3.1 SPC, labeling and package leaflet

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Latim-POS 50 microgramos/ml + 5 mg/ml colirio en solución

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución contiene 50 microgramos de latanoprost y 6,8 mg de maleato de timolol, equivalente a 5,0 mg de timolol.

2.5 ml de colirio en solución (contenido de un envase cuentagotas) contienen 125 microgramos de latanoprost y 17 mg de maleato de timolol, equivalente a 12,5 mg de timolol.

Excipiente:

1 ml de solución contiene 0,2 mg de cloruro de benzalconio.

2.5    ml de solución (contenido de un envase cuentagotas) contienen 0,5 mg de cloruro de benzalconio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en solución

La solución es un líquido transparente e incoloro sin partículas visibles. pH entre 5,7 y 6,3

Osmolalidad de 260 a 320 mOsmol/kg

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular que no responden suficientemente a los betabloqueantes tópicos o a los análogos de la prostaglandina.

4.2    Posología y forma de administración

Vía oftálmica.

Posología

Dosis recomendada _para adultos (incluidos _pacientes de edad avanzada)

El tratamiento recomendado es una gota en el ojo afectado una vez al día.

Si se olvida una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis según lo planificado. La dosis no debe superar una gota diaria en el ojo afectado.

La oclusión nasolagrimal o el cierre de los párpados durante 2 minutos, reduce la absorción sistémica. Esto puede reducir los efectos adversos sistémicos y aumentar la actividad local.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Latim-POS en niños y adolescentes.

Forma de administración

Evítese el contacto con las lentes blandas de contacto.

Las lentes de contacto deben retirarse antes de la instilación del colirio y pueden volver a colocarse tras 15 minutos (ver sección 4.4).

Si se está usando más de un medicamento tópico oftálmico, deje pasar un intervalo de 5 minutos entre la administración de cada medicamento.

Instrucciones de uso

Debe indicarse a los pacientes que se laven las manos antes de usar el medicamento y evitar que la punta del envase entre en contacto con el ojo o las estructuras que le rodean.

Debe indicarse también a los pacientes que en caso de manipulación inadecuada de las soluciones oculares, éstas se podrían contaminar por bacterias comunes que causan infecciones oculares. El uso de soluciones contaminadas puede provocar daños graves al ojo con la consiguiente pérdida de la visión.

1.    Antes de abrir el envase cuentagotas por primera vez, asegúrese de que el tapón esté intacto.

2.    Abra el envase cuentagotas girando la tapa hacia la izquierda.

3.    Incline la cabeza hacia atrás y tire suavemente del párpado inferior hacia abajo formando una bolsa entre éste y el ojo.

4.    Mantenga el envase cuentagotas en posición invertida y presione suavemente con el pulgar y el dedo índice en el centro del envase cuentagotas hasta que una gota caiga en el espacio entre el ojo y el párpado. IMPIDA QUE EL OJO O EL PÁRPADO ENTREN EN CONTACTO CON EL GOTERO.

5.    Repita los pasos 3 y 4 en el otro ojo si se lo ha indicado su médico.

6.    Vuelva a enroscar el tapón en el envase cuentagotas. No apriete demasiado la tapa.

4.3 Contraindicaciones

Latim-POS está contraindicado en pacientes con:

- Enfermedad reactiva de las vías aéreas, incluidos el asma bronquial o antecedentes de asma bronquial y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

-    Bradicardia sinusal, síndrome del nodo sinusal enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos. Insuficiencia cardíaca manifiesta, choque cardiogénico.

-    Hipersensibilidad a los principios activos latanoprost y timolol, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos sistémicos

Al igual que otros medicamentos oftálmicos de uso tópico, el timolol se absorbe sistémicamente. Debido al componente betaadrenérgico timolol, pueden ocurrir los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y de otros tipos que se observan con los fármacos bloqueantes betaadrenérgicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración tópica oftálmica es menor que para la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Trastornos cardíacos

En pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ej. cardiopatía coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) e hipotensión, el tratamiento con betabloqueantes se debe evaluar de forma crítica y se debe considerar el tratamiento con otros principios activos. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares se deben controlar para detectar signos de empeoramiento de estas enfermedades así como las reacciones adversas.

Debido a sus efectos negativos sobre el tiempo de conducción, los betabloqueantes solamente deben administrarse, con precaución, a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Trastornos vasculares

Los pacientes con alteraciones/trastornos circulatorios periféricos graves (es decir, formas graves de la enfermedad de Raynaud o el síndrome de Raynaud), deben ser tratados con precaución.

Trastornos respiratorios

Se ha notificado casos de reacciones respiratorias, incluida la muerte por broncoespasmo en pacientes con asma, tras la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos.

Latim-POS debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve/moderada y solamente si el beneficio potencial supera los riesgos potenciales.

Hipoglucemia/diabetes

Los betabloqueantes deben administrase con precaución en pacientes que tienen hipoglucemia espontánea o en pacientes con diabetes lábil, ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia aguda.

Los betabloqueantes pueden enmascarar también los signos del hipertiroidismo.

Enfermedades de la córnea

Los betabloqueantes oftálmicos pueden inducir sequedad ocular. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben ser tratados con precaución.

Otros betabloqueantes

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del betabloqueo sistémico pueden incrementarse cuando el timolol se administra a pacientes que ya reciben un betabloqueante sistémico. La respuesta de estos pacientes debe ser observada de cerca. No se recomienda el uso de dos bloqueantes betaadrenérgicos (ver sección 4.5).

Reacciones anafilácticas

Durante el tratamiento con betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o antecedentes de reacción anafiláctica grave a varios alérgenos, pueden ser más sensibles a la exposición repetida a dichos alérgenos e insensibles a las dosis habituales de adrenalina que se usan para tratar las reacciones anafilácticas.

Desprendimiento coroidal

Se ha notificado desprendimiento coroidal con la administración de un tratamiento supresor del humor acuoso (por ej.: timolol, acetazolamina) tras procedimientos de filtración.

Anestesia quirúrgica

Las preparaciones oftalmológicas de betabloqueantes pueden bloquear los efectos betaagonistas sistémicos, por ejemplo de la adrenalina. Se debe informar al anestesista si el paciente está recibiendo timolol.

Tratamiento concomitante

El timolol puede interaccionar con otros medicamentos, ver también la sección 4.5.

Efectos oculares

El latanoprost puede cambiar gradualmente el color del ojo aumentando la cantidad de pigmento marrón en el iris. De modo similar a la experiencia con el colirio de latanoprost, el aumento de la pigmentación del iris fue observado en un 16-20 % de todos los pacientes tratados con latanoprost/timolol durante un periodo máximo de un año (basado en fotografías). Este efecto se ha visto de manera predominante en pacientes con iris de colores mixtos, o sea, verde-marrón, amarillo-marrón o azul/gris-marrón, y se debe al aumento del contenido de melanina en los melanocitos estromales del iris. Normalmente la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia de los ojos afectados, pero el iris puede quedar total o parcialmente de color marrón. En pacientes con ojos homogéneamente azules, grises, verdes o marrones, el cambio solamente se ha visto en raras ocasiones durante dos años de tratamiento en ensayos clínicos con latanoprost.

El cambio de color del iris ocurre lentamente y podría no notarse durante varios meses o años; éste no se ha visto asociado con ningún otro síntoma o cambio patológico.

No se ha observado un aumento posterior en la pigmentación marrón del iris tras la interrupción del tratamiento, pero el cambio de color resultante puede ser permanente.

Ni los nevus ni las pecas del iris han sido afectados por el tratamiento.

No se ha observado acumulación de pigmento en la red trabecular u otras partes de la cámara anterior, pero los pacientes deben ser examinados de manera regular y, dependiendo de la situación clínica, el tratamiento podría suspenderse si se observa un aumento de la pigmentación del iris.

Antes de iniciar el tratamiento se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio de color de los ojos. El tratamiento unilateral puede resultar en una heterocromía permanente.

No existe ninguna experiencia documentada con latanoprost en el glaucoma inflamatorio, neovascular, crónico de ángulo cerrado o congénito, de ángulo abierto en pacientes pseudofáquicos ni en el glaucoma pigmentario. El latanoprost tiene un efecto nulo o pequeño sobre la pupila, pero no existen experiencias documentadas de ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por tanto, se recomienda que Latim-POS se utilice con precaución hasta que se disponga de mayor experiencia.

El latanoprost debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, y debe evitarse en casos de queratitis por herpes simple activo y en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente asociada a análogos de la prostaglandina.

Se ha notificado de edema macular, incluido el edema macular cistoide, durante el tratamiento con latanoprost. Estos informes se han presentado principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con ruptura de la cápsula posterior del cristalino, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para el edema macular. Latim-POS debe usarse con precaución en estos pacientes.

Uso en deportistas:

Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene timolol, que puede producir un resultado positivo en las pruebas del control del dopaje.

Uso de lentes de contacto

Latim-POS contiene cloruro de benzalconio, el cual se utiliza frecuentemente como conservante en productos oftálmicos. Se ha notificado que el cloruro de benzalconio causa queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica, puede causar irritación ocular y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. Se requiere un estrecho seguimiento cuando Latim-POS se usa de manera frecuente o prolongada en pacientes con ojo seco o en afecciones en las que la córnea está comprometida.

Evitar el contacto con las lentes de contacto blandas.

Retirar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas.

Se sabe que decolora las lentes de contacto blandas (ver sección 4.2).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos con Latim-POS sobre la interacción con medicamentos.

Hay notificaciones de elevaciones paradójicas de la presión intraocular tras la administración oftálmica concomitante de dos análogos de la prostaglandina. Por tanto, no se recomienda el uso de dos o más prostaglandinas, sus análogos o sus derivados.

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del betabloqueo sistémico pueden aumentar cuando Latim-POS es administrado a pacientes que ya reciben un bloqueante betaadrenérgico oral, y no se recomienda el uso de dos o más bloqueantes betaadrenérgicos tópicos.

Se ha notificado ocasionalmente midriasis cuando se administra timolol con epinefrina.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción del timolol con otros fármacos.

Existe la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que den como resultado hipotensión y/oo bradicardia marcadas cuando se administran colirios betabloqueantes de forma concomitante con bloqueantes orales de canales de calcio, bloqueantes betaadrenérgicos, antiarrítmicos (incluida la amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina.

La reacción hipertensora a la retirada súbita de clonidina se puede potenciar cuando se toman betabloqueantes.

Los betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de los fármacos antidiabéticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia (ver sección 4.4).

Se ha notificado un posible bloqueo sistémico de los receptores beta (e.j. ritmo cardíaco reducido, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores del CYP2D6 (e.j. quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Latanoprost:

No existen datos suficientes sobre el uso de latanoprost en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.

Timolol:

No existen datos suficientes sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas. No se debe usar timolol durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Los estudios epidemiológicos no han revelado la existencia de malformaciones, pero muestran un riesgo de retraso en el crecimiento intrauterino cuando se administran betabloqueantes por vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de betabloqueo (por ej.: bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) en el neonato cuando se han administrado betabloqueantes hasta el parto. Si se administra Latim-POS hasta el parto, el neonato debe ser monitorizado estrechamente durante los primeros días de vida.

Por consiguiente, no se debe administrar Latim-POS durante el embarazo (ver sección 5.3).

Lactancia

Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas de timolol en colirio, no es probable que aparezca cantidad suficiente en la leche materna que produczca síntomas clínicos de betabloqueo en el recién nacido. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por tanto, Latim-POS no se debe administrar a mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad

Latanoprost:

No se ha establecido ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho y hembra.

Timolol:

No se mostró ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho y hembra.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Latim-POS sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.

La instilación de colirio puede causar visión borrosa transitoria. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir ni usar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Para el latanoprost, la mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con el sistema ocular. En datos de la fase de extensión de los estudios con latanoprost/timolol un 16-20 % de los pacientes desarrolló un incremento de la pigmentación del iris, que puede ser permanente. En un estudio seguridad abierto del latanoprost de 5 años de duración, el 33 % de los pacientes presentó pigmentación del iris (ver sección 4.4). Otras reacciones adversas oculares son generalmente transitorias y ocurren tras la administración de la dosis. Para el timolol, las reacciones adversas más graves son de naturaleza sistémica, incluyendo bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.

Al igual que otros fármacos de uso tópico, el timolol se absorbe y pasa a la circulación sistémica. Esto puede causar efectos adversos similares a los que se observan con los fármacos betabloqueantes sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica tópica es menor que para la administración sistémica. Las reacciones adversas que se indican incluyen las que se observan en la clase de los betabloqueantes oftálmicos.

Las reacciones adversas asociadas al latanoprost/timolol observadas en ensayos clínicos se indican a continuación.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia, de la manera siguiente:

Muy frecuentes (> 1/10)

Frecuentes (> 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100)

Raras (> 1/100 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos del sistema nervioso:

Poco frecuentes: Cefalea.

Trastornos oculares:

Muy frecuentes: Incremento de la pigmentación del iris.

Frecuentes: Irritación ocular (incluido escozor, ardor y picazón), dolor ocular.

Poco frecuentes: Hiperemia ocular, conjuntivitis, visión borrosa, incremento del lagrimeo, blefaritis, trastornos de la córnea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: Erupción cutánea, prurito.

Se han notificado reacciones adversas adicionales debidas al uso de los principios activos individuales de Latim-POS, ya sea en estudios clínicos, en notificaciones espontáneas o en la literatura disponible.

Para el latanoprost, son las siguientes:

Infecciones e infestaciones:

Queratitis herpética.

Trastornos del sistema nervioso:

Mareo.

Trastornos oculares:

Cambios en las pestañas y el vello (aumento de la longitud, del grosor, de la pigmentación y del número), erosiones epiteliales punteadas de la córnea, edema periorbital, iritis/uveítis, edema macular (en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con ruptura de la cápsula posterior del cristalino o en pacientes con factores de riesgo conocidos para el edema macular), ojo seco, queratitis, edema y erosiones corneales, crecimiento desviado de las pestañas que en ocasiones provocan irritación ocular, quiste del iris.

Trastornos cardiacos:

Agravamiento de la angina en pacientes con enfermedad preexistente, palpitaciones.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Asma, agravamiento del asma, disnea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Oscurecimiento de la piel de los párpados.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Dolor de las articulaciones, dolor muscular.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Dolor torácico

Para el timolol, son las siguientes:

Trastornos del sistema inmunológico:

Reacciones alérgicas sistémicas, incluidas angioedema, urticarias, erupciones localizadas y generalizadas, prurito, reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hipoglucemia

Trastornos psiquiátricos:

Insomnio, depresión, pesadillas, pérdida de la memoria.

Trastornos del sistema nervioso:

Síncope, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, empeoramiento de los signos y síntomas de miastenia gravis, mareo, parestesia, cefalea.

Trastornos oculares:

Signos y síntomas de irritación ocular (por ej.: ardor, escozor, picazón, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa y desprendimiento coroidal tras cirugía de filtración (ver sección 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo), disminución de la sensibilidad de la córnea, ojos secos, erosión de la córnea, ptosis, diplopía.

Trastornos del oído y del laberinto:

Acúfenos.

Trastornos cardiacos:

Bradicardia, dolor torácico, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares:

Hipotensión, fenómeno de Raynaud, frío en manos y pies.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), disnea, tos.

Trastornos gastrointestinales:

Disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, boca seca, dolor abdominal, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupción cutánea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Mialgia

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Disfunción sexual, disminución de la libido.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Astenia/fatiga.

4.9 Sobredosis

No se dispone de datos en humanos con respecto a la sobredosis de Latim-POS.

Los síntomas de sobredosis sistémica de timolol son:

Bradicardia, hipotensión, broncoespasmo y parada cardíaca. De presentarse estos síntomas, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Los estudios realizados han mostrado que el timolol no se dializa fácilmente.

Aparte de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se conocen otras reacciones adversas oculares o sistémicas a una sobredosis de latanoprost.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental por vía oral de latanoprost:

Tratamiento:

Lavado gástrico si es necesario. Tratamiento sintomático. El latanoprost sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático. La perfusión intravenosa de 3 microgramos/kg en voluntarios sanos no indujo ningún síntoma, pero una dosis de 5,5-10 microgramos/kg causó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración. Estos síntomas fueron de intensidad leve a moderada y desaparecieron sin tratamiento en menos de 4 horas tras terminar la perfusión.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico

Oftalmológicos- agentes betabloqueantes-timolol, combinaciones Código ATC: S01ED51

Mecanismo de acción

Latim-POS contiene dos principios activos: latanoprost y maleato de timolol. Estos dos principios activos reducen la presión intraocular (PIO) elevada por diferentes mecanismos de acción, y el efecto combinado produce una reducción adicional de la PIO si se compara con la administración individual de cualquiera de estos principios activos.

Latanoprost, un análogo de la prostaglandina F_2alfa, es un agonista selectivo de los receptores prostanoides FP, que reduce la PIO aumentando el drenaje del humor acuoso. El mecanismo principal de acción es el aumento del drenaje uveoescleral. Además, se ha notificado un aumento del drenaje de la vía convencional (disminución de la resistencia al flujo trabecular) en humanos. El latanoprost no tiene efectos significativos en la producción de humor acuoso, en la barrera hemato- acuoso ni en la circulación sanguínea intraocular. El tratamiento crónico con latanoprost en ojos de mono sometidos a extracción extracapsular del cristalino, no afectó a los vasos sanguíneos retinales, como se determinó mediante angiografía fluoresceínica. El latanoprost no indujo una pérdida de fluoresceína en el segmento posterior de ojos humanos pseudofáquicos durante el tratamiento a corto plazo.

Timolol es un agente bloqueante de los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2 (no selectivos), que no tiene ninguna actividad intrínseca significativa simpaticomimética, depresora directa del miocardio o estabilizadora de membrana. El timolol reduce la PIO disminuyendo la formación de humor acuoso en el epitelio ciliar.

No se ha establecido claramente el mecanismo de acción, pero probablemente consista en la inhibición del aumento de la síntesis de AMP cíclico producido por una estimulación beta adrenérgica endógena. No se ha observado que el timolol afecte significativamente a la permeabilidad de la barrera hemato- acuosa a las proteínas plasmáticas. En conejos, el timolol no tuvo ningún efecto sobre el flujo sanguíneo ocular tras el tratamiento crónico.

Efectos farmacodinámicos

Efectos clínicos:

En estudios de determinación de dosis, la administración de latanoprost + timolol produjo reducciones significativamente mayores de la PIO media diurna en comparación con la administración una vez al día de latanoprost y timolol en monoterapia. En dos estudios clínicos bien controlados de seis meses de duración, con doble enmascaramiento, el efecto de reducción de la PIO de latanoprost + timolol fue comparado con latanoprost y timolol en monoterapia en pacientes con una PIO de al menos 25 mm Hg o mayor. Tras un periodo de 24 semanas con timolol (reducción media de la PIO de 5 mm Hg con respecto al inicio del tratamiento), se observaron reducciones adicionales de la PIO media diurna de 3,1 mm Hg con latanoprost + timolol; 2,0 mm Hg con latanoprost y 0,6 mm Hg con timolol (dos veces al día) tras 6 meses de tratamiento para el latanoprost y el timolol (dos veces al día), respectivamente. El efecto de latanoprost + timolol en la reducción de la PIO se mantuvo a lo largo de las prolongaciones abiertas de estos estudios realizadas durante un periodo de 6 meses.

Los datos existentes sugieren que la administración vespertina es más eficaz en la reducción de la PIO que la administración matutina. Sin embargo, cuando se considere una realizar una recomendación de administración matutina o vespertina, se debe tener en cuenta el estilo de vida del paciente y la probabilidad de que éste cumpla con el tratamiento.

En caso de que la combinación fija no sea suficientemente eficaz, los resultados de algunos estudios indican que la administración por separado de timolol dos veces al día y de latanoprost una vez al día podría ser eficaz.

El inicio de la acción de Latim-POS ocurre antes de una hora y el efecto máximo tiene lugar entre las seis y las ocho horas siguientes. Después de la administración de múltiples tratamientos, se ha demostrado que existe un efecto reductor adecuado de la PIO durante un periodo máximo de 24 horas tras la administración de la dosis.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Latanoprost

Latanoprost es un profármaco de tipo éster isopropílico, inactivo por sí mismo, pero tras ser hidrolizado a ácido de latanoprost por esterasas en la córnea, adquiere actividad biológica.

El profármaco se absorbe bien a través de la córnea y todo el fármaco que pasa al humor acuoso es hidrolizado cuando atraviesa la córnea.

Estudios realizados en humanos demuestran que la concentración máxima en el humor acuoso, 15-30 ng/ml aproximadamente, se alcanza en alrededor de 2 horas tras la administración tópica de latanoprost solo.

Tras la aplicación tópica en ojos de mono, latanoprost se distribuye principalmente en el segmento anterior, la conjuntiva y los párpados.

El ácido de latanoprost tiene un aclaramiento plasmático de 0,40 l/h/kg y un volumen de distribución pequeño (0,16 l/kg), lo cual resulta en una semivida plasmática corta (17 minutos). Tras la administración ocular tópica la biodisponibilidad sistémica del ácido de latanoprost es del 45 %. El ácido de latanoprost presenta una unión a proteínas plasmáticas del 87 %.

El ácido de latanoprost prácticamente no se metaboliza en el ojo. El principal metabolismo ocurre en el hígado. Los metabolitos principales, 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor, presentan una actividad biológica baja o nula en estudios con animales y se excretan principalmente en la orina.

Timolol

La concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza alrededor de 1 hora tras la administración tópica del colirio. Parte de la dosis se absorbe de manera sistémica, y se alcanza una concentración plasmática máxima de 1 ng/ml entre 10 y 20 minutos tras la administración tópica de una gota a cada ojo una vez al día (300 microgramos/día). La semivida plasmática de timolol es de aproximadamente 6 horas. Timolol se metaboliza extensamente en el hígado. Los metabolitos se excretan en la orina junto con timolol inalterado.

Latim-POS

No se observaron interacciones farmacocinéticas entre el latanoprost y el timolol, aunque hubo un aumento de aproximadamente el doble de la concentración de ácido de latanoprost en el humor acuoso, entre 1 y 4 horas tras la administración de Latim-POS, en comparación a la monoterapia.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de seguridad ocular y sistémico de los dos principios activos está bien establecido. No se observó ningún efecto adverso ocular o sistémico en conejos tratados tópicamente con la combinación fija o con soluciones oftálmicas de latanoprost y timolol administradas de forma concomitante. Los estudios sobre farmacología de seguridad, genotoxicidad y carcinogenicidad, con cada uno de los principios activos, no revelaron ningún peligro especial para los humanos. Latanoprost no afectó a la curación de las heridas de la córnea en el ojo de conejo, mientras que timolol inhibió el proceso en el ojo de conejo y de mono cuando se administró más de una vez al día.

Para latanoprost no se han establecido efectos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra ni potencial teratogénico en ratas y conejos. No se observó embriotoxicidad en ratas tras la administración de dosis intravenosas de hasta 250 microgramos/kg/día. Sin embargo, el latanoprost causó toxicidad embriofetal, caracterizada en conejos por un aumento en la incidencia de resorciones tardías y abortos y por una reducción en el peso fetal, a dosis intravenosas de 5 microgramos/kg/día (aproximadamente 100 veces la dosis clínica) y a dosis superiores. Timolol no mostró ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho y hembra ni potencial teratogénico en ratones, ratas y conejos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro de sodio

Cloruro de benzalconio

Dihidrogenofosfato de sodio monohidrato

Fosfato disódico anhidro

Ácido clorhídrico 0,1 N (para ajustar a pH 6,0)

Hidróxido de sodio 0,1 N (para ajustar a pH 6,0)

Agua para preparaciones inyectables.

6.2    Incompatibilidades

Estudios in vitro han mostrado que se produce una precipitación cuando se mezcla un colirio que contiene tiomersal con latanoprost. Si dichos medicamentos se usan de forma concomitante con Latim-POS, los colirios se deben administrar con un intervalo de al menos cinco minutos.

6.3    Periodo de validez

Envase cuentagotas sin abrir: 2 años.

Tras la primera apertura del envase cuentagotas: 4 semanas.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Tras la primera apertura:

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Mantener el envase cuentagotas en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase cuentagotas de LDPE con tapón cuentagotas de LDPE y tapón de rosca de HDPE. Cada envase cuentagotas contiene 2,5 ml de solución.

Tamaños de envase 1 frasco de 2,5 ml 3 frascos de 2,5 ml 6 frascos de 2,5 ml.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial para su eliminación.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

URSAPHARM Arzneimittel GmbH, IndustriestraBe 35, 66129 Saarbrücken, Alemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Enero 2013

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Abril 2012

Edition 04/2012