conduce a concentraciones plasmáticas de lercanidipino que no son directamente proporcionales a la dosis (cinética no lineal). Después de 10, 20 ó 40 mg, las concentraciones plasmáticas máximas observadas estuvieron en la proporción 1:3:8, y las áreas bajo las curvas de concentración plasmática - tiempo, estuvieron en la proporción 1:4:18, lo que sugiere una saturación progresiva del metabolismo de primer paso. Según esto, la disponibilidad aumenta con el incremento de la dosis.

En pacientes ancianos y en pacientes con una disfunción renal leve a moderada, o deterioro hepático leve-moderado, el comportamiento farmacocinético de lercanidipino fue similar al observado en el resto de los pacientes; los pacientes con disfunción renal grave o dependientes de diálisis mostraron niveles más altos (alrededor del 70%) de medicamento. En pacientes con deterioro hepático moderado o grave, la biodisponibilidad sistémica de lercanidipino es probable que aumente, ya que, el fármaco se metaboliza normalmente en el hígado en gran medida.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios farmacológicos de seguridad en animales no mostraron efectos sobre el sistema nervioso autónomo, el sistema nervioso central ni sobre la función gastrointestinal, a dosis antihipertensivas.

Los efectos más relevantes que se han observado en estudios a largo plazo realizados en ratas y perros estaban relacionados, directa o indirectamente, con los efectos conocidos de las dosis elevadas de antagonistas del calcio, reflejando sobre todo una actividad farmacodinámica exagerada.

Lercanidipino no fue genotóxico y no mostró evidencia de potencial carcinógeno.

La fertilidad y el funcionamiento reproductivo general en ratas no se vieron afectados por el tratamiento con lercanidipino.

No hubo evidencia de efectos teratogénicos en ratas y conejos; sin embargo, en las ratas, las dosis más elevadas de lercanidipino indujeron pérdidas pre- y post-implantación, y un retraso en el desarrollo fetal.

El hidrocloruo de lercanidipino, administrado a dosis elevadas (12 mg/kg/día), durante el parto produjo distocia.

No se ha investigado la distribución de lercanidipino y/o sus metabolitos en animales gestantes ni su excreción a la leche materna.

Los metabolitos no han sido valorados de forma separada en los estudios de toxicidad.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo:

Lactosa monohidrato

carboximetil almidón sódico (tipo A) (procedente del almidón de patata)

Celulosa microcristalina Povidona

Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Lercanidipino Teva 10 mg:

Opadry amarillo 03F32418 que contiene:

Hipromelosa (E-464)

Dióxido de titanio (E-171)

Tartrazina (E-102)

Macrogol 6000 Talco

Óxido de hierro amarillo (E-172)

Lercanidipino Teva 20 mg:

Opadry rosa 03F34650 que contiene:

Hipromelosa (E-464)

Dióxido de titanio (E-171)

Rojo Allura AC (E-129)

Macrogol 6000 Talco

Carmín de índigo (E-132)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase Blisters blanco opaco de PVC/PVDC-aluminio Lercanidipino Teva 10 mg:

Tamaños de los envases: 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 comprimidos y envase hospitalario de 50x1 comprimidos. Envases calendario de 28 comprimidos.

Lercanidipino Teva 20 mg:

Tamaños de los envases: 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 comprimidos y envase hospitalario de 50x1 comprimidos. Envases calendario de 28 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma, S.L.U.

Anabel Segura 11. Edificio Albatros B, 1° planta.

28108 Alcobendas. Madrid.

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN : JUNIO 2012

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2011