Latanoprost/Timolol Actavis 50 Microgramos/Ml + 5 Mg/Ml Colirio En Solucion
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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Latanoprost/Timolol Actavis 50 microgramos/ml + 5 mg/ml colirio en solución
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución contiene 50 microgramos de latanoprost y 6,8 mg de maleato de timolol equivalente a 5 mg de timolol.
Excipiente con efecto conocido:
0,2 mg/ml de cloruro de benzalconio (ver sección 4.4)
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Colirio en solución.
La solución es un líquido transparente e incoloro.
Osmolalidad: 280~320 mOsmol/kg pH: 5.0 - 7.0
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular que responden de forma insuficiente a los betabloqueantes tópicos o a análogos de prostaglandinas.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Posología recomendada para adultos (incluidos pacientes de edad avanzada):
La dosis terapéutica recomendada es de una gota en el(los) ojo(s) afectado(s) una vez al día.
Si se olvida una dosis, el tratamiento debe continuar con la administración de la siguiente dosis de la forma habitual. La dosis no debe exceder de una gota una vez al día en el(los) ojo(s) afectado(s).
Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y en adolescentes.
Forma de administración:
Las lentes de contacto se deben retirar antes de instilar las gotas y pueden volver a colocarse transcurridos 15 minutos.
La absorción sistémica se reduce cuando se realiza una oclusión nasolagrimal o si se cierran los párpados durante 2 minutos. Esto puede producir una disminución de las reacciones adversas sistémicas y un aumento de la actividad local.
En el caso de estar utilizando más de un fármaco oftálmico tópico, dichos medicamentos se deben administrar con un intervalo de al menos cinco minutos.
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4.3 Contraindicaciones
El colirio en solución está contraindicado en pacientes con:
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.- Enfermedades reactivas de las vías aéreas, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
- Bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculo-ventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardiaca manifiesta, shock cardiogénico.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Efectos sistémicos:
Al igual que ocurre con otros medicamentos oftálmicos aplicados tópicamente, latanoprost/timolol se absorbe sistémicamente. Debido al componente beta-adrenérgico Timolol, pueden producirse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y otras, que se observan con agentes bloqueantes beta-adrenérgicos sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de la administración oftálmica tópica es menor que para la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Trastornos cardiacos:
Los pacientes con enfermedades cardiovasculares (p.ej. enfermedad cardiaca coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardiaca) en tratamiento hipotensor con beta-bloqueantes deben ser evaluados de forma crítica y debe considerarse su tratamiento con otras sustancias activas. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben ser vigilados por si aparecen signos de empeoramiento de estas enfermedades y reacciones adversas.
Los betabloqueantes sólo deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción.
Se han notificado casos de reacciones cardiacas, y raramente, muerte asociada a insuficiencia cardiaca tras la administración de timolol.
Trastornos vasculares:
Los pacientes con alteraciones/trastornos circulatorios periféricos graves (es decir, formas graves de la enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) deben ser tratados con precaución.
Trastornos respiratorios:
Tras la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos se han notificado casos de reacciones respiratorias y reacciones cardiacas, incluyendo muerte debida a broncoespasmo en pacientes con asma y, raramente, muerte asociada a insuficiencia cardiaca.
Latanoprost/timolol debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve/moderada y solamente si el beneficio potencial es mayor que el riesgo potencial.
Hipoglucemia/diabetes
Los betabloqueantes se deben administrar con precaución a pacientes que presentan hipoglucemia espontánea o a pacientes con diabetes lábil, ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de una hipoglucemia aguda.
Los betabloqueantes también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.
Trastornos corneales:
Los betabloqueantes oftálmicos pueden inducir sequedad de los ojos. Los pacientes con enfermedades corneales deben ser tratados con precaución.
Otros agentes betabloqueantes:
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Cuando se administra timolol a pacientes que ya están recibiendo un agente betabloqueante sistémico, se puede potenciar el efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del bloqueo beta sistémico. Debe vigilarse estrechamente la respuesta de estos pacientes. No se recomienda el uso de dos agentes bloqueantes beta-adrenérgicos tópicos (ver sección 4.5).
Reacciones anafilácticas:
Durante el tratamiento con betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o de reacción anafiláctica grave a diversos alérgenos, pueden ser más reactivos a la exposición repetida a estos alérgenos y pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina que se utilizan para tratar las reacciones anafilácticas.
Desprendimiento coroideo:
Se han notificado casos de desprendimiento coroideo con la administración de una terapia supresora del humor acuoso (p. ej., timolol, acetazolamida), con posterioridad a intervenciones filtrantes.
Anestesia quirúrgica:
Las preparaciones oftalmológicas betabloqueantes pueden bloquear los efectos de beta-agonistas sistémicos, p.ej. adrenalina. El anestesista debe ser informado cuando el paciente esté recibiendo timolol.
Tratamiento concomitante:
Timolol puede interaccionar con otros medicamentos, ver sección 4.5.
No se recomienda la utilización de dos betabloqueantes locales ni de dos prostaglandinas locales.
Efectos oculares:
Latanoprost puede cambiar gradualmente el color de los ojos al aumentar la cantidad de pigmento marrón en el iris. De manera similar a la experiencia obtenida con el colirio de latanoprost, se observó un incremento de la pigmentación del iris en un 16-20 % del total de pacientes tratados con el colirio de latanoprost/timolol durante un periodo de hasta un año (basado en la evidencia obtenida de fotografías). Este efecto se ha observado fundamentalmente en pacientes con iris de coloración mixta, es decir, verde-marrón, amarillo-marrón o azul/gris-marrón, y se debe a un aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris. Normalmente la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia de los ojos afectados, pero el iris entero o parte del mismo puede adquirir un color más marrón. En los pacientes que presentan un color de ojos homogéneamente azul, gris, verde o marrón, este cambio sólo se ha observado raramente en los ensayos clínicos realizados con latanoprost durante 2 años de tratamiento.
El cambio del color del iris ocurre de forma lenta y puede no ser perceptible durante varios meses o años y no se ha asociado con ningún síntoma ni alteración patológica.
No se ha observado un aumento posterior en la pigmentación marrón del iris después del cese del tratamiento, pero el cambio de color resultante puede ser permanente.
Los nevus y las pecas del iris no se han visto afectados por el tratamiento.
No se ha observado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior, pero los pacientes deben ser examinados regularmente y, dependiendo de la situación clínica, el tratamiento puede suspenderse si continúa el aumento de la pigmentación del iris.
Antes de comenzar el tratamiento se debe informar a los pacientes de la posibilidad de un cambio en el color del ojo. El tratamiento unilateral puede resultar en una heterocromía permanente.
No se dispone de experiencia documentada relativa al uso de latanoprost en el glaucoma inflamatorio, neovascular, crónico de ángulo cerrado o congénito, en el glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos ni en el glaucoma pigmentario. Latanoprost tiene muy poco o ningún efecto sobre la pupila pero no existe experiencia documentada en los casos de ataque agudo de glaucoma de ángulo
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cerrado. Por consiguiente en estos casos se recomienda utilizar latanoprost/timolol con precaución hasta que se disponga de una mayor experiencia.
Latanoprost debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética y debe evitarse en casos de queratitis causada por herpes simple activo y en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente específicamente asociada con análogos de prostaglandinas.
Durante el tratamiento con latanoprost se han notificado casos de edema macular, incluyendo casos de edema macular cistoide. Estos casos corresponden principalmente a pacientes afáquicos, a pacientes pseudofáquicos con roturas en la cápsula posterior del cristalino, o a pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollar un edema de mácula. Latanoprost/timolol debe ser utilizado con precaución en estos pacientes.
Utilización de lentes de contacto:
El colirio en solución contiene cloruro de benzalconio, conservante que se emplea frecuentemente en los productos oftálmicos. Se ha notificado que el cloruro de benzalconio causa queratopatía punctata y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Se requiere hacer un estrecho seguimiento de aquellos pacientes con ojo seco o con trastornos en los que la cornea esté afectada, que utilicen latanoprost/timolol colirio en solución con frecuencia o durante un periodo prolongado.
Este medicamento puede producir irritación ocular porque contiene cloruro de benzalconio. Evitar el contacto con las lentes de contacto blandas. Retirar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas (ver sección 4.2). Altera el color de las lentes de contacto blandas.
Uso en deportistas:
Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene timolol, que puede producir un resultado positivo en las pruebas de dopaje
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos sobre interacción medicamentosa con latanoprost/timolol colirio en solución.
Se han notificado casos de aumentos paradójicos de la presión intraocular tras la administración concomitante por vía oftálmica de dos análogos de prostaglandinas. Por consiguiente, no se recomienda la utilización de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.
Existe un posible efecto aditivo que produce hipotensión y/o bradicardia marcada, cuando se administran de forma concomitante soluciones oftálmicas betabloqueantes con bloqueantes de los canales de calcio, betabloqueantes, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina.
Durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (p. ej. quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol, se ha descrito un betabloqueo sistémico potenciado (p. ej. disminución de la frecuencia cardiaca, depresión).
El efecto sobre la presión intraocular o los conocidos efectos sistémicos de los beta-bloqueantes pueden potenciarse cuando se administra latanoprost/timolol a pacientes que ya están siendo tratados con un bloqueante beta-adrenérgico oral, por lo que no se recomienda la utilización de dos o más bloqueantes beta-adrenérgicos tópicos.
Ocasionalmente se ha notificado midriasis como consecuencia del uso concomitante de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina)
La reacción hipertensora ante la supresión brusca de clonidina puede potenciarse con la administración de betabloqueantes.
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Los betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de los agentes antidiabéticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia (ver sección 4.4).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Latanoprost:
No existen datos suficientes sobre la utilización de latanoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Timolol:
No existen datos suficientes sobre la utilización de timolol en mujeres embarazadas. Timolol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Estudios epidemiológicos no han revelado malformaciones pero muestran un riesgo de retraso del crecimiento intrauterino cuando se administran betabloqueantes por vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de betabloqueo (p.ej. bradicardia, hipotensión, distrés respiratorio e hipoglucemia) en neonatos cuando se han administrado betabloqueantes hasta el parto. Si se administra latanoprost/timolol hasta el parto, el neonato debe ser cuidadosamente monitorizado durante los primeros días de vida.
Como consecuencia, latanoprost/timolol no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario (ver sección 5.3).
Lactancia
Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. Sin embargo, no es probable que administrando dosis terapéuticas de timolol en colirio, estén presentes en la leche materna cantidades suficientes para producir síntomas clínicos de betabloqueo en el lactante. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna.
Por tanto, latanoprost/timolol no debe utilizarse en mujeres en periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La instilación del colirio puede causar visión borrosa transitoria. Hasta que este efecto pase, los pacientes no deben conducir ni utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
En el caso de latanoprost, la mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con el sistema ocular. En los datos procedentes de la fase de extensión de los ensayos pivotales de latanoprost/timolol colirio en solución, el 16% - 20% de los pacientes desarrollaron un aumento de la pigmentación del iris, que puede ser permanente. En un estudio de seguridad abierto de latanoprost de 5 años de duración, el 33% de los pacientes desarrollaron pigmentación del iris (ver sección 4.4). El resto de reacciones adversas oculares son generalmente transitorias y ocurren tras la administración de la dosis.
En el caso de timolol, las reacciones adversas más graves son de naturaleza sistémica, incluyendo bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.
Al igual que otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, timolol se absorbe sistémicamente.
Esto puede producir reacciones adversas similares a las observadas con agentes betabloqueantes sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de la administración oftálmica
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tópica es menor que en la administración sistémica. Las reacciones adversas enumeradas a continuación incluyen reacciones observadas con betabloqueantes oftálmicos.
A continuación se enumeran las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento observadas en los ensayos clínicos con latanoprost/timolol colirio en solución.
Se han clasificado las reacciones adversas por frecuencias, de la siguiente manera: Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)
Raras (>1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: Cefalea
Trastornos oculares:
Muy frecuentes: Aumento de la pigmentación del iris
Frecuentes: Irritación ocular (incluyendo pinchazos, quemazón y picor), dolor ocular
Poco frecuentes: Hiperemia ocular, conjuntivitis, visión borrosa, aumento del lagrimeo,
blefaritis, alteraciones en la córnea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: Erupción cutánea, prurito
Se han notificado reacciones adversas adicionales, específicas de la utilización individual de cada uno de los componentes de latanoprost/timolol colirio en solución, tanto en ensayos clínicos como en notificaciones espontáneas o en la literatura disponible.
En el caso de latanoprost, son las siguientes:
Infecciones e infestaciones:
Queratitis herpética
Trastornos del sistema nervioso:
Mareo
Trastornos oculares:
Cambios en las pestañas y en el vello (aumento de la longitud, grosor, pigmentación y cantidad), erosiones epiteliales punteadas, edema periorbitario, iritis/uveítis, edema macular (en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con roturas en la cápsula posterior del cristalino, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular). Sequedad ocular, queratitis, edema de la córnea y erosiones, desviación de las pestañas provocando a veces irritación ocular, quiste de iris
Trastornos cardiacos:
Agravamiento de la angina en pacientes con enfermedad preexistente, palpitaciones
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Asma, exacerbación del asma, disnea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Oscurecimiento de la piel palpebral
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Artralgia, dolor muscular
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Dolor de pecho
En el caso de timolol, son las siguientes:
Trastornos del sistema inmunológico:
Reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema, urticaria, y erupciones locales y generalizadas, prurito, reacción anafiláctica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos:
Insomnio, depresión, pesadillas, pérdida de memoria
Trastornos del sistema nervioso:
Síncope, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, aumento de los signos y síntomas de miastenia gravis, mareo, parestesia y cefalea
Trastornos oculares:
Signos y síntomas de irritación ocular (p.ej. ardor, escozor, picor, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa y desprendimiento coroideo después de la cirugía de filtración (ver sección 4.4), disminución de la sensibilidad de la córnea, sequedad de ojos, erosión corneal, ptosis, diplopía
Trastornos del oído y del laberinto:
Acúfenos
Trastornos cardiacos:
Bradicardia, dolor de pecho, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo aurículo-ventricular, parada cardiaca, insuficiencia cardiaca
Trastornos vasculares:
Hipotensión, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Broncoespasmo (particularmente en pacientes con una enfermedad broncoespástica preexistente), disnea, tos
Trastornos gastrointestinales:
Disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, sequedad de boca, dolor abdominal, vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Mialgia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Disfunción sexual, disminución de la libido
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Astenia/fatiga
4.9 Sobredosis
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No se dispone de datos en seres humanos en relación con una sobredosis con latanoprost/timolol colirio en solución.
Los síntomas de la sobredosis sistémica con timolol son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo y parada cardiaca. Si se producen tales síntomas el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Los estudios realizados han mostrado que timolol no se dializa fácilmente.
Aparte de la irritación ocular y de la hiperemia conjuntival, no se conocen otras reacciones adversas oculares o sistémicas debidas a sobredosis con latanoprost.
La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental de latanoprost:
Tratamiento:
Lavado gástrico si es necesario.
Tratamiento sintomático:
Latanoprost sufre un extenso metabolismo de primer paso en el hígado. La perfusión intravenosa de 3 microgramos/kg en voluntarios sanos no indujo síntomas, pero una dosis de 5,5 - 10 microgramos/kg produjo náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración. Estos síntomas fueron de intensidad leve a moderada y se resolvieron sin tratamiento en las 4 horas siguientes a finalizar la perfusión.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos - agentes betabloqueantes - timolol, en combinación, código ATC: S01E D51
Mecanismo de acción
Latanoprost/timolol colirio en solución contiene dos principios activos: latanoprost y maleato de timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO) elevada a través de mecanismos de acción diferentes y el efecto combinado produce una reducción de la PIO mayor que la de cualquiera de los dos componentes administrados individualmente.
Latanoprost, un análogo de la prostaglandina F2-alfa, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP que reduce la PIO aumentando el drenaje del humor acuoso. El principal mecanismo de acción consiste en un aumento del drenaje uveoescleral. Además, se ha observado que en el hombre existe un cierto aumento en el drenaje a través de la vía convencional (disminución de la resistencia trabecular a la salida del humor acuoso). Latanoprost no tiene un efecto significativo sobre la producción de humor acuoso, la barrera hemato-acuosa o la circulación sanguínea intraocular. El tratamiento crónico con latanoprost en ojos de monos a los que se había realizado una extracción extracapsular del cristalino no afectó a los vasos sanguíneos retinianos, como se demostró mediante angiografía fluoresceínica.
Durante el tratamiento a corto plazo, latanoprost no ha inducido una pérdida de fluoresceína en el segmento posterior de ojos humanos pseudofáquicos.
Timolol es un agente bloqueante de los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2 (no selectivo) que carece de actividad significativa simpaticomimética intrínseca, depresora directa del miocardio o estabilizadora de membrana. Timolol reduce la PIO disminuyendo la formación de humor acuoso en el epitelio ciliar.
No se ha establecido claramente el mecanismo de acción exacto, pero probablemente consista en la inhibición del aumento de la síntesis de AMP cíclico producido por un estímulo betaadrenérgico endógeno. No se ha encontrado que timolol afecte de un modo significativo a la permeabilidad de la barrera hemato-acuosa a las proteínas plasmáticas. En los conejos, después de un tratamiento crónico, timolol carecía de efectos sobre el flujo sanguíneo ocular regional.
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Efectos farmacodinámicos:
En los ensayos de determinación de dosis, latanoprost/timolol colirio en solución produjo disminuciones significativamente mayores de la PIO diurna media, en comparación con latanoprost y timolol administrados una vez al día como monoterapia. En dos ensayos clínicos bien controlados, doble ciego de seis meses de duración, el efecto reductor de la PIO de latanoprost/timolol colirio en solución se comparó con latanoprost y timolol en monoterapia en pacientes con una PIO igual o superior a 25 mm Hg. Después de un periodo continuado de 2 a 4 semanas de tratamiento con timolol (en el que se obtuvo una disminución media de la PIO de 5 mm Hg desde el inicio de la inclusión de pacientes), se observaron descensos adicionales de la PIO diurna media de 3,1, 2,0 y 0,6 mm Hg después de 6 meses de tratamiento con latanoprost/timolol colirio en solución, latanoprost y timolol (administrados dos veces al día), respectivamente. El efecto reductor de la PIO producido por tatanoprost/timolol colirio en solución se mantuvo a lo largo de las prolongaciones abiertas de estos estudios realizadas durante un periodo de 6 meses.
Los datos existentes sugieren que la administración vespertina puede ser más eficaz en la reducción de la PIO que la administración matutina. No obstante, cuando se considere realizar una recomendación de administración vespertina o matutina, se debe tener en cuenta el estilo de vida del paciente, así como el posible cumplimiento por parte del mismo.
Se debe tener en cuenta que en caso de que la combinación fija no sea suficientemente eficaz, los resultados de los estudios indican que la administración por separado de timolol y de latanoprost una vez al día puede ser eficaz.
La acción de latanoprost/timolol colirio en solución se inicia en menos de 1 hora y el efecto máximo se produce entre las seis y las ocho horas siguientes. Después de la administración de múltiples tratamientos, se ha demostrado que existe un efecto reductor adecuado de la PIO durante un periodo máximo de 24 horas tras la administración de la dosis.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Latanoprost:
Latanoprost es un profármaco en forma de éster isopropílico, inactivo por sí mismo pero que después de su hidrólisis por las estearasas de la córnea se transforma en ácido de latanoprost, que es la molécula biológicamente activa. El profármaco se absorbe bien a través de la córnea y todo el fármaco que llega al humor acuoso se hidroliza durante su paso a través de la córnea. Los estudios realizados en el hombre indican que la concentración máxima en el humor acuoso, aproximadamente 15-30 ng/ml, se alcanza aproximadamente a las dos horas de la administración tópica de latanoprost solo.
Después de la administración tópica a monos, latanoprost se distribuye principalmente por el segmento anterior, la conjuntiva y los párpados.
El aclaramiento plasmático del ácido de latanoprost es de 0,40 l/h/kg y su volumen de distribución es pequeño, de 0,16 l/kg, dando lugar a una semivida plasmática corta, de 17 minutos. La biodisponibilidad sistémica del ácido de latanoprost después de la administración ocular tópica es del 45%. La unión del ácido de latanoprost a las proteínas plasmáticas es del 87%.
En el ojo no se produce prácticamente ningún metabolismo del ácido de latanoprost. El metabolismo principal tiene lugar en el hígado. En los estudios con animales los principales metabolitos, 1,2-dinor y 1, 2 ,3 ,4-tetranor, ejercen una actividad biológica nula o débil, y su excreción tiene lugar fundamentalmente en orina.
Timolol:
La concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración tópica del colirio. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente, alcanzándose una concentración plasmática máxima de 1 ng/ml a los 10-20 minutos de la administración tópica de una gota de colirio en cada ojo una vez al día (300 microgramos/día). La semivida plasmática del timolol es de unas 6 horas. Timolol se metaboliza extensamente en el hígado. Los metabolitos se excretan en la orina junto con una parte de timolol inalterado.
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Latanoprost/timolol colirio en solución:
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre latanoprost y timolol, aunque transcurridas de 1 a 4 horas después de la administración de latanoprost/timolol colirio en solución y en comparación con la monoterapia, se ha observado un aumento de aproximadamente el doble de la concentración de ácido de latanoprost en el humor acuoso.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los perfiles de seguridad ocular y sistémica de los componentes individuales están bien establecidos.
No se observaron reacciones adversas oculares o sistémicas en los conejos tratados tópicamente con la combinación fija o con la administración concomitante de soluciones oftálmicas de latanoprost y de timolol. Los estudios sobre farmacología de seguridad, genotoxicidad y carcinogenicidad realizados con cada uno de los componentes no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos.
Latanoprost no afectó a la curación de las heridas de la córnea en los ojos de conejos, mientras que timolol sí inhibió el proceso en los ojos de conejo y de mono cuando se administró con una frecuencia mayor de una vez al día.
Para latanoprost no se han establecido efectos sobre la fertilidad masculina y femenina en ratas ni posee potencial teratogénico en ratas y conejos. No se observó embriotoxicidad en las ratas tratadas con dosis intravenosas de hasta 250 microgramos/kg/día. Sin embargo, las dosis iguales o superiores a 5 microgramos/kg/día de latanoprost (aproximadamente 100 veces la dosis clínica) produjeron una toxicidad embriofetal en los conejos, caracterizada por un aumento en la incidencia de resorciones tardías y abortos, así como por una reducción en el peso de los fetos.
Timolol no mostró efectos sobre la fertilidad masculina y femenina en ratas o potencial teratogénico en ratones, ratas y conejos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Dihidrogenofosfato de sodio monohidrato Cloruro de sodio
Hidrogenofosfato de disodio anhidro
Cloruro de benzalconio
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
Los estudios in vitro realizados han mostrado que se produce una precipitación cuando latanoprost/timolol se mezcla con colirios que contienen tiomersal. Si dichos productos se utilizan concomitantemente con latanoprost/timolol colirio en solución, los colirios deberán administrarse con un intervalo de al menos cinco minutos.
6.3 Periodo de validez
2 años.
Después de la primera apertura del envase: 28 días.
Conservación después de la primera apertura del envase: No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar y transportar refrigerado (entre 2°C y 8°C).
Para las condiciones de conservación del medicamento abierto, ver sección 6.3.
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6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frasco (5 ml) y tapón cuentagotas de LDPE, cierre de rosca de HDPE y capuchón exterior de LDPE con precinto de seguridad.
Cada frasco contiene 2,5 ml de colirio en solución.
El colirio en solución está disponible en los siguientes tamaños de envase:
1 frasco de 2,5 ml 3 frascos de 2,5 ml 6 frascos de 2,5 ml
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Antes de utilizar se debe retirar el capuchón exterior con precinto de seguridad.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjordur Islandia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
74.808
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 27 de Abril de 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2012
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